1、第一節第一節 概概 述述 定義定義: :是一類由高分子化合物構成的膠體是一類由高分子化合物構成的膠體溶液或被制成乳劑，適當濃度時具有近溶液或被制成乳劑，適當濃度時具有近似或高于生理值的膠體滲透壓，輸入血似或高于生理值的膠體滲透壓，輸入血管后在一定時間內維持乃至增加血容量。管后在一定時間內維持乃至增加血容量。 除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧，也除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧，也無營養、免疫等功能，不能完全代替血無營養、免疫等功能，不能完全代替血液液第1頁/共46頁理想條件理想條件 無毒性、無抗原性、無熱原質；無毒性、無抗原性、無熱原質； 輸注后能在血管內適度存留，起到有效血容量替代作用；輸注后能

2、在血管內適度存留，起到有效血容量替代作用； 較易排出體外或被機體代謝，不在體內過分持久蓄積；較易排出體外或被機體代謝，不在體內過分持久蓄積； 在有效劑量范圍內，對血液有形成分和凝血系統無明顯干擾，對主要臟器無在有效劑量范圍內，對血液有形成分和凝血系統無明顯干擾，對主要臟器無明顯的損害，對機體內環境平衡無明顯的不良影響；明顯的損害，對機體內環境平衡無明顯的不良影響； 性質穩定，在不同的溫度下可長期保存。性質穩定，在不同的溫度下可長期保存。 目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。第2頁/共46頁 血容量擴充藥為血容量擴充藥為非均勻體系非均勻體系，由分子量由分子量大

3、小不等的成分組成，每種制劑的分子大小不等的成分組成，每種制劑的分子量為量為平均分子量平均分子量（MWMW）。）。 平均分子量的大小和分子量的分布影響平均分子量的大小和分子量的分布影響生物學效應。生物學效應。 分子量較分子量較大大者不易從腎排出者不易從腎排出，在血中存在血中存留時間較長，留時間較長，擴容作用較持久擴容作用較持久； 分子量較分子量較小小者擴容作用較短暫者擴容作用較短暫，改善微改善微循環作用較強。循環作用較強。第3頁/共46頁不良反應不良反應 1.1.類變態反應類變態反應 分子量均較大，具有一定的抗原性。分子量均較大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗體的證

4、據，故稱類抗體的證據，故稱類變態反應。變態反應。 2.2.降低機體抵抗力降低機體抵抗力 對機體來說均為異物，進入血液后迅速對機體來說均為異物，進入血液后迅速被單核巨噬細胞和粒細胞吞噬被單核巨噬細胞和粒細胞吞噬吞噬功吞噬功能能 細胞免疫、體液免疫細胞免疫、體液免疫抵抗力抵抗力誘發或加重感染和休克誘發或加重感染和休克第4頁/共46頁 3.3.凝血障礙凝血障礙 用量較大時用量較大時稀釋血液稀釋血液血小板、凝血因血小板、凝血因子濃度子濃度 藥物本身也影響凝血機制。藥物本身也影響凝血機制。 臨床使用應適當劑量，以免創面滲血不止臨床使用應適當劑量，以免創面滲血不止或出現自發性出血。或出現自發性出血。 4.

5、4.熱原反應熱原反應 與制劑質量有關。與制劑質量有關。 引起發冷、寒戰、體溫引起發冷、寒戰、體溫 工藝改進、質量工藝改進、質量反應反應第5頁/共46頁 5.5.肝功能損害肝功能損害 轉氨酶轉氨酶，一般短期內完全恢復，一般短期內完全恢復 其他其他：水電解質紊亂、干擾實驗室檢查：水電解質紊亂、干擾實驗室檢查第6頁/共46頁第二節第二節 常用藥物常用藥物羥乙基淀粉羥乙基淀粉（hydroxyethyl starch或或hetastarch，HES） 原料：原料：玉米玉米。將高分子量支鏈淀粉降。將高分子量支鏈淀粉降解，在堿性條件下以環氧乙烷進行羥解，在堿性條件下以環氧乙烷進行羥基化，并經進一步加工處理后

6、制成。基化，并經進一步加工處理后制成。第7頁/共46頁第一代：高分子量、高取代級的第一代：高分子量、高取代級的羥乙基淀羥乙基淀粉粉第二代：中分子量、中取代級的第二代：中分子量、中取代級的羥乙基淀羥乙基淀粉粉第三代：中分子量、低取代級的第三代：中分子量、低取代級的羥乙基淀羥乙基淀粉粉第8頁/共46頁體內過程體內過程 由血清由血清- -淀粉酶不斷降解，平均分子量不斷下降，溶淀粉酶不斷降解，平均分子量不斷下降，溶液中高分子量顆粒不斷降解，補充中分子量顆粒。液中高分子量顆粒不斷降解，補充中分子量顆粒。 中分子量顆粒有效發揮膠體滲透活性，維持膠體滲透壓中分子量顆粒有效發揮膠體滲透活性，維持膠體滲透壓 顆粒分子量顆粒分子量500000.6MS0.6