一、M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿 作用：1、眼：縮瞳（激動瞳孔括約肌上的M3受體，收縮）降低眼內壓（噻嗎洛爾也可降低眼內壓，治療青光眼）調節痙攣（激動睫狀肌環肌上的M3受體，收縮）2、腺體：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。3、平滑肌：興奮性增加 應用：1、青光眼 2、虹膜炎3、口腔干燥二、易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明口服吸收小而不規則，不表現中樞作用。激動M、N膽堿受體。作用：對骨骼肌興奮作用最強：1、抑制AchE而發揮完全擬膽堿作用 2、直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體 3、促進運動神經末梢釋放Ach應用：1、重癥肌無力：興奮骨骼肌作用2、手術后腹氣脹及尿潴留（興奮胃腸、膀胱平滑肌）3、陣發性室上性心動過速：可減慢心率 4、非除極化型肌松藥的解毒：如筒箭毒堿（N2膽堿受體阻斷藥）過量中毒的解救禁用：機械性腸梗阻、尿路梗阻，肌麻痹及支氣管哮喘患者三、M膽堿受體阻斷藥：阿托品作用：1、松馳內臟平滑肌 2、抑制腺體分泌 3、眼：擴瞳、眼內壓升高、調節麻痹（與毛果蕓香堿相反） 4、心血管系統：低劑量心率減慢，大劑量心率加快 血管和血壓：大劑量血管擴張（與M膽堿作用無關）5、中樞神經系統：興奮 應用：1、解除平滑肌痙攣：用于各種內臟絞痛（山莨菪堿可替代） 2、抑制腺體分泌：全身麻醉前給藥 3、眼科：虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（后兩樣均被后馬托品替代） 4、抗休克：感染中毒性休克（山莨菪堿可替代），但不宜與休克伴高熱或心率加快者 5、治療緩慢型心律失常：但注意用量大會使心率加快 6、解救有機磷酸酯類中毒：但對肌束顫動、肌無力等N樣癥狀無效 中毒癥狀：用鎮靜藥或抗驚厥藥對抗阿托品的中樞興奮癥狀，用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對抗“阿托品化”。四、1、2受體激動藥： 去甲腎上腺素（NA）化學性質不穩定，見光易氧化，在堿性中迅速氧化。口服無效。一般靜脈滴注 作用：1、血管：除冠狀動脈外，幾乎所有小動脈和小靜脈均出現強烈收縮作用 2、心臟：興奮心臟。但整體情況下，由于血壓升高引起反射迷走神經興奮，心率減慢，心收縮力減弱 3、血壓：收縮壓及舒張壓都升高4、代謝：大劑量出現血糖升高，可使子宮收縮頻率增加應用：1、抗休克：忌用大劑量及長期應用2、上消化道出血：局部止血作用3、藥物中毒低血壓的治療：氯丙嗪（受體阻斷藥）中毒血壓過低（不宜用腎上腺素）不良反應：1、局部組織壞死：時間過長、濃度過高、藥液外漏 2、急性腎功能衰退：血管收縮，產生少尿、無尿及急性腎功能衰竭（必要時用甘露醇等脫水藥利尿）3、其他：停藥后的血壓下降注：去甲腎上腺素在體內的主要消除方式是：被神經末梢再攝取五、，受體激動藥：腎上腺素（AD）口服無效。一般皮下注射。 作用：1、心血管系統：心臟：激動心臟1受體，是一個強效的心臟興奮藥 血管：收縮血管，2舒張血管血壓：升高2、支氣管平滑肌：擴張支氣管，用于緩解支氣管哮喘 3、代謝：促進糖原及脂肪分解，使血糖升高 4、中樞神經系統：不易透過血腦屏障，大劑量出現興奮應用：1、心臟驟停：首選藥，強效心臟興奮2、過敏性疾病：過敏性休克：首選藥支氣管哮喘 血管神經性水腫及血清病3、與局部麻藥配伍 4、局部止血：鼻黏膜和齒齦出血 六、1、2受體激動藥： 異丙腎上腺素口服無效，舌下給藥。作用：1、心臟：作用于1受體，興奮心臟，心肌收縮力增強，心率加快2、松弛平滑肌：作用于2受體3、擴張骨骼肌血管：作用于2受體 4、其他：升高血糖應用：1、支氣管哮喘 2、房室傳導阻滯（緩慢型心律失常） 3、心臟驟停 4、心源性休克和感染性休克 七、1、2受體阻斷藥：酚妥拉明口服生物利用度低，屬于競爭性受體阻斷藥。作用：1、心血管系統：直接血管舒張作用，心收縮力加強，心率加快。 2、其他：易引起直立性低血壓，此外還有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮 應用：1、治療外周血管痙攣性疾病和血栓閉塞性及管炎 2、局部用于預防和治療靜脈滴注去甲腎上腺素不慎外漏，引起的局部皮膚壞死 3、抗休克4、緩解高血壓危象：診治腎上腺嗜鉻細胞瘤引起的高血壓，產生強大的降壓作用（血管平滑肌擴張藥硝普鈉也是）5、用于充血性心力衰竭6、陰莖海綿體內注射：治療陽痿八、鎮靜催眠藥及抗癲癇藥（抗焦慮）：苯二氮卓類（地西泮）為配體-門控性Cl-通道，加強中樞抑制性神經遞質GABA有關，GABA使細胞膜對Cl-通透性增加，Cl-大量進入細胞膜內引起膜超極化，使神經興奮性降低。作用與應用：1、抗焦慮：抗焦慮首選藥 2、鎮靜催眠：與增強中樞抑制作用有關，主要用于入眠困難者 3、抗驚厥、抗癲癇 4、中樞性松弛：可緩解動物的去大腦僵直，和人類的肌僵直。（5、增加其他中樞抑制藥的作用）：不能與中樞抑制藥合用，靜脈注射過快，飲酒也會出現呼吸循環抑制（嗎啡呼吸抑制，氯丙嗪也是可以增加中樞抑制藥的作用）注：發生急性中毒用氟馬西尼救治長期服用會產生耐受性及依賴性，突然停藥可出現戒斷癥狀。還可引起反跳性失眠。此外，苯二氮卓類可通過胎盤屏障，有致畸性九、鎮靜催眠藥及抗癲癇藥：巴比妥類應用：1、鎮靜、催眠 2、抗驚厥、抗癲癇 3、麻醉及麻醉前給藥不良反應：1、后遺效應：“宿醉”現象 2、耐受性：肝藥酶誘導作用，加速自身和其他藥物代謝 3、依賴性：突然停藥，出現嚴重的戒斷癥狀 4、呼吸抑制：過量可死亡注：中毒時，可用碳酸氫鈉堿化尿液因為不良反應較多，過量可產生嚴重毒性，已不作鎮靜催眠藥物常規使用。此外，巴比妥類可透過胎盤和乳汁，故分娩期和哺乳期婦女慎用十、抗癲癇藥及抗心律失常藥：苯妥英鈉（大侖丁）強堿性，抗癲癇機制：不能抑制癲癇病灶的異常放電（苯巴比妥能），但可組織它向周圍正常腦組織擴散（苯巴比妥兩樣都能）。作用：1、膜穩定作用：對Na+、Ca2+的通道的阻滯作用，抑制高頻異常放電（低頻無影響） 2、抑制突觸傳遞的強直后增強（PTP）：抑制異常放電的擴散 3、增強GAGB能神經系統的抑制作用（苯巴比妥也可以） 4、其他作用：一直K+外流，可使增加Cl-內流應用：1、抗癲癇 2、三叉神經痛等外周神經痛 3、快速型心律失常：強心苷中毒的室性心律失常（阿托品治療緩慢型）4、治療高血壓不良反應： 1、胃腸反應：刺激胃黏膜，牙齦增生2、神經系統反應3、對造血系統的影響（常見巨幼紅細胞性貧血）4、過敏反應5、其他：妊娠初期服用可致畸胎，誘導肝藥酶導致低血鈣十一、抗帕金森病藥（PD）：左旋多巴本身無藥理活性，進入中樞脫羧成多巴胺后起治療作用。作用：因多巴胺（DA）不易透過血腦屏障而左旋多巴可以，在腦內轉化成DA，補充了黑質-紋狀體中DA的不足。應用：1、治療帕金森病：對原發性者，輕癥或較年輕患者療效好。對肌肉強直和運動障礙療效好，對緩解震顫效果差 2、肝性腦病輔助治療（3、心血管作用（直立性低血壓）4、內分泌作用：減少催乳素）不良反應：1、胃腸道反應 2、心血管反應（早期出現輕度直立性低血壓，繼續用藥可減輕）3、異常運作征 ：不自主運動和“開-關”現象4、精神障礙5、其他：擴瞳和升高眼內壓，故青光眼患者慎用注：禁與單胺氧化酶抑制劑，麻黃堿、利血平及擬腎上腺素藥合用。維生素B6是多巴胺脫羧酶輔基，可增強左旋多巴的外周副作用，故禁合用。精神病患者禁用（背）十二、抗精神失常藥：氯丙嗪口服吸收慢且不完全，易深部肌內注射，因脂溶性高所以難代謝。 作用：1、中樞神經系統：（1）抗精神病作用：中樞抑制作用，神經安定效應，加大劑量也不引起麻醉，無耐受性（2）鎮吐作用強；大劑量直接抑制嘔吐中樞，對頑固性呃逆有效，對刺激前庭所致的嘔吐無效（3）對體溫調節的影響：抑制下丘腦體溫調節中樞，也能降低正常機體體溫，環境溫度越低，降溫作用越明顯；高溫環境下卻能使體溫升高（4）加強中樞抑制藥的作用）2、對自主神經系統的作用：受體阻滯作用，使腎上腺素的升壓作用翻轉；大劑量M膽堿受體阻滯，引起多種不良反應3、內分泌系統：催乳素釋放增加（左旋多巴是減少），乳腺患者禁用。 應用：1、精神分裂癥：阻斷了中腦-邊緣葉及中腦-皮質通路中的D2受體，以妄想型療效較突出，對慢性精神分裂癥患者療效較差 2、嘔吐和頑固性呃逆：對暈動癥引起的嘔吐無效 3、低溫麻醉與人工冬眠不良反應：1、一般不良反應：中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力等；M受體阻斷癥狀：口干便秘，眼壓升高等（青光眼慎用）；受體阻斷癥：直立性低血壓及反射性心動過速。 2、錐體外系反應：帕金森綜合癥：用苯海索治療靜坐不能；急性肌張力障礙。 （前三種反應是由于氯丙嗪阻斷了黑質-紋狀體通路的D2受體）遲發型運動障礙：僅見于部分長期用藥患者3、藥源性精神異常：癲癇驚厥病人禁用 4、神經阻滯劑惡性綜合癥：表現為高熱、肌僵直、意識障礙等5、驚厥與癲癇6、變態反應：皮疹、接觸性皮炎7、心血管系統和內分泌系統：直立性低血壓，心動過速等 8、急性中毒：血壓過低，對癥治療使用去甲腎上腺素升高血壓十三、鎮痛藥：嗎啡（人工合成鎮痛藥哌替啶與其相差無異）鎮痛藥分兩種：作用于中樞神經系統的鎮痛藥和作用于外周神經系統的解熱鎮痛藥不作口服，因首關消除明顯，常皮下注射；是一種阿片受體激動劑。 作用：1、中樞神經系統（1）鎮痛鎮靜：作用于丘腦內側、腦室及導水管周圍灰質（2）抑制呼吸 （3）鎮咳（4）其他：縮瞳嘔吐 2、興奮平滑肌：胃腸道引起便秘；膽道引起膽絞痛，阿托品可部分緩解。可導致排尿困難和尿潴留，大劑量可引起支氣管平滑肌收縮而誘發支氣管哮喘。3、血管擴張：血壓下降，引起體位性低血壓；腦血管擴張，顱內壓升高。4、抑制免疫功能 應用：1、鎮痛 2、心源性哮喘：機制： 降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使淺而快的呼吸變為深而慢，改善肺換氣功能； 擴張血管，降低外周阻力、減少回心血量，減輕心臟收縮前、后負荷和肺循環壓力，有利于改善心功能和消除肺水腫； 具有明顯的鎮靜作用，可減輕患者的煩躁、焦慮和恐懼情緒，間接減輕心臟負擔。 3、用于麻醉前給眼和全身麻醉輔助用藥 4、止瀉 5、鎮咳：易產生依賴性不良反應：1、一般不良反應：治療量嘔吐，便秘，顱內壓升高，體位性低血壓。 2、耐受性和依賴性 3、急性中毒：瞳孔似針尖大小，昏迷，呼吸抑制，可用嗎啡拮抗劑納絡酮。十四、解熱鎮痛藥：乙酰水楊酸（阿司匹林）水楊酸類作用及應用：1、解熱鎮痛：機理：抑制體內前列腺素（PG）的生物合成 2、抗炎、抗風濕：機理同上（抗炎作用糖皮質激素也是） 3、抗血栓形成：機理：抑制環加氧酶（環氧化酶）, 減少血栓素TXA2的形成，此作用較強大。 4、其他：可降低妊娠高血壓和子癇（硫酸鎂子癇驚厥）的發生率。不良反應:：1、胃腸道反應：直接刺激胃黏膜導致出血，潰瘍等（糖皮質激素也可誘發潰瘍）2、過敏反應：蕁麻疹，皮膚黏膜過敏反應和過敏性休克等；“阿司匹林哮喘”用腎上腺素無效，可用糖皮質激素和抗組胺藥治療。3、凝血障礙導致出血傾向(VK可預防) 4、水楊酸反應：過量可中毒 5、對肝、腎功能影響：可致瑞夷綜合癥即急性肝脂肪變性-腦病綜合征 十五、治療慢性充血性心力衰竭的藥物（CHF）：強心苷類具有強心作用的苷類物質，洋地黃毒苷（血漿半衰期最長）、地高辛（可口服）、毛花苷丙等。是治療心衰及心房撲動或顫動首選藥。作用：1、心臟：背、正性心肌作用：主要是結合細胞膜的NA+K+ATP酶并抑制其活性，心肌細胞內的Na+含量增加而K+含量減少，促進了雙向性的Na+Ca2+交換，最終使得心肌細胞內Ca2+含量增加，心肌收縮力增強。使心肌收縮增強，增加心搏出量，增加回心血量。增加心肌收縮力同時，降低衰竭心臟的耗氧量。同時心率減慢，因此心肌靜耗氧量減少。增加衰竭心臟的心輸出量。由于心肌收縮力增加，使外周血管阻力下降，心臟的后負荷減輕，心輸出量增加。、負性頻率作用：這是同上的繼發性作用，反射性增加迷走神經活性，降低交感神經活性，對CHF過快的心率有明顯抑制作用，而對正常心臟頻率無明顯影響。 、對心肌電生理特性的影響：房室傳導速度減慢（可導致房室傳導阻滯）；降低竇房結的自律性（可導致竇性心動過緩）；縮短心房的有效不應期。、對心電圖的影響2、其他：、利尿作用、直接和間接抑制神經系統的興奮性，利于CHF的治療 、直接收縮血管的作用應用：1、 治療CHF：對縮窄心包炎、嚴重二尖瓣狹窄等引起的CHF，由于存在機械性阻塞而無效 2、治療某些心律失常：心房顫動、心房撲動和陣發性室上性心動過速（維拉帕米是首選藥）。禁用于室性心動過速。 毒性反應：1、胃腸道反應 2、神經系統反應 3、心臟毒性：快速型心律失常：室性早搏、室性心動過速、心室顫動等（苯妥英鈉治療） 房室傳導阻滯（M受體阻斷藥阿托品治療） 竇性心動過緩（M受體阻斷藥阿托品治療）中毒防治：1、預防：對低血鉀、高血鈣、肝腎功能不良慎用，一旦出現中毒先兆，停藥和排鉀類利尿藥。（高血鉀的是卡托普利） 2、治療：補鉀：K+能阻止強心苷和細胞膜NA+K+ATP酶結合。 應用抗心律失常藥：苯妥英納和利多卡因等抗心律失常藥對強心苷引起的過速型心律失常非常有效。 使用特異性強心苷抗體：靜脈注射地高辛抗體Fab片段。注：強心苷安全范圍很窄，治療量已接近中毒量的60% （背）十六、受體阻斷藥抗高血壓的原理： 1、阻斷心臟1受體，降低心肌收縮力及心排出量2、阻斷1受體使腎小球旁器腎素分泌減少，隨之降低血漿血管緊張素水平3、阻斷交感神經末梢突觸前膜2受體，抑制正反饋作用，減少去甲腎上腺素的釋放4、受體阻斷藥能通過血腦屏障進入中樞，阻斷中樞受體，使外周交感神經活性降低5、增加前列環素（PGI2）的合成不良反應：在長期用藥過程中，突然停藥容易引起血壓反跳現象。十七、抗心絞痛藥：硝酸甘油有機硝酸酯類，口服首關消除明顯，舌下含服。基本藥理是松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌。最后與葡萄糖醛酸結合經腎臟排出。 作用：1、對血管的作用：主要擴張靜脈，較小擴張小動脈作用 2、對心臟的作用：大劑量使全身血管擴張，血壓下降，引起心率加快和心肌收縮力加強3、對血管平滑肌有明顯舒張作用，幾乎對所有平滑肌都有舒張作用：是由于在血管平滑肌細胞中釋放NO，屬內源性血管舒張物質。抗心絞痛作用：通過舒張血管、：1、降低心肌耗氧量；2、擴張冠狀動脈，增加缺血區心肌血流量；3、降低左室充盈壓，增加心內膜下缺血區的血液灌注；4、保護缺血心肌細胞。應用：主用于1、治療和預防各種類型心絞痛2、急性心肌梗死3、充血性心力衰竭不良反應：1、血管舒張導致：常見頭痛，體位性低血壓，劑量過大血壓過度降低，升高眼內壓等2、耐受性：停藥1-2周可消失禁用：低血壓、青光眼患者（背）十八、平喘藥1、分類：一、支氣管擴張藥：1、腎上腺素受體激動藥 2、茶堿類 3、抗膽堿藥 二、抗炎性平喘藥：1、糖皮質激素類藥物 2、白三烯調節藥 三、抗過敏平喘藥十九、腎上腺皮質激素類藥物：糖皮質激素腎上腺皮質由外向內依次分為球狀帶（15%）、束狀帶（78%）和網狀帶（7%）。球狀帶合成鹽皮質激素，束狀帶合成糖皮質激素。網狀帶合成性激素。糖皮質激素：可的松、氫化可的松(短效、肝功能不全者適用)； 潑尼松(強的松)、潑尼松龍（肝功能不全者適用)）、甲潑尼松、曲安西龍(中效)；地塞米松、倍他米松(長效) 作用：1、對物質代謝的影響：促進糖原異生，減慢葡萄糖分解，減少機體對糖的利用，升高血糖 蛋白質代謝：加速組織的蛋白質分解抑制蛋白質的合成 脂質代謝：大劑量長期應用形成心向性肥胖 水電解質代謝：產生利尿作用，長期用藥骨質脫鈣 2、允許作用：有利其他激素發揮作用（背）3、抗炎作用：抗炎不抗菌，須與抗菌藥合用。可以減輕水腫和減輕后遺癥。主要作用機制是基因效應，與糖皮質激素受體（GR：GR和GR）有關。（抑制前列腺素合成，與阿司匹林抗炎機制一樣） 誘導炎癥抑制蛋白（如脂質素1）生成和抑制某些靶酶（如誘導型NO合酶和環加氧酶2）的表達，阻斷相關炎性介質的發生。 影響細胞因子的產生和抑制黏附分子的表達和生物活性。 誘導炎性細胞凋亡體的受體成分（如HSP90）進一步激活某些信號通路（如Src）產生快速效應。 4、免疫抑制及抗過敏作用：抑制巨噬細胞對抗原的吞噬處理5、抗毒作用6、抗休克作用：大劑量糖皮質激素突擊療法（小劑量糖皮質激素替代療法適用于腺垂體功能減退）7、其他作用：刺激骨髓造血功能；提高中樞的興奮性，精神病患者慎用；長期大量用藥骨質疏松；增強血管對其他活性物質的反應性；增加分泌胃酸，提高食欲和消化能力，潰瘍病慎用（阿司匹林也慎用）。 應用：1、嚴重感染或預防炎癥后遺癥：嚴重感染只作為輔助資料，不用于病毒感染2、自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移植排斥反應：嚴重風濕熱、類風濕關節炎、全身性紅斑狼瘡、蕁麻疹、支氣管哮喘和過敏性休克等 3、抗休克（多種類型都可） 4、血液病 ：兒童急性淋巴細胞白血病5、局部應用：一般性皮膚病6、替代療法：小劑量糖皮質激素替代療法，用于急、慢性腎上腺皮質功能不全者，腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后不