1、文檔從互聯網中收集，已重新修正排版，word格式支持編輯，如有幫助歡迎下載支持。 中山大學藥學院本科 藥物合成策略與實例教學大綱 授課教師：李丁，黃世亮，張學景 2012-2 一、教學目的 本課程分為藥物合成策略和藥物合成實例兩大部分。 藥物合成策略主要介紹藥物合成設計、目標分子考察、反合成分析法、雜原 子化合物合成設計、環狀化合物合成設計、雜環化合物合成設計、手性合成設計、 藥物合成設計中的選擇性控制、藥物合成路線的評價和選擇等理論知識。藥物合 成實例主要介紹實際在藥廠中使用的藥物合成方法和科研文獻中報道的有活性 化合物作為潛在藥物的合成路線。 本課程是為藥學院本科生三年級開設的專業基礎雙語

2、選修課程。它主要使學 生從理論和實踐的不同層次上對藥物合成有理性和感性的認識。課程的教學U 的是要求學生在學習有機化學及相關課程后，能系統地掌握藥物制備中所 應用的有機合成反應和藥物合成設計原理來合成各類藥物，以利于培養學 生在實際藥物合成工作中的觀察分析、思維理解和獨立解決問題的能力。 藥物合成是現代藥物生產的一項最重要的核心技術。一個好的藥物分子或含 量極微的天然先導化合物，如果不能用化學方法合成出來，那就什么研究也開展 不了。一個很好的候選藥物即便可以合成出來，但如果成本太高難以實現產業化 生產，還是不能成為藥物。因此，對于藥物研究、生產或相關技術服務的從業人 員來說，熟練地掌握藥物合成

3、設計技術是必不可少的至勝法寶。 本課程既系統闡明合成設計的共性規則，乂詳細講述許多個性特色設計的 技巧和藥物合成實例；既包含了合成設計研究長期積累的大量基礎知識，乂充分 反映了近年來合成設計的主要研究成果，理論與實踐結合十分緊密。使學生了解 藥物合成最新研究成果和發展狀態，以激發學生對藥物研究的興趣，為將來從事 醫藥相關的研究工作打下基礎，以利今后的發展。 二. 教學方法 1 課堂授課：教師主要運用語言方式，系統地向學生傳授相關科學知識, 傳播思想觀念，發展學生的思維能力。 2學生演講：在教師組織和指導下，通過學生比較獨立的探究和研究, 探求問題的答案而獲得知識，培養學生獨立探索和解決問題的能

4、力。 三. 學時 38學時（36節課，3節課/周，共12周教學） 學時分配 章節 內容 課時數 授課教師 授課時間 第一部分 藥物合成策略 第一章 藥物合成設計概論 2 李丁 第1周 第二章 反合成分析法 1 李丁 第1-2周 第四章 藥物合成設計中的選擇性控制 3 李丁 第3周 第三章 手性合成設計 3 張學景 第4周 第五章 藥物合成路線的評價和選擇 2 張學景 第5周 第二部分 藥物合成實例 藥物合成實例 4 張學景 第5-6周 藥物合成實例 9 黃世亮 第7-9周 學生演講（10分鐘）+問答（5 分鐘）（25%） 3頁紙的書面報告（25%） 9 李丁，黃世 亮,張學景 第 10-12

5、周 期末考試（50%） 2 第13周 學時總計（38學時） 38節 四. 教材 藥物合成設計，第二軍醫大學出版社，主編：張萬年，2010年第一版 新藥合成藝術，華東理工大學出版社，原著：Douglas S. Johnson （美）, Jie Jack Li （美），翻譯：藥明康徳新藥開發有限公司，2008年第一版 五. 主要參考書 1. 0rganic synthesis: strategy and contro 1,Paul Wyatt 和 Stuart Warren, John Wiley & Sons, Inc., 2007 2. The art of drug synthesis Do

6、uglas S Johnson 和 Jie Jack Li, Wiley-Interscience, 2007 3. 0rganic synthesis: the disconnection approach Stuart Warren 和 Paul Wyatt, John Wiley & Sons, Inc., 2009 4. The logic of organic synthesis,E J. Corey 和 Xue-Min Cheng, John Wiley & Sons, Inc., 1989 5. 藥物化學總論，郭宗儒著，科學出版社，2010年第三版 6. 有機化學，古練權、汪波、

7、黃志紓、吳云東編著，高等教育出版社， 2008年第一版 六. 教學內容和要點 第一部分：藥物合成策略 第一章藥物合成設計概論2節課 一、目的要求： 1、了解藥物合成發展史和發展趨勢。 2、熟悉藥物合成設計新技術以及主要任務和策略。 3、掌握藥物合成口標分子的考察和分析方法。 二、教學內容 1、藥物合成發展史和發展趨勢。 2、藥物合成設計新技術。 3、藥物合成設訃主要任務和策略。 4、藥物合成曰標分子的考察。 第二章反合成分析法4節課 一、目的要求： a）熟悉反合成分析的常用術語和主要手段。 b）掌握反合成分析的基團切斷方法。 c）了解反合成分析的非邏輯切斷方法。 d）掌握雜原子化合物、環狀化合

8、物、和雜環化合物的合成設計方法。 二、教學內容 1、反合成分析的常用術語和主要手段。 2、反合成分析的基團切斷。 3、反合成分析的非邏輯切斷。 4、朵原子化合物的合成設計。 5、環狀化合物的合成設計。 6、雜環化合物的合成設計。 第三章手性合成設計3節課 一、目的要求： 1、熟悉手性合成常用術語和三大策略。 2、掌握手性拆分方法。 3、掌握基于“手性源”的合成設計方法。 4、掌握基于不對稱合成反應的合成設計方法。 二、教學內容 1、手性合成常用術語和三大策略。 2、手性拆分方法。 3、基于“手性源”的合成設計。 4、基于不對稱合成反應的合成設計。 第四章 藥物合成設計中的選擇性控制3節課 一、

9、目的要求： 1、掌握藥物合成設計中選擇性的定義和分類。 2、掌握藥物合成中選擇性控制的方法。 二、教學內容 1、藥物合成設計中選擇性的定義和分類。 2、藥物合成中反應底物的選擇性控制。 3、藥物合成中反應試劑和條件的選擇性控制。 4、藥物合成中反應位點的選擇性控制。 5、藥物合成中官能團的選擇性保護。 第五章藥物合成路線的評價和選擇2節課 一、目的要求： 1、掌握藥物合成路線評價的原則和標準。 2、掌握藥物合成路線效率評價指標。 二、教學內容 1、藥物合成路線評價的原則和標準。 2、反應步驟和總收率。 3、反應原料和試劑。 4、合成操作和安全性。 5、反應安排。 6、綠色化學合成。 第二部分：

10、藥物合成實例13節課 一、目的要求： 1、了解實際在藥廠中使用的一些經典藥物的合成方法。 2、了解科研文獻中報道的一些活性化合物作為潛在藥物的合成路線。 二、教學內容 1、實際在藥廠中使用的一些經典藥物，如神經系統藥物、心血管系 統藥物、呼吸系統藥物、消炎藥、抗腫瘤藥、抗過敬藥、抗糖尿病藥、 抗菌藥等的合成。 2、科研文獻中報道的一些活性化合物作為潛在藥物的合成。 3、結合上一部分藥物合成策略理論，講述的具體實例計劃包括 HMG-CoA還原酶抑制劑他汀類化合物的合成（側重手性合成策略）、紫 杉醇（Taxol）的半合成（側重逆合成策略）、羅格列酮的合成實例（側 重突破專利保護、成鹽）、依澤替米貝

11、的合成實例（側重保護基、手 性）、達菲（Tandflu）的合成實例（側重逆合成分析、新合成路線設計）、 帕羅西丁 （Paroxetine）的合成實例（側重酶在手性分子合成的應用）、 苯妥英鈉的合成實例（側重仿生合成的應用）、伊馬替尼（Gleevec） 的合成實例（側重逆合成分析、雜環形成策略）、二氫毗噪類抗高血 壓藥物合成實例（側重逐步合成法與一鍋法）、B受體阻斷劑抗高血 壓藥物的合成實例（側重工藝路線分析比較）、西地那非（Sildenafil） 合成實例（側重工藝路線分析比較）。 4、具體實例還計劃包括一些天然產物類藥物的半合成與全合成，如 前列腺素合成實例（側重介紹半合成）、青毒素和頭抱菌素的合成策 略（側重發酵法與合成法的比較應用）、口藜蘆醇（Resveratrol）和 combretastatin A