1、中藥固體制劑生產工藝流程和今后發展趨勢學習指導中藥固體制劑生產工藝流程和今后發展趨勢是執業藥師繼續教育的一項重要內容。尤其是工作在中藥固體制劑藥品生產領域的執業藥師對這部分知識的掌握程度，將直接影響其對中藥固體制劑藥品生產企業提供藥學服務的質量。中藥固體制劑生產工藝流程和今后發展趨勢主要依據藥劑學和當今中藥固體制劑發展趨勢，介紹了中藥固體制劑生產工藝流程，中藥固體制劑中片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等劑型的特點和工藝及使用的設備等，還對中藥固體制劑今后的發展做出了展望。中藥固體制劑作為大眾化的中藥劑型，在藥物制劑中約占70%，具有服用、攜帶、生產、運輸、貯藏方便的特點，應用廣泛。其生產工藝相對比較

2、簡單，應用的設備也比較普通，但隨著科技的發展，正在或即將形成集成化、系統化的模塊組合工序、設備，同時設備不斷更新，中藥固體制劑也不斷創新劑型，不但使中藥固體制劑進入了控釋和速釋的時代，提高了體內吸收速度和生物利用度，還提高了患者對于中藥固體制劑的順應性，減少或避免了傳統中藥固體制劑的缺點。學習重點中藥固體制劑生產工藝流程、中藥固體制劑分論第一節中藥固體制劑生產工藝流程一、概述中藥固體制劑：是指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉制成的固體形態的制劑。常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑等，在藥物制劑中約占70%。固體制劑的共同特點是：與液體制劑相比，物理、化學穩定性好，生產

3、制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過程的前處理經歷相同的單元操作，以保證藥物的均勻混合與準確劑量，而且劑型之間有著密切的聯系；藥物在體內首先溶解后才能透過生理膜、被吸收入血液循環中。二、生產工藝流程1、主要制備工藝在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。如與其他組分均勻混合后直接分裝，可獲得散劑；如將混合均勻的物料進行造粒、干燥后分裝，即可得到顆粒劑；如將制備的顆粒壓縮成形，可制備成片劑；如將混合的粉末或顆粒分裝入膠囊中，可制備成膠囊劑等。2、基本制備工藝流程圖圖1固體制劑基本制備工藝流程圖3、體內吸收速度順序一般是：散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑第二節中藥固體制劑分論

4、一、片劑1概念：片劑是指藥物經過在模型中加壓制成的，適用于口服和外用，片劑是應用非常廣泛的一種劑型，具有劑量準確、服用、攜帶方便等優點。2片劑的一般生產過程：備料制粒干燥整粒混合壓片包衣包裝。每一個生產過程所用的主要設備是：2.1備料所用的主要設備有：粉碎機、電子稱、振蕩篩等。（1）粉碎機主要用來粉碎物料，是使固體成為適當粒徑的紛粒狀。（2）電子稱主要用來稱量物料，以確定每批物料各組分的規定重量。（3）振蕩篩主要是用來篩取一定目數的顆粒，使物料粒徑符合一定的大小范圍，并符合一定要求。2.2制粒所用到的主要設備為：高效濕法混合顆粒機、槽式混合機、搖擺式顆粒機等。（1）高效濕法混合顆粒機集混合造粒

5、于一體，是目前廣為采用的一種機型。（2）槽式混合機用來混合各組分的物料，使其均勻一致。搖擺式顆粒把混合好的物料做成符合要求的顆粒。2.3干燥設備主要有沸騰干燥器和熱風循環干燥箱兩種。其主要用途是把濕顆粒進行干燥。2.4整粒是把顆粒在干燥過程中的結塊進行破碎，以獲取所需的粒度。主要設備有搖擺式顆粒機、高速整粒機等。2.5混合主要是把整粒好的分幾次干燥的物料進行混合，以達到色差及物料的均勻度。現在的混合設備主要有雙錐混合器、v形混合器、方錐混合器、三維混合器等。2.6壓片設備主要有旋轉式壓片機、高速壓片機等。2.7包衣設備主要有荸薺形糖衣機和高效包衣機等。2.8包裝設備將在后續的課程中重點講解。二

6、、膠囊劑1概念：膠囊劑系指將藥物填裝于空心硬質膠囊中或密封于彈性軟質膠囊中而制成的固體制劑。2膠囊劑的一般生產過程：備料制粒干燥整粒混合膠囊填充包裝。3膠囊劑的特點3.1能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩定性：與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味、不穩定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護與穩定作用；3.2藥物在體內的起效快：在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，一般情況下其起效將高于丸劑、片劑等劑型,生物利用度高；3.3液態藥物固體劑型化：含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑，將液態藥物以個數計量，服藥方便；3.4可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩

7、釋顆粒裝入膠囊中，以達到緩釋延效作用。三、散劑1概念：散劑系指一種或數種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內服。2散劑的一般生產過程：物料前處理粉碎過篩混合分劑量質量檢查包裝儲存3特點3.1粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；3.2外用覆蓋面積大，可以同時發揮保護和收斂等作用；3.3貯存、運輸、攜帶比較方便；3.4制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。3.5缺點：飛散性、附著性、團聚性、吸濕性四、顆粒劑1概念：顆粒劑是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。2顆粒劑的一般生產過程：備料制粒干燥整粒混合包裝。3顆粒劑與散劑相比具有以下特點3.1飛散性、附著性、團聚性、吸濕性

8、等均較少；3.2服用方便，根據需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；3.3必要時對顆粒進行包衣，根據包衣材料的性質可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但包衣時需注意顆粒大小的均勻性以及表面光潔度，以保證包衣的均勻性；3.4注意多種顆粒的混合物，如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時易產生離析現象，從而導致劑量不準確。五、粉碎設備1概念：粉碎是用機械力將大塊固體物質碎成適用程度的操作過程。粉碎是制備片劑的一個重要工序。2粉碎的目的2.1增加藥物的表面積，促進藥物的溶解和吸收。2.2提高藥物自身的混合均勻性。2.3提高輔料和其它物料間的混合均勻性。2.4增加顆粒和片劑的機械強度。3粉碎原則粉碎常用粉碎度

9、來衡量，粉碎度是指固體藥物粉碎后的細度。藥物粉碎一般要保持一下幾個原則：（1）粉碎前后原料藥的組成和藥理作用應保持不變。（2）藥物只需粉碎到所需的粉碎度，不作過度粉碎，一般是根據工藝要求選擇合適目數的篩網，根據篩網目數確定其粉碎度。（3）在粉碎過程中要盡量做到降低噪音和粉塵污染，同時要配套合理的捕塵設施。（4）粉碎時，要合理的分配物料的供給速度，注意操作安全。4粉碎方法藥物粉碎應根據工藝要求和藥物本身的特性，選擇合適的粉碎方法。（1）干法粉碎干法粉碎是將干燥的物料直接粉碎的粉碎方法，根據藥物性質的不同，干法粉碎又分為混合粉碎和單獨粉碎。混合粉碎如果處方中某些藥物性質和硬度相似，將它們摻合在一起

10、粉碎，既可避免一些粘性物料單獨粉碎的困難，又可使粉碎與混合操作結合進行，省工省力。單獨粉碎將處方中性質特殊的藥物或按處方要求單獨粉碎。這時一種比較常見的粉碎方法。（2）濕法粉碎濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進行研磨粉碎的方法。通常所選的液體是以藥物遇濕不膨脹，兩者不發生變化，不影響藥效為原則。對于刺激性較強的物料，為了減少粉塵飛揚，常在藥物中加入適量液體，研磨粉碎完畢后去除液體，將濕粉干燥即可。（3）低溫粉碎熔點較低或易揮發的藥物長采用此法。目前比較常見的是在粉碎設備的夾套中通入冷卻水進行降溫。（4）氣流粉碎氣流粉碎是利用高壓氣流作為動力，利用射流原理使固體物料自相碰撞合摩擦來達到

11、粉碎的目的，這是一種無介質粉碎技術，其有點是磨機沒有研磨體，很少又研磨體介質夾雜到物料中去，同時可以達到很好的粉碎效果。5粉碎機理粉碎時，對物料的作用力主要有剪切、擠壓、研磨、撞擊和劈裂等。實際進行粉碎時，作用于物料的力是幾種力的共同作用。進行粗粉碎時是以撞擊力和擠壓力為主，進行細粉碎時是以剪切和研磨力為主。各種粉碎作用力都有其特殊的適用性，實際操作時應根據藥物的特性選擇適當的粉碎方法和粉碎設備。如對堅硬的物料以撞擊和擠壓的效果比較好，韌性藥物以研磨較好，脆性藥物以劈裂的效果較好。6粉碎機械目前在醫藥行業，應用比較廣泛的粉碎機械主要有萬能粉碎機和高效粉碎機。六、篩選設備物料的篩選實際上就是把不

12、同粗細的物料進行分離，以獲取所需要的粒度。過篩是指粉料經過篩網，使粗粉和細粉分離的一種操作。無論是粉料還是經過粉碎的物料，其粗細程度總是不均勻的，粉料有粗有細，差別很大。制藥生產中所用的原料、輔料大都經過篩選進行分級，以獲取粉末均勻的物料。粉末分級是藥品生產中的一個重要環節，又是藥品質量的一個重要保證。1篩選的工作條件物料進行篩選必須具備兩個基本條件，一是要有適合的篩孔，二是物料要做一定的運動。1.1篩子制藥生產所使用的篩叫藥篩，它是符合藥典規定的標準篩。在實際生產中，主要用到的是工業篩。工業篩的選擇應與藥篩規格相近。藥篩的性能、標準取決于篩網。篩網分為編織篩和沖制篩兩大類。編織篩的篩網材料有

13、：金屬絲和非金屬絲兩種，金屬絲又分為銅絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼絲。非金屬絲又分為尼龍絲、絹絲和馬尾等。編織篩的篩孔多為方孔，編織篩在使用中容易出現篩絲錯位、移位。為此金屬絲交叉處應壓扁固定。沖孔篩是在金屬板上采用沖孔、鉆孔、打孔等方法加工成圓形、多角形等篩孔。這種篩的優點是堅固耐用，使用壽命大于編織篩，并且篩孔制成后不能改變。根據加工工藝的要求，沖制篩孔一般不易做到做的很小，一般不小于1毫米，篩孔距離較大。1.2篩孔的表示方法（一般以金屬絲編織的篩孔進行表示）（1）以篩網目數表示即以單位長度上的篩孔數目進行表示，通常稱為“目”。如，以每一英寸長度的孔數表示。m=1/a+d式中：m-目數（目/寸）a

14、-篩孔尺寸（寸）d-篩絲直徑（寸）（2）以單位面積上的孔數表示如，以每平方厘米內的孔數表示。以上兩種，由于篩絲的直徑不同，在目數相同時，所制得的篩孔尺寸也不同，因此，必須明確篩絲的直徑，既相同直徑的篩絲，篩網的目數相同，孔徑也相同。否則是不能確切表示篩孔直徑大小的。（3）以篩孔的實際尺寸表示我國通常用第一種表示，即以目數表示中國藥典（2005年版）對藥篩標準是以篩孔內經大小（m）為根據制定的。共規定了九種篩號，一號篩的篩孔內徑最大，九號篩孔最小。篩號篩孔內徑（m）目號（孔/寸）一號篩20007010二號篩8502924三號篩3551350四號篩2509.965五號篩1807.680六號篩150

15、6.6100七號篩1255.8120八號篩904.6150九號篩754.1200以篩孔內徑劃分篩號是一種比較簡單準確的方法，不容易出現較大誤差。物料經過粉碎后必須經過篩選才能得到粗細均勻的粉末，以適應制藥生產的需要。篩選方法是用適當的藥篩篩過，篩過的粉末包括所有能通過該藥篩篩孔的全部粉末。根據中國藥典2005年版的規定粉末根據粗細分為六種粉末：（1）最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不能超過20的粉末。（2）粗粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40的粉末。（3）中粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60的粉末。（4）細粉：指能全部通過五號篩，并含能通過六號

16、篩不少于95的粉末。（5）最細粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95的粉末。（6）極細粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95的粉末。1.3過篩效率所謂過篩效率就是指經過篩分后物料中實際分出的篩下級別，占物料中全部應分出篩下級別的百分比。在篩選中，并非所有小于篩孔的粉末都能通過篩孔，有一部分篩過粉末與不可篩過粉末一起從篩上排出，所以篩過粉末總是少于可篩過粉末，篩過粉末與可篩過粉末越接近則過篩效率越高。影響過篩效率的因素有多種，如藥粉的運動方式與運動速度；粉層厚度；粉末干燥程度；藥物性質、形狀、帶電性。其中主要因素是藥粉的運動方式與運動速度。粉碎后的粉末放在藥篩上，靜止時，

17、粉末之間的摩擦及表面能使粉末成為粉堆不能通過篩孔。只有外力使篩振動才能使粉末移動，各種力的平衡受到破壞，小于篩孔的粉末才能通過篩孔，因此振動是提高過篩效率的主要方法。振動時，粉末在藥篩上的運動有兩種方式。一種是跳動，跳動的粉末與篩網成直角，可使篩孔充分暴露，使過篩順利。滑動使粉末運動方向與篩網平行，使粉末滑動中增加經過篩孔的數目，增大過篩的機會。滑動、跳動同時存在可提高過篩效率。進行篩粉時，應使粉末運動適宜，粉末運動過快，雖然增加了粉末與篩孔接觸次數，大部分粉末來不及穿過篩孔仍在篩網上滾動，降低了過篩效率。粉末運動速度過低，振動、滑動很小，過篩效率降低。過篩時表面能對過篩效率有直接影響。粉末越

18、細影響越大，必須采用方法克服表面能。一般采用增大振動力，毛刷攪動粉堆，鼓風等方法暴露篩孔，避免堵塞，增加過篩效率。2篩選設備篩選設備種類很多，通常根據制劑生產對粉末粗細的要求、粉末的性質來選用合適的設備。隨著制劑生產現代化，提高生產效率，采用先進設備成為選用設備的重要因素。制劑廠生產批量大，現在一般采用振動篩這種過篩設備。七、混合設備1、概述：固體混合是制備片劑的重要操作。混合的目的是藥物的各組分在制劑中均勻一致，以保證劑量的準確與有效。混合的均勻與否對生產過程中的質量及成品質量都有直接影響。在片劑生產中，混合使主料與輔料的含量均一是使片劑按處方規定劑量準確的決定因素。在片劑生產過程中制粒前的

19、有效成分和輔料的攪拌混合；以及整粒后加入潤滑劑和崩解劑時的總混都需要使用混合設備進行混合。混合程度是混合后均一程度的指標。2、混合機理物料混合時有三種不同的運動形式：對流混合、剪切混合、擴散混合。（1）對流混合是指粉末在容器中翻轉混合，或者用漿、片、相對旋轉螺旋將相當大量的物料從一處轉移至另外一處。在混合設備內形成固體的循環流進行混合。對流混合的效率與混合器的種類有直接關系。（2）由于物料顆粒的速度分布所產生的顆粒間的相互滑動和撞擊以及攪拌葉片端部與內壁間的擠壓和拉伸，便產生了剪切混合。（3）擴散混合是指物料相鄰顆粒間相互交換位置而產生的局部混合作用，混合容器中粉末顆粒的紊亂運動改變其彼此間的

20、相對位置而發生的混合現象，能引起顆粒運動的任何方法都能進行擴散混合。以上所述隨混合機理在實際的混合設備內混合過程中同時存在。但在某一種機理的表現程度因混合器的類型而異。例如水平回轉圓筒混合器以對流混合為主，使用攪拌器的混合器內，以強制的對流混合、剪切混合為主。3、影響混合均勻度的因素影響混合均勻度的因素很多，包括設備轉速、充填量、裝料方式、粒徑、粒子形態、粒子密度、混合比、粒子帶電荷等因素。50年代，主要是回轉滾筒混合機和括板混合機，隨后出現結構簡單的v型混合機。美國nauta型單螺旋混合機是一種效率高、能耗少的混合機。經過改進發展，成為新型錐體混合機，并且可以一機多用。混合設備按混合容器是否

21、轉動可分為回轉型和固定型兩類。回轉型混合機的混合筒有多種形式，其中以v型混合效果最好，應用最廣泛。4、混合方法：（1）攪拌混合小量藥物調配或數量較多的藥物混合一般放在容器中用藥刀或攪拌棒攪拌混合，操作簡便，但是不易混合，一般只作為初步混合用。大批量的制劑生產中采用混合機，經過一段時間的混合可達到混合均勻目的。（2）研磨混合把固體成分置于乳缽上研磨混合，只限于小量生產，尤其適于結晶性藥物的混合。但不適于具有引濕性及爆炸性成分的混合。（3）過篩混合是將各組分經過初步混合后，再經一次或數次藥篩。方法簡便，適于大量生產。由于過篩時較細、較重的粉末先通過篩孔，出現粉末粗細不均。因此還需要進行攪拌，以保證

22、混合均勻。5、混合設備（以v型混合機為例）v型混合機一般只限于干粉物料或干顆粒物料的混合，所以又稱為v型干混機。v型筒體采用二個不銹鋼圓桶制成，圓筒的直徑與長度之比一般為0.80.9，兩圓筒的v型夾角為80或81。對結團性的粒子減小交角可提高混合程度。筒體內外壁拋光以利于混合物料滑動。混合筒最適宜轉速為臨界轉速的3040，最適宜的容量比為30。一般混合筒轉速1015轉/分，混合時間68分鐘。生產實際中，采用密封管道真空自動進料和密閉型蝶閥出料，能夠實現無粉塵操作。八、高速濕法混合制粒機1、概述（一）制粒的主要目的是：（1）粉末之間的空隙存在著一定量的空氣，壓片加壓時，粉末中部分的空氣不能及時排

23、出而被壓在藥片里，當壓力去除后，藥片里的空氣膨脹導致片子松裂。同時壓片機壓制粉末，要求壓力較高。制成顆粒后壓片，要求壓力低，因顆粒表面不平整，有“互嵌”作用，可克服松裂片的問題。（2）藥物粉料流動起來，摩擦力較大，流動差，充填效果較差，影響片重。（3）不同原輔料密度不同，在加料充填的過程中，容易分層，造成藥片成分不一致，藥物含量不準。（4）在壓片過程中，容易造成粉塵飛揚，粉塵易粘在沖頭上造成粘沖。(二）在固體制劑生產行業，常見的制粒方法有濕法制粒、一步制粒和干法制粒。（1）干法制粒：是通過干壓機對粉狀混合物加壓制成片狀后再經粉碎整粒、過篩制成所需粒度的顆粒。（2）一步制粒：一步制粒集混合、制粒

24、、干燥于一體，在沸騰干燥氣內完成。其特點是顆粒松軟整齊、粒度為4080目左右、效率高、勞動強度低、受外界污染少。但能耗大、對品種的適應性較差。（3）濕法制粒：濕法制粒主要有兩種，一種是槽式混合機+搖擺式顆粒機；另一種是高速濕法混合顆粒機。槽式混合機+搖擺式顆粒機的工藝特點是混合和制粒相互分開、成本低、成型顆粒較好，比較適合產量低的品種。缺點是效率低、勞動強度大、操作環境差、有死角、易交叉污染、顆粒硬度較大、可壓性較差。高速濕法混合顆粒機：在所有的制粒設備中，高速濕法混合制粒機是符合gmp要求的理想制粒設備，也是制藥企業應用最多，最經濟的制粒設備。該機把混合和制粒合為一體，工作過程在一個全封閉的

25、容器內進行，其優點是混合和造粒效果好、生產效率高、密閉無污染和能耗低等特點。目前在制粒工藝中，該機已占到全部制粒設備的70%左右。在高速濕法混合制粒機中，以臥式高速濕法混合制粒機為例做一介紹。2、工作原理臥式高速濕法混合制粒機一種新型的集混合、制粒二步工序于一體的濕法制粒設備。物料首先在攪拌漿的作用下進行混合，此時物料呈半流動狀態，當達到充分拌和時，隨著粘結劑的加入，粉料被制成充分潤濕的軟料，由于攪拌漿的高速旋轉，物料在運動中產生渦流，此時攪拌漿和筒壁加強了對物料的擠壓、磨擦和捏合作用，從而形成了疏松的塊料。同時切碎刀將塊料切碎制成顆粒，攪拌漿和制粒刀的共同作用，物料產生三維運動，顆粒之間不斷

26、擠壓、碰擦、剪切和捏合，使顆粒摩擦更均勻、細致，最終形成穩定的球狀顆粒。3、工作性能和要求（1）攪拌漿和制粒刀的運行速度可調整并且必須符合制粒工藝要求，對于速度的調整，通常采用兩種方式：一是混合和制粒的電機采用雙速電機，攪拌漿的速度范圍為30-500rpm；、切碎刀速度范圍為300-3000rpm。另一種調速方式采用變頻調速。（2）shl-220型臥式高速濕法混合制粒機的有效容積為220l，按照鍋體有效容積的75%和藥品的平均比重0.6g/cm3計算，一般該機型的制粒機的生產能力在80120kg。（3）混合制粒時間一般為7-10分鐘/批，生產效率很高，比搖擺式顆粒機提高4-5倍。（4）混合和制

27、粒是在密閉的條件下進行的，可有效的防止污染；顆粒粒度一般在0.17mm-0.83mm，（20-80目）；干燥后，顆粒呈園球型、粒度均勻、流動性好；成品率一般不小于99%（5）與物料直接接觸的部分采用304或304l不銹鋼，鍋蓋采用快開式結構，機器運行時，鍋蓋打不開。鍋蓋鍋體的密封采用衛生級硅膠墊，具有良好的氣密性。（6）良好的速度選擇保證了物料不但產生渦流運動，而且還產生三維運動；每批物料的生產時間可根據工藝要求自由設定，到時機器會自動停止。（7）清洗方便，只要撥動水氣轉換閥門，接通水源，水就能噴射到鍋體的各個位置，確保無清洗盲區。同時啟動混合和制粒電機，清洗結束后，水由放料閥排出。（8）混合

28、和制粒電機與放料閥、啟蓋裝置相互連鎖，在運轉過程中，放料閥和鍋蓋打不開，可有效的防止無操作造成事故。4、對制粒的影響因素及對策（1）攪拌漿與切碎刀轉速的影響：在整個混合和制粒的過程中，攪拌漿和制粒刀轉速的配合相當關鍵，直接影響著顆粒粒經的大小和分布。當切碎刀轉速慢時，顆粒粒徑變大，轉速快時粒徑變小；相反當攪拌漿轉速慢時，粒徑變小，轉速快，粒徑變大。（2）物料內有異物：排除掉物料和工藝方面的原因外，主要是攪拌和制粒的密封不良，氣密封的氣量過小，清場不徹底造成的。九、沸騰干燥器沸騰干燥器是近幾年發展起來的一種高效干燥器，目前廣泛適應于醫藥、化工和食品等行業。沸騰干燥器的種類很多，重點介紹在固體制劑

29、應用較多的fg-120型沸騰干燥器。1、工作原理冷空氣通過離心風機引入，經過過濾器過濾，然后通過加熱器加熱到所需溫度，由分布板進入筒體內，呈負壓狀態的熱氣流將物料吹起，形成沸騰狀態，同時快速上升的氣流將顆粒中的水分蒸發，含有洗粉的濕氣流經過捕集器過濾后排出。2、工作特點由于翻騰的物料和熱氣流接觸面積大，所以傳熱效果好，干燥速度快。沸騰床內溫度分布均勻，可有效的避免物料局部過熱，所以特別適合干燥熱敏性物料。整個的干燥過程在密閉的負壓狀態下進行，可避免交叉污染，從而保證產品質量。物料的干燥溫度和干燥時間，可根據工藝要求進行調節；物料在沸騰床內以流動狀態與熱氣流進行接觸，避免結快和干燥不均勻。所以物

30、料干燥比較徹底，顆粒含水率比較穩定。物料在床內干燥，沒有機械運動部件的參與，減少了污染機會。占地面積小，故障率低，維修簡單缺點是，熱氣流通過分布板時的阻力比較大，離心風機的能量消耗大。部分顆粒在碰撞中被破壞。3、fg-120沸騰干燥器的性能和要求（1）凡與藥品接觸的部件均采用符合gmp要求的不銹鋼，設備主體內外表面均經拋光處理，凡轉角處均采用圓弧過渡，無死角，易于清洗。（2）溫度能在室溫-120自動調節控制，校正的溫度指示，薄膜反饋閥與標準熱電偶指示值之間誤差為1。溫度控制精度：2。（3）生產能力：80120kg/次；成品粒度：1680目；物料干燥后產品水分不大于0.2，收率99。十、壓片機1

31、、概述在片劑生產中，壓片機是將顆粒直接壓制成片劑的設備，它不僅關系到片劑的產量和質量。而且壓片機有是片劑設備中結構最復雜，最精密的設備。旋轉壓片機是一種多沖壓片機，在轉盤旋轉的過程中，連續完成充填、壓片、出片等基本動作。旋轉式壓片機以轉盤上的模孔數作為型號規格，如模孔數為28，則稱28沖壓片機。旋轉式壓片機按轉盤旋轉一周完成充填、壓片、出片的次數，分為單壓、雙壓、三壓等。單壓是指轉盤旋轉一周完成充填、壓片、出片一次。雙壓是指完成上述動作兩次，實際生產使用的壓片機大都是雙壓和單壓。雙壓壓片機的充填、壓片、出片裝置有兩套。為了減少機器的震動、噪音和負荷，雙壓壓片機的沖模數為奇數，這樣便可實現兩套裝

32、置輪流壓片。隨著醫藥科學技術的發展，出現了符合gmp要求的高速壓片機，其主要優點是：壓片在密閉條件下生產，工作室內不易產生粉塵。速度快，產量高，性能優越，受電腦監控，自動檢測片重，不合格品自動剔除。有沖頭過載保護、故障顯示、自動記錄和打印數據，獨立的吸塵裝置。能夠實現自動潤滑。具有連鎖保護裝置，操作安全方便。2、高速壓片機的基本組成部分高速壓片機主要由主機、吸塵器、電腦及控制系統組成。下面主要介紹壓片機的主機結構。主機結構包括動力傳動部分、加料裝置、自動潤滑系統、液壓系統和壓片系統。重點介紹壓片系統。壓片部分：由轉盤、沖模、軌道和壓力輪組成。轉盤分為上沖盤、下沖盤和中沖盤組成，在轉盤周圍均勻分

33、布著n個模孔，在模孔內裝有沖模。轉盤靠張簧或鍵套在主軸上。（1）沖模是壓片機的模具，分為高速沖和一般沖，高速壓片機使用的是高速沖。沖模包括上沖桿、下沖桿和中模，沖模以沖桿沖頭直徑或中模孔的直徑作為規格，一般沖模的規格自5.5毫米到12毫米，每0.5毫米為一個規格，共有14個規格。沖頭的類型很多，沖頭形狀依據其壓制片子的形狀可分為常規沖模和異形沖模。常規沖模為圓形，分為淺凹、深凹、平面底角園弧和平斜形，有的沖頭上加工有凸線，壓片成型后片子表面有凹槽，便于掰開分次服用。有的還刻有字母、圖案等。（2）軌道分為上軌道和下軌道。上軌道實際上是一個帶有凸邊的軌道園盤，上軌道有三種運行曲線，上行軌、平行軌和

34、下行軌。上沖桿沿平行軌平行運行，這是壓片機的充填過程；進入下行軌沖桿向下移動，經過壓力輪，完成壓片動作，然后進入上行軌向上移動，使上沖桿離開中模便于出片。下軌道安裝在機座平臺上，下軌道有三種，上行軌、下行軌和充填調節軌。下沖沿軌道下行，加料器開始向中模加料，下沖下行到最低點時，中模裝滿了顆粒，所需充填量由充填調節軌調節完成，下沖沿軌道上行到最高點時，此時充填量被確定，多余的被刮粉板刮去，然后沖頭進入壓力輪進行壓片，此時上下沖桿最近，兩沖頭之間的距離就是片厚，成型的片子沿軌道上行到最高點，片子被托出。充填量的調節可通過調節充填軌的高低來完成，分為手動調節和自動調節兩種，手動調節手輪通過萬向連軸節

35、與調節軌相連，萬向連軸節的軸端裝有鏈輪，通過鏈條與調節電機相連。充填軌道利用填充深度的平均值來選擇，充填軌道大致有三種：08毫米；412毫米；816毫米，在電腦監控下，充填調節可自動完成。（3）壓力輪分為預壓力輪和主壓力輪，預壓的作用是排出沖模填充的空氣，縮短主壓操作，減少裂片，提高機器的工作效率，預壓力輪分為上下兩個，其距離可調節，預壓缸提供支撐力。主壓力輪分為上壓力輪和下壓力輪，上壓力輪通過滾珠軸承套在偏心軸上，軸的另一端與相當于杠桿作用的機構相連，下端是液壓缸，當壓力輪受力時，在偏心輪及杠桿的作用下壓縮液壓缸，起到支撐和緩沖作用。下壓力輪安裝在偏心軸上，偏心裝置的另一端裝有蝸輪，蝸輪與調

36、節蝸桿相嚙合，轉動蝸桿帶動蝸輪使偏心向上或向下，從而實現下壓力輪的移動，調節下壓力輪升降可調節片厚和硬度。上下壓力輪通過調節可實現上下平行移動，改變藥片在中模內的成型位置，避免中模集中磨損，延長中模的使用壽命。十一、包衣設備1、概述包衣工藝一般分為兩種，一種是糖衣，另一種是薄膜包衣。薄膜包衣是在糖衣包衣的基礎上發展起來的，是用一種或幾種高分子聚合物在素片的表面形成薄膜。常用的包衣設備有荸薺形糖衣機和高效包衣機。包衣的目的：增強藥物的穩定性，使某些易變質的藥物與外界隔絕；掩蓋藥物的苦味、臭味等刺激性氣味。腸溶衣的目的是，某些藥物對胃有刺激或被胃液破壞失效而不能安全到達小腸。2、荸薺形糖衣機（1）

37、工作原理包衣鍋以一定的速度進行旋轉，藥片在旋轉過程中，沿鍋壁向上移動，在離心力、重力和摩擦力的共同作用下，移動的藥片沿弧線有效的翻轉，逐步完成基片、粉衣、糖衣和打光等過程。藥片沿一定的軌道翻滾，形成渦流，藥片在鍋內不同的部位，有著不同的運動速度，一般在鍋的底部、背部和渦流的部位速度較低，因此，加入糖漿時要進行人為的攪動，以改變速度不同的狀態，保證包衣厚薄均勻。（2）主要生產性能a、糖衣鍋直徑：1000毫米；b、糖衣鍋轉速：30-80轉/分；c、生產能力：50-80公斤/鍋；d、工作角度：25-30度；e、熱風溫度：50-60度。3、高效包衣機高效包衣機是廣泛應用于中、西藥片以及食品行業中進行糖

38、衣薄膜包衣的專用設備。該設備凡與物料接觸的零部件均采用不銹鋼材質，符合gmp要求；在包衣過程中，物料始終處于密閉負壓、清潔的空間運行。是一種高效、節能、安全的機電一體化的理想設備。（1）bgb-150型主要生產性能a、生產能力：100150kg/鍋；b、滾筒直徑：1200mm；c、滾筒速度調節范圍：217rpm；d、溫度控制精度：2；（2）包衣機的工作原理被包衣的素片在密閉潔凈的包衣滾筒，隨著滾筒的轉動，在筒內固定的流線型道流板的作用下，做不停的復雜軌跡運動，按工藝流程和設定的工藝參數與要求，將包衣介質經噴槍霧化后自動地噴灑到素片表面。同時，對密閉負壓狀態下的包衣滾筒內供給清潔的熱風。熱風通過

39、素片從素片底部排出，使噴灑在素蕊表面的包衣介質得到快速、均勻的干燥，形面堅固的表面薄膜。（3）操作注意事項在包衣的過程中，如果遇到下列問題，應根據情況，及時調整設備的相關部件或設施，保證產品質量。a、粘片：主要是由于噴霧太快，噴灑在素片表面的溶液介質，得不到及時得干燥而使素片相互粘連。遇到這個問題，調節噴槍的霧化和調節蠕動泵的轉速；提高熱風溫度，加快滾筒的轉速等。b、出現“桔皮”膜：主要是干燥不當，噴槍噴霧壓力低而使霧化效果不好，出現液滴現象，素片表面的包衣膜受熱濃縮程度不均造成衣膜出現波紋。出現這種情況，應提高噴霧壓力，改善霧化效果；控制干燥速度。c、出現裂片、素片磨損：如果是素片硬度符合要

40、求，則主要是包衣機轉素太快、溶液噴量不夠造成的。應調節溶液噴量和機器的轉速。d、出現色差：如果溶液混合均勻，則主要是噴液時噴射的扇面不均，或者是機器的轉速不夠。應調節噴槍的角度，適當提高機器的轉速。e、表面出現“噴霜”：主要是熱風溫度過高、霧化效果不好造成的。調節送風溫度，提高霧化效果。十二、鋁塑包裝鋁塑包裝是廣泛采用的一種片劑包裝方法，鋁塑包裝又稱泡罩式包裝，是把被包裝的藥物充填在由模具成型的孔穴中，這種包裝外形美觀、防潮性能好，便于儲存和攜帶，服用方便。這種包裝適合于包裝藥片和膠囊。目前鋁塑包裝機主要有滾筒式、平板式和滾板式三種形式。1、滾筒式鋁塑包裝機（1）工作原理pvc硬片經加熱輥加熱

41、變軟后進入成型輥吸塑成型，覆蓋上鋁箔進行熱封，經打批號后由切刀沖切成需要的板形。（2）對包裝材料的要求pvc采用無毒的聚氯乙烯片，厚度為0.25毫米，寬度為190-250毫米。鋁箔的厚度為0.02毫米，寬度為190-250毫米，單面涂熱溶膠。2、平板式鋁塑包裝機該機采用壓縮空氣正壓吹塑成型，由于正壓成型壓力高，成型效果比滾筒式的真空吸塑成型好。（1）工作原理：pvc經加熱板加熱后，進入成型裝置吹塑成型，由加料器加上藥品后，覆蓋上鋁箔在密封站進行密封打批號，然后由切刀沖切出相應的板形。（2）平板機和滾筒機的比較。a、成形性：平板機采用壓縮空氣吹塑成形，壓力高，成形性好，泡形飽滿；滾筒機采用真空吸

42、塑成形，相對來說壓力低，成形性比不上平板機。b、密封性：平板機采用板式密封，密封面為一平面，密封面比較大，需要壓力較高；密封板上帶有批好，如果批號不平，容易造成批號不清，密封不良。滾筒機采用滾筒密封，密封面為線狀，需要壓力較小，密封效果好。c、檢測性：平板機有漏藥檢測，而滾筒機沒有，需要人工剔廢。d、板形平整度：平板機沖切出的板形比較平整，彎曲度比滾筒機小。e、同步性：平板機不如滾筒機的同步性好。f、噪音：平板機的噪音較大。g、模具更換：平板機工作量小，更換比滾筒機方便。十三、片劑瓶裝生產線片劑瓶裝生產線是由各單元設備組成的用于藥品自動化包裝的流水線，該生產線，能夠根據設定要求，實行自動定量包

43、裝，減少人為接觸和差錯，效率高，用人少，可有效的保證產品質量。片劑包裝線一般由以下單元設備，并按一定順序排列組成。理瓶機數粒機塞紙（棉）機旋蓋機封口機貼標機熱收縮包裝機。根據配置和要求不同，現在有的已經不用塞紙機，有的需要在貼標機之前增加裝盒機。以下介紹國產包裝線。1、理瓶機（1）原理：料斗中的塑料瓶通過震蕩器的震蕩作用，瓶子落入理瓶園盤，轉動著的園盤把瓶子帶入理瓶模孔中，在撥瓶機構和吹瓶機構的共同作用下，理瓶園盤把一個個瓶口朝上的瓶子送入傳送帶，當傳送帶上不滿瓶子時，在光電開關的檢測下，理瓶園盤停止，當傳送帶上瓶子不足時，機器啟動，實現自動理瓶。（2）操作調整要求a、吹瓶：如果模孔中瓶口朝下

44、的瓶子吹不起來，應調整壓縮空氣調壓閥和豎吹減壓閥，使其壓力增大，既保證口朝下的瓶子吹起，又不能使其它瓶子離開模孔。調節橫吹時，注意調節壓力不要太大，只要把豎吹吹起的瓶子吹走就可。如果壓力過大，會產生較大的噪音。b、震蕩器：調節震蕩器時既要保證及時填滿模孔，又不要造成集瓶。c、轉速調節：理瓶園盤的轉速和理瓶機傳送帶的速度配合要協調，一般情況下，理瓶園盤外緣的線速度和傳送帶的速度保持一致。2、履帶式數粒機數粒機是整個包裝線的核心設備，它不僅關系到包裝產品的質量，而且還反映出整條線的技術水平，履帶式數粒機比較適合于產量大、產品規格單一，片子硬度大，片形為園形的產品，效率較高。其主要缺點是噪音大、包裝

45、時容易損壞片子，造成片子磨損和碎片；不適合包裝異形片和較軟的片子；更換產品時，工作量比較大，品種規格不一時要更換模具。（1）原理：傳送帶把瓶子送到數片機漏斗下，片模通過轉動依次完成充填、定量、下落、入瓶的動作，數完一次后，兩個擋瓶器依次動作，放走裝滿藥的瓶子，擋住進入漏斗下的空瓶，根據瓶子規格的不同，每次可完成412瓶的充填，數片機轉動一周完成26次的充填動作。（2）操作調整注意事項a、震蕩的影響：震蕩過大，、容易造成缺片；震蕩過小，模孔填不滿、片子滿布數片板容易溢出，造成計數不準等。b、毛刷的調整：調的過低，容易把模孔中的藥片掃出，造成缺片；調的過高，模孔以外的片子容易被模板帶出。c、料斗與

46、片板的間隙調整：間隙過大，造成漏片或卡片。間隙過小，容易過載。d、加料過多對機器的影響：容易過載，供料不均。e、計數不準的原因：震蕩器調的過大和毛刷調的過低，造成孔板有空缺；震蕩器調的過小，造成片子外溢后進入瓶內；擋瓶器失靈或動作過早；下料漏斗與瓶口不對齊；料斗內藥片太少；孔板內有異物堵塞；孔板內堵塞物脫落等。3、旋蓋機旋蓋機又稱為擰蓋機，能夠對裝滿藥品的瓶子實現自動旋蓋密封，是整個內包裝的最后一道工序。下面介紹一下搓輪式旋蓋機。（1）原理：瓶子由傳送帶送至旋蓋機的帶蓋機構，在向前運動的過程中瓶子自動取蓋戴蓋并經壓蓋機構壓平扶正后，由摩擦輪進行旋蓋，旋好蓋后由夾瓶帶和傳送帶送出。（2）夾瓶調整

47、時注意以下幾點：太緊：容易夾碎藥品，減緩向前輸送速度，造成旋蓋和輸送不同步，容易出現倒瓶、旋蓋質量不高、過載等問題。太松：瓶子發生旋轉、旋蓋不緊、倒瓶、集瓶等。太高：摩擦輪容易摩擦夾瓶機構，旋蓋質量差、造成機構和摩擦輪損壞。太低；造成傳送帶和機構底板相摩擦，夾瓶不穩。4、封口機封口機是對鋁箔進行加熱而達到封口目的，從而實現瓶內藥品與外界隔絕，其到防潮、防盜的作用，減少外界環境對藥品質量的影響。可去掉瓶蓋的防盜圈，提高旋蓋機的工作效率和成品率。目前，fl-2000型電磁感應式封口機是采用間接加熱方式，通過高頻震蕩的磁場，使瓶蓋內的鋁箔產生渦流，利用渦流的熱效應實現加熱封合。這種方式操作簡單，機器

48、無外露加熱件，封口質量好，是被廣泛應用的一種機型。（1）原理：由主機板的震蕩器產生的高頻電流經反饋放大、整形，推動功率模塊輸出到感應頭，當帶有金屬的鋁箔接近感應頭時，在鋁箔上產生渦流而發熱，發熱的程度由渦流的強度、頻率的高低和作用時間的長短來決定。該機設有自檢功能，主要檢測功率穩定性、過流、過壓及超溫控制保護和相位鎖定，功率可調，機器設有雙水冷自循環系統，用于機器的降溫。（2）主要性能：功率：2kw（可調）；震蕩頻率：80khz；輸送速度：2.412米/分封口直徑：1680毫米；容器高度：30260毫米；生產能力：80200瓶/分；電源：交流220伏，50hz，15a。第三節中藥固體制劑的發展

49、趨勢一、中藥固體制劑工藝模塊化、流程化在現階段的中藥固體制劑工藝生產流程中，制藥廠家更加關心的是固體制劑生產設備是否具有工藝適應性，生產的連續穩定性，生產的密閉性及易于清洗的優點，使得藥廠對設備的考慮從原有的點的考慮轉而更多地趨向于面的考慮。由此應運而生出一種固體制劑的國際化流行趨勢即模塊化的設計理念。模塊化的設計概念就是將原有的連續工藝根據工序性質的不同，分成許多個不同的模塊組，比如將片劑分成粉體前處理模塊（包括粉碎，篩粉等工步）制粒干燥模塊（濕法，干法，沸騰干燥等工步），總混及整粒模塊（包括總混合及整粒等工步）壓片模塊包衣模塊，包裝模塊等。所有這些模塊既需要單獨進行系統配置的考慮，同時又要

50、將所有模塊用相應的手段諸如定量稱量，批號打印，密閉轉序，中央集中控制等進行合理的連接，最后組成一個完整的模塊系統。制粒模塊系統具有以下優點：（1）制粒模塊系統采用密閉輸送的方式，保證了制粒工藝在同一個凈化間內完成，杜絕了人為二次污染，使制粒工藝更加科學與合理，并減少了設備占用空間，使生產工藝更加符合gmp要求。（2）制粒模塊系統充分地考慮了系統之間設備的配套性，上下工序產量達到最佳的產量合配置，保證生產的連續性與穩定性。（3）通過采用中央集成控制系統，可以對濕法粒、沸騰干燥制粒的工藝數據分別以網絡形式采與編制。在一個控制中心控制多臺設備的參數設與監控，使生產的工藝過程完全自動化，并保證工藝的穩

51、定性，同時在設備的防爆要求方面具有明顯勢。（4）該系統模塊使濕法制粒機與沸騰干燥制機的各自設備優點得到充分的體現。同時可采用整粒機或搖擺制粒機與系統結合，可以保證較的片劑、膠囊劑及顆粒劑等劑型制粒成品率。也用于該系統解決中成藥流浸膏制粒的難題。（5）該系統的真空上料裝置，轉序提升裝置具有較高的自動化生產條件，降低了勞動強度與粉塵污染。（6）該系統在多點設置了全自動在位清洗噴頭使cip在位清洗得到了可靠保證。該套系統涵蓋了固體制劑生產工藝內粉末的氣動密閉輸送及定量分裝模塊，粉碎篩選設備，干式擠壓制粒，濕法混合制粒，沸騰干燥制粒等制粒干燥設備，三維混合及料桶混合機，全自動料桶清洗系統，高效包衣機，

52、高效無孔包衣機及最新型的高效流動層式包衣系統。一套合理的模塊化設計要求設計者必須對制藥工藝非常精通，以滿足設備為工藝服務的宗旨，但由于制藥工藝的復雜性決定了模塊化系統既不是一成不變的，應盡量具有廣泛的適應性。相信模塊化的系統解決方案將越來越多地被應用于制藥領域，被企業認可，同時模塊的發展也將更加先進與成熟。二、中藥固體制劑劑型創新1滴丸劑1.1概念：系指固體或液體藥物與適當物質（一般是基質）加熱熔化后,滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的小丸狀制劑（液滴由于表面張力的作用，凝固成球形、扁球形或圓片形的丸劑）。如復方魚腥草滴丸。1.2特點（1）設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產

53、率高；（2）工藝條件易于控制，質量穩定，（3）基質容納液態藥物量大，故可使液態藥物固化，（4）用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點，（5）發展了耳、眼科用藥新劑型。1.3制備工藝：藥物+基質混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質檢分裝2泡騰片泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構成的混合物，遇水時二者反應產生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。3咀嚼片咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調整口味，適用于小兒服用，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。4分散片分散片系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（211下水中3min即可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。如腹可安分散片。5多層片是指由兩層或多層構成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達到緩釋、控釋的效果。6口含片口含片是指含在口腔內緩緩溶解而發揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。如復方草珊瑚含片。第四節小結中藥固體制劑是中藥劑型中最普通的劑型，具有服用、攜帶、生產、運輸、貯藏方便的特點，應用廣泛。其生產工藝相對比較簡單，主要是粉