1、染色體染色體l染色體的相關知識染色體的相關知識l染色體畸變類型及染色體病染色體畸變類型及染色體病l染色體檢查的意義染色體檢查的意義l染色體標本采集事項染色體標本采集事項l 染色體染色體（chromosomechromosome） 是遺傳物質(zhì)是遺傳物質(zhì)( (基基因因) )的載體。它是由的載體。它是由DNADNA、RNARNA和蛋白質(zhì)組和蛋白質(zhì)組成的核蛋白物質(zhì)，具有儲存和傳遞遺傳信成的核蛋白物質(zhì)，具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。易被堿性染料染成深色。息的作用。易被堿性染料染成深色。 故是人類細胞遺傳學的主要研究對象。故是人類細胞遺傳學的主要研究對象。 一一.數(shù)目、結構和形態(tài)數(shù)目、結構和形態(tài) 1、數(shù)目

2、：、數(shù)目： （1）體細胞：）體細胞：46條（條（23對），其中對），其中44條條為常染色體，為常染色體，2條為性染色體，女性為條為性染色體，女性為XX；男性為男性為XY。 （2）生殖細胞：）生殖細胞：23條。精子為條。精子為22+Y（或（或X），卵子為），卵子為22+X。 性染色體性染色體(sex chromosome)(sex chromosome)：指成對染色體中直接與性別決：指成對染色體中直接與性別決定有關的一條或一對染色體。定有關的一條或一對染色體。 成對性染色體往往是異型的：形態(tài)、結構、大小、功能上都成對性染色體往往是異型的：形態(tài)、結構、大小、功能上都有所不同。有所不同。 人類性染色

3、體為人類性染色體為X X、Y Y染色體。染色體。 常染色體常染色體(autosome)(autosome)：指細胞中與性別決定無關的染色體。：指細胞中與性別決定無關的染色體。 成對的常染色體成對的常染色體( (同源染色體同源染色體) )是同型的。是同型的。 人類體細胞人類體細胞2323對染色體中，除一對性染色體外，其余對染色體中，除一對性染色體外，其余2222對與對與性別無直接關系，稱常染色體性別無直接關系，稱常染色體 染色單體染色單體(chromatid)(chromatid) 主縊痕主縊痕(primary constriction)(primary constriction)： 著絲粒著絲

4、粒(centromere)(centromere) 短臂短臂(p(p，petite)petite)、長臂、長臂(q)(q) 端粒端粒(telomere)(telomere) 次縊痕次縊痕(secondary constriction)(secondary constriction) 隨體隨體(satellite)(satellite) 可分為兩種類型： 1）染色體結構的異常 2）染色體數(shù)目異常 多發(fā)畸形、智力發(fā)育低下、生長發(fā)育遲緩；多發(fā)畸形、智力發(fā)育低下、生長發(fā)育遲緩； 異常胚胎或死胎異常胚胎或死胎自發(fā)流產(chǎn)；自發(fā)流產(chǎn)； 性染色體異常疾病還伴有性腺和副性征發(fā)性染色體異常疾病還伴有性腺和副性征發(fā)育

5、不良。育不良。 染色體結構畸變：指染色體發(fā)生斷裂染色體結構畸變：指染色體發(fā)生斷裂(breakage)(breakage)和再接合和再接合（reunion)reunion)而形成各種類型重組的結果。而形成各種類型重組的結果。 染色體結構畸變的類型：染色體結構畸變的類型：（1 1）缺失）缺失(deletion,del) (deletion,del) （2 2）重復）重復(duplication,dup)(duplication,dup)（3 3）倒位）倒位(inversion,inv)(inversion,inv)（4 4）易位）易位(translocation,t)(translocation,

6、t)（5 5）環(huán)形染色體）環(huán)形染色體(ring chromosome,r)(ring chromosome,r)（6 6）等臂染色體）等臂染色體(isochromosome, i)(isochromosome, i)簡式簡式 46，XX，del (4) (q27)詳式詳式 46，XX，del (4) (pter q27：) 5p5p綜合征綜合征( (貓叫綜合征，貓叫綜合征，Cri-du-chat syndrome)Cri-du-chat syndrome)發(fā)病率發(fā)病率1/50,0001/50,000女性患者多于男性患者女性患者多于男性患者 主要臨床特征：主要臨床特征：貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消

7、失貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力低下，發(fā)育遲緩，滿月臉智力低下，發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小腭弓高，下頜小先天性心臟病先天性心臟病(20(20) )簡式簡式 4646，XYXY，inv (4) (q13q24)inv (4) (q13q24)詳式詳式 4646，XYXY，inv(4) (pter q13 : q24 q13 : q24 qter )inv(4) (pter q13 : q24 q13 : q24 qter ) 外周血染色體分析，并經(jīng)外周血染色體分析，并經(jīng)C帶檢測證實，而非其帶檢測證實，而非其他染色體易位所致；他染色體易

8、位所致；400550條帶階段未見染色條帶階段未見染色體異常。體異常。 臂間倒位是指一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一臂間倒位是指一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，形成的臂間倒位重接。世界上已報的處斷裂后，形成的臂間倒位重接。世界上已報的臂間倒位有臂間倒位有24種，其中種，其中9號染色體臂間倒位較為號染色體臂間倒位較為多見，在人群中的發(fā)生率達多見，在人群中的發(fā)生率達1%，一般不會生育表，一般不會生育表型異常患兒，為正常變異。型異常患兒，為正常變異。 單向易位：單向易位：又稱為又稱為轉位（轉位（transpositiontransposition） 一條染色體片段轉移到另外一條染色體上連一條染色

9、體片段轉移到另外一條染色體上連接。接。如果轉移到另一條染色體末端，稱為如果轉移到另一條染色體末端，稱為末端易末端易位位；如果轉移到另一條染色體中間，則稱為如果轉移到另一條染色體中間，則稱為中間中間易位易位 簡式簡式 4646，XYXY，t (4t (4；20) (q2520) (q25；q12)q12)詳式詳式 4646，XYXY， t (4t (4；20) (4pter 4q25 :20q12 20qter20) (4pter 4q25 :20q12 20qter；20pter 20q12:4q254qter) 20pter 20q12:4q254qter) 10號染色體短臂與號染色體短臂與

10、13號染色體長臂平衡易位，為號染色體長臂平衡易位，為攜帶者。攜帶者。 根據(jù)遺傳學分析，在女方卵子形成過程中，可形根據(jù)遺傳學分析，在女方卵子形成過程中，可形成成18種類型的卵子，與正常精子受精，可形成種類型的卵子，與正常精子受精，可形成18種類型的合子，其中僅有一種為正常，一種為表種類型的合子，其中僅有一種為正常，一種為表型正常的易位攜帶者，其他均為染色體異常胚胎型正常的易位攜帶者，其他均為染色體異常胚胎，這些異常胚胎可導致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生，這些異常胚胎可導致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡及畸形兒的出生。如果一旦妊娠成功必須兒死亡及畸形兒的出生。如果一旦妊娠成功必須進行產(chǎn)前診斷。進行產(chǎn)前診斷

11、。 夫婦可通過自然妊娠產(chǎn)前診斷，供卵（精）人工夫婦可通過自然妊娠產(chǎn)前診斷，供卵（精）人工授精，植入前診斷等途徑獲得正常的后代。授精，植入前診斷等途徑獲得正常的后代。簡式簡式 4646，XYXY，r (2) (p21q31)r (2) (p21q31)詳式詳式 4646，XYXY， r (2) (p21 q31 ) r (2) (p21 q31 ) 常染色體數(shù)目異常常染色體數(shù)目異常 常見的有：常見的有： 21三體綜合征三體綜合征 13三體綜合征三體綜合征 18三體綜合征三體綜合征 性染色體數(shù)目異常性染色體數(shù)目異常 常見的有：常見的有： 克氏綜合征克氏綜合征 特納綜合征特納綜合征 XYY綜合征綜合

12、征主要臨床特征：主要臨床特征：嚴重智力低下，生長遲緩嚴重智力低下，生長遲緩枕骨扁平，發(fā)際低枕骨扁平，發(fā)際低眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮眼距寬，外眼角上斜，內(nèi)眥贅皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖鼻根低平，舌大，腭弓高尖通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋通貫手，小指內(nèi)彎，有一指褶紋男性不育、女性偶有生育能力男性不育、女性偶有生育能力發(fā)病率發(fā)病率1/6001/600 1/ 8001/ 800v先天愚型先天愚型(21(21三體綜合征，三體綜合征，Down syndrome)Down syndrome)l2121三體型：占三體型：占9595，47,XX(XY),47,XX(XY),2121由于減數(shù)分裂時由于減數(shù)分裂

13、時2121號染色體不分離所致號染色體不分離所致絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中絕大多數(shù)發(fā)生在患者母親中其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大l 嵌合型：占嵌合型：占1 12 2，46 ,XX(XY) /47,XX(XY),46 ,XX(XY) /47,XX(XY),2121 受精卵早期卵裂時受精卵早期卵裂時2121號染色體不分離所致號染色體不分離所致l易位型：占易位型：占3 34 4 Dq21q Dq21q ； 21qGq 21qGq 常見：常見：46, XX(XY), 46, XX(XY), 14, 14, t(14q21q)t(14q21q) 新生兒出生時母親年齡新生兒出生時母親

14、年齡DownDown綜合征的發(fā)病率綜合征的發(fā)病率其他主要染色體異常的其他主要染色體異常的發(fā)生率發(fā)生率201/1 4201/500251/1 2501/480301/1 1401/420351/3601/190401/1001/77411/801/55421/601/43431/481/34441/381/27451/301/20 建議父母前來遺傳咨詢。建議父母前來遺傳咨詢。 易位型的易位型的21-三體綜合征患兒的異常染色體三體綜合征患兒的異常染色體多由父母遺傳，故多由父母遺傳，故 建議患兒父母進行染色建議患兒父母進行染色體檢查，以確定此易位型的染色體來源。體檢查，以確定此易位型的染色體來源。

15、若生育第二胎，必須進行產(chǎn)前診斷。若生育第二胎，必須進行產(chǎn)前診斷。群體發(fā)病率約群體發(fā)病率約0.070.070.200.20新生兒中的發(fā)病率約為新生兒中的發(fā)病率約為1/250001/25000女性女性明顯多于男性明顯多于男性 主要臨床特征主要臨床特征: :中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴重智力低下發(fā)育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂預后不佳，預后不佳，4545在出生在出生1 1月內(nèi)死亡月內(nèi)死亡無特殊療法。無特殊療法。群體發(fā)病率約群體發(fā)病率約0.120.300.120.30占占1/8 0001/3 5001/8

16、 0001/3 500新生兒新生兒主要臨床特征主要臨床特征生長發(fā)育障礙生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病先天性心臟病(95 (95 ) )特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足 產(chǎn)前診斷：如雙親之一為易位型染色體攜帶者，則必須做羊膜穿刺、羊水細胞培羊檢查染色體。如證實染色體異常，即采取中止妊娠治療。 對癥治療：對新生兒只能對癥治療。由于伴有先天性心臟病與其他器官畸形，本病預后不佳，30%患兒約在1個月內(nèi)死亡，10%在1年內(nèi)死亡，平均生存期為70天左右。l性染色體病（性染色體病（sex chromos

17、omal diseasesex chromosomal disease）是由于性染色體（是由于性染色體（X X、Y Y）數(shù)目異常或結構）數(shù)目異常或結構畸變引起的疾病。畸變引起的疾病。l主要特征主要特征: :生殖率下降或不孕、不育；性發(fā)育不生殖率下降或不孕、不育；性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；智力低下全或多發(fā)畸形；智力低下 閉經(jīng)閉經(jīng) 45, XO45, XO 只有一條只有一條X X染色體的核型染色體的核型( (特納綜合癥特納綜合癥) )47, XXY47, XXY 包括有兩條包括有兩條X X染色體和一條染色體和一條Y Y染色體的核型染色體的核型( (克氏綜合癥克氏綜合癥) )47, XXX 47, XX

18、X 含有三條含有三條X X染色體的核型染色體的核型4747，XYYXYY 含一條含一條X X染色體和兩條染色體和兩條Y Y染色體的核型染色體的核型47, XX, +mar47, XX, +mar 該核型中有一條附加的標記染色體。該核型中有一條附加的標記染色體。45, XO/4645, XO/46，XX XX 45,XO45,XO與與46,XX46,XX的嵌合體的嵌合體l先天性睪丸發(fā)育不全綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter (Klinefelter syndrome)syndrome)克氏綜合征克氏綜合征核型為核型為4747，XXYXXY發(fā)病率：男性為發(fā)病率：男性為1/1 0

19、00-1/8001/1 000-1/800，群體為，群體為0.60-0.800.60-0.80，在男性新生兒中達到在男性新生兒中達到1.21.2。 形成原因：雙親之一在生殖細胞形成過程的減數(shù)分裂時形成原因：雙親之一在生殖細胞形成過程的減數(shù)分裂時發(fā)生發(fā)生X X染色體不分離，導致生殖細胞中多了一條染色體不分離，導致生殖細胞中多了一條X X染色體，染色體，與正常配子受精而成，估計與正常配子受精而成，估計40%40%來自于父親，來自于父親，60%60%來自于來自于母親。母親。l 主要特征：睪丸發(fā)育障礙，不育。睪丸小或隱睪，主要特征：睪丸發(fā)育障礙，不育。睪丸小或隱睪，生精小管萎縮，呈玻璃樣變性，無精子生

20、成，故生精小管萎縮，呈玻璃樣變性，無精子生成，故不育。不育。l 患者體征女性化傾向。無胡須，無喉結，體毛稀患者體征女性化傾向。無胡須，無喉結，體毛稀少，陰毛女性化分布，皮下脂肪豐富，皮膚細膩，少，陰毛女性化分布，皮下脂肪豐富，皮膚細膩，25%25%有乳房發(fā)育。有乳房發(fā)育。l 性腺發(fā)育不全性腺發(fā)育不全(Turner syndrome(Turner syndrome，TurnerTurner綜合征綜合征) )核型：核型：4545，X X發(fā)病率：女性為發(fā)病率：女性為1/35001/25001/35001/2500，群體為，群體為0.390.500.390.50，在，在新生女嬰中的發(fā)病率約為新生女嬰中

21、的發(fā)病率約為0.20.40.20.4，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎，但在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中中TurnerTurner綜合征的發(fā)生率可高達綜合征的發(fā)生率可高達7.57.5。形成原因：形成原因：TurnerTurner綜合征多為新發(fā)生的，發(fā)病機理是雙親形綜合征多為新發(fā)生的，發(fā)病機理是雙親形成配子過程中成配子過程中X X染色體不分離，其中約染色體不分離，其中約7575的的X X染色體丟失發(fā)染色體丟失發(fā)生在父方，生在父方，25%25%的的X X染色體丟失發(fā)生在母方。染色體丟失發(fā)生在母方。特征：患者外表女性，身材矮小特征：患者外表女性，身材矮小(120140cm)(120140cm)，原發(fā)閉經(jīng)，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢無濾泡，子

22、宮小，外陰幼稚，乳房不發(fā)育，體毛稀少或卵巢無濾泡，子宮小，外陰幼稚，乳房不發(fā)育，體毛稀少或缺如。蹼頸，后發(fā)際低，肘外翻。缺如。蹼頸，后發(fā)際低，肘外翻。l XYYXYY綜合征綜合征 核型為核型為 4747，XYYXYY形成原因：形成原因：XYYXYY核型是父親精子形成過程中核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時發(fā)生第二次減數(shù)分裂時發(fā)生Y Y染色體不分離導致精子中有兩條染色體不分離導致精子中有兩條Y Y染染色體，與含一條色體，與含一條X X染色體的卵子結合而成。染色體的卵子結合而成。 發(fā)病率為發(fā)病率為 1/900 1/900 男性男性 男性罪犯和精神病患者中約占男性罪犯和精神病患者中約占3/10

23、03/100 癥狀：患者多是男性表型正常，少數(shù)可見外生殖器發(fā)育不良，癥狀：患者多是男性表型正常，少數(shù)可見外生殖器發(fā)育不良，有生育能力或不育，智力正常，但性格暴躁，行為過火，常有生育能力或不育，智力正常，但性格暴躁，行為過火，常發(fā)生攻擊性犯罪行為。發(fā)生攻擊性犯罪行為。 兩性畸形（兩性畸形（hermaphroditismhermaphroditism）: :即性別發(fā)育畸即性別發(fā)育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。程度的兩性特征。 真兩性畸形真兩性畸形 假兩性畸形假兩性畸形 真兩性畸形（真兩性畸形（true hermaphroditis

24、mtrue hermaphroditism）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同程度地介于兩性之間，其外表可為男性或性腺組織，其外生殖器不同程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性。女性。群體患病率為群體患病率為0.090.09約約40%40%的患者卵巢、睪丸各在一側；約的患者卵巢、睪丸各在一側；約40%40%患者一側為卵睪丸，另一側患者一側為卵睪丸，另一側為卵巢或睪丸；約為卵巢或睪丸；約20%20%患者兩側均為卵睪丸患者兩側均為卵睪丸核型：核型：57%57%為為4646，XXXX；12%12%為為4646，XYXY；5%5%為為4646，XX/46X

25、X/46，XYXY或其他異常或其他異常 假兩性畸形（假兩性畸形（pseudohermaphroditismpseudohermaphroditism）患者）患者只有一種性腺，但其第二性征和外生殖器卻有只有一種性腺，但其第二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形。不同程度的異性化畸形。 假兩性畸形個體的染色體核型與其表現(xiàn)型常常假兩性畸形個體的染色體核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問題，常表一致。核型一般正常，大多為基因問題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性。現(xiàn)出單基因遺傳特性。 ( (一一) )化學因素化學因素：如藥物：如藥物( (環(huán)磷酰胺等環(huán)磷酰胺等) )、農(nóng)、農(nóng)藥藥( (敵百蟲類敵百蟲

26、類) )、工業(yè)毒物、工業(yè)毒物( (苯等苯等) )、防腐劑、防腐劑等。等。 ( (二二) )物理因素物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。：電離輻射、醫(yī)療放射線等。 ( (三三) )生物因素生物因素：代謝毒素、病毒等。：代謝毒素、病毒等。 ( (四四) )母親年齡母親年齡：與減數(shù)分裂特點有關。：與減數(shù)分裂特點有關。符號術符號術語語意義意義符號術符號術語語意義意義+ +或或- -在染色體和組號前表示染在染色體和組號前表示染色體或組內(nèi)染色體增加或色體或組內(nèi)染色體增加或減少；在染色體臂或結構減少；在染色體臂或結構后面，表示這個臂或結構后面，表示這個臂或結構的增加或減少的增加或減少? ?染色體分類或情染色體

27、分類或情況不明況不明：斷裂與重接斷裂與重接：斷裂斷裂deldel缺失缺失/ /表示嵌合體表示嵌合體dicdic雙著絲粒雙著絲粒invinv倒位倒位dupdup重復重復insins插入插入derder衍生染色體衍生染色體i i等臂染色體等臂染色體frafra脆性部位脆性部位r r環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體robrob羅伯遜易位羅伯遜易位marmar標記染色體標記染色體s s隨體隨體h h副縊痕副縊痕4646，XYXY，16qh+16qh+1616號染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)長度號染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)長度的增加的增加4646，XYXY，Yqh-Yqh-Y Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的減少染色體長臂異染色質(zhì)

28、區(qū)長度的減少4646，XXXX，21ps+21ps+2121號染色體短臂的隨體增大號染色體短臂的隨體增大4646，XXXX，22pstk+22pstk+2222號染色體短臂的隨體柄長度增加號染色體短臂的隨體柄長度增加4646，XXXX，21pss21pss2121號染色體雙隨體號染色體雙隨體4646，XYXY，inv(9)(p11q13)inv(9)(p11q13)9 9號染色體臂間倒位號染色體臂間倒位 核型描述：染色體總數(shù)，性染色體，異常染色體核型描述：染色體總數(shù)，性染色體，異常染色體( (簡寫術語簡寫術語) )47, XY, +2147, XY, +21： 2121三體核型三體核型46,

29、XY, 46, XY, 18, +2118, +21： 少少1818號，多號，多2121號號46, XX, del (5)(p15)46, XX, del (5)(p15)：5 5號短臂缺失號短臂缺失45, X/46, XY: 45,X45, X/46, XY: 45,X和和46,XY46,XY的嵌合體的嵌合體染色體異常與生殖具有重大聯(lián)系。染色體異常與生殖具有重大聯(lián)系。人們進行染色體的檢查是非常必人們進行染色體的檢查是非常必要的要的, ,它可以指導人們進行產(chǎn)前它可以指導人們進行產(chǎn)前診斷診斷, ,以避免染色體異常兒的出以避免染色體異常兒的出生生, ,對優(yōu)生優(yōu)育提高人口素質(zhì)具對優(yōu)生優(yōu)育提高人口素質(zhì)

30、具有重要意義。有重要意義。1.1.婚前檢查婚前檢查 可發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，其易引起流產(chǎn)、畸可發(fā)現(xiàn)表型正常的異常染色體攜帶者，其易引起流產(chǎn)、畸胎、死胎，盲目保胎會引起畸形兒出生率的增加。胎、死胎，盲目保胎會引起畸形兒出生率的增加。2.2.生殖功能障礙者、第二性征異常者及性情異常者生殖功能障礙者、第二性征異常者及性情異常者 原發(fā)性不育、不孕、習慣性流產(chǎn)和生育過畸胎等。有生殖功原發(fā)性不育、不孕、習慣性流產(chǎn)和生育過畸胎等。有生殖功能障礙的婦夫中至少有能障礙的婦夫中至少有7%-10%7%-10%是染色體異常的攜帶者。平衡易是染色體異常的攜帶者。平衡易位和倒位由于無基因的丟失，攜帶者本身常并不發(fā)病，卻可因位和倒位由于無基因的丟失，攜帶者本身常并不發(fā)病，卻可因其生殖細胞染色體異常而導致不孕癥、流產(chǎn)和畸胎等生殖功能其生殖細胞染色體異常而導致不