1、細(xì)胞間隙連接膜表面分子接觸通訊化學(xué)通訊控制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活性的方式：控制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活性的方式：1.1.通過(guò)配體調(diào)節(jié)通過(guò)配體調(diào)節(jié)2.2.通過(guò)通過(guò)g g蛋白調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)g蛋白分子開關(guān) 3.3.通過(guò)可逆磷酸化調(diào)節(jié)通過(guò)可逆磷酸化調(diào)節(jié)以以gpcrgpcr介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為例介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為例gs 激活激活acgi 抑制抑制acgq 激活激活plcg12 激活小激活小g 蛋白蛋白rhogef 而激活小而激活小g 蛋白蛋白受體受體ggtpgdpgggdpggtp效應(yīng)蛋白效應(yīng)蛋白受體2受體 m受體gs gi腺苷酸環(huán)化酶 camp pka 靶蛋白磷酸化磷酸化creb靶基因轉(zhuǎn)錄cre +-通過(guò)通過(guò)gq蛋白，

2、激活蛋白，激活plc1受體ang ii受體gq plc pip2 ip3 dag ca2釋放pkc靶基因 轉(zhuǎn)錄靶蛋白磷酸化4.4.g蛋白蛋白- -其他磷脂酶途徑其他磷脂酶途徑5.5.激活激活mapk家族成員的信號(hào)通路家族成員的信號(hào)通路6.6.pi-3k-pkb通路通路7.7.離子通道途徑離子通道途徑2.2.受體親和力調(diào)節(jié)受體親和力調(diào)節(jié) 受體磷酸化與脫磷酸化受體磷酸化與脫磷酸化 脫敏：脫敏：受體接觸激素受體接觸激素/ /配體一定時(shí)間后其功能減退，配體一定時(shí)間后其功能減退， 對(duì)特定配體的反應(yīng)性減弱。對(duì)特定配體的反應(yīng)性減弱。 高敏：高敏：受體接觸激素受體接觸激素/ /配體一定時(shí)間后其功能增強(qiáng)，配體一

3、定時(shí)間后其功能增強(qiáng)， 對(duì)特定配體的反應(yīng)性增強(qiáng)。對(duì)特定配體的反應(yīng)性增強(qiáng)。果蠅中與胚胎發(fā)育有關(guān)的編碼蛋白果蠅中與胚胎發(fā)育有關(guān)的編碼蛋白tlr4(1998)，哺乳動(dòng)物與宿主免疫有關(guān)的同源蛋白哺乳動(dòng)物與宿主免疫有關(guān)的同源蛋白跨膜受體跨膜受體 胞外部分：富含亮氨酸重復(fù)序列胞外部分：富含亮氨酸重復(fù)序列 胞內(nèi)部分：與胞內(nèi)部分：與il-1受體相似受體相似腸腸 腔腔gsctaccamp cl-h2ona+gs 201arg核糖化核糖化霍亂霍亂 (cholera)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白數(shù)量改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白數(shù)量改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白功能改變信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白功能改變 失活性突變失活性突變 如如tshr的失活性突變的失活性突變tsh抵抗征

4、抵抗征 功能獲得性突變功能獲得性突變 如如tshr的失活性突變的失活性突變 甲亢甲亢ach運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 ach受體受體抗抗 n-ach受體抗體受體抗體na+內(nèi)流內(nèi)流肌纖維收縮肌纖維收縮表現(xiàn)表現(xiàn)(manifestations) 受累橫紋受累橫紋肌稍行活動(dòng)后肌稍行活動(dòng)后即疲乏無(wú)力，即疲乏無(wú)力，休息后恢復(fù)。休息后恢復(fù)。刺激型抗體刺激型抗體可模擬信號(hào)分子或配體的作用，激活特可模擬信號(hào)分子或配體的作用，激活特定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。定的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。 該抗體與受體結(jié)合后，可阻斷受體與配該抗體與受體結(jié)合后，可阻斷受體與配體的結(jié)合，從而阻斷受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的效

5、應(yīng)，體的結(jié)合，從而阻斷受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的效應(yīng)，導(dǎo)致靶細(xì)胞功能低下。導(dǎo)致靶細(xì)胞功能低下。 自身免疫性甲狀腺病tshtsh受體受體acplccampdag和和ip3甲狀腺素分泌甲狀腺素分泌 甲狀腺細(xì)胞增殖甲狀腺細(xì)胞增殖gsgq彌漫性甲狀腺腫彌漫性甲狀腺腫 (gravesdisease)v 刺激性抗體模擬刺激性抗體模擬tsh 的作用的作用v 促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長(zhǎng)促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長(zhǎng)v 女性女性男性男性v 甲亢、甲狀腺?gòu)浡阅[大、突眼甲亢、甲狀腺?gòu)浡阅[大、突眼表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations)橋本病橋本病 (hashimotos thyroditis)v 阻斷性

6、抗體與阻斷性抗體與tsh受體結(jié)合受體結(jié)合v 減弱或消除減弱或消除了了tsh的作用的作用v 抑制甲狀腺素分泌抑制甲狀腺素分泌v 甲狀腺功能減退、甲狀腺功能減退、黏液性水腫黏液性水腫黏液性水腫黏液性水腫(myxedema)v中樞性尿崩癥：中樞性尿崩癥： adh分泌減少分泌減少v腎性尿崩癥：腎性尿崩癥： 腎小管對(duì)腎小管對(duì)adhadh反應(yīng)性降低反應(yīng)性降低家族性腎性尿崩癥家族性腎性尿崩癥 因遺傳性因遺傳性adh 受體受體(v2型型)及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常引起的多尿。異常引起的多尿。adh 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (signal transduction of adh)adhv2受體受體激活激

7、活gsac活性活性 camp pka激活激活 水通道蛋白移向胞膜水通道蛋白移向胞膜水重吸收水重吸收 h2oh2oh2ogsaccampatppkav2radhaqp2編碼v2受體的基因突變使合成的adh受體異常(2)(2)發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 (mechanism)( (3) )表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations) v 性連鎖隱性遺傳性連鎖隱性遺傳v 男性兒童發(fā)病男性兒童發(fā)病v 多尿，煩渴，多飲多尿，煩渴，多飲v 血漿血漿adh水平無(wú)降低水平無(wú)降低特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程減弱或中斷特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程減弱或中斷激素抵抗征激素抵抗征原因和機(jī)制：原因和機(jī)制：ar減少和失活性突變減少和失活性突變ais可分為：

8、可分為：男性假兩性畸形男性假兩性畸形特發(fā)性無(wú)精癥和少精癥特發(fā)性無(wú)精癥和少精癥延髓脊髓性肌萎縮延髓脊髓性肌萎縮(non-insulin dependent diabetes mellitus, niddm) 非胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病 糖尿病是由于胰島素缺乏以糖尿病是由于胰島素缺乏以及胰島素抵抗，引起的糖、脂肪及胰島素抵抗，引起的糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的綜合征。及蛋白質(zhì)代謝紊亂的綜合征。iiirspi3k胰島素作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)胰島素作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signal transduction of insulin)pprasgrb2 insulin pathwayv 受體數(shù)量減少受體數(shù)量減少

9、v 受體與胰島素的親和力降受體與胰島素的親和力降v 受體受體tpk活性降低活性降低機(jī)制機(jī)制 ()(insulin receptor disorder) (disorders of postreceptor signaltransduction)v irs-1/2下調(diào)下調(diào)v 編碼編碼pi3k的基因突變的基因突變(2)(2)受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路過(guò)度激活路過(guò)度激活如肢端肥大癥和巨人癥如肢端肥大癥和巨人癥gh釋放激素釋放激素( (腺垂體腺垂體ghgh細(xì)胞膜細(xì)胞膜) )受體受體gs(+)campgh分泌分泌(-)生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素gi(regulation of gr

10、owth hormone secretion)編碼編碼gs 的基因的基因(gnas1)突變突變機(jī)制機(jī)制 (mechanism)3040垂體腺瘤垂體腺瘤 gtp酶抑制，酶抑制，gs 持續(xù)激活持續(xù)激活ac活性活性， campgh分泌分泌v肢端肥大肢端肥大v身材高大身材高大表現(xiàn)表現(xiàn) (manifestations) v 表達(dá)生長(zhǎng)因子樣物質(zhì)表達(dá)生長(zhǎng)因子樣物質(zhì)v 表達(dá)生長(zhǎng)因子受體類表達(dá)生長(zhǎng)因子受體類v 表達(dá)蛋白激酶類表達(dá)蛋白激酶類v 表達(dá)信息傳遞分子類表達(dá)信息傳遞分子類v 表達(dá)核內(nèi)蛋白類表達(dá)核內(nèi)蛋白類腫瘤腫瘤 (tumour) 生長(zhǎng)抑制因子受體減少、喪失生長(zhǎng)抑制因子受體減少、喪失受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常細(xì)胞的生長(zhǎng)負(fù)調(diào)控機(jī)制減弱或喪失細(xì)胞的生長(zhǎng)負(fù)調(diào)控機(jī)制減弱或喪失smad2 sarasmad2smad2smad4smad4p300fast2p300smad4 smad2fast2-p-p-pp15、p21smad6,7細(xì)胞膜細(xì)胞膜胞漿胞漿核膜核膜gs（tgf-）2tgf-途徑途徑（）gpcr胞膜胞膜 ca2+離子通道離子通道ca2+ip3daggqpiplcpkcca, ang等等grr基因