1、本word文檔 可編輯 可修改89.紫杉醇制劑超敏反應預處理指導意見（2019）要點紫杉醇是一種作用于微管的細胞毒類抗腫瘤藥物，廣泛應用于乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、食管癌及胃癌等惡性腫瘤的治療。紫杉醇常見的不良反應之一是超敏反應，這使紫衫醇的臨床應用受到限制，患者的用藥機會減少，嚴重超敏反應甚至危及患者的生命。大劑量糖皮質激素加組胺H1和H2受體拮抗劑預處理用藥可在一定程度上預防超敏反應的發生，降低超敏反應的嚴重程度。然而，說明書推薦的預處理方案因劑型和廠家不同而有所差異，且說明書中也沒有對于紫杉醇不同用法(每周、雙周或三周療法)是否需要相應調整預處理方案的相關建議，如何選擇紫杉醇制劑的預

2、處理方案仍缺乏具體指導。因此，浙江省醫、藥、護等多學科、多領域專家結合國內外文獻指南及臨床實踐經驗，撰寫本指導意見。1紫杉醇注射液超敏反應的表現和特點1.1發生率接受紫杉醇注射液治療患者的超敏反應發生率高達30%41%，其中嚴重超敏反應的發生率為2%5%。1.2表現局部或全身性潮紅、呼吸困難(伴或不伴有支氣管痙攣)、氧飽和度顯著下降、低血壓(有時會發生高血壓)、血管神經性水腫、全身性蕁麻疹等；也有可能發生胸部不適(胸痛)、背部疼痛、骨盆及腹部壓迫性疼痛；發生超敏反應的患者常伴隨惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道癥狀。1.2發生特點95%患者的超敏反應發生在第1次或第2次輸注期間，如果前2次輸注期間未發生

3、超敏反應，后續輸注過程中發生超敏反應的概率約為3%。1.3發生時間通常發生在始輸注后的1015min內，少數患者的皮膚超敏反應不會立即出現，可能發生在輸注后幾天或1周內。2紫杉醇注射液超敏反應的發生機制直接激活補體，產生過敏毒素，激活嗜堿性粒細胞、肥大細胞；IgE介導的免疫機制。3紫杉醇注射液超敏反應的預處理在紫杉醇注射液輸注前，推薦通過糖皮質激素加H1和H2受體拮抗劑進行預處理，以預防超敏反應的發生。目前紫杉醇注射液輸注前推薦的預處理方法主要有2種：紫杉醇輸注前12h及6h分別予地塞米松20mg口服(個別國產廠家建議地塞米松的劑量為10mg)，紫杉醇輸注前3060min靜脈滴注或肌肉注射苯海

4、拉明50mg(或其同類藥異丙嗪2550mg)及靜脈注射西咪替丁300mg(或其同類藥雷尼替丁50mg)；紫杉醇輸注前3060min靜脈滴注地塞米松20mg，靜脈滴注或肌肉注射苯海拉明50mg(或其同類藥異丙嗪2550mg)及靜脈注射西咪替丁300mg(或其同類藥雷尼替丁50mg)。需要注意的是，不論哪一種預處理方案，雖然可以降低超敏反應的發生率，但是并不能完全消除超敏反應，仍有部分患者經過預處理后會出現超敏反應，并有經過預處理用藥后由于嚴重超敏反應發生而死亡的病例報道。因此在紫杉醇注射液輸注過程中(尤其是前2次輸注)，需要密切注意觀察輸液患者的反應，一旦出現過敏征兆，應立即停止藥品輸注并進行對

5、癥處理。4糖皮質激素簡化預處理方案建議紫杉醇常見的用法為每周輸注1次，輸注時間通常1h；或每3周輸注1次，輸注時間通常3h。預防紫杉醇注射液誘導的超敏反應常用的糖皮質激素是地塞米松。為了減少地塞米松導致的不良反應，一些學者提出簡化預處理方案。目前針對紫杉醇注射液每周或雙周療法，地塞米松簡化預處理方案主要有2種。4.1地塞米松減量預處理方案紫杉醇前2個周期使用前進行常規預處理，期間未發生超敏反應的患者，從第3周期始，地塞米松劑量減半(輸注前12h及6h分別口服地塞米松10mg，或輸注前3060min靜脈滴注地塞米松10mg)，之后每個化療周期地塞米松減量2mg，劑量低減至2mg，H1和H2受體拮

6、抗劑用法用量在每個化療周期維持不變。4.2地塞米松停藥預處理方案此方案更推薦用于存在激素用藥禁忌或使用激素易引起嚴重不良反應的患者。具體方案如下：紫杉醇前2個周期輸注過程中按照常規預處理方法進行，期間未發生超敏反應的患者，從第3周期始停止使用地塞米松預處理，H1和H2受體拮抗劑用法用量在每個化療周期維持不變。5脂質體和白蛋白結合型紫杉醇的預處理方案目前，紫杉醇脂質體說明書仍要求在使用前30min進行預處理：靜脈注射地塞米松510mg；肌肉注射苯海拉明50mg(或其同類藥異丙嗪2550mg)；靜脈注射西咪替丁300mg。目前不推薦白蛋白結合型紫杉醇給藥前進行預處理。但需注意，發生過紫杉醇注射液超

7、敏反應的患者，使用白蛋白結合型紫杉醇替代治療時，仍需密切觀察其過敏反應的發生。6紫杉醇制劑輸液前準備紫杉醇制劑輸液前注意事項：詢問并評估患者的過敏史；向患者說明紫杉醇治療后可能出現的不良反應及對策，使患者有足夠的心理準備，在出現超敏反應后及時反饋；選擇合適的輸液器；配制好的滴注溶液在室溫(約25)及照明條件下穩定，不同制劑穩定時間不同，輸液要在這段時間內完成；及時、規范使用預處理藥物；做好應對超敏反應發生的準備，配備復蘇所需的醫療設備、物品及藥品等。紫杉醇不同制劑的輸液要求見表1。7紫杉醇制劑的脫敏治療對于預處理后仍發生超敏反應的患者，如果其使用紫杉醇可能存在進一步治療的臨床獲益且無合理的替換

8、方案，適合繼續使用，可以在確保用藥安全的前提下行脫敏治療。8紫杉醇制劑超敏反應的管理8.1紫杉醇輸注時的觀察與評估紫杉醇輸注始后30min內嚴密觀察患者的生命體征，監測心率、血壓、脈搏及呼吸。紫杉醇輸注期間經常巡視患者，嚴密觀察患者神智、皮膚、顏面，傾聽患者主訴。8.2超敏反應的處理當患者發生超敏反應，臨床應迅速識別并詳細記錄超敏反應的發生時間、癥狀及嚴重程度等信息，立即采取以下措施，以防止癥狀進一步進展。8.2.1停用致敏藥物8.2.2保持呼吸通暢8.2.3監護8.2.4采取合適體位8.2.5抗休克治療8.3超敏反應穩定后的觀察及再次使用9結語本指導意見基于紫杉醇超敏反應預處理的臨床研究數據，結合臨床專家學者的實踐經驗，總結了紫杉醇相關超敏反應的