華 益 通 產品介紹,山東華魯制藥有限公司,華 益 通,內容提要: 企業簡介產品簡介溶栓藥物的比較非PVC軟袋包裝的優勢重要補充,企 業 簡 介,企業簡介,企業簡介,企業簡介,山東華魯制藥有限公司建于1977年，是國家中型（I）制藥企業，山東省最大的輸液生產基地。公司主要生產大輸液、水針劑、膠囊劑、原料藥等六大類130多個品種規格的產品。,企業簡介,公司現有符合GMP標準的大輸液車間4座，玻璃瓶大輸液生產線5條，軟袋輸液生產線3條，年產能力2億瓶（袋）。針劑車間一座，年產能力1.4億支；口服固體制劑車間一座，年產膠囊能力2億粒。,產 品 簡 介,產品簡介,化學結構式：,主要成分：奧扎格雷鈉化 學 名：反式-3-4-（1H-咪唑基-1-甲 基） 苯基-2-丙烯酸鈉分 子 式：C13H11N2NaO2分 子 量：250.25,產品簡介,產品簡介,產品特點：國內第一個上市的高效強力血栓素合成酶抑制劑是抗血小板聚集良藥。,產品簡介,是一類有代表性的抗栓良藥。,華益通藥理作用,產品簡介,TXA2、PGI2均是花生四烯酸的代謝產物， PGI2具有強烈的擴張血管和抑制血小板聚集的作用，而TXA2與之相反。奧扎格雷鈉能特異性抑制血栓素合成酶，能降低體內血栓素A2（TXA2），同時促進PGI2的生成，改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常，并能抑制血小板的聚集和擴張血管，增加血流量，使凝血過程受到了有效的抑制，并使已形成的血栓靠血液平衡關系的打破，被自行溶解，從而達到使病人恢復正常生理功能。,產品簡介,產品簡介,華益通對血栓素、前列環素的作用： 臨床實驗證實： 健康成人（1ug/kgmin,3小時）、血栓患者（80mg，2小時）連續靜脈滴注不同劑量的華益通后，可顯著地抑制TXA2的生成，促進PGI2的生成。,產品簡介,華益通對花生四烯酸代謝酶作用： 對人血小板的TXA2合成酶有強烈的抑制作用，其抑制濃度為4-21nM，而對環氧化酶， PGI2合成酶， PGE2合成酶12-脂氧化酶，即使濃度高達1mM也沒有影響。（in vitro）,產品簡介,華益通對血小板聚集的影響： 對人的富血小板血漿中，當加入10-510-4M藥液中，可抑制由于花生四烯酸，膠原ADP引起的血小板聚集，同時對血小板產生的游離5-羥色胺也有抑制作用。,產品簡介,華益通對腦血管痙攣及腦血流量作用：實驗研究證明：在狗的蛛網膜下腔出血模型中，連續靜脈給藥或直接注入病灶部位，對其腦底動脈痙攣及腦血液低下有明顯抑制作用；貓的腦軟膜血管內皮損傷模型，靜脈給藥（100mg/kg）能擴張其腦軟膜動脈。臨床研究表明：對腦血栓患者靜脈給藥，則會增加腦血流量。,產品簡介,華益通對血栓、腦梗塞形成作用： 動物實驗表明：對貓腦軟膜管內皮損傷模型，靜脈給藥（10mg/kg）能抑制血栓形成對連續注入花生四烯酸的兔腦梗塞模型，其靜脈預先給藥（0.3-1mg/kg）對腦梗塞灶的形成有顯著抑制作用。對大鼠動脈閉塞再開通模型中，閉塞后，連續給藥(0.1mg/kg/min)能抑制腦梗塞灶的形成。,華益通的毒理,產品簡介,重復給藥毒性： 大鼠、狗靜脈注射本品，大鼠高劑量組發現尿中電解質排泄量輕度增加，未見其他異常反應。大鼠最大耐受量為125mg/kg，狗最大耐受量為1012.5mg/kg。,產品簡介,生殖毒性: 大鼠、兔本品靜脈注射給藥，結果動物體重增加受到抑制，大劑量時出現胚胎死亡，胎仔發育抑制和新生動物死亡等現象。大鼠致畸敏感期試驗中，高劑量組出現內臟和骨骼畸形的胎仔數輕度增加。,華益通的藥代動力學,人單次靜脈注射本品，在血中消失較快。血中主要成分除該藥的游離形式外，還有其-氧化體和還原體。本品代謝物幾乎沒有藥理活性。本品連續靜脈注射時，2小時內達到血藥濃度穩定狀態。本品大部分在24小時內排泄。動物試驗未發現本品有蓄積性和毒性。,產品簡介,本品靜脈滴注后，血藥濃度-時間曲線符合二室開放模型，t1/2為1.22 +0.44小時，Vd為2.32+0.62L/kg，AUC為0.47+0.08g小時/ml。Cl為3.25+0.82L/小時/kg，受試者半衰期最長為1.93小時，血藥濃度可測到停藥后3小時。停藥24小時，幾乎全部藥物經尿排出體外。,產品簡介,華益通的臨床應用,1、急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運 動障礙。2、預防和治療蛛網膜下腔出血和腦動脈瘤 破裂及偏頭痛引起的腦血管痙攣。3、適用于短暫性腦缺血發作等缺血性疾病。,產品簡介,產品簡介,4、對陳舊性腦血栓患者，亦有較好 的療效。5、肺血栓栓塞、支氣管哮喘。6、不穩定性心絞痛。,規格與用法用量,用法用量： 成人每天2次，每次100ml(80mg),靜脈滴注，2周為一療程。可根據病人的年齡、癥狀適當調整劑量。,產品簡介,產品樣品,聯合用藥,1 、奧扎格雷鈉與納絡酮、丹參注射液、低分子肝素、 疏血通、丁咯地爾、東菱克栓酶、賽若素等藥可分 別聯合應用，聯合應用治療急性腦梗死具有明顯的 療效優勢2、奧扎格雷鈉和低分子肝素、心血通等藥可分別聯合應 用，聯合應用治療不穩定心絞痛,起到了協同作用。3、奧扎格雷鈉和尼莫地平治療短暫性腦缺血發作 二者 合用可有效地解除腦血管痙攣、降低血液粘度、增加 腦血流量、改善大腦供血、抑制微栓子形成,降低腦 梗死的發生率。 成都軍區總醫院藥學部奧扎格雷鈉國內臨床聯合應用進展,產品簡介,不良反應,血液： 由于有出血傾向，要仔細觀察，出現異常立即停藥。肝腎： 偶有GOT、GPT、BUN升高。消化系統：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。過敏反應：偶見蕁麻疹、皮疹等，發生時停止給藥。,產品簡介,產品簡介,循環系統：偶有室上性心律失常、血壓下降，發現時減量 或終止。其他： 偶有頭痛、發熱、注射部位疼痛、休克及血小 板減少等嚴重不良反應可出現出血性腦梗塞、 硬膜外血腫、腦內出血、消化道出血、皮下出 血等。,使用注意事項,注意事項：1、使用前請仔細檢查,如有下列情況,切勿使用;藥液內有異物或混濁、變色，內袋破損或擠壓滲漏。2、本品開啟后不得貯藏再用。3、本品避免與含鈣輸液（林格氏溶液等） 混合使用，以免出現白色渾濁。4、限鈉者慎用或咨詢醫師。,產品簡介,禁忌,1、對本品過敏者；2、腦出血或腦梗塞并出血者；3、有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者，如 嚴重心律不齊、心肌梗塞者；4、有血液病或有出血傾向者；5、嚴重高血壓，收縮壓超過26.6kpa(即200mmHg)以上者。,產品簡介,溶栓藥物的比較,臨床常用的抗栓藥有蛇毒、肝素、尿激酶、鏈激酶等。 本品與這類纖維蛋白溶解酶比較，具有以下優勢： 1、療效確切，有效率高 2、標本兼治，不易復發 3、治療快捷，用藥安全 4、使用方便，無致敏性,溶栓藥物的比較,非PVC軟袋的優勢,玻璃瓶輸液的缺陷：輸液方式： 由于玻璃瓶不能隨輸液的減少而相應變化，因此輸液過程中需要不斷經通氣管路向溶液中引入空氣產生壓力，而空氣中的灰塵、微生物（如細菌、真菌等）可由此進入玻璃瓶中，造成輸液的污染。,非PVC軟袋的優勢,另外，當藥液中加入治療性藥物（如易氧化抗生素、抗腫瘤藥物等）需長時間滴注時，藥物不斷與空氣接觸，會引起部分藥物濃度及藥效降低，減弱療效。,非PVC軟袋的優勢,非PVC軟袋的優勢,橡膠塞： 目前大多數玻璃瓶輸液的膠塞均采用天然橡膠塞，長期與藥液接觸會使藥液出現沉淀或渾濁現象，盡管在膠塞和藥液之間加蓋一層滌綸膜，但還是不能解決輸液應用時出現的所有微粒問題。,非PVC軟袋的優勢,輸液中的微粒對人體健康的危害： 輸液中的微粒可導致其肺部產生異體肉芽腫，另外經研究表明：微粒還可刺激（或栓塞）引起靜脈炎、過敏反應等。,非PVC軟袋的優勢,由于傳統的輸液存在如此多的缺陷 ，從根本上解決的辦法是包裝容器和輸液方式的徹底變革，而非PVC復合膜軟袋克服了上述的缺陷，成為目前世界上最為先進的輸液包裝容器。,非PVC復合膜軟袋輸液的特點： 近年來，國際最新的包裝材料-非PVC復合膜軟袋在國外被廣泛取代玻璃瓶而用于包裝，具有很低的透水性，透氣性及遷移性，適用于絕大多數藥物的包裝。該軟袋是由多種共擠膜制成的，不使用黏合劑，不需清洗、軟袋的成型等均在100級潔凈廠房中完成，無熱原、無微粒。在臨床上解決了原瓶裝半開放式輸液的空氣污染問題。,非PVC軟袋的優勢,非PVC軟袋的優勢,實驗結果表明： 非PVC復合膜軟袋其遷移性、水蒸氣透過性、毒性實驗、溶血作用及細菌內毒素試驗均符合美國藥典、日本藥典及歐洲藥典等標準，適合于大多數藥物的包裝。,非PVC軟袋的優勢,總之，非PVC復合膜是一種理想的輸液包裝材料。國際上BAYER、ABBOTT、FRESENIUS、B/BRAUN、TAKEDA、OTSUKA等著名輸液廠家都廣泛使用非PVC復合膜。,非PVC軟袋的優勢,目前歐美發達國家95%以上臨床使用的常規輸液均為全封閉的軟袋包裝，香港、臺灣等地區已淘汰了瓶裝開放式輸液系統。,非PVC軟袋的優勢,同傳統輸液容器的比較：,重要補充,奧扎格雷鈉在2004版國家基本醫療保險和工傷保險藥品目錄歸類為血液系統藥物中的抗血小板藥。 醫保編號為：乙類 837奧扎格雷鈉在北京基本醫療保險和工傷保險藥品目錄歸類為血液系統藥物中的抗血小板藥。 醫保編號為：乙類,重要補充,輸液生產廠家10個，共16個規格： 其中： 250ml瓶氯化鈉4個：250ml袋氯化鈉2個 100ml瓶氯化鈉4個：100ml袋氯化鈉