1、第九章 多室模型本章要求掌握二室模型靜脈注射給藥血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥物動力學(xué)參數(shù)的含義，熟悉其參數(shù)的求算；熟悉靜脈滴注、血管外給藥二室模型血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥物動力學(xué)參數(shù)的含義，了解其參數(shù)求算；了解三室模型靜脈注射給藥血藥濃度經(jīng)時變化公式、藥物動力學(xué)參數(shù)的含義；熟悉隔室模型的判別方法。第一節(jié) 二室模型靜脈注射vein injection of two compartment model中央室 / 中心室 (central compartment)：指一些血液較豐富、膜通透性較好的組織，藥物首先進入這類組織，血液中與這些組織中的藥物迅速達到動態(tài)平衡。周邊室 / 外周室 / 外室（peri

2、pheral compartment）：指藥物轉(zhuǎn)運速度較慢，難于灌注的組織，其中的藥物與血液中的藥物需經(jīng)一段時間方能達到動態(tài)平衡。建立模型圖中央室 Xc, Vc, C, t周邊室 Xp,Vp, Cp, tk12 k21 k10 X0 iv211210cpccdXk Xk Xk Xdt 1221pcpdXk Xk Xdt 第一節(jié) 二室模型靜脈注射vein injection of two compartment model中央室 周邊室211210cpccdXk Xk Xk Xdt 拉氏變換0211210cpccsXXk Xk Xk X 1221pcpdXk Xk Xdt 拉氏變換12210pc

3、psXk Xk X 2102112101221CXskXskskkk k 二室模型靜脈注射血藥濃度與時間的關(guān)系 21121012 21s ks kkk kss 211210kkk 2110kk 210cskXXss 拉氏逆變換 021021ttcXkXkXee 021021ttccXkXkCeeVV 222112102110skkksk kss 因式分解-待定系數(shù)法 12021121012 21PXk Xs ks kkk k 211210kkk 2110kk 120PkXXss 拉氏逆變換拉氏逆變換120ttPkXXee ( () ) 120ttPPkXCeeV ( () )混雜參數(shù) (hyb

4、rid parameter) 分布速度常數(shù) / 快配置速度常數(shù) 消除速度常數(shù) / 慢配置速度常數(shù)1221102110KKKK K 2122110122110211021221101221102110()()42()()42KKKKKKK KKKKKKKK K 注意：通常假設(shè) 令 則ttCAeBe 021021ttccXkXkCeeVV 021cXkAV 021cXkBV 分布速度常數(shù) / 快配置速度常數(shù)消除速度常數(shù) / 慢配置速度常數(shù)動力學(xué)特征 C = Ae -t + Be -t 藥-時曲線為一條二項指數(shù)函數(shù)曲線。 lgC-t曲線由兩條直線疊加而成 lgC-t曲線可分解成兩條直斜線，其斜率分別

5、為 和 ，截距分別為logA和logB 通常 ，當t充分大時，。 021cXkAV 021cXkBV 0te 先/2.303 /2.303 藥物動力學(xué)參數(shù)估算方法（采用殘數(shù)法） 、B，、A，ttCAeBelogBt 0te1tCBe兩邊取對數(shù)斜率 截距l(xiāng)og A1rCCC兩邊取對數(shù)tAe線性回歸 斜率 2.303截距注：在分布相時間內(nèi)取樣切忌太遲太少，否則會誤認為單室。線性回歸logC1 = logB -t/2.303logCr = logA -t/2.3032.303Vc，中央室的表觀分布容積ttCAeBe0t 0CCA B00cXVC0cXVAB21k12k10k 021cXkAV 0cX

6、VAB 0210XkAXAB 21ABkA B 2110k k 1021/kk 211210kkk 122110kkk K10 =(A+B)/(A+B)K12 =+-(A+B)/(A+B)-(A+B)/(A+B)AUCVCl0AUCCdt 0ttAeBedt 00ttAedtBedt ABAUC 機體清除率 = 中央室清除率ClV 10ck V 或0/ClXAUC /VCl 10/ck V 第二節(jié) 二室模型靜脈滴注建立模型圖t=T+t，T為滴注時間，t為滴注后時間。中央室Xc, Vc, C, t周邊室Xp, Vp, Cp, t k12k21 k10 k0二室模型靜脈滴注血藥濃度與時間的關(guān)系滴注

7、期間：0tT，T為滴注時間。 中央室 周邊室1221pcpdXk Xk Xdt 0211210cpcdXkk XkkXdt 線性乳突模型解法 02102111TTttcckkekkeCeeVV Cp=k0(k10-)(-k21)(1-e-T)e-t/k21k10Vp(-)+k0(-k10)(-k21)(1-e-T)e-t/k21k10Vp(-) 02102111TTttcckkekkeCeeVV 1.滴注期間的藥時過程T=t，t=0 C=k0(-k21)(1-e-t)/Vc(-)+k0(k21-)(1-e-t) /Vc(-)=1-(k10-)e-t/(-)-(-k10)e-t/(-)k0/Vc

8、k10Css=k0/Vck10二房室模型: Cl= K10Vc =V CSS、k0、V (VVc)010SSckCV k 10cVVk 0SSkCV 0SSkCV 0SSkVC 總表觀分布容積總消除速度常數(shù)2.滴注停止后的藥時過程t=T+t，t0，tTC=k0(-k21)(1-e-T)et/Vc(-)+k0(k21-)(1-e-T)e-t /Vc(-)=R*et + S*e-t R=k0(-k21)(1-e-T)/Vc(-)S=k0(k21-)(1-e-T)/Vc(-)A=RT/(1-e-T)=k0T(-k21)/Vc(-)B=ST/(1-e-T)=k0T(k21-)/Vc(-) 021021

9、11TTttcckkekkeCeeVV 靜脈滴注血藥濃度的半對數(shù)圖tlgCTlgCTlgSlgR靜滴靜滴結(jié)束后-/2.303-/2.303隔室模型的判別 一、圖解判斷 二、殘差平方和 SUM（剩余平方和 Re ） 判斷三、r2（擬合度、確定系數(shù)）判斷 四、AIC (Akaikes information criterion)法五、F檢驗（F test）自學(xué)藥物動力學(xué)模型的確定一、圖解判斷 利用藥物血藥濃度-時間半對數(shù)圖初步判斷： 1.若為直線，則可能是單室模型； 2.若不成直線，則可能屬多室模型，需進一步判斷。藥物動力學(xué)模型的確定二、殘差平方和（SUM、Re）判斷 意義： SUM值越小，則理論值與實測值的差別越 小，故一般選擇SUM最小的那個模型。21()niiiSUMCC 按某一模型計算出來的理論血藥濃度值實測濃度三、r2（擬合度、確定系數(shù)）判斷判斷標準：r2值越大，則說明所選擇的模型 與該藥有較好的擬合度。2221121()nniiiiiniiCCCrC =（實測濃度平方和-殘差平方和）/實測濃度平方和藥物動力學(xué)模型的確定四、AIC (Akaikes information criterion)法判斷