1、第一節第一節 概述概述 氯霉素（Chloramphenicol） 分子式：C11H12O5N2CL2 結構： 化學命名：D-threo-(-)-N- -(hydroxymethyl)- hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamide D-蘇式-（-）-N- （羥基甲基）- -羥基-對硝基本 乙基-2，2-二氯乙酰胺 一、氯霉素的性質 第一節第一節 概述概述 性質 白色或微黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶粉末 味苦 熔點：149153C 有四種異構體，為兩對對映異構體 D-蘇型（或1R，2R型），L-蘇型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），

2、L-赤型（或1S，2R型） 蘇型消旋體（未拆分）稱合霉素 D-蘇型為氯霉素 溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶 比旋度（無水甲醇） 第一節第一節 概述概述 D25+18.521.5 第一節第一節 概述概述 用途用途 1947年發現，48年用于傷寒病 1951年中國開始研究，1954年生產合霉素 60年代生產氯霉素 80年代產量1000噸/年以上，開始出口 二、氯霉素的開發過程 三、生產工藝簡介三、生產工藝簡介 一、對硝基苯乙酮一、對硝基苯乙酮 1 1、對硝基乙苯生產、對硝基乙苯生產 1) 1) 生產原理 第二節 氯霉素中間體合成原理與工藝 2) 2) 生產工藝流程框圖 配酸精餾2精

3、餾1脫輕餾分水洗硝化反應 水 硫酸乙基苯 洗滌除去 酚類副產物 水 乙基苯鄰間硝基苯高沸物 對硝基苯 3) 3) 生產工藝流程圖 4) 4) 生產工藝流程需商榷的工序生產工藝流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二為一硝化、水洗工序合二為一 采用間歇精餾？采用間歇精餾？ 采用間歇精餾、結晶流程分離產品？采用間歇精餾、結晶流程分離產品？ 硝酸 配酸精餾硝化反應 水 硫酸乙基苯 洗滌除去 酚類副產物 水 乙基苯 鄰 間 硝 基 苯 高 沸 物 對硝基苯 5) 5) 其他生產工藝流程設計其他生產工藝流程設計 間歇精餾工藝設計間歇精餾工藝設計 1 1、對硝基苯乙酮生產、對硝基苯乙酮生產 1) 1) 生產原

4、理 2) 工藝流程圖工藝流程圖 3) 討論工藝流程圖，探討改進方法討論工藝流程圖，探討改進方法 2) 2) 生產工藝 二、對硝基二、對硝基- - - -乙酰胺基乙酰胺基- - - -羥基苯丙酮羥基苯丙酮 1 1、對硝基、對硝基- - - -溴代苯溴代苯乙酮生產乙酮生產 1) 1) 生產原理 3) 3) 生產工藝流程框圖 吸收 脫溴溴化 產品 對硝基苯乙酮 氯苯 水 溴素溴化氫 4) 4) 問題 水與金屬離子的控制 水吸收的真空問題 脫溴過程溴素、溴化氫如何處理 2 2、對硝基、對硝基- - - -氨基苯氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產乙酮鹽酸鹽的生產 1) 1) 生產原理 2) 2) 生產工藝 3) 3

5、) 生產工藝流程框圖 成鹽反應 固液分離 結晶水洗鹽析 Delepine反應 六次甲基四胺中間體 脫水氯苯 鹽酸 氯苯 乙醇 母液 對對硝硝基基- - -氨氨基基苯苯乙乙酮酮鹽鹽酸酸鹽鹽 水 二乙醇縮甲醛 4) 4) 問題 對硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽為水溶性物？ 加溫水為何能分離 二乙醇縮甲醛？ 3 3、對硝基、對硝基- - - -乙酰氨基苯乙酰氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產乙酮鹽酸鹽的生產 1) 1) 生產原理 2) 2) 生產工藝 3) 3) 生產工藝流程框圖 乙酰反應固液分離結晶 水洗水中間體乙酸酐 乙酸鈉 產品 母液 4) 4) 問題 乙酸鈉為何要先慢后快加入？，從化學反應原理分析， 應控制何種

6、加料速度最佳 如果產品在水中有一定的溶解度，母液如何處理？ 4 4、對硝基、對硝基- - - -乙酰氨基乙酰氨基- - - -羥基苯羥基苯乙酮鹽酸鹽的生產乙酮鹽酸鹽的生產 1) 1) 生產原理 2) 2) 生產工藝 3) 3) 生產工藝流程框圖 羥醛縮合固液分離 水洗甲醇甲醛碳酸鈉 中間體 產品 母液 4) 4) 問題 羥醛縮合工藝終點如何控制較為科學 如果產品在醇中有一定的溶解度，母液如何處理？ 第三節 氯霉素合成原理與工藝 一、一、DL-DL-蘇型蘇型-1-1-對硝基苯基對硝基苯基2-2-氨基氨基-1,3-1,3- -丙二醇丙二醇 1 1、 生產原理 2 2、 生產工藝生產工藝 醇析除鋁結

7、晶水解反應還原反應 異丙醇鋁 三氯化鋁 異丙醇 鋁 中間體 鹽酸 水 回收異丙醇 回收異丙醇母液 NaOH溶液NaOH溶液 產品 母液 氫氧化鋁 3 3、 生產工藝流程框圖生產工藝流程框圖 4 4、 問題 1)本工藝回收的異丙醇溶液除異丙醇外，還有那些成分？ 2）異丙醇與水能形成共沸，應采用何種分離方法才能得 到無水異丙醇？ 3）“亞胺物”加入水解反應中為何能提高收率？ 誘導結晶法 二、二、DL-DL-蘇型蘇型-1-1-對硝基苯基對硝基苯基2-2-氨基氨基-1,3-1,3- -丙二醇丙二醇 拆分拆分 1 1、 生產原理生產原理 2 2、 生產工藝生產工藝 3 3、 生產工藝流程框圖生產工藝流程

8、框圖 左旋結晶固液分離右旋結晶固液分離 水 “氨基醇”鹽酸鹽右旋體 消旋”氨基醇” 消旋”氨基醇” 母液 右 旋 體 左 旋 體 4 4、 問題 1）拆分過程為何減壓？ 乙酸氯化酯化法 三、二氯乙酸甲酯三、二氯乙酸甲酯 1 1、 生產原理生產原理 四、氯霉素生產四、氯霉素生產 1 1、 生產原理生產原理 2 2、 生產工藝生產工藝 3 3、 生產工藝流程框圖 固液分離水析乙酰反應 甲醇 二氯乙酸甲酯 “精左氨基醇” 水 氯霉素 廢 水 4 4、 問題 1）廢水主要成分？，如何處理？ 一、提高收率，減少副產物生成 二、利用副產物，合成其他有用產品 三、回收副產品 四、改變生產工藝 第三節第三節

9、三廢處理三廢處理 三、生產工藝簡介三、生產工藝簡介 1 1、對硝基苯乙酮生產、對硝基苯乙酮生產 1) 1) 生產原理 2) 工藝流程圖工藝流程圖 2 2、對硝基、對硝基- - - -氨基苯氨基苯乙酮鹽酸鹽的生產乙酮鹽酸鹽的生產 1) 1) 生產原理 2) 2) 生產工藝 醇析除鋁結晶水解反應還原反應 異丙醇鋁 三氯化鋁 異丙醇 鋁 中間體 鹽酸 水 回收異丙醇 回收異丙醇母液 NaOH溶液NaOH溶液 產品 母液 氫氧化鋁 3 3、 生產工藝流程框圖生產工藝流程框圖 4 4、 問題 1)本工藝回收的異丙醇溶液除異丙醇外，還有那些成分？ 2）異丙醇與水能形成共沸，應采用何種分離方法才能得 到無水異丙醇？ 3）“亞胺物”加入水解反應中為何能提高收率？ 3 3、 生產工藝流程框圖生產工藝流程框圖 左旋