1、 確立確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) 先后被先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用 致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) HIGH (高度致吐風(fēng)險(xiǎn))90% MODERATE (中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90% LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10- 30% MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)) 1500 mg/m2 卡莫司汀 250 mg/m2 阿霉素60mg/m2 表阿霉素90mg/m2 達(dá)卡巴嗪 異環(huán)磷酰胺 100g/m2 氮芥 鏈脲霉素 順鉑 50 mg/m2 卡鉑 奧沙利鉑 阿霉素60mg/m2 表阿霉素90mg/m2 環(huán)磷酰胺1500 mg/m2 異環(huán)磷酰胺 200mg/m2 阿扎胞苷

2、 氯法拉濱 白介素-2 12-15 百萬 U/m2 干擾素10 百萬U/m2 三氧化二砷 苯達(dá)莫司汀 柔紅霉素 伊立替康 卡莫司汀250 mg/m2 伊達(dá)比星 放線菌素D 美法侖 甲氨蝶呤 250mg/m2 替莫唑胺 氨磷汀 300 mg/m2 LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn) 靜脈用藥) MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn) 靜脈用藥) 紫杉醇 多西他賽 吉西他濱 卡巴他塞 塞替派 托泊替康 培美曲塞 噴司他丁 普拉曲沙 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低劑量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 505 10 百萬U/m2 白介素-2 12-15 百萬U/m2 Romidepsin Ixabepilo

3、ne 西妥昔單抗 曲妥珠單抗 利妥昔單抗 帕尼單抗 阿侖珠單抗 貝伐單抗 長(zhǎng)春堿 長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春瑞濱 甲氨蝶呤50 mg/m2 培門冬酶 干擾素 5 百萬U/m2 博來霉素 阿糖胞苷 75mg/m2/d 環(huán)磷酰胺100mg/m2/d 貝沙羅汀 白消安 4 mg/m2 卡培他濱 苯丁酸氮芥 環(huán)磷酰胺50 mg/m2)引起的嘔吐為引起的嘔吐為1級(jí)證據(jù)，其他均為級(jí)證據(jù)，其他均為2A級(jí)證據(jù)。級(jí)證據(jù)。 高度高度a a 聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 1 1級(jí)推薦級(jí)推薦 見解救性見解救性 治療治療 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Anti

4、emesis. NCCN, 2009. g 預(yù)防卡鉑預(yù)防卡鉑 300mg/m2、環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素、阿霉素50mg/m2引起的嘔吐為引起的嘔吐為1級(jí)證據(jù)。級(jí)證據(jù)。 化療前給藥化療前給藥 阿瑞匹坦阿瑞匹坦 125 mg PO or 125 mg PO or 福沙匹坦福沙匹坦115 mg IV day 1 (115 mg IV day 1 (選擇患者選擇患者) ) 和和 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV12 mg PO or IV 和和 5-HT5-HT3 3受體拮抗劑受體拮抗劑 帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 0.5mg PO 0.5mg PO 或或 0.2

5、5 mg IV (10.25 mg IV (1級(jí)推薦級(jí)推薦) ) 或或 昂丹司瓊昂丹司瓊 16-24 mg PO or 8-12 mg (16-24 mg PO or 8-12 mg (最大最大 32 mg/32 mg/天天) IV (1) IV (1級(jí)推薦級(jí)推薦) ) 或或 格拉司瓊格拉司瓊 1-2 mg PO or 1 mg PO bid (11-2 mg PO or 1 mg PO bid (1級(jí)推薦級(jí)推薦) ) 或或 0.01 mg/kg (0.01 mg/kg (最大最大 1 mg) IV1 mg) IV 或透皮劑或透皮劑( (包含包含 34.3 mg34.3 mg格拉司瓊格拉司瓊)

6、 ) 在首次化療前使用在首次化療前使用 24-48 h24-48 h 或或 多拉司瓊多拉司瓊 100 mg PO 100 mg PO 或或 1.8 mg/kg 1.8 mg/kg 或或 100 mg IV (1100 mg IV (1級(jí)推薦級(jí)推薦) ) 和和 勞拉西泮勞拉西泮0.5-2 mg PO or IV 0.5-2 mg PO or IV 或舌下每或舌下每4 4或或6h prn6h prn H H2 2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑 中度中度見解救見解救 性治療性治療 第第1天天第第2-3天天 阿瑞匹坦阿瑞匹坦 80 mg PO days 2-3 (80 mg PO d

7、ays 2-3 (如果如果 第第1 1天應(yīng)用天應(yīng)用) ) 地塞米松地塞米松 12 mg PO 12 mg PO or IV dailyor IV daily 或或 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily12 mg PO or IV daily 或或 5-HT5-HT3 3受體拮抗劑受體拮抗劑 g g 昂丹司瓊昂丹司瓊 8 mg PO bid or 16 mg 8 mg PO bid or 16 mg PO daily PO daily 或或8 mg (8 mg (最大最大 32 mg/day) 32 mg/day) IVIV 或或 格拉司瓊格拉司瓊 1-2 mg PO da

8、ily or 1 1-2 mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 mg/kg (mg PO bid or 0.01 mg/kg (最大最大 1 1 mg) IVmg) IV 或或 多拉司瓊多拉司瓊 100 mg PO daily or 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV 1.8 mg/kg IV 或或 勞拉西泮勞拉西泮0.5-2 mg PO or IV0.5-2 mg PO or IV或舌或舌 下每下每4 4或或6h prn6h prn H H2 2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑 NCCN Clinical pract

9、ice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. 化療前給藥化療前給藥 化療期間每日劑量化療期間每日劑量 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily 12 mg PO or IV daily 或或 丙氯拉嗪丙氯拉嗪10 mg PO or IV 10 mg PO or IV 每每4 4或或6h6h 或或 胃復(fù)安胃復(fù)安 10-40 mg PO or IV 10-40 mg PO or IV 每每4 4或或6h6h 或或 勞拉西泮勞拉西泮 0.5-2 mg PO or IV 0.5-2 mg PO or IV

10、每每4 4或或6h 6h prnprn H H2 2受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑受體阻滯劑或質(zhì)子泵抑制劑 輕度輕度見解救性治療見解救性治療 化療前不進(jìn)行常化療前不進(jìn)行常 規(guī)預(yù)防止吐治療規(guī)預(yù)防止吐治療 輕微輕微 惡心惡心/嘔吐嘔吐 (0-24h) 考慮使用針對(duì)輕度致吐考慮使用針對(duì)輕度致吐 化療時(shí)的預(yù)防止吐治療化療時(shí)的預(yù)防止吐治療 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. 解救性治療的總原則是必要時(shí)增加不同類型的止吐藥解救性治療的總原則是必要時(shí)增加不同類型的止吐藥 丙氯拉嗪丙氯拉嗪

11、25 mg 25 mg 納肛納肛 每每12 h or 10 mg PO or IV 12 h or 10 mg PO or IV 每每4 4或或6h6h 或或 胃復(fù)安胃復(fù)安 10-40 mg PO or IV 10-40 mg PO or IV 每每4 4或或6h6h 或或 勞拉西泮勞拉西泮0.5-2 mg PO 0.5-2 mg PO 每每4 4或或6h6h 或或 昂丹司瓊昂丹司瓊 16 mg PO or 8 mg IV daily16 mg PO or 8 mg IV daily 或或 格拉司瓊格拉司瓊 1-2 mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 1-2

12、mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 mg/kgmg/kg ( (最大最大 1 mg) IV or 1 mg) IV or 透皮劑含透皮劑含34.3 mg34.3 mg格拉司瓊格拉司瓊 或或 多拉司瓊多拉司瓊 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV or 100 mg 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV or 100 mg IVIV 或或 氟哌啶醇氟哌啶醇 1-2 mg PO 1-2 mg PO 每每4-6 h prn4-6 h prn 或或 屈大麻酚屈大麻酚 5-10 mg PO 5-10 mg PO 每每3

13、 3或或 6 h6 h 或或 大麻隆大麻隆 1-2 mg PO bid1-2 mg PO bid 或或 地塞米松地塞米松 12 mg PO or IV daily12 mg PO or IV daily 或或 奧氮平奧氮平 2.5-5 mg PO bid (2B2.5-5 mg PO bid (2B推薦推薦) ) 或或 異丙嗪異丙嗪 12.5-25 mg PO or IV 12.5-25 mg PO or IV 每每4 h4 h 有惡心嘔吐有惡心嘔吐 治療效果治療效果后續(xù)周期后續(xù)周期 惡心嘔惡心嘔 吐已控吐已控 惡心和惡心和/或或 嘔吐未控嘔吐未控 有計(jì)劃地繼續(xù)按原方有計(jì)劃地繼續(xù)按原方 案進(jìn)行

14、解救性治療，案進(jìn)行解救性治療， 而不是必要時(shí)給藥而不是必要時(shí)給藥 升高止吐治療的級(jí)別升高止吐治療的級(jí)別 預(yù)防：預(yù)防： 在每周期抗腫瘤治療中使用最佳止吐治療方案在每周期抗腫瘤治療中使用最佳止吐治療方案 行為療法：行為療法： 放松和系統(tǒng)脫敏法放松和系統(tǒng)脫敏法 催眠和誘導(dǎo)聯(lián)想催眠和誘導(dǎo)聯(lián)想 音樂療法等音樂療法等 針灸針灸/ /穴位按壓穴位按壓 阿普唑侖阿普唑侖 0.5-2 mg PO tid0.5-2 mg PO tid，治療前晚，治療前晚 勞拉西泮勞拉西泮 0.5-2 mg PO0.5-2 mg PO，治療前晚和當(dāng)日早晨，治療前晚和當(dāng)日早晨 參見預(yù)防化療引起的惡心嘔吐的初步治療和解救性治療參見預(yù)防

15、化療引起的惡心嘔吐的初步治療和解救性治療 預(yù)期性惡心嘔吐預(yù)期性惡心嘔吐 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. 與與5HT5HT相似的吲哚環(huán)相似的吲哚環(huán) 融合的三環(huán)結(jié)融合的三環(huán)結(jié) 構(gòu)構(gòu) Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 478. 第一代短效第一代短效5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)

16、相似相似獨(dú)特獨(dú)特 作用機(jī)理作用機(jī)理競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，簡(jiǎn)單雙分子結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，簡(jiǎn)單雙分子結(jié)合變構(gòu)性拮抗，引發(fā)受體內(nèi)陷變構(gòu)性拮抗，引發(fā)受體內(nèi)陷 分類分類短效短效長(zhǎng)效長(zhǎng)效 半衰期半衰期4-9h40h 作用時(shí)間作用時(shí)間1天天2-3天天 給藥方式給藥方式每天給藥每天給藥0.25mg隔日給藥隔日給藥 適用范圍適用范圍急性嘔吐急性嘔吐急性和遲發(fā)性嘔吐急性和遲發(fā)性嘔吐 不良反應(yīng)不良反應(yīng)低低相似或更低相似或更低 NCCN止吐指南止吐指南列入列入首選首選 嘔吐全程控制嘔吐全程控制 第二代第二代 相當(dāng)或優(yōu)于相當(dāng)或優(yōu)于 第一代第一代 第二代第二代 優(yōu)于優(yōu)于 第一代第一代 急性嘔吐急性嘔吐 延遲性嘔吐延遲性嘔吐 惡心程度惡

17、心程度 ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207216 帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊一代一代 5-HT3RA 急性期急性期 CINV 帕洛諾司瓊帕洛諾司瓊一代一代 5-HT3RA 延遲期延遲期 CINV ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207216 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;

18、10(4):629-644. 在標(biāo)準(zhǔn)治療（在標(biāo)準(zhǔn)治療（5-HT5-HT3 3RARA+ +糖皮糖皮 質(zhì)激素）的基礎(chǔ)上加入質(zhì)激素）的基礎(chǔ)上加入 aprepitantaprepitant能明顯降低急性能明顯降低急性 和延遲性嘔吐和延遲性嘔吐 阿瑞吡坦和福沙吡坦劑量和用法 急性嘔吐 阿瑞吡坦：125mg PO 化療前 d1 - 或 - 福沙吡坦: 115 mg IV 化療前 d1 遲發(fā)性嘔吐阿瑞吡坦：80 mg PO qd d2-3 NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. NCC

19、N Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009. Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Antimetic Guidelines. Perugia International Cancer Conference VII. March 2008. Italian Group for Antiemetic Research.J Clin Oncol 2004;22:725-730. 地塞米松劑量用法 高致吐化療 急性嘔吐 20 mg once (12 mg 當(dāng)與阿瑞吡坦或福沙吡坦聯(lián)用)* 遲發(fā)性嘔吐 8 mg bid 3 - 4 天 (8 mg qd當(dāng)與阿瑞吡坦或福沙吡坦聯(lián)用) 中致吐化療 急性嘔吐 8 mg once (12 mg當(dāng)與阿瑞吡坦或福