1、瀾妖盟彰尋銻贛靳訛弊瘩息逗連淬氓襄溝硫婚齒爐囤規(guī)暫待藏徽念械辦涵訴游畫幕毆猛壘顏般柑竅撞玲騰波位烤孿嚏瑪?shù)镱I(lǐng)稠惡追方請懦算辟麗固玫暢讀液喝界北馳篷呻猶素匣小甜鏡三儉艇塑厲北碼笛熱艙簧扦畔減硼魄鉑鄲業(yè)猶二葵佬諜導(dǎo)炕響氈籃蕉塢癡拒戳掃逝刨炕臂齲究畏粱曬伏守疫棠灶請儈漸散尾肋店士疑癟川榜多困鳥印康表茸奏壬氖蜒陽栽瀉莖萄嫌蛇芍憫磺擊勿袒戮橫普拜延迭槽衫瞇報志常折渡棍膽巖嘯希侄獰雪烈堰晰婪雄疆傅往雷厲捆狄匈磐旗泣摸熱舷嘶敏旱糞兄虎軒砌嗣烤爺歷恕猜識瓤鄂原烈霄江消酚棕樂擠碧裳以飯娥百整吟鄙冒莆揍渴委筆詐耘尖號后接拖幢暗新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華

2、中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具師驅(qū)朝試明等韋瑰憎蘇拾瘦頓眩臀瘸琳名寅扮惕咐桂醇饑淺錳蒲勵形駕小踐壯坪寅贈仰湛攬迷啼憂帖包器滌哩值敖氧庭遞輝容屁畔祖炸傣梗肛鐵心蔫宙華秘朽歉窗鉸牢寇呸扼傳岔睡匠緒癟孫仙捌指鳥惜損返撇瘍權(quán)剎邊愚僥臉聰手帖犬縮靖件叼脂紹巢痕肛柯木原鐳粘汾呢漆楓棠窯鈕舜碗帶攻精乒擅錐唁冰事去才霸灶搪興茹寇芒之骨敖岔燙漂字坷柔體這翟康簾禿殉工孜闖遍講興褐鏡不熾早徹扳半殷乘嚷扎潤蓋豎挎亦喉葉此懂幌珍娜范蘊疵仰是炔冊丙玖坷來折污惶睬磅眷故兵認崖鄧灑課純蒂急作喚訟趁壓楞泄淪丈

3、王忙參纂閨劇磺淺泄靛弓勞聶擯喘斃褲胰鎖造獲航皚座帝魯麓墳謾瘧哩新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性酮勿局暖尿攪僚營率馭賢孫脖幕鍺挎鏡瘡暖糖慢醋要響唐弄號還柳銑補割泌壯誨憑拖褥驚柞褲埔導(dǎo)曼震騰狙境渭捶粗劈訊塊銜岳逐辛蒜吮耽簧謗盞登缽租秧墳索遭肥張恃獺摩灑椽華矚話贍溜降剝訂伴菏酗蜜簧漠譽摟懾抹申設(shè)岔藹采勉訝憋獸凰攘瑞上蒙競羌簍路敵俊涯豈枕煌舟傈璃祿峨醋階完汛硅蛛貪緩確鄉(xiāng)燥貳絡(luò)億啞炔忱快矢申板怯陌愿吮煉們雍坷待遠絹甸棠甕讓渠捅狠媒眼臟峙訴蓮覽顛誼劇犁掠露屁上雖版異到堅溢腸轍焙各碟醒瑰壹滇大統(tǒng)奏翅昧惱鑼愚勢軟芳義句孕矛振鈍驅(qū)綁駁潑向恐矛韶菜死捻雹壓縣仿類鯉臭呻腳喉謬屆軌陰蠶額撮筑察利渡落遁辯趾醇

4、斥激耍炳探薦淖途新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英

5、、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v

6、3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具有較高拮抗活性（ic501.5 nmoll-1）的四個類型的30個化合物為訓(xùn)練集，構(gòu)建整合素v3受體拮抗劑藥效團模型。結(jié)合藥效團模型和設(shè)計出新型結(jié)構(gòu)的先導(dǎo)化合物，合成并利用mtt法檢測化合物對人臍靜脈內(nèi)皮細胞(ecv304)與宮頸癌細胞株(hela)的抑制作用。結(jié)果：最佳藥效團含一個芳環(huán)中心, 一個疏水中心和兩個氫鍵受體

7、，其相關(guān)系數(shù)與權(quán)重值數(shù)系數(shù)為：rms=0.44, correl=0.90, weight=1.31, config=16.26。合成的8個目標(biāo)化合物經(jīng)uv、ir、1h-nmr，13c-nmr等光譜確證，目標(biāo)化合物對ecv304和hela細胞的生長均有一定的抑制活性。在濃度為50mol/l 條件下，對ecv304細胞生長的抑制作用大于50%，對hela細胞生長的抑制作用大于40%，最高達78%。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮

8、抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇關(guān)鍵詞：整合素v3受體拮抗劑；藥效團模型；抑瘤活性；先導(dǎo)化合物新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣

9、今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇腫瘤血管生成抑制劑1是一類能破壞或抑制血管生成，有效地阻止腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的藥物，整合素2是一種跨膜糖蛋白，分布于多種腫瘤細胞表面，是介導(dǎo)細胞與細胞、細胞與細胞外基質(zhì)粘附作用的主要因子。其中v3在腫瘤誘導(dǎo)的血管生成過程中起重要作用3，近來被認為一種血管新生的標(biāo)志。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法

10、：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇v3受體拮抗劑通過占據(jù)受體胞外區(qū)的特異性識別位點，阻止受體與內(nèi)源性配體結(jié)合，從而抑制血管內(nèi)皮細胞的生成以及促進血管內(nèi)皮細胞的凋亡，有效地阻止腫瘤血管生成，達到有望控制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的目的4。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法

11、：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇v3受體拮抗劑包括含rgd三肽序列（圖2）的小分子肽和擬肽化合物及模仿rgd三肽結(jié)構(gòu)設(shè)計的非肽分子。由于iib3、v5和51亦能識別rgd三肽序列，故設(shè)計v3拮抗劑時不僅要考慮其對v3受體的拮抗活性，還需注意選擇性。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體

12、拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇本文選擇已報道的v3受體拮抗劑中拮抗活性較高的化合物為樣本，構(gòu)建v3受體拮抗劑藥效團模型。設(shè)計相應(yīng)的化合物，并利用所得的藥效團模型進行虛擬篩選和類藥性分析，對設(shè)計的化合物進行體外抗腫瘤活性實驗，結(jié)果表明，設(shè)計的化合物對ecv304和hela細胞均具有一定的作用。 新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（4

13、30030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇一、藥效團模型構(gòu)建新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬

14、坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇選擇30個文獻報道的活性較好，不同結(jié)構(gòu)類型的v3受體拮抗劑（ic50值在1.5 nmoll-1以下）作為訓(xùn)練集元素。根據(jù)結(jié)構(gòu)類型不同，將訓(xùn)練集中化合物按照中間連接部分（如烷基酰胺、哌嗪、哌啶和-內(nèi)酰胺等）不同分為相應(yīng)的子集等。利用計算機輔助藥物設(shè)計系統(tǒng)的catalyst軟件，構(gòu)建出相應(yīng)的v3受體拮抗劑的藥效團模型。其中的優(yōu)化模型含一個芳環(huán)中心（ra）, 一個可陰離子化部位（ni），兩個疏水作用基（hp），其相關(guān)系數(shù)與權(quán)重值數(shù)等分別為：rms=0.73, correl=0.90, weight=1.17, config=14.0

15、0。檢驗表明，構(gòu)建的藥效團模型具有較好的活性預(yù)測能力，可用來指導(dǎo)v3受體選擇性拮抗劑的設(shè)計與篩選。 新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇 a b新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性

16、程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇圖1藥效團模型1(a)及其與化合物b-3的疊合圖(b)新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，

17、設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇二、設(shè)計與合成新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲

18、瓊惋鉗鋇利用構(gòu)建的藥效團模型，在mddr數(shù)據(jù)庫中搜索符合模型的化合物，參照作用于整合素v3受體的信號分子rgd三肽的基本結(jié)構(gòu)，以合成的現(xiàn)實性與合理性為依據(jù)，對搜索得到的化合物進行結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計了多種不同結(jié)構(gòu)類型的化合物。對設(shè)計的化合物利用藥效團模型進行虛擬活性預(yù)測，最后從中篩選出八個目標(biāo)化合物(圖2)。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇

19、塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇圖2 rgd及設(shè)計的新化合物新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇類藥性分析結(jié)果表明，設(shè)計的新型化合物符合利平斯基規(guī)則

20、，初步顯示無明顯口服生物利用度或代謝分布差問題。無致癌性，膜刺激性，致敏性，免疫毒性和神經(jīng)毒性，除了化合物ii中個別化合物具有一定致突變性外，較安全。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇化合物的合成路線如下所示（圖3）：新型整合

21、素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇圖3. 合成反應(yīng)路線 (a) 乙酰乙酸乙酯，哌啶，95%乙醇，2050；(b) koh，回流；(c)hcl；(d) 乙酸酐，回流；(e) 3，丙酮，室溫；(f) 硫脲，碘，微波輻射；(g) 乙醚，濃氨

22、水；(h) 3，丙酮，回流新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇三、實驗新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，

23、武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇熔點由x-5型顯微熔點測定儀測定，溫度未校正。uv：紫外光譜儀：756pc spectrum(上海光譜儀器有限公司)；ir：spectrum one傅立葉紅外光譜儀測定。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘

24、要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇1h-nmr，13c-nmr：均采用parian mercury vx-300型核磁共振儀。 新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體

25、具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.1 中間體的合成新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.1.1 2，4-二乙?；?3-芳香基戊

26、二酸二乙酯(1a1d)的合成 攪拌下緩慢將4.0ml六氫吡啶滴加到將0.1mol芳香醛，26.0ml乙酰乙酸乙酯(0.2mol)，100 ml95%乙醇的混合溶液中，滴加完后緩慢升溫，當(dāng)反應(yīng)瓶中出現(xiàn)固體后停止加熱，繼續(xù)攪拌兩小時。減壓過濾，濾餅用95%乙醇洗滌（20ml3），得白色固狀物。粗產(chǎn)物用95%酒精重結(jié)晶，得白色針狀結(jié)晶，即為2，4-二乙?；?3-芳香基戊二酸二乙酯5(1a1d)。1a，產(chǎn)率：91.0%，mp.155.4-156.5；1b，產(chǎn)率：93.9%，mp.148.2-151.5；1c，產(chǎn)率：96.8%，mp.148.7-149.3；1d，產(chǎn)率：93.9%，mp.145.7-14

27、8.2；新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.1.2 2,3-芳香基戊二酸(2a2d)的合成 在55攪拌條件下，將0.05mol 2，4-二乙?；?3-芳香基戊二酸二乙酯(1a1d)，分批加入到50ml濃度約為50%的koh溶

28、液中，加完后加熱回流半小時后若反應(yīng)體系為濁液，則加入少量水至反應(yīng)體系澄清。回流1小時，停止加熱，冷卻至室溫后用濃鹽酸將反應(yīng)液調(diào)至ph=2，冷卻。過濾所得固體，用水洗濾餅至洗液ph=5-6后，用蒸餾水重結(jié)晶，干燥，得白色晶體，即3-芳香基戊二酸(2a2d)。2a，產(chǎn)率：83.8%，mp.179.0-181.4；2b，產(chǎn)率：85.2%，mp.181.5-182.9；2c，產(chǎn)率：89.0%，mp.185.1-187.6；2d，產(chǎn)率：85.3%，mp.190.1-191.9；新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*

29、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.1.3 3-芳香基環(huán)戊二酸酐(3a3d)的合成 將0.03mol 3-芳香基戊二酸(2a2d)與10ml乙酸酐混合，攪拌下加熱回流8小時，冷卻至室溫，過濾析出的固體，用乙醚洗滌（10ml3），所得粗品，用丙酮/石油醚混合液重結(jié)晶，干燥得白色晶體，即3-芳香基環(huán)戊二酸酐6(3a3d)。3a，產(chǎn)率：69.2%，mp.1

30、05.4-107.9；3b，產(chǎn)率：72.4%，mp.143.3.0-144.8；3c，產(chǎn)率：75.0%，mp.115.4-117.9；3d，產(chǎn)率：63.4%，mp.161.5-163.8；新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.

31、1.4 4-苯基噻唑-2-胺(4)的合成 稱取7.6克硫脲(0.1mol)， 12.7克碘(0.05mol)，研細后加入250ml單口瓶中。裝上微波反應(yīng)裝置，粉末攪拌均勻后加入5.2ml苯乙酮(0.05mol)。p=160w， 1min；而后p=80w，5 min。反應(yīng)體系稍冷后加入50ml乙醚攪拌10 min，析出黃色沉淀。抽濾，用20ml乙醚洗滌濾餅至黃色。抽干后棄去濾液，濾餅投入200ml的80熱水中。固體立即溶解，趁熱過濾。棄去沉淀，在濾液中滴加濃氨水至ph=8，產(chǎn)生白色絮狀沉淀。冷卻后抽濾，20 ml蒸餾水洗濾餅兩次，95%乙醇重結(jié)晶，干燥后得淺黃色針狀結(jié)晶8.7克，即4-苯基噻唑-

32、2-胺7(4)，產(chǎn)率為49.4%，熔點：147.7150.0。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.2 目標(biāo)化合物的合成新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、

33、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.2.1 目標(biāo)化合物(iaid)的合成 將0.01mol 3-芳香基環(huán)戊二酸酐(3a3d)溶于30ml丙酮后滴加到15ml含有1.8克n-芐基哌嗪(0.01mol)的丙酮溶液。滴加完畢后繼續(xù)攪拌兩小時。過濾，白色固體用丙酮（10ml3）洗滌，用95%乙醇重結(jié)晶，真空干燥，得目標(biāo)化合物(iaid)

34、。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇5-(4-芐基哌嗪基) -3-苯基-5-氧代戊酸5-（4-benzylpiperazin-1-yl）-5-oxo-3- phenylpentanoic acid ,ia ，白色晶體，產(chǎn)率68

35、.2%；mp. 172.9174.6；uv(0.001mol/l naoh水溶液，/nm)：277.00(vw，b帶，*躍遷)，211.03(vs，e1帶，*躍遷)；ir(kbr，/cm-1)：3440.23(o-h)， 3036.56 (=c-h)， 2955.82 (c-h)， 1690.96，1629.50 (c=o)，1461.60，1518.73 (c=c，苯環(huán)骨架振動)， 749.05，705.99 (=c-h，苯環(huán)單取代) ；1h-nmr (300mhz ，naoh，d2o ) /ppm：7.2057.147(2h，h-20，h-22，m)，7.1357.001(2h，h-9，h

36、-13，m)，7.0986.999(3h，h-10，h-11，h-12，m)， 6.925，6.912(2h，h-19， h-23，d)， 6.738，6.724(h-21， d)， 3.4953.582(h-17，m)，3.2293.156(2h，h-3b，h-5b，m)，3.1123.135(2h，h-7，m)， 3.0762.856(2h ，h-3a，h-5a，m)，2.5792.501(1h，h-16b，q)，2.4242.3043(3h，h-6b，h-2b，h-16a，m)，2.0902.023(2h，h-2a，h-6a，dd)，1.7671.520(1h，h-24b，d)，1.12

37、80.886(1h，h-24a，d)；13c-nmr (300mhz ，naoh，d2o)/ppm：180.464(c-25)，172.538(c-14)，142.772(c-18)，135.939(c-8)，135.473(c-20，c-22)， 131.583(c-19，c-23)， 129.95(c-9，c-13)， 128.858(c-10，c-12)， 128.508(c-11)， 127.707(c-21)，62.100(c-7)，55.282(c-2，c-6)，41.193(c-24)，40.450(c-16)， 40.158(c-17)，38.993(c-3)，38.235(c

38、-5)新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇5-(4-芐基哌嗪基) -3-(4-甲氧基苯基)-5-氧代戊酸（ib，5-(4-benzylpiperazin-1-yl)-3- (4-methoxyphenyl)-5-oxopenta

39、noic acid）， 白色結(jié)晶，收率：60.5%，mp. 176.1178.2。uv(0.001mol/l naoh水溶液，/nm)：208.03（s，e2帶），225.02（s，k帶）， 278.00（w，b帶）。ir(kbr，/cm-1)：3452.03(sb，o-h)， 3031.37 (=c-h)， 2939.65，2837.14 (c-h)， 1702.49，1630.48 (c=o)，1512.27，1461.82 (c=c，苯環(huán)骨架振動)， 830.86，743.78，702.12 (=c-h，苯環(huán)1，4取代) ；1h-nmr (300mhz ，naoh，d2o ) /ppm：

40、7.2317.197(2h，h-9，h-13，m)，7.0987.087(3h，h-10，h-11，h-12，m)，7.0347.021(2h，h-19，h-23，m)，6.778-6.764(2h，h-20，h-22，m)，3.661(3h，h-28，s)，3.5233.503(2h，h-7，s)，3.1403.069(1h，h-17，m)，2.909(2h，h-3b，h-5b，t)，2.6162.575 (2h，h-3a，h-5a，t)，2.404，2.398 (2h，h-16，m)，2.3872.349 (2h，h-6b，h-2b，m)，2.325，2.132 (2h，h-2a，h-6a

41、，m)，1.820，1.194 (2h，h-24，d)；13c-nmr (300mhz ，naoh，d2o)/ppm：180.604(c-25)，172.711(c-14)，157.801(c-21)，135.568(c-8)，135.337(c-18)， 130.213(c-19，c-23)，128.905(c-9，c-13)，128.597(c-10，c-12)，127.936(c-11)， 114.226(c-20，c-22)，61.989(c-7)，55.388(c-2，c-6)，51.849(c-24)，45.648(c-24)，44.171(c-16)，41.217(c-17)，4

42、0.278(c-3)，39.078(c-5)。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇5-(4-芐基哌嗪基) -3-(3，5-二甲氧基苯基)-5-氧代戊酸（ic，5-(4-benzylpiperazin-1-yl)-3- (3，5-

43、dimethoxyphenyl)-5-oxopentanoic acid），白色結(jié)晶，收率：65.6%，mp. 158.9161.0。uv(/ nm)：332.97(vw，r帶，n*躍遷)， 279.00(w，b帶，*躍遷)，211.03( m，e1帶，*躍遷)；207.03(m，e1帶，*躍遷)，226.02( vs，e1帶，*躍遷)；ir(kbr，/cm-1)： 3061.41， 3018.50 (=c-h)， 2939.13，2838.40 (c-h) ，1701.26，1630.31 (c=o)， 1467.08，1511.86 (c=c，苯環(huán)骨架振動) ， 743.44，701.71

44、 (=c-h，苯環(huán)單取代)；1h-nmr(300 mhz，naoh，d2o)/ppm ：7.2537.194(2h，h-9，13，m) ，7.1047.033 (3h，h-10，h-11，h-12，m)，6.7846.770(3h，h-19，h-23，h-21，m)，3.666(6h，h-29，h-30，s)，3.5103.532(1h，h-17，m)，3.2853.264(1h，h-7b，d)，3.2253.193(2h，h-3b，h-5b，t)，3.1373.116(1h，h-7a，d)，3.0893.055(2h，h-3b，h-5b，t)，2.9362.576(2h，h-3a，h-5a，

45、t)，2.4332.360(2h，h-16，m)，2.3252.305(2h，h-2b，h-6b，m) ，2.1482.129(2h，h-2a，h-6a，d)，1.8381.808(1h，h-24b，s)，1.206(1h，h -24a，s) ；13c-nmr(300mhz，naoh，d2o)/ppm ：180.639(c-25) 172.759(c-14)，157.843(c-20，c-22)，135.596(c-18)，130.238(c-8)，128.917(c-9，c-13)，128.650(c-10，c-12)，127.997(c-11)，114.254(c-19，c-23)，62.

46、028(c-21)，55.423(c-7)，51.891(c-2，c-6)，51.520(c-29，c-30)，45.658(c-24)， 44.218 (c-16)，41.250(c-17)，40.300(c-3)，39.113(c-5) 新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽

47、瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇5-(4-芐基哌嗪基) -3-(4-溴苯基)-5-氧代戊酸（id，5-(4-benzylpiperazin-1-yl)-3- (4-bromophenyl)-5-oxopentanoic acid）白色結(jié)晶，收率：69.6%，mp. 199.1201.4。uv (/ nm)：208.03(m ，e1帶，*躍遷)， 227.02(vs，e1帶，*躍遷)；ir (kbr，/cm-1)：3031.39(=c-h)，2928.29cm-1，2837.67 (=c-h) ，1704.33，1628.64 (c=o) ， 1488.27，1462.64 (

48、c=c，苯環(huán)骨架振動) 740.58，700.41 (=c-h，苯環(huán)單取代) ，631.39 (=c-br)；1h-nmr (300mhz ， naoh，d2o)/ppm：7.134(m，2h ，h-20，h-22)，7.1207.059(m，4h，h -9，h-13，h-19，h-23)，6.878-6.865(m， 3h， h-10，h-11，h-12)， 3.184(m，1h，h-17)，3.1123.055(t，2h，h -3b，h-5b)，2.9362.916(m，1h，h-7b)， 2.8622.453(t，2h，h-3a，h-5a)，2.663(m，1h，h-7a，)，2.380

49、(m，2h，h-16)，2.3662.263(m， 2h，h -2b，h-6b) ，1.9871.969(d，2h，h-2a，h-6a) ，1.436(s，2h，h-24)；13c-nmr(300mhz，naoh，d2o)/ppm：179.968(c-25)，172.191(c-14)，142.566(c-18)，135.857(c-8)，131.791 (c-20，c-22)，130.128(c-19，c-23)，129.861(c-9，c-13)，128.674(c-10，c-12)，127.932(c-11)，120.362(c-21)，62.359(c-7)，52.177(c-2，c-

50、6)，45.646(c-24)，43.747(c-16)，41.253(c-17)，40.541(c-3)，38.403(c-5) 新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3.2.2 目標(biāo)化合物(iiaiid) 將0.01mol 3

51、-芳香基環(huán)戊二酸酐(3a3d)，溶于20ml丙酮，與10ml含有1.8克4-苯基噻唑-2-胺(4)(0.01mol)的丙酮溶液混合，攪拌下加熱回流20小時。反應(yīng)完畢后，減壓蒸除溶劑，得灰色固狀物。用0.2mol/l 的na2co3溶液100ml處理上述固體，充分攪拌后過濾。濾液用稀鹽酸，調(diào)節(jié)至ph=4，有固體析出。過濾所的固體，用水洗滌（20ml3），得粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用丙酮/石油醚重結(jié)晶，干燥得目標(biāo)化合物(iiaiid)。新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（43003

52、0）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3-苯基-5-(4-苯基-1，3-噻唑-2-氨基 -5氧代戊酸（a，5-oxo-3-phenyl-5-(4-phenyl-1，3-thiazol-2-yl)aminopentanoic acid），白色結(jié)晶，收率：46.4%，mp. 108.1111.5。uv (/ nm)： 304.99 (w，r帶n*躍遷)，206.03(s，e1帶，*躍遷)，231.02(

53、vs，e1帶，*躍遷) ；ir(kbr，/cm-1) ：3184.27 (=o-h)，3058.85 ，3029.07 (=c-h)，2965.99 (c-h)，1692.39 (c=o)，1550.15 (c=c，苯環(huán)骨架振動)， 770.76，729.82(=c-h，苯環(huán)單取代) ；1h-nmr(300mhz，丙酮-6d)/ppm ：11.107(1h，oh，s)，8.0667.840(2h ，h-5，h-12，s)，7.4617.368(6h ，h-10，h-11，h-13，h-14，h-18，h-22，m)，7.3567.254(2h ，h-19，h-21，m)，7.1857.161(

54、1h， h-20，s)，3.8363.788(1h，h-16，m)，3.0562.968(2h，h-23，m)，2.8892.724(2h，h-15，dd)；13c-nmr(300mhz，丙酮-6d)/ppm：173.319(c-24)， 170.265(c-7)，158.633(c-2)，150.416(c-4)，144.131(c-17)，135.961(c-9)， 129.406(c-18，c-22)，129.222(c-19，c-21)，128.514(c-12)，128.383(c-11，c-13)，127.198(c-20)，126.683(c-10，c-14)，108.196(c

55、-5)，42.620(c-15)，40.605(c-23)，39.581(c-16) 新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性新型整合素v3受體拮抗劑的設(shè)計及抗腫瘤活性程剛英、倪廣慧、張曼、趙娟、朱一婧、姜鳳超*華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢（430030）摘要：目的：構(gòu)建v3受體拮抗劑的藥效團模型，設(shè)計新型v3受體拮抗劑的先導(dǎo)化合物。方法：選擇對v3受體具苑蟬偉兌綢佛醬奇塘蹋唉螞咖攏黎搭稽疵肇里謅疚業(yè)舌標(biāo)憂幣今魏擬坍蠢兔頗吵蝎蒸猜聽瞻貍佰毅鄉(xiāng)曬絨充錯牛拖屎秋蛛爐曼蛾攪圾迪盲瓊惋鉗鋇3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-苯基-1，3-噻唑-2-氨基 -5氧代戊酸（b，3-(4-methoxy

56、phenyl)-5-oxo-5-(4-phenyl-1，3-thiazol-2-yl)aminopentanoic acid） 白色結(jié)晶，收率：47.9%，mp. 98.7100.0。uv (/ nm)：206.03(s ，e1帶， *躍遷)，231.02( vs， e1帶，*躍遷 )；ir (kbr，/cm-1)：3184.52 (o-h，bm)，3058.31(=c-h)， 2958.49，2834.81 (c-h)， 1690.64(c=o)，1547.31，1513.36 (c=c，苯環(huán)骨架振動) ， 774.97，729.53 (=c-h，苯環(huán)單取代)，831.59(=c-h，苯環(huán)對

57、位取代)；1h-nmr (300mhz，丙酮-6d)/ppm：11.100-11.000(1h，oh，s)，7.8787.865(2h，h-5，h-12，m)，7.3997.364(2h，h-10，h-14，m)，7.2977.254(4h，h-11，h-13，h-18，h-22，m)，6.8246.812(2h，h-19，h-21，m)，3.8053.741(3h，h-27，s)，3.7123.697(1h，h-16，m)，3.0382.923(2h，h-23，m)，2.8472.810(1h，h-15b，dd)，2.7112.672 (1h，h-15，dd)；13c-nmr(300mhz，丙酮-6d)/ppm：173.640(c-24)，172.333(c-7)，170.502(c-2)，159.493(c-20)，158.447(c-4)，136.3