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緒論1. 免疫的概念:現(xiàn)代“免疫”的概念止機(jī)體對(duì)“自己”和“異己(非幾)”的識(shí)別與應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng),在正常情況下,是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性功能。機(jī)體識(shí)別“非幾”(抗原),對(duì)其產(chǎn)生免疫應(yīng)答并清除之;正常機(jī)體對(duì)“自己”則不產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即維持耐受。2. 免疫系統(tǒng)的組成:免疫系統(tǒng)是機(jī)體負(fù)責(zé)執(zhí)行免疫功能的組織系統(tǒng),是產(chǎn)生免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。從宏觀到微觀,免疫系統(tǒng)包括免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子三個(gè)層次。3. 免疫系統(tǒng)的功能:免疫系統(tǒng)具有重要的生物學(xué)功能,對(duì)機(jī)體的影響具有雙重性,正常情況下,免疫功能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,具有保護(hù)性作用;免疫功能異常,可能導(dǎo)致某些病理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展。功能生理性(有利)病理性(有害)免疫防御防御病原微生物侵害超敏反應(yīng)/免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除復(fù)制錯(cuò)誤/突變細(xì)胞細(xì)胞癌變/持續(xù)感染(1) 免疫防御:指機(jī)體針對(duì)外來(lái)抗原(如微生物及其毒素)的抵御與清除作用,保護(hù)機(jī)體免受病原微生物的侵襲,即抗感染免疫。(2) 免疫自穩(wěn):指機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)衰老或損傷的體細(xì)胞,對(duì)自身成分處于耐受狀態(tài),以維系機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。(3) 免疫監(jiān)視:指機(jī)體免疫系統(tǒng)可識(shí)別和清除畸變和突變細(xì)胞的功能。第一章1. 抗原的概念及特性:抗原(Ag)是指能與淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(指抗體或致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)、外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。因此,抗原具有兩種基本特性:免疫原性,指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性;免疫反應(yīng)性或抗原性,指抗原能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的特性。2. 決定抗原免疫原性的因素:免疫原性是判斷一種物質(zhì)是否屬于抗原的關(guān)鍵特性。免疫原性主要取決于物質(zhì)本身的理化性質(zhì)及其與機(jī)體的相互作用。2.1. 抗原的理化性質(zhì):分子大小,具有免疫原性的物質(zhì),其分子量多大于10kDa。一般而言,物質(zhì)的分子量越大,免疫原性就越強(qiáng);化學(xué)組成,分子量并非決定免疫原性的唯一和絕對(duì)的因素,免疫原性物質(zhì)還需具備復(fù)雜的化學(xué)組成與特殊的化學(xué)基團(tuán);抗原表位的易接近性,易接近性指抗原分子表面的特殊化學(xué)基團(tuán)(即表位)與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面抗原受體(如BCR)結(jié)合的難易程度,抗原分子中氨基酸殘基所處側(cè)鏈位置不同,可影響B(tài)細(xì)胞的抗原受體(BCR)與表位結(jié)合,從而影響的免疫原性;物理性狀,化學(xué)性質(zhì)相同的抗原物質(zhì)可因其物理性狀不同而影響免疫原性。2.2. 抗原與機(jī)體的相互作用:異物性,是影響抗原免疫原性的首要條件,正常情況下,自身抗原對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)無(wú)免疫原性或僅有弱的免疫原性,異物性的程度取決于其與機(jī)體的親緣關(guān)系,親緣關(guān)系(即種屬關(guān)系)越遠(yuǎn),則異物性越強(qiáng),其免疫原性越強(qiáng);機(jī)體因素,不同種屬動(dòng)物對(duì)同一抗原物質(zhì)所產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱存在很大差異,同一種屬內(nèi),個(gè)體對(duì)特定抗原產(chǎn)生應(yīng)答的能力受遺傳背景調(diào)控,導(dǎo)致應(yīng)答水平的差異(典型的例子是在群體水平,MHC多態(tài)性是決定個(gè)體免疫應(yīng)答質(zhì)和量的關(guān)鍵因素,此外,宿主的性別、年齡、健康狀況、心理狀態(tài)等均可影響免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱);免疫方式,決定抗原免疫原性的因素還與抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、劑量以及是否應(yīng)用佐劑等有關(guān)。第二章1. 抗體的概念:抗體(Ab)是由B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化成漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一類(lèi)糖蛋白,主要存在于血液和組織液中,為體液免疫的重要效應(yīng)分子。2. 免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu):免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu)是一Y型的四肽鏈結(jié)構(gòu),由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈以二硫鍵連接而成,稱Ig單體。(1) 重鏈和輕鏈(2) 可變區(qū)和恒定區(qū)(3) 鉸鏈區(qū)(4) 結(jié)構(gòu)域3. 免疫球蛋白的生物學(xué)功能:3.1. IgV區(qū)的功能:IgV區(qū)的功能主要是特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。IgV區(qū)與抗原(表位)結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)為:中和毒素、阻斷病原體入侵;通過(guò)其C區(qū)發(fā)揮作用。3.2. IgC區(qū)的功能:激活補(bǔ)體;細(xì)胞親嗜性:a. 調(diào)理作用;b. 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用;c. 介導(dǎo)型超敏反應(yīng)。第三章1. 補(bǔ)體的生物學(xué)功能1.1. 溶菌、溶解病毒、溶解細(xì)胞的細(xì)胞毒作用1.2. 調(diào)理作用,是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌和真菌感染的主要機(jī)制之一。1.3. 清除循環(huán)免疫復(fù)合物1.4. 炎癥介質(zhì)作用1.5. 參與適應(yīng)性免疫1.6. 補(bǔ)體系統(tǒng)與其他酶系統(tǒng)的相互作用第四章1. 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1.1. 多為小分子肽1.2. 高效性1.3. 以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用1.4. 多效性、重疊性、接抗性、協(xié)同性1.5. 短暫性2. 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用:細(xì)胞因子種類(lèi)繁多,生物學(xué)作用復(fù)雜,不同細(xì)胞因子的作用既有特殊性又有重疊性,既有協(xié)同性又有拮抗性,但其生物學(xué)作用具有某些共同特性。1.1. 參與免疫功能的調(diào)節(jié):參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育;參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié);參與固有免疫;1.2. 參與炎癥反應(yīng)1.3. 刺激造血1.4. 調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡1.5. 促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)1.6. 參與神經(jīng) - 內(nèi)分泌 - 免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)控第五章1. MHC的概念、分布和功能:主要組織相容性抗原由一組緊密連鎖的基因群編碼,這一組基因群稱為主要組織相容性抗原復(fù)合體(MHC)。目前已證實(shí),MHC抗原的功能性和生物學(xué)意義超越移植免疫范疇,是參與免疫細(xì)胞發(fā)育。抗原呈遞和識(shí)別以及免疫應(yīng)答的關(guān)鍵成分。第七章1. 免疫應(yīng)答的類(lèi)型:根據(jù)免疫應(yīng)答參與的細(xì)胞、識(shí)別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制的不同,可分為固有免疫和適應(yīng)性免疫。1.1. 固有免疫應(yīng)答:通過(guò)遺傳先天獲得的免疫應(yīng)答稱固有免疫應(yīng)答或稱天然免疫應(yīng)答,由于缺乏特異性,故又稱非特異性免疫應(yīng)答。固有免疫是機(jī)體在種系發(fā)生和漫長(zhǎng)進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一類(lèi)可以遺傳的天然免疫功能,在識(shí)別和排除病原微生物的入侵過(guò)程中發(fā)揮固有免疫應(yīng)答的作用,是在免疫進(jìn)化過(guò)程中最先形成的免疫應(yīng)答形式。1.2. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答:或稱(后天)獲得性免疫應(yīng)答,由于具有高度的特異性,又稱特異性免疫應(yīng)答,是抗原特異性免疫細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化,并產(chǎn)生一系列免疫生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。2. 免疫應(yīng)答的基本過(guò)程:免疫應(yīng)答通常發(fā)生于外周免疫器官(淋巴結(jié)和脾臟),其全過(guò)程可人為地劃分成三個(gè)階段:感應(yīng)(或識(shí)別啟動(dòng))階段、增殖分化階段、效應(yīng)階段。實(shí)際上,三者是緊密相關(guān)和不可分割的連續(xù)過(guò)程。3. CTL殺傷靶細(xì)胞的兩條途徑:3.1. 穿孔素/顆粒酶途徑:穿孔素的生物學(xué)效應(yīng)類(lèi)似于補(bǔ)體激活所形成的膜攻擊復(fù)合體(MAC)。穿孔素單體可插入靶細(xì)胞膜,在鈣離子存在的情況下,聚合成內(nèi)徑為16nm的孔道,使水、電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞,導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解。顆粒酶也是一類(lèi)重要的細(xì)胞毒素,屬絲氨酸蛋白酶。顆粒酶隨CTL脫顆粒而出胞,循穿孔素在靶細(xì)胞膜所形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞,通過(guò)激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。3.2. TNF與FasL途徑:效應(yīng)CTL可分泌TNF-、TNF-及表達(dá)膜FasL。這些效益分子可分別與靶細(xì)胞表面TNFR和Fas結(jié)合,通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)caspase系統(tǒng),導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。 CTL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡清除感染細(xì)胞,靶細(xì)胞凋亡過(guò)程中,激活的內(nèi)源性核酸酶可降解病毒DNA,從而阻止靶細(xì)胞死亡所釋放的病毒再度感染臨近正常組織細(xì)胞。 效應(yīng)CTL殺死靶細(xì)胞后即與之脫離,并可再次與表達(dá)相同特異性抗原的靶細(xì)胞結(jié)合,對(duì)其發(fā)動(dòng)攻擊,從而高效、連續(xù)、特異性的殺死靶細(xì)胞。4. 體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律:病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次免疫應(yīng)答。在初次應(yīng)答的晚期,隨著抗原被清除,多數(shù)效應(yīng)T細(xì)胞核漿細(xì)胞均發(fā)生死亡,同時(shí)抗體濃度逐漸下降。但是,應(yīng)答過(guò)程中所形成的記憶性T細(xì)胞和B細(xì)胞具有長(zhǎng)壽命而得以保存,一旦再次遭遇相同抗原刺激,記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答,即再次免疫應(yīng)答。第八章1. 超敏反應(yīng)的概念:超敏反應(yīng)是指機(jī)體再次接觸相同抗原時(shí),發(fā)生的生理功能紊亂和(或)組織損傷。引起超敏反應(yīng)的抗原又稱變應(yīng)原。超敏反應(yīng)通常被稱為變態(tài)反應(yīng)。2. 超敏反應(yīng)的分型:根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)分為四型:型即速發(fā)型,型即細(xì)胞毒型,型即免疫復(fù)合物,型即遲發(fā)型。、和型均由抗體介導(dǎo),可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移;型由T細(xì)胞介導(dǎo),可經(jīng)淋巴細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移。3. 型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng),亦稱過(guò)敏反應(yīng),可發(fā)生于局部,也可發(fā)生于全身。其特點(diǎn)是:反應(yīng)迅速,消退也迅速;由IgE抗體介導(dǎo),多種血管活性物胺類(lèi)物質(zhì)參與反應(yīng);以生理功能
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