化療相關性嘔吐及處理,蘇賀,化療導致的胃腸道副作用發生率相當高，有資料統計，它是患者應該接受化療，但卻拒絕的首要原因。,嘔吐的發生機制,它的發生源自刺激物通過多級傳導通道對大腦嘔吐中樞進行刺激。化學刺激感受區，咽部，胃腸道及大腦皮層感受刺激，然后將它傳導到延髓嘔吐中樞。嘔吐中樞發出刺激，傳導到唾液分泌中樞，腹部肌肉，呼吸中樞及顱神經誘發嘔吐動作。 化療藥物及其代謝產物刺激化學刺激感受區，嘔吐中樞及胃腸道的神經遞質感受器，導致化療相關嘔吐的發生。,化療藥物刺激胃腸道平滑肌 誘發壓力和化學感受器 交感神經 副交感神經嘔吐中樞和中樞化學感受器,外周機制,中樞化學感受器感受血液和腦脊液中的毒性物質,內耳前庭和視系統感受刺激,化療預期性嘔吐，焦慮及其它情緒,傳入刺激,嘔吐中樞,中樞機制,嘔吐發生的主要受體： 5羥色胺和多巴胺受體。其它受體： 乙酰膽堿、皮質類固 醇，組胺、阿片類、大 麻類及神經激肽受體。它們位于大腦的嘔吐和前庭中樞。,由于嘔吐的最終共同機制并沒有被認識，所以現在沒有一種藥物可以單獨解決化療相關性嘔吐。 各種止吐藥在已知的機制不同方面獨自或協同發揮作用。,嘔吐的類型急性嘔吐：24小時內發生延遲性嘔吐：24小時后發生預期性嘔吐：既往化療曾發生，本次化療前發生爆發嘔吐：化療前預處理后發生,神經遞質與嘔吐類型5-HT 急性嘔吐P物質 急性、延遲性嘔吐炎癥因子 延遲性嘔吐多巴胺 急性嘔吐、阿片所致嘔吐,主要止吐藥5-HT3受體拮抗劑NK-1(P物質)受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑糖皮質激素其它,5-HT3受體拮抗劑,5-HT3受體主要分布延髓嘔吐中樞和延腦最后區（化學催吐區），對化療刺激非常敏感。5-HT3受體拮抗劑可拮抗腸道嗜鉻細胞因化療而釋放的5-HT3，也可加強胃動力，有利于止吐。,NK-1(P物質)受體拮抗劑,P物質存在于中樞神經系統的孤束核及胃腸道的神經元內，少部分與5-HT共同存在于腸道嗜鉻細胞中。它參與了致吐過程，主要通過NK-1受體發揮作用。阿瑞吡坦可以阻斷P物質和NK-1受體結合而發揮止吐作用。,多巴胺受體拮抗劑,代表藥物是甲氧氯普胺，為多巴胺D2受體拮抗劑，對5-HT3受體亦有輕度抑制作用。它還能加強胃和食管的蠕動、促進胃排空，從而減少膽汁和胃泌素分泌，起到協同止吐的作用。研究表明，與糖皮質激素聯用，可增加療效并減輕毒副作用。 還有丁酰苯類的氟哌啶醇，丁酰苯類代替物多潘立酮、吩噻嗪類的氯丙嗪、異丙嗪等等。,糖皮質激素,它止吐的機制尚不明確，有人指出可能是因為它可以穩定催吐化學感受區的受體膜。,其它,組胺受體拮抗劑 苯海拉明可與組織中釋放出來的組胺競爭效應細胞上的H1受體，具有一定的鎮靜、抗膽堿能的作用。 在化療相關嘔吐領域，主要作為輔助用藥，用于多巴胺受體拮抗劑引起的張力障礙。 由于多巴胺受體拮抗劑的影響力較前下降，它的使用也逐漸減少。 單獨應用無止吐作用。,精神類藥物,勞拉西泮：又稱氯羥安定，屬抗焦慮藥，是中效的苯二氮卓類鎮靜催眠藥。輔助用于預防低中高度催吐化療藥物所致嘔吐及解救性治療中 。奧氮平：非典型抗精神病藥，對多種受體有親和力，包括5-HT受體及多巴胺受及組胺受體，用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療 。,高致吐化療方案的預防方案之一,1、阿瑞匹坦125mg D1，80mg D2，D3。 2、5-羥色胺受體拮抗劑選擇一種（國內具體劑型可能不同）： 帕洛諾司瓊 0.25mg 靜點一次 格拉司瓊 10m