血脂康更適合中國人群的天然調脂藥,目 錄,全面調脂作用,相關臨床應用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國專家共識,歷史研究進展,中藥他汀 和諧調脂,血脂康的原料是特制紅曲，由優選的紅曲霉菌接種于粳米，發酵精制而成，富含天然他汀及多種有效成分。,血脂康的特點,血脂康在發酵過程中產生多種天然他汀類物質（共13種他汀同系物），這些他汀物質是血脂康臨床調脂作用的主要有效成分。,Monacolin J,Monacolin K（酸式）,血脂康富含多種天然他汀,中國新藥雜志.1998,7(3):213-214,Monacolin K（酯式）,Monacolin M,二氫莫納可林 L,Monacolin L,Monacolin X,Mevinic acid,普通紅曲色譜圖,特制紅曲色譜圖,特制紅曲與普通紅曲的區別,中國新藥雜志.1998,7(3):213-214,血脂康質控嚴格、質量穩定,血脂康多種成分并存,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,降低TC、LDL-C、TG水平增加抗氧化酶活性減少機體內自由基脂質超氧化物的作用,可增強機體免疫力促進老年人鈣、磷吸收抑制腫瘤細胞生長抗炎等作用,作用廣泛，通過不同機制預防癌癥發生,作用廣泛，有止痛作用,有廣泛的生理保護作用調節免疫功能、抗氧化,鎂參與免疫球蛋白合成，補體激活；硒參與機體重要的生理、生化活動,血脂康膠囊中的微量元素成分,抑制骨質疏 松，改善胰島 素敏感,促進肝細胞功能的恢復，改善胃腸功能,維持心肌、神經、肌肉的正常功能,參與免疫球蛋白的合成、補體的激活,血脂康膠囊中的微量元素成分,可減少因心血管疾病而造成的死亡,對某些類型的腫瘤有保護作用,參與機體重要的生理、生化活動,甲狀腺激素代謝、抗氧化防御系統和免疫系統等重要代謝途徑的基本成分,血脂康膠囊中氨基酸的作用,具有調脂、降糖、心肌保護、調節免疫功能、降低血壓、抗炎、抗氧化、保護內皮細胞和解毒作用。,血脂康藥代動力學研究4300mg血脂康膠囊 Vs. 20mg洛伐他汀片劑,與20mg洛伐他汀片劑相比較，1200mg血脂康膠囊具有更高的生物利用度,其中洛伐他汀的相對生物利用度為109,與20mg洛伐他汀片劑相比較，1200mg血脂康膠囊具有更高的生物利用度,其中羥基洛伐他汀酸的相對生物利用度為169,血漿總HMG-CoA還原酶抑制劑濃度水平的測定結果:1200mg血脂康膠囊比20mg洛伐他汀片劑具有更強的抑制作用,平均血漿HMG-CoA還原酶抑制劑濃度水平時間曲線(ng/ml，相當于羥基洛伐他汀酸的濃度),羥基洛伐他汀酸的 平均血藥濃度時間曲線,洛伐他汀平均血藥濃度時間曲線,中華內科雜志.2009,48(2):171-174,血脂康,普通紅曲單純洛伐他汀,目 錄,全面調脂作用,相關臨床應用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國專家共識,歷史研究進展,血脂康的全面調脂作用,血脂康治療高脂血癥臨床觀察. 中國實驗方劑學雜志, 1995;1（1）:37-41. 中國成人血脂異常防治指南人民衛生出版社 2007，5,LDL-C,TG,TC,Apo B,Lp(a),HDL-C,Apo A1,中國實驗方劑雜志.1995,1(1),37-41,與治療前比較，*P0.001,Atherosclerosis.2003,168:375-380,6.183.20,6.062.58,2.901.10*,5.602.54,血脂康有效調節餐后血脂異常,餐后6小時TG曲線下面積,與治療前比較，*P0.05,血脂康1.2g/d療程8周,*,*,中國循環雜志.2002,17(6):431-433,血脂康明顯減少小而密LDL的含量,小而密LDL(%),中華內科雜志.1999,38(8):520-522,血脂康有效抑制LDL氧化修飾,REM越高，氧化修飾越嚴重。血脂康濃度為5mg/ml。經配伍組設計方差分析，兩組相比P0.05。,瓊膠相對電泳遷移率(REM),改善血管內皮功能,抗炎作用,穩定動脈粥樣斑塊,血脂康的多向性效應,血脂康除了通過更全面的調脂作用，還通過多種調脂外作用共同起效，對心血管起到全面保護作用！,血脂康改善血管內皮功能，抑制斑塊形成,J Hypertension.2003,21:379-386中國動脈硬化雜志.2001,9(3)：235臨床心血管病雜志.2002,18(4):169-170,血脂康改善內皮功能的機制增強內皮依賴性血流介導的舒張反應提高血NO水平降低血內皮素水平,血脂康通過抑制巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶-2，增加斑塊穩定性，減少急性事件發生。血脂康通過抑制單核細胞粘附，有效延緩斑塊進展。血脂康通過抑制平滑肌細胞增殖遷移，有效延緩斑塊進展。,中華心血管病雜志.2001,29(8):497-499中國動脈粥樣硬化雜志.2002,10(1):53-55中華內科雜志.1998,37(6):400,血脂康促進動脈硬化斑塊改善,血脂康抑制巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶-2,#,#,*,*,*,*,血脂康含量A=0 ng/mlB=50 ng/mlC=125 ng/mlD=250 ng/mlE=500 ng/ml,中華心血管病雜志.2001,29(8):497-499,增加斑塊穩定性，減少急性事件發生,與A組比較，*P0.05，*P0.05,MMP-2相對酶活力（%）,血脂康抑制單核細胞粘附,中國動脈粥樣硬化雜志.2002,10(1):53-55,0.500.20,0.430.21,5.502.30,1.750.85*,高脂血癥組服用血脂康0.6g，bid，4w，*P0.05,多環節作用，有效延緩斑塊進展,單核細胞與內皮細胞粘附率（%）,血脂康抑制平滑肌細胞增殖,濃度(g/ml),隨血脂康濃度增加，血管平滑肌細胞計數逐漸減少（P0.05）,中華內科雜志.1998,37(6):400,多環節作用，有效延緩斑塊進展,血脂康抑制平滑肌細胞遷移,濃度(g/ml),隨血脂康濃度增加， 3H-TdR摻入率逐漸下降 (P0.05),3H-TdR摻入率（cpm）,中華內科雜志.1998,37(6):400,多環節作用，有效延緩斑塊進展,1.77 0.49,1.69 0.50*,血脂康治療6個月后，頸動脈內-中膜厚度明顯降低。(* P0.01),中國臨床藥學雜志.2002,5:263-265,血脂康促進動脈硬化斑塊改善,頸動脈內-中膜厚度(mm),血脂康治療6個月后，頸總動脈、頸內動脈、頸外動脈血流阻力指數RI明顯下降 (*P0.01)。,中國臨床藥學雜志.2002,5:263-265,mm,0.770.13*,0.810.09,0.630.04*,0.650.04,0.720.05*,0.750.07,血脂康促進動脈硬化斑塊改善,血流阻力指數RI,血脂康具有明顯的抗炎作用,*P0.001,（mg/L）,Circulation.2004,110(8):915-920,血脂康具有明顯的抗炎作用,血脂康顯著降低Hs-CRP濃度,血清hsCRP濃度,目 錄,全面調脂作用,相關臨床應用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國專家共識,歷史研究進展,糖尿病患者具有致動脈硬化的血脂異常典型脂譜（脂質三聯癥）,低HDL-C 2.0mmol/L 小而致密LDL顆粒增多,脂質三聯癥： 是糖尿病和代謝綜合征常伴隨的血脂異常類型 是導致糖尿病大血管并發癥的最主要原因,中國糖尿病雜志.2001,9(3):171-173,*P0.01，治療前后、兩組間均有顯著性差異,0.920.27,1.380.34 *,0.930.21,1.010.19,0.930.38,0.930.24,每組n=30治療8周,血脂康提高胰島素敏感性,胰島素敏感試驗Kitt值,血脂康輔助降糖,總有效率,血脂康 1.2g/天，治療8周，P0.01，治療前、后兩組間均有顯著性差異,參考文獻：中華內科雜志1998，37（6）：374-376,55.0,88.3,0.0,20.0,40.0,60.0,80.0,100.0,對照組,治療組,空腹血糖,血脂康保護2型DM的腎臟,803+291,515+264*,尿 2 微球蛋白,(g/L),注:*治療前后比較P0.01,參考文獻：中國中西醫結合腎病雜志，2001，2（1）,血脂康減少2型糖尿病患者尿白蛋白,24小時尿白蛋白排出率%,參考文獻：中國中西醫結合腎病雜志，2001，2（1）,治療前后比較：*p0.05,*p0.01,*p0.001A、B兩組比較：# p0.05,# p0.01,# p0.001,每組n=34,* #,*#,*# #,降壓調脂效果明顯,Emberson et al. Eur Heart J. 2004;25:484-491,+,45% Reductionin CVD,=,綜合降低心血管病總體風險,血脂康可以與多種降壓藥安全合用,CCSPS：中國冠心病患者合并高血壓用藥情況,CCSPS高血壓亞組: 實驗室安全指標,血脂康聯用降壓藥具有卓越的安全性,注：與治療前相比 P 0.05；P 0.01,血脂康1.2g /天 +尼非地平20mg /d 24W,安慰劑+尼非地平20mg /d 24W,注：與治療前相比P0.01,治療組,對照組,中華內科雜志.2006,45(10):811-814,血脂康更有效改善高血壓患者脈壓,14416,1269,438,8914,5414,837,14417,9014,5414,829,5012,13212,血壓(mmHg),血壓(mmHg),血脂康提供給高血壓患者更多改善,血脂康可以有效改善高血壓患者左室舒張功能。血脂康改善高血壓患者免疫調節,中華內科雜志.2006,45(10):811-814Journal of Human Hypertension.2009,23:72-74,血脂康常規劑量有效預防老年腦卒中,J Am Geriatr Soc.2007, 55:10151022,卒中事件下降44.1%(P=0.04),卒中事件發生例數（例）,目 錄,全面調脂作用,相關臨床應用,多種天然成分,他汀類藥物的使用問題,CCSPS及中國專家共識,歷史研究進展,他汀調脂需長期服藥，更需注重安全性,一級預防的循證醫學證據,他汀調脂需長期服藥，更需注重安全性,二級預防的循證醫學證據,Circulation.2002;105:1446-1452,他汀調脂治療是一場“馬拉松”,撤藥增加冠脈綜合征患者心血管事件發生率,事件發生率%（死亡、心梗）,停藥后30天,持續服用他汀,不服用他汀,停止服用他汀,嚴重不良反應發生率低,中國成人血脂異常防治指南（2007年）,一般不良反應輕微,胃腸道反應,過敏反應,其它,肝酶升高。嚴重時可致肝衰竭而死亡，極少見。,肌損害，橫紋肌溶解,他汀類藥物的安全性（1）,他汀類藥物的安全性（2）,PROVE -IT,N Engl J Med.2004,350:1495-1504,他汀類藥物的安全性（3）,TNT:強化降脂的不良反應發生率增高,N Engl J Med.2005,352:1425-1435,阿托伐他汀10mg和80mg治療組分別出現3例和2例橫紋肌溶解,他汀類藥物的安全性(4),A to Z,JAMA.2004,292:1307-16,東西方人群的血脂異常存在明顯差異,差異,China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS),中國冠心病二級預防研究,意義首次由中國進行的大規模冠心病二級預防研究首次用中藥進行冠心病防治大型循證醫學研究真正采用臨床劑量進行同類研究中唯一提示降低腫瘤死亡的研究,我國唯一調脂對冠心病二級預防前瞻性隨機雙盲安慰劑對照實驗,中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115The American Journal of Cardiology, 2008, 101 ( 12) :1689-1693,中國冠心病二級預防研究China Coronary Secondary Prevention Study,CCSPS結果：全面調節冠心病患者異常血脂,mg/dl,13.2% 20.2% 15.0% 4.9%,*,*,*,*,與安慰劑組比較*P0.0001, *P=0.006,降低百分比(%),血脂康可顯著降低多種臨床事件,中國冠心病二級預防研究China Coronary Secondary Prevention Study,P值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.0003,中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,CCSPS獲國外主流媒體廣泛關注,CCSPS：血脂康臨床不良反應輕微,中華心血管病雜志.2005,33(2):109-115,實驗室指標與安慰劑組相似,在美國心臟病學雜志上發表,CCSPS獲國際學術界認可,CCSPS 榮譽,第六屆中國科協期刊優秀學術論文一等獎中國中西醫結合科學技術進步一等獎,核心專家團共識起草專家 胡大一 （北京大學人民醫院）劉梅林 （北京大學第一醫院）血脂康膠囊臨床應用專家組成員（按姓氏拼音排列）陳可冀 遲家敏 杜志民 顧復生 洪昭光 黃 峻 寇文镕 李虹偉 李建軍 李為民 李 勇 廖玉華 陸國平 陸宗良 馬長生 潘長玉 戚文航 沈潞華 孫美珍 孫寧玲 王文健 王永炎 吳宗貴 徐成斌 許頂立 頊志敏 葉 平 張 運 趙 鋒 趙水平 朱建華,血脂康膠囊臨床應用中國專家共識,制定單位：中國醫師協會心血管內科醫師分會中國老年醫學會心腦血管病專業委員會中國醫師協會循證醫學專業委員會心血管疾病防治中國專家共識編委會,血脂康共識第一次專家研討會,2008年1月,廣泛征集意見,醫生在網上留言,在心血管網公示,專家修改手稿,血脂康膠囊共識定稿會2008.6.29,共識對血脂康與其它他汀調脂療效的比較,血脂康膠囊常規劑量（1200mg/d）降低TC及LDL-C的作用與其它他汀的以下劑量相似。阿托伐他汀 510mg 辛伐他汀1020mg 普伐他汀20mg 氟伐他汀2040mg,血脂康膠囊臨床應用中國專家共識,推薦血脂康膠囊的臨床適應證如下：用于輕、中度膽固醇升高患者，治療以膽固醇升高為主的混合性血脂異常，用于TG輕度升高及高密度脂蛋白降低的患者，用于冠心病的二級預防，也可用于血脂水平邊緣升高或不高的冠心病患者，用于高?；颊叩恼{脂治療，治療糖尿病、高血壓、代謝綜合征及老年人群的血脂異常，試用于其他他汀類藥物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂異常患者。,中華內科雜志.2009,48(2):171-174,血脂康膠囊臨床應用中國專家共識,使用方法：常規劑量：2粒（0.6g）/次,Bid,飯后服用對于血脂水平達標的患者,維持劑量可為2粒（0.6g）/次,晚飯后服用堅持長期服用,如無特殊理由不應停藥監測:建議首次服用血脂康膠囊后48周復查肝功及肌酶,以后根據檢測結果延長監測時間,若肝功及肌酶正?？擅堪肽陱?