醫學博士、同濟大學附屬東方醫院神經內科副主任醫師上海市東方醫院腦卒中中心副主任。目前為上海市醫學會腦卒中分會委員，腦卒中分會規范化診療小組成員；上海市醫學會神經免疫學會委員。臨床工作主要專注于腦血管病組織建設及急、危、重癥腦血管病的管理；并在神經系統免疫性疾病方面也有一定研究。,專家風采,鮑歡 副主任醫師,東方醫院 神經內科鮑歡,“,共同的發病基礎-動脈粥樣硬化,我們可能并不了解“動脈粥樣硬化”已伴隨人類千年,Thompson RC et al., Lancet 2013; 381: 121122,動脈粥樣硬化與缺血性心腦血管疾病關系密切,內皮功能,卒中TIA,MI心絞痛,高血壓腎衰,PAD,Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82:23S-27S.,動脈粥樣硬化血栓形成是全球導致死亡的首要原因,死亡率 (%),*心血管疾病、缺血性心臟病和腦血管疾病世界范圍定義為世界衛生組織區域成員國 (非洲、美洲、地中海東部國家、歐洲、東南亞和西太平洋國家),1. The World Health Report 2002. Geneva: WHO; 2002.,中國腦血管病和心臟病的死亡率 (1990年2010年),2012中國衛生統計年鑒.,標化死亡率（1/10萬）,Circulation 2011; 124:314-323,流行病學回顧,腦心通膠囊 有現代醫學研究證據的腦心同治現代專利中藥 心腦血管疾病防治的基礎首選中成藥 腦心同治腦心通 勇敢保護亞健康,2014N-KH-09號,研發歷程,趙步長教授在創新性地提出“供血不足乃萬病之源”、“腦心同治”兩大醫學理論的同時，結合三十余年實踐經驗，研制發明的防治中風、冠心病良藥步長腦心通膠囊。,中國市場產品質量用戶滿意消費者首選第一品牌每年服用腦心通的患者，超過300萬人問世20年，累計超過1億心腦血管病患者服用,顯著業績,腦心通膠囊暢銷20年奧秘,步長腦心通膠囊的基礎方傳統醫學經典方,“補陽還五湯”,百年經典名方出自于清代的醫林改錯卷下癱痿論,專治 ：半身不遂，口眼歪斜，語言蹇澀，口角流涎,功能主治-益氣活血、化瘀通絡,用于氣虛血滯、脈絡瘀阻證：中風(中經絡)，癥見：半身不遂、肢體麻木、口眼歪斜、舌強語謇等。 腦梗塞屬此證候者。胸痹，癥見：心痛、胸悶、心悸、氣短等。 冠心病心絞痛屬此證候者。,腦心通治療半身不遂、口眼歪斜及舌強語謇等癥療效優于對照組，P0.01,觀察單位：上海中醫藥大學附屬曙光、龍華醫院、復旦大學華山醫院等,腦心通顯著改善心腦血管疾病臨床癥狀-有效治療中風中醫證候群療效臨床驗證,中西醫結合心腦血管病雜志2003年第一期,腦心通治療胸悶、胸痛、心悸、氣短等癥療效優于對照組，P0.05,觀察單位：中國中醫研究院廣安門醫院、北京中醫藥大學東直門醫院,腦心通顯著改善心腦血管疾病臨床癥狀-有效改善心絞痛中醫證候群療效臨床驗證,腦心通膠囊治療動脈粥樣硬化作用機制獲美國學者驗證,步長腦心通膠囊、丹注注射液在保護血管內皮細胞、穩定炎癥斑塊方面效果可靠！,醫學博士，美國心臟病學院會員內科學教授猶他大學西部健康中心LDS醫院心血管研究中心主任在任的猶他大學內科學教授,醫學博士，美國心臟病學院會員猶他大學內科學教授LDS醫院心臟內科副主任美國西部健康中心心血管研究所副主任,美國學者介紹,腦心通和丹紅注射液對高膽固醇血癥家兔模型炎癥標記物和脂質分布的影響,背景：專業的中藥制劑步長腦心通膠囊和丹紅注射液提出了含有多種潛在的抗動脈粥樣硬化特性,可能在冠心病的一級和二級預防中獲益降脂的特性抗炎作用抗氧化的潛能,材料和方法：50雌性新西蘭白兔,脂肪食物 = 富含2%膽固醇兔食,腦心通和丹紅注射液對高膽固醇血癥家兔模型炎癥標記物和脂質分布的影響,腦心通和丹紅注射液對高膽固醇血癥家兔模型炎癥標記物和脂質分布的影響,總膽固醇水平（均數，mg/dL）,結果：總膽固醇,P = NS,治療后，三組相比，P = NS,結果：腦心通/丹紅組甘油三酯水平較高膽固醇飲食組顯著降低（P=0.04）,P=0.04,結果：腦心通/丹紅注射組中，與治療前相比，60天和90天時，血清CRP含量較實驗前顯著降低,P0.05,P0.05,小結,步長腦心通、丹紅注射液對高膽固醇模型兔動脈粥樣硬化進程的影響 J. Brent Muhlestein, MD Jeffrey L. Anderson, MD 崔長琮 朱參戰,Objectives: This study assessed the effect of two commonly prescribed Chinese traditional medications, Nao Xintong and Dan Hong, on aortic intimal thickness, lipids and markers of inflammation in a hypercholesterolemic rabbit model.目的：該研究評估兩種既往被廣泛應用的傳統中藥，腦心通和丹紅，對高膽固醇血癥兔動物模型的療效，評價指標包括主動脈內膜厚度、血脂和炎癥標志物。結果：第一組沒有顯示主動脈內膜增厚。第二組、第三組和第四組PAS平均36.410.8%，每組之間沒有統計學意義。第二組、第三組和第四組的高脂飲食顯著升高總膽固醇水平，膽固醇水平在60天至90天有下降趨勢。治療后60天的總膽固醇最高水平被腦心通和腦心通聯合丹紅治療降低。接受腦心通和丹紅聯合治療的動物甘油三酯水平有達20%的有統計學意義的下降。相似地，聯合治療也顯著下調C反應蛋白水平 總結：在這一高脂血癥兔模型，腦心通聯合丹紅治療的確顯著降低了甘油三酯和C反應蛋白水平。這些在炎癥指標和甘油三酯水平的陽性效應可能可以很好地轉化為人類臨床獲益。論文發表在2011年美國JCEC 臨床和實驗心臟學雜志Journal of Clinical and Experimental Cardiology，影響因子 2.184；,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通具有內皮保護作用,內皮細胞的損傷及功能障礙是動脈粥樣硬化最早期的事件及AS發病的始動環維護血管內皮結構和功能的完整性在防治動脈粥樣硬化性疾病中具有重要意義相關指標：血脂、NO、ET-1、LDH、Caspase3酶、 細胞黏附分子-1、前列環素等,腦心通具有內皮保護作用,腦心通對內皮損傷相關指標的影響,劉勝強，王東琦，雷新軍，等中藥腦心通對血管內皮細胞的保護作用J第四軍醫大學學報，2009，30 （9）：856859 董波,于永慧,劉忠志,等. 腦心通對動脈硬化兔血管內皮功能的保護作用探討J. 中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3（4）： 328329s董秋立、張緒洪、楊亞陪、董波，腦心通對動脈粥樣硬化兔血管細胞黏附分子-1影響的研究；遼寧中醫雜志 2008年35卷4期，494-495王西芳,劉峰,衛培峰;腦心通膠囊對冠心病患者NO、ET、PGI_2、TXB_2含量影響的臨床研究J;中西醫結合心腦血管病雜志;2003年02期,結論：腦心通通過調節血脂蛋白, 從而阻斷脂蛋白對內皮的損傷，進而加強對內皮的保護作用,組內治療前后相比：p0.05治療后兩組相比：p0.05,治療后兩組相比：p0.05,顧小瓊,陳玉,李麗華.步長腦心通對高血壓病患者內皮功能的作用J.吉林醫學，2006，27（7）：800.,VWF（均數）,腦心通對高血壓病患者內皮功能的作用1對象：中危、高危、極高危高血壓患者（對照組70例，治療組50例）方法：對照組：常規聯合降壓治療治療組：在上述用藥的基礎上,加服步長腦心通膠囊,3 次/d,3 粒/次,連服2個月,腦心通可保護內皮，抑制AS的發生發展和發病,內皮細胞的損傷及功能障礙是動脈粥樣硬化最早期的事件及AS發病的始動環腦心通：可降脂、調節血脂蛋白促進NO、前列環素合成釋放減少內皮素（ET）-1、血栓素釋放，降低LDH濃度抑制LOX- 1 mRNA 和VCAM 1表達抑制Caspase 3活性,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通具有抗炎作用,動脈粥樣硬化是炎癥分子和細胞間一系列反應由單核巨噬細胞、T 淋巴細胞和肥大細胞等炎癥細胞介導加重脂質沉積和內皮損傷, 導致As發生和發展炎癥在動脈粥樣硬化機制中起到十分重要的作用， 是粥樣斑塊破裂的關鍵因素IL-6和TNF-C反應蛋白SR-A和CD36,腦心通可輕度抑制SR-A和CD36表達，并呈劑量依賴性,P0.05 vs. 對照組,1.劉倩、王東琦腦心通對氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬細胞活力及炎癥反應的影響 中醫雜志 2009; 50:932-935,腦心通對SR-A和CD36表達的影響1腦心通可輕度抑制兩者表達，并呈劑量依賴性,腦心通可抑制IL-6和TNF-分泌,與對照組相比，P0.01,腦心通對IL-6和TNF的影響1腦心通可抑制IL-6和TNF-分泌，最大抑制效果為1mol/L,1.劉倩、王東琦腦心通對氧化低密度脂蛋白作用下的THP-1巨噬細胞活力及炎癥反應的影響 中醫雜志 2009; 50:932-935,腦心通可降低C-反應蛋白濃度,鹿曉婷、劉運芳、劉艷、趙玉霞，腦心通膠囊和辛伐他汀穩定易損斑塊的對比研究；中西醫結合心腦血管病雜志，007; 9:825-827.田永波，王東琦等，腦心通對兔動脈粥樣斑塊形成及高敏C反應蛋白的影響，中國動脈硬化雜志2011（19）,8; 660-664馮勝紅、魯力等，腦心通膠囊對冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影響；中西醫結合心腦血管病雜志；2008年第6卷（7期）,國內文獻匯總如下：,腦心通可減輕動脈粥樣硬化疾病過程中的炎癥反應,炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化發展的始終腦心通：抑制SR-A和CD36的表達抑制IL-6和TNF-分泌降低C-反應蛋白濃度,腦心通，抗動脈粥樣硬化治療的金鑰匙,腦心通可維持斑塊穩定,冠狀動脈內粥樣斑塊破裂繼發血小板聚集和血栓形成會導致管腔完全或不完全阻塞，是急性冠脈綜合征( ACS) 的主要形成原因斑塊破裂的主要原因是其穩定性降低因此，提高斑塊的穩定性已成為防治ACS 的新目標基質金屬蛋白酶家族( MMPs)在維持纖維帽完整性、穩定性中具有重要作用已有研究證實AS 損傷處有TLR- 2 和T LR- 4 表達,腦心通可降低基質金屬蛋白酶（MMP）表達,國內文獻如下：,鹿曉婷、劉運芳、劉艷、趙玉霞，腦心通膠囊和辛伐他汀穩定易損斑塊的對比研究；中西醫結合心腦血管病雜志，007; 9:825-827.關良勁,鐘漢林,王珊等，步長腦心通對急性冠狀動脈綜合征血清基質金屬蛋白酶及其抑制物水平的影響，嶺南急診醫學雜志，2007,12 (6 ):414-416 馮勝紅、魯力等，腦心通膠囊對冠心病病人非急性期hs-CRP、MMP-2及MMP-9的影響；中西醫結合心腦血管病雜志；2008年第6卷（7期）,腦心通膠囊可通過降低T LR- 2、TLR- 4 的過度表達而穩定斑塊,目的：探討腦心通膠囊穩定易損斑塊的機制。方法：45 只兔，球囊損傷腹主動脈及高脂飼料喂養造模干預組：自然消退組、腦心通組和辛伐他汀組，每組15 只指標：Toll 樣受體2( TLR- 2) 、Toll 樣受體4( TLR- 4) 和核轉錄因子B( NF-B)結果： 動脈粥樣硬化斑塊處有大量TLR- 2、T LR- 4 和NF -B 表達三者在腦心通組和辛伐他汀組的表達較自然消退組顯著降低TLR- 2表達降低程度較T LR- 4顯著結論：TLR- 2、TLR- 4 的表達量可預測動脈粥樣硬化( AS) 斑塊的進展腦心通膠囊可通過降低T LR- 2、TLR- 4 的過度表達而穩定斑塊,腦心通膠囊對不穩定斑塊兔TLR- 2 和TLR- 4 炎性信號轉導因子的影響1,趙玉霞、劉運芳、劉艷、腦心通膠囊對不穩定斑塊兔TLR-2和TLR-4炎性信號轉導因子的影響J；中西醫結合心腦血管病雜志, 2006(12): 1071-1073,腦心通明顯降低活化血小板標記CD62p、CD63水平,隨機對照研究，60例ACS患者對照組（常規治療）和腦心通組（常規治療+腦心通）治療前后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63的變化,腦心通膠囊對血小板膜糖蛋白的影響1,田毅.腦心通對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、血小板膜糖蛋白和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響J.江西中醫藥,2009,(6):1819,CD62p,CD63,腦心通膠囊可降低斑塊易損性、穩定斑塊,動脈粥樣斑塊破裂主要由其穩定性降低所至, 因此提高斑塊的穩定性已成為防治ACS 的新目標腦心通膠囊可：降低血清MMP-9, 平衡MMP-9 和TIMP-1 水平降低T LR- 2、TLR- 4 的過度表達降低活化血小板標記CD62p、CD63水平,1.腦心通在LDLR-/-小鼠中抗動脈粥樣硬化的作用腦心通對小鼠血脂濃度的影響,第 43 頁,圖1 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清甘油三酯的影響。與高脂組相比，*表示P0.05；與高濃度組相比，#表示P0.05。圖2 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清總膽固醇的影響。與高脂組相比，*表示P0.05圖3 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清LDL-C的影響。與高脂組相比，*表示P0.05圖4 腦心通和辛伐他汀對LDLR-/-小鼠血清HDL-C的影響,圖-1腦心通對血清甘油三酯濃度的影響,圖-2腦心通對血清總膽固醇的影響,圖-3腦心通對血清LDL-C濃度的影響,圖-4腦心通對小鼠血清HDL-C濃度的影響,基礎研究,腦心通膠囊通過抑制樹突狀細胞成熟起抗動脈粥樣硬化的作用脾臟樹突狀細胞流式結果分析,第 44 頁,與高脂組相比，*表示P0.05,腦心通膠囊通過抑制樹突狀細胞成熟起抗動脈粥樣硬化的作用血漿炎癥因子檢測,第 45 頁,與高脂組相比，*表示P0.05,腦心通經由抑制樹突狀細胞成熟發揮抗動脈粥樣硬化機制研究 Jingjing Zhao, Hong Zhu, Kai Hu, Buchuang Zhao, Tao Zhao, Lifu Jia, Aijun Sun, Junbo Ge. Naoxintong Protects Against Atherosclerosis Through Lipid-lowering and Inhibiting Maturation of Dendritic Cells in LDL Receptor Knockout Mice fed a High-fat Diet. Current Pharmaceutical Design, 2013. 影響因子3.311；目的：研究腦心通膠囊抗動脈粥樣硬化是否通過抑制樹突狀細胞成熟的機制起作用。復旦大學 中山醫院 趙靜靜 ，孫愛軍 ，葛均波結論：腦心通能降低血漿中的膽固醇和甘油三酯濃度，并顯著抑制斑塊形成。腦心通能減少斑塊內樹突狀細胞附著，抑制樹突狀細胞成熟，下調血漿中的炎性因子，這提示腦心通可能部分通過抑制樹突狀細胞成熟起抗動脈粥樣硬化的作用。同時，腦心通能抑制巨噬細胞，增加斑塊中平滑肌細胞和膠原含量，提示有促進斑塊趨向穩定的作用。,比較CYP2C19*2不同基因型氣虛血瘀體質志愿者附加腦心通與單用氯吡格雷的反應,Genotype CYP2C19*2 was performed in medical examination male volunteers (n=360),CYP2C19*1/*1(n=6),CYP2C19*1/*2(n=6),CYP2C19*2/*2(n=6),clopidogrel 300mg on the first day and then 75mg once daily for consecutive six days after signing informed consent,Washing for 7 days,BNJ 0.8g, tid for 5 days,BNJ combined clopidogrel for 7 days,Baseline,4 hours,24 hours,3 days,7 days,14 days,19 days,26 days,Sampling,結 論,氯吡格雷附加腦心通能促進CYP2C192 基因變異志愿者抗血小板的作用,Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:207034. IF=2.964,前瞻性隨機臨床對照試驗,PCIn=304,CTP2C19*2 n=120,CYP2C19*1等 n=184,隨機化分組 (n=90),ASA+CLO(n=45),Adjunctive BNJ(n=45),7天 血小板的功能檢測,1月+3月+6月+1年事先預定事件,肝陽上亢 n=64,負荷劑量 ASA 300mg Clopidogrel 300mg,維持劑量 ASA 300 mg(1M) 100 mg Clopidogrel 75 mg,術前腦心通8粒頓服，術后4粒，TID,事先預定事件: MACE (心臟死亡、心臟驟停、MI、由于不穩定性或進展性心絞痛而 再次住院 ),基因型指導PCI術后個體化抗血小板藥物選擇的作用,P0.05)。,觀察單位：北京軍區總醫院,結果2：兩組治療前后纖維蛋白原的比較,治療組與對照組各時點比較均有顯著差異性(P0.05)；腦心通膠囊降纖維蛋白原作用強于阿司匹林。,觀察單位：北京軍區總醫院,結果3：兩組治療前后血小板聚集度比較,治療組與對照組各時點比較均有顯著差異性(P0.05)；腦心通膠囊抗血小板聚集作用弱于阿司匹林。,觀察單位：北京軍區總醫院,結論,1年內復發腦梗死的比例兩組無顯著性差異；檢驗指標提示腦心通降纖維蛋白原作用強于阿司匹林；阿司匹林抗血小板聚集作用更強。腦心通胃腸道反應輕微腦心通除有降血脂、穩定血壓的作用外，還可降低血黏度、改善微循環，從而減少心腦血管疾病的發病危險可作為二級預防長期服用,本項研究選取2011年10月2012年12月北京21所三甲醫院神經內科收治的符合入組條件的急性腦梗死伴心肌缺血患者。,本項研究由北京軍區總醫院神經內科主任張微微教授牽頭參加本項研究的單位有：北京軍區總醫院、北京天壇醫院、北京安貞醫院、北京中日友好醫院、第二炮兵總醫院、海軍總醫院、解放軍305醫院、北京首鋼醫院、北京復興醫院、衛生部北京醫院、北京電力醫院、北京煤炭總醫院、北京人民醫院、北京海淀醫院、北京大學第三醫院、垂楊柳醫院、北京世紀壇醫院、北京東直門醫院、北京同仁醫院、北京友誼醫院、北京望京醫院,腦心通膠囊治療腦梗死合并心肌缺血的臨床療效多中心非隨機臨床對照試驗,觀察腦心通膠囊（步長制藥）治療腦梗死合并心肌缺血 患者的臨床療效。,研究目的,符合2005年中國腦血管病防治指南中的腦梗死診斷標準，頭顱CT/ 核磁共振（MRI）證實腦梗死，同時存在心電圖檢查示心肌缺血性改變 或24小時動態心電圖提示心肌缺血，本次腦卒中發病病程在30天以內 （包括30天）年齡35歲或80歲，性別不限神經功能缺損程度NIHSS 320分；改良Rankin評分3分預計生存期3年以上受試者同意并簽署知情同意