藥品不良反應/事件監測基礎知識邯鄲市藥品監測中心張鋼平2016.05,內 容,第一部分 我國藥品不良反應監測工作的背景和現狀第二部分 藥品不良反應/事件個例報告如何上報第三部分 范例及二級以下醫療機構ADR報告評析第四部分 近年我國關于藥品停止生產銷售、召回、 修改說明書的公告第五部分 死亡病例報告第六部分 藥品群體不良事件第七部分 藥品不良反應信息反饋與利用第八部分 醫療機構開展ADR監測的意義和優勢第九部分 食藥監局和衛計委聯合印發的通知,2,第一部分藥品不良反應監測工作的背景與現狀, 藥害事件 ADR建立 法律法規 ADR報告來源 監測現狀 藥物警戒和藥品風險管理,3,我們為什么要開展ADR監測工作？ 藥品是把雙刃劍，療效與不良反應并存。一種藥品雖經過嚴格的動物試驗和臨床研究后才被批準上市，但諸多因素影響，一些意外的、未知的、發生率低的不良反應只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現。所以一種藥品的上市并不是對其安全性和有效性評價的結束，而是將在全社會范圍內對其進行更深入的研究（監測是最基礎工作）。,4,國外藥品不良反應危害事件,背景與現狀,含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細胞減少癥磺胺酏劑與腎衰 1937年美國發生了磺胺酏劑致死事件，主要用于治療感染性疾病，為使小兒服用方便，用二甘醇代替乙醇作溶媒，配制色、香、味俱全的口服液體制劑,稱為磺胺酏劑 。,5,從風險角度看問題1937 年美國磺胺酏劑事件 358名病人，死亡107人，成為上世紀影響最大的藥害事件之一,6,國外藥品不良反應危害事件,沙利度胺(反應停)事件：,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！,背景與現狀,7,國外藥品不良反應危害事件,反應停(沙利度胺)最早于1956年在原西德上市，主要治療妊娠嘔吐反應，到1960年左右，全球46個國家發現了12000名新生兒的上肢、下肢特別短小，甚至沒有臂部和腿部，手腳直接連在身體上，形狀酷似“海豹”，稱“海豹肢畸形”，其中有8000名活過一年，1962年沙利度胺在全球范圍內撤市。,背景與現狀,8,近年來我國發生的藥品不良反應危害事件,20世紀90年代統計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達180余萬 人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以24萬遞增。原因主要是氨基糖甙類抗生素（包括鏈霉素、慶大霉素，卡那霉素等)致聾占80%，,“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾,藥物性耳聾,背景與現狀,9,苯甲醇臀肌攣縮2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉495人（2-29歲）。表現：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷。手術費3000元/人，一個鄉148.5萬元。,藥品不良反應的危害性,基本理論,10,近年來我國發生的藥品不良反應危害事件,“齊二藥”亮菌甲素假藥事件（2006年） 廣東中山三院64名患者使用，死亡13人。“欣弗”不良事件（2006年） 全國93名患者使用，死亡11人。“刺五加注射液”事件（2008年） 云南6名患者使用，死亡3人。,11,背景與現狀,回顧以上事例，說明保證人民的用藥安全，必須制訂嚴格的法規，建立健全藥品不良反應的監測報告制度，加強信息交流，才能避免同樣不良反應在不同時間、不同地方的重復發生。,12,國內外ADR監測機構的建立,美國-1954年英國-1964年瑞典、日本-1965年法國-1973年國外還有澳大利亞、加拿大、荷蘭、新西蘭、德國等中國-1989年,背景與現狀,13,我市藥品不良反應監測機構建立,2011年10月，成立邯鄲市藥品不良反應監測和藥物濫用監測中心，2014年更名為邯鄲市藥品監測中心，負責全市藥品不良反應監測工作。,14,建立ADR報告制度的目的 為了進一步了解藥品的不良反應情況，及時發現新的、嚴重的藥品不良反應，以便國家藥品監督管理部門及時對有關藥品加強管理，避免同樣藥品、同樣不良反應的重復發生，保護更多人的用藥安全和身體健康。,背景與現狀,15,我國開展藥品不良反應監測工作的法規依據,中華人民共和國藥品管理法 1984年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執行 （主席令第45號）,基本理論,16,中華人民共和國藥品管理法,第七十一條 國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門和衛生行政部門報告。,基本理論,17,藥品不良反應報告和監測管理辦法 1999 年頒布，2004年、2011年經歷兩次修訂和完善。2011年7月1日正式實施(衛生部令第81號) ，將更加有力地推動了我國藥品不良反應監測工作向縱深發展。,18,藥品不良反應報告和監測管理辦法,第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業、醫療衛生機構應按規定報告所發現的藥品不良反應。第十三條藥品生產、經營企業和醫療衛生機構應當建立藥品不良反應報告和監測管理制度。藥品生產企業應當專門設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業和醫療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品的不良反應報告和監測工作。,基本理論,19,藥品不良反應報告和監測管理辦法,第二十一條 藥品生產企業、經營企業和醫療機構發現或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告，有隨訪信息的，應當及時報告。,基本理論,20,藥品不良反應報告和監測管理辦法,第六十條醫療機構有下列情形之一的，由所在地衛生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛生行政部門對相關責任人給予行政處分： （下列情形有3條）,基本理論,21,醫療機構藥事管理規定衛醫政發201111號 二一一年一月三十日,醫療機構藥事管理規定,第二十一條 醫療機構應當建立藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害事件監測報告制度。醫療機構臨床科室發現藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害事件后，應當積極救治患者，立即向藥學部門報告，并做好觀察與記錄。醫療機構應當按照國家有關規定向相關部門報告藥品不良反應，用藥錯誤和藥品損害事件應當立即向所在地縣級衛生行政部門報告。,23,全國ADR報告來源情況醫療機構是監測和發現藥品不良反應的主要場所，統計顯示我國每年的藥品不良反應報告主要來自醫療機構，與實際情況基本相適應2006年以前占92% ，2007-2011年占85%，2012年占75%。 2013年占78.4%。 2014年占82.2%。2015年我市又占到90以上，這與實際發生的藥品不良反應病例報告數量和當前醫療機構規模、患者用藥數量基本相適應。,24,我國藥品不良反應監測現狀,病例報告增長情況（萬）,25,2004-2014 年新的和嚴重以及嚴重藥品不良反應/事件報告比例,26,2015年11地市嚴重報告占比統計表,27,五、藥物警戒和藥品風險管理,2007年“第一屆中國藥物警戒國際研討會”上達成共識： 藥物警戒是對藥品的整個生命周期從藥物研發到藥品生產、銷售和使用進行全過程的安全性監測，可以確保用藥風險得到預測和管理，增強社會公眾對藥品和衛生服務的信任感，是保證用藥安全不可缺少的科學手段,28,藥品的不良反應,已知的,不合理用藥,藥品質量問題,未知的,社會管理因素,認知局限,用藥差錯,藥品風險的來源,固有風險,人為風險,研發,生產,流通,使用,六、藥物警戒和藥品風險管理,29,風險 藥品風險管理 藥品不良反應監測是目前國際上最經濟的藥品上市后風險管理手段,危害發生的可能性及其嚴重性的結合（ICH）,客觀性,可變性,不確定性,普遍性,風險,效益,六、藥物警戒和藥品風險管理,30,2015年我市發生4起預警事件,市中心及時處置“注射用血塞通”、“注射用頭孢曲松鈉”、“注射用七葉皂苷鈉”等預警事件4起，向各縣中心和相關醫療機構及時發出了警示信息，確保臨床用藥安全。,31,32,2014年抗感染藥物不良反應/事件報告數量排名前10位的品種為： 左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松、頭孢呋辛、克林霉素、頭孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉維酸、阿莫西林、頭孢噻肟、甲硝唑。,33,2014年中藥注射劑報告數量排名前十名的藥品分別是：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、舒血寧注射劑、血栓通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、痰熱清注射劑。 2014年中成藥口服制劑排名前五位的品種分別是：雙黃連合劑（口服液、顆粒、膠囊、片）、鼻炎康片、復方丹參片（顆粒、膠囊、滴丸）、活血止痛散（膠囊）、清開靈顆粒（膠囊、片）。,34,第二部分藥品不良反應/事件個例報告如何上報 名詞解釋 報告時限 報告程序 國家藥品不良反應監測系統個例上報,基本理論,藥品不良反應（ADR）是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應。,抗過敏,馬來酸氯苯那敏,嗜睡 困倦 乏力,36,新的藥品不良反應： 是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。 注意：僅有說明書是判斷是否為新的藥品不良反應的唯一依據。,基本理論,37,基本理論,38,報表的幾個主要部分,患者基本情況,原患疾病,藥品信息,不良反應信息,不良反應分析,關聯性評價,報表填寫常見問題,總體要求：真實、完整、準確 藥品不良反應報告和監測管理辦法,39,ADR報告的時限-報告單位,基本理論,有隨訪信息的，應當及時報告。,ADR報告的程序,基本理論,國家藥品不良反應監測系統,2012年1月1日正式啟用的“國家藥品不良反應監測系統”由專（兼）職監測人員操作。 由監測人員收集紙質版藥品不良反應/事件報告表，然后登陸“新系統”在線呈報。,規范填寫,42,網址: 20,43,登陸：國家藥品不良反應監測系統,規范填寫,44,紙質版藥品不良反應/事件報告表填報,規范填寫,息信者患,息信品藥,患者信息,規范填寫,報告類型： “一般”與“嚴重”二選一;原患疾病：患者有高血壓史此次因肺部感染住院，原患疾病填 寫高血壓；出生日期、年齡：二者全填，年齡填寫周歲；體重：單位Kg病歷號/門診號：住院病人必需填寫病歷號，新的、嚴重病例必 須填寫病歷 號、門診號家族藥品不良反應/事件：說明與患者關系，并填寫具體內容,患者信息填寫注意事項,規范填寫,50,藥品信息,規范填寫,51,藥品信息填寫注意事項,懷疑藥品：報告人認為可能與不良反應/事件的發生有關的藥品；并用藥品：不良反應/事件發生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人認為這些藥品與不良反應/事件的發生無關。溶媒不用寫。如葡萄糖注射液、氯化鈉注射液不用寫。但要在“不良反應/事件過程”中具體描述；批準文號：國藥準字H44020592；維生素C注射液；麗珠集團利民制藥廠； 國藥準字H10950183；羅紅霉素片；浦虹；上海現代制藥股份有 限公司；用法用量：例如：10mg/次，3次/日，口服；用藥起始時間: 從XXXX年X月X日到XXXX年X月X日,時間段；用藥原因：填寫使用該藥品的具體原因。注意用藥原因與原患疾病的差別 例如：既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引 起不良反應，用藥原因欄應填“肺部感染”。,規范填寫,52,不良反應/事件過程描述,規范填寫,53,過程描述填寫注意事項,不良反應/事件名稱:對明確為藥源性不良反應的，填寫具體名稱（如雙硫侖樣反應、錐體外系反應）；不明確的填寫13個ADR中最主要、最明顯的癥狀。 例：患者因使用藥，出現胸悶、呼吸困難、面色青白、寒戰、出汗.則不良反應/事件名稱:胸悶、面色青白、寒戰。,規范填寫,不良反應/事件過程描述： 對于新的/嚴重病例，在過程描述中，盡可能的詳細描述輔助檢查結果的內容和數據（如血常規檢查、肝功能、腎功能、血脂分析、生命體征等）。生命體征參數包括： 體溫、心率、呼吸頻率、血壓等。,過程描述填寫注意事項,規范填寫,過程描述填寫注意事項,要求必須體現出：三個時間三個項目 兩個盡可能,規范填寫,過程描述填寫注意事項,三個時間 不良反應發生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結的時間。三個項目 不良反應發生的癥狀； 采取的干預措施； 干預后的結果。兩個盡可能 ADR表現要盡可能的明確、具體; 有關的輔助檢查結果要盡可能詳細,過程描述填寫注意事項,兩個盡可能舉例：ADR表現 a 過敏型皮疹，要描述皮疹的類型、性質、部位、面積大小等 b 心律失常，要描述心律失常類型。如緩慢性心律失常（包括停搏、傳導阻滯、心動過緩）；快速性心律失常（包括早搏、心動過速，撲動及顫動） c 上消化道出血，有嘔血者需估計嘔血量的多少輔助檢查參數要注明檢查日期。 a 懷疑某藥引起血小板減少，應描述用藥前、后的血小板變化情況； b 懷疑某藥引起藥物性肝損害，應描述用藥前后的肝功變化情況，同時要描述肝炎病毒學檢驗結果,58,不良反應過程描述概括1、一句話： “三個時間、三個項目、兩個盡可能”2、套用格式： “患者因X病， X時用X藥， X時出現X不良反應(兩個盡可能)， X時停藥，采取X措施， X時不良反應治愈或好轉。”3、要求相對完整：以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯性評價提供充分的信息。,規范填寫,59,如何正確填寫ADR報告表呢？,無批準文號,63,分析方法遵循的五條原則：用藥與不良反應/事件的出現有無合理的時間關系？反應是否符合該藥已知的不良反應類型？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件？反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,64,關聯性評價結果,65,注：表示肯定； 表示否定； ？表示不明,肯定：用藥及反應發生時間順序合理；停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉（根據機體免疫狀態某些 ADR反應可出現在停藥數天以后）；再次使用，反應再現，并可能明顯加重（即再激發試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。 很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應發生的可能性。 可能：用藥與反應發生時間關系密切，同時有文獻資料佐證；但引發 ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外。,可能無關： ADR與用藥時間相關性不密切，反應表現與已知該藥 ADR不相吻合，原患疾病發展同樣可能有類似的臨床表現。 待評價：報表內容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關系難以定論，缺乏文獻資料佐證。 無法評價：報表缺項太多 ,因果關系難以定論，資料又無法補充。,用藥與不良反應/事件的出現有無合理的時間關系？反應是否符合該藥已知的不良反應類型？停藥或減量后，反應是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件？反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？,第三部分范 例,不良反應/事件過程描述過程描述范例（三個時間、三個項目、兩個盡可能的具體運用）,規范填寫,范例一,過程描述：患者因腹痛、腹瀉一天，于2015年4月5日就診，以“急性胃腸炎” 給予0.9%氯化鈉注射液250ml+慶大霉素注射液24萬單位+山莨菪堿注射液5mg，靜脈滴注。治療結束后5分鐘（ADR發生時間）突然出現胸悶、呼吸急促、四肢無力、癱坐在地等癥狀（ADR癥狀），測體溫36.7，呼吸25次/分，血壓125/75mmHg，臍周壓痛，四肢肌力3級。立即（ADR干預時間）給予吸氧、心電監護、肌注地塞米松注射液10mg及口服10%葡萄糖酸鈣口服液20ml （干預措施） ，約兩小時后（ADR終結時間）患者恢復正常（干預結果） 。不良反應、事件名稱：神經肌肉阻滯,規范填寫,71,范例二,過程描述：患者因“上呼吸道感染、頭暈、嘔吐”就診，頭孢呋辛鈉皮試陰性，隨后靜脈滴注兩組液體：5%葡萄糖注射液150ml+維生素C3.0g+鹽酸消旋山莨菪堿注射液10mg；葡萄糖氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢呋辛鈉0.75g*5瓶，輸液至剩余約50ml時（ADR發生時間）患者出現呼吸急促、口唇紫紺癥狀（ADR癥狀），立即（ADR干預時間）停藥，急送上級醫院。查體：患者心跳停止，血壓測不到，雙眼瞳孔散大，呼吸約3次/分，立即行心肺復蘇、氣管插管、肌注鹽酸腎上腺素1mg和靜脈注射注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉500mg等搶救措施（干預措施），1小時后（ADR終結時間），搶救無效死亡（干預結果）。不良反應/事件名稱：過敏性休克,規范填寫,72,范例三,過程描述：患者因感冒引發扁桃體炎，4月2日給予0.9%氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g，靜脈滴注，一日一次。用藥3分鐘后（ADR發生時間） ，患者出現胸悶、氣短，并伴有紅色斑丘疹、瘙癢癥狀（ADR癥狀）。立即（ADR干預時間）停藥，給予吸氧、肌注地塞米松注射液10mg、口服馬來酸氯苯那敏片20mg（干預措施）。約10分鐘患者癥狀好轉，60分鐘（ADR終結時間）癥狀完全消失（干預結果）。不良反應/事件名稱：胸悶、斑丘疹,規范填寫,范例四,過程描述：患者因患腸炎，于5月2日給予口服鹽酸左氧氟沙星片0.1g，一日三次。12小時后（ADR發生時間），患者出現尿血，鏡檢尿紅細胞呈陽性（ADR癥狀）。立即（ADR干預時間）停藥，囑患者多飲水（干預措施），密切觀察。24小時后（ADR終結時間）癥狀消失（干預結果）。不良反應/事件名稱：尿血,規范填寫,范例五,過程描述：患者因上呼吸道感染， 5月17日20點給予0.9%氯化鈉注射液250ml+注射用頭孢曲松鈉1g，靜脈滴注，輸液不到10分鐘（ADR發生時間），患者即出現皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣，血壓50/30mmHg，脈細速（ADR癥狀），立即（ADR干預時間）停藥，給予腎上腺素1mg、地塞米松10mg靜脈注射，并靜脈補充液體擴充血容量，并予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉不明顯，再次給予腎上腺素1mg，地塞米松10mg （干預措施） 。2145分血壓升至90/60mmHg。繼續抗休克治療，血壓升至100/70mmHg。轉入搶救室，心電監護，23點左右（ADR終結時間）病情好轉（干預結果） 。 不良反應/事件名稱：過敏性休克,規范填寫,第四部分近年我國藥品停止生產銷售、召回、修改說明書的公告,國家藥品不良反應監測中心監測發現，安徽聯誼藥業股份有限公司生產的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131229）在內蒙古自治區發生2例藥品不良反應，患者用藥后出現寒戰、發熱等癥狀。2014年11月，安徽聯誼藥業股份有限公司生產的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131228和131229）曾在廣西和河南出現多起藥品不良反應，國家食品藥品監督管理總局隨即要求安徽省食品藥品監督管理局責令企業立即召回問題批次藥品，徹底查清原因，對企業違法違規行為依法查處。上述信息在國家食品藥品監督管理總局政府網站公開通報。安徽聯誼藥業股份有限公司的問題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現藥品不良反應，表明產品并未全部召回。該企業未落實藥品安全主體責任，嚴重違反了藥品管理法和藥品召回管理辦法。,79,用藥過程注意監測患者肝功能。對腦絡通膠囊及其組份過敏者禁用，重癥肌無力患者禁用，孕婦禁用，肝功能異常者慎用。老年患者應根據情況謹慎用藥。,對腰息痛膠囊或組方成份過敏者、孕婦及哺乳期婦女、乙醇中毒、肝病患者、肝腎功能不全者禁用，嚴重心臟病、房室傳導阻滯、高血壓者忌用。本品用于兒童的安全性及有效性尚不明確，不建議兒童使用。老年患者用藥應減量。,【用法用量】口服。成人常用量：開始一次10mg ，每日一次，以后可根據情況調整為20mg，每日2次。統一修訂為：口服。通常情況下，成人初始劑量10mg，一日一次。應根據患者治療反應進行劑量調整。如果沒有達到治療效果，可增加為一次10mg，一日2次，或一次20mg，一日一次。最大劑量可為一次20mg，一日2次。,曲克蘆丁制劑原說明書,【不良反應】偶見胃腸道反應，表現為惡心及便秘。 【禁 忌】對本品過敏者禁用。 【注意事項】1.服藥期間避免陽光直射、高溫及過久站立。2.當藥品性狀發生改變時禁止使用。,曲克蘆丁制劑說明書修訂要求一、【不良反應】項應當包括：1.消化系統：惡心、嘔吐、腹痛等，有肝生化指標異常病例報告。2.呼吸系統：胸悶、憋氣、呼吸困難、呼吸急促。3.全身性反應：寒戰、發熱、水腫、過敏反應、過敏性休克等。4.皮膚：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑疹、斑丘疹、多形性紅斑等。5.神經系統：頭暈、頭痛、震顫、意識模糊等。6.心血管系統：心悸、紫紺、心律失常等。7.其他：潮紅、紫癜。二、【禁忌】項應當包括：1.對本品過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。三、【注意事項】項應當包括：1.用藥前仔細詢問患者有無家族過敏史和既往藥物過敏史，過敏體質患者應謹慎用藥，如確需用藥，應在用藥過程中加強監護。2.加強對首次用藥患者和老年患者，及肝腎功能障礙患者的監護。3.用藥后一旦出現潮紅、皮疹、心悸、胸悶、憋氣、血壓下降等可能與嚴重不良反應有關的癥狀時，應立即停藥并及時救治。,用藥過程中密切監測患者的肝功能及患者的臨床表現，對本品或含有黃芪制劑有過敏或嚴重不良反應病史者，對含有聚山梨酯-80類過敏者，孕婦、嬰兒，有熱象者，表實邪盛、氣滯濕阻、食積內停、陰虛陽亢、癰疽初起或潰后熱毒尚盛等證以及“心肝熱盛，脾胃濕熱”者禁用；1歲以上兒童、哺乳期婦女、老人、腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應慎用。,我市藥品（曲克蘆丁注射液）群體不良事件處置： 2012年3月15日，我中心接到邯鄲市廣平縣上報的一起疑似藥品群體不良事件，7名患者使用同一生產企業生產的同一批號的曲克蘆丁注射液發生寒戰、發熱病例，我中心立即發出預警，之后3月15日到3月30日期間我中心陸續收到武安市、涉縣上報的同一企業的另外兩個批號曲克蘆丁注射液的不良反應報告，共計22例。,87,詳細情況如下表所示,通過臨床調查，我中心初步判斷此疑似藥品群體不良事件可能跟藥品本身有關。,2014年我市發生1起B級預警事件,永年縣中心3月集中上報了6例使用曲克蘆丁注射液的不良反應病例，其中4例為嚴重病例，形成B級預警，我中心通過現場調查、在QQ工作群中及時向相關醫療機構發出了預警信息，要求對相關“問題”藥品進行關注和重點監測，確保臨床用藥安全。,89,用藥過程中密切監測患者的肝臟生化指標、血象及患者的臨床表現，對本品過敏者、孕婦、肝臟生化指標異常、消化性潰瘍及白細胞低者禁用，脾胃虛寒、胃腸不適及體質虛弱者慎用。本品用于兒童及哺乳期婦女的安全性及有效性尚不明確，建議慎用。,用藥過程中密切監測患者血壓、肝腎功能和電解質，對本品中成份或磺胺類藥物過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用，肝、腎功能異常、腦血管病、冠狀動脈供血不足、近期心肌梗死、雷諾病、竇房結或房室傳導功能低下、血栓閉塞性脈管炎、胰腺炎、紅斑狼瘡、胃酸缺乏等患者慎用，運動員慎用。本品用于兒童的安全性及有效性尚不明確，建議慎用。,酒石酸唑吡坦口服制劑說明書修訂要求【不良反應】增加以下內容：夢游癥及相關行為，如夢中駕車、做飯、打電話等。（詳見【注意事項】）【注意事項】增加以下內容：1.在服用唑吡坦且未完全清醒的患者中有發生夢游癥以及相關行為的報道，如夢中駕車、做飯、打電話等，患者醒后對發生的事件無記憶。因唑吡坦引起的意識水平下降和肌肉無力等原因，患者可能發生跌傷、撞傷或其他嚴重損害。唑吡坦應在睡前服用，保證充足睡眠。不建議在夜間增加服用次數與酒精及其他中樞神經系統抑制藥聯合使用。應加強對老年人用藥后的監護。2.部分患者服用唑吡坦后，次日早晨出現頭暈、困倦、乏力、精神警覺度降低等狀況。在此狀況下或服藥不足8小時，不建議駕駛機動車、操縱機械或從事其他需要精神警覺度的工作。,第五部分死亡病例報告 法律法規 報告程序和報告時限 調查內容填寫藥品不良反應/事件死亡病例調查表,1、填寫藥品不良反應/事件死亡病例調查表2、撰寫藥品不良反應/事件死亡病例調查報告,95,藥品不良反應/事件死亡病例調查工作指南,死亡病例報告程序及報告時限, 報告程序： 對每一病例應當及時填寫藥品不良反應/事件報告表，通過國家藥品不良反應監測信息網絡報告。 報告時限：立即報告（一般指2小時內） 當地監測機構。,96,內容一、患者一般情況二、藥品使用情況三、器械使用情況四、不良反應/事件情況五、醫療機構相關情況六、其他,97,患者一般情況,98,用藥用械情況,99,100,（五）、醫療機構相關情況,101,（六）其他,102,我市藥品死亡的病例事件處置：2013年武安發生一起患者因做臀部粉瘤切除術進行抗炎治療使用注射用頭孢曲松鈉和地塞米松磷酸鈉注射液后發生死亡的病例。2014年武安發生一起患者因上呼吸道感染進行抗菌抗病毒治療使用“注射用炎琥寧”后發生死亡的病例,第六部分藥品群體不良事件 藥品群體不良事件含義 報告程序和報告時限 我市處置藥品群體不良事件,藥品群體不良事件： 指同一種藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區域內，對一定數量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。 同一藥品：指同一生產企業生產的同一藥品名稱、同一劑型、同一規格的藥品。,基本理論,報告程序及報告時限, 報告程序： 對每一病例及時填寫藥品不良反應/事件報告表，通過國家藥品不良反應監測信息網絡報告。 報告時限： 立即報告（一般指2小時內）當地食品藥品監督管理局、衛生局和ADR監測機構，必要時可以越級報告； 填寫藥品群體不良事件基本信息表。當ADR監測機構認定該事件為“藥品群體不良事件”時，可由事件發生單位（或縣或市）通過國家藥品不良反應監測信息網絡填寫此表。,第七部分藥品不良反應信息反饋與利用,藥品不良反應信息通報制度 是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措，其內容屬告知性質，旨在提醒藥品生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應重復發生。,背景與現狀,藥品不良反應信息反饋與利用,108,//國家、省中心網站,信息反饋,背景與現狀,110,2014年國家監測中心發布藥品警示信息,背景與現狀,2014年國家監測中心發布藥品警示信息,背景與現狀,2013年國家監測中心發布藥品警示信息,背景與現狀,2013年國家監測中心發布藥品警示信息,背景與現狀,2013年國家監測中心發布藥品警示信息,背景與現狀,藥品不良反應信息反饋與利用,國家監測中心發布藥品警示信息的意義 國家ADR監測中心在收到監測報告后，定期對報告進行分類匯總、分析，提出警示信號，作出安全性及相關性評估，一旦確認發生不良反應/事件的警示信號較高時，藥品將可能面臨三種選擇：撤市、召回、修訂說明書。,背景與現狀,撤市-如果藥品上市后評價顯示其風險大于效益，國家藥品監管部門可以采取責令藥品生產企業將該藥品撤市，藥品生產企業也可以主動將藥品撤市。召回-是指藥品生產企業按照規定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。安全隱患，是指由于研發、生產等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。（主動、責令）修訂說明書-根據藥品上市后的安全性、有效性情況，在確認治療效益大于風險因素后，及時修訂說明書。 （主動、要求）,背景與現狀,第八部分醫療機構開展ADR監測的意義和優勢,彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務,開展ADR監測的重要意義,基本理論,2001年8月,拜斯亭是德國拜耳公司生產的用于降低血脂和膽固醇的藥品。全世界有數萬人服用，年齡50-70歲，截至2001年，有52例死亡報告。修訂說明書，禁止合用吉非貝齊藥物。2001年8月從全球市場上撤出。,國家中心對此提出關注,過敏性休克呼吸困難,為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據,開展ADR監測的重要意義,基本理論,2006、6,2007、11,促進新藥的研制開發,開展ADR監測的重要意義,基本理論,促進臨床合理用藥,開展ADR監測的重要意義,基本理論,2008年8月SFDA發布警示信息,及時發現重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩定,開展ADR監測的重要意義,基本理論,醫院開展ADR監測的優勢,醫院常常是發現不良反應的第一個地點。 處方藥、非處方藥醫務人員常常是ADR的直接接觸者。醫務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫院。,基本理論,住院病人約5%-10%是由于ADR而入院,住院治療期間10%-20%的病人發生ADR,據世界衛生組織統計：,基本理論,第九部分 邯鄲市食品藥品監督管理局 邯鄲市衛生計生委關于加快推進全市醫療機構藥械不良反應 （事件）監測工作的通知,各縣（市、區）食品藥品監督管理局、衛生計生局、市直醫療機構： 為加快推進全市醫療機構藥械不良反應（事件）監測工作，保障公眾用藥用械安全，根據藥品不良反應報告和監測管理辦法（衛生部令第81號）、國家食品藥品監督管理局和衛生部醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法（試行）（國食藥監械2008766號）、河北省食品藥品監督管理局、河北省衛生廳河北省藥品不良反應報告和監測管理辦法實施細則（試行）（冀食藥監安2012246 號）中對醫療機構開展藥械不良反應（事件）監測工作的相關規定，結合衛生部制定的綜合醫院評審標準及相關實施細則，現就加快推進全市醫療機構藥械不良反應（事件）監測工作通知如下：,一、建立健全藥械不良反應（事件）報告和監測管理制度及網絡體系,各醫療機構應將藥械不良反應（事件）監測工作納入醫院等級評審和醫療質量安全考核內容，并根據本單位的實際情況，建立相應的藥械不良反應（事件）報告和監測管理制度及網絡體系。（一）二級及二級以上醫療機構應結合本單位實際，成立藥械不良反應（事件）監測工作領導小組，由單位分管分管負責同志任組長，醫務、護理和藥事等部門負責人為成員。要指定專（兼）職人員承擔本單位的藥械不良反應（事件）報告和監測的日常工作，各業務科室相應設置藥械不良反應（事件）監測員。,（二）二級以下醫療機構應指定專（兼）職人員承擔本單位藥械不良反應/事件報告和監測工作。（三）專（兼）職人員姓名及聯系方式要報所在地藥品不良反應監測機構備案。（四）從事藥械不良反應（事件）報告和監測的工作人員應具有醫學、藥學、流行病學或者統計學等相關專業知識，具備科學分