概述 注發生率為21 5 這些病人住院時間及經費為無血小板無效輸注病人的2 5倍以上 國內唐氏報道在AL AA ITP病人中血小板的無效輸注的發生率分別為66 49 71 1 51 39 不僅如此 血小板輸注后還會引起發熱反應 輸入后紫癜等并發癥 會增加某些血液病造血干細胞移植的風險 導致治療失敗 概述 使患者出血病死率提高25 左右 因此 了解血小板無效輸注的病因及治療 對于血液病患者 尤其是有骨髓衰竭的患者是很有必要的 判斷標準 1 直接觀察 輸注足量血小板后出血癥狀不改善 輸注血小板后出血趨勢加重 輸注血小板后血小板計數不增加 即為血小板輸注無效 該方法簡單 但主觀性強 判斷標準 2 血小板計數增高指數 CCI CCI 血小板計數單位x109 體表面積 0 0061x身高 cm 0 0128x體重 Kg 0 01529 判斷標準 3 血小板恢復百分率 PPR PPR 其中血容量 體表面積 m2 x2 5 體重x0 75 4 血小板輸注無效的標準 輸注血小板1小時后CCI 7 5 109 12小時后CCI 6 0 109或 和24小時后CCI 4 5 109 則可認為有血小板的無效輸注 輸注血小板1小時后PPR 30 24小時后PPR 20 則可認為有血小板的無效輸注 判斷標準 運用CCI和 或PPR可以減少判斷的主觀性 然而 Davis等通過臨床研究對CCI及PPR的意義提出質疑 認為CCI及PPR受血小板的輸人量 是否過濾清除白細胞及患者身高等方面的影響 不能真實地反映血小板的輸人效果 建議用血小板輸注后增值的回歸分析來評價血小板輸注的效果 但目前CCI和PPR仍然是判斷血小板輸注效果的最常用指標 判斷標準 病因 血小板制劑質量問題受者原因 非免疫因素 免疫因素 1 血小板制劑質量問題 衛生部規定機采濃縮血小板含量應 2 5 1011 袋 混入紅細胞量 8 109 袋 混入白細胞量 5 108 袋保存期 保存袋類型 溫度 白細胞污染 免疫 均影響質量 病因 2 非免疫因素引起血小板無效輸注的病因復雜 而且是多種原因同時起作用 其中首次輸注即引起無效輸注者中以非免疫相關因素為主 Legler等研究發現 非免疫因素占67 5 而免疫相關因素僅占17 5 二者均相關占15 左右 病因 而反復輸注后引起無效輸注者中以免疫相關因素為主 國內學者研究認為反復輸注后產生血小板同種抗體的頻率可高達15 50 從而引起無效輸注 病因 2 1發熱及敗血癥發熱一般是指體溫高于38 的發熱 包括各種病原菌感染及輸注血小板后的發熱反應 通常認為感染可使血小板生存期縮短 是非免疫因素中非常重要的原因之一 Alcorta等通過52例發熱患者與52例無發熱對照組的血小板無效輸注發生率的多因素分析發現 發熱是引起 病因 血小板無效輸注的獨立病因 其引起血小板無效輸注的相對危險度為7 2 敗血癥也被認為是血小板無效輸人的重要原因 legler等發現 敗血癥病例的血小板無效輸注發病率為57 5 但Alcort等通過多因素分析認為 敗血癥并非為引起血小板無效輸注的獨立因素 病因 病因 發熱與未發熱患者比較 2 2脾臟腫大任何原因所致的脾臟腫大患者血小板在脾臟中的破壞比正常人多30 此原因可致血小板無效輸注在既往文章中都有報道 但一般認為并不是一個引起血小板無效輸注的獨立原因 病因 病因 AL脾腫大與脾無腫大組比較 2 3彌漫性血管內凝血 DIC DIC雖然發病率不高 但研究發現一旦出現此癥 病程中可消耗大量的血小板 DIC便成為血小板無效輸注的一個常見原因 病因 病因 DIC與無DIC組比較 2 4抗生素的使用Rock等研究發現二性霉素 鹽酸去甲萬古霉素 環丙沙星等抗生素是影響血小板輸注療效的重要原因 Legle等雖也提及二性霉素為影響CCI值的因素 但是仍然認為其不是一個主要原因 Alcorta等發現 在體外實驗中二性霉素B對血小板的生存期并無明顯影響 病因 2 5造血干細胞移植AICOI等通過多病因危險度分析發現 HSCT引起血小板無效輸注的危險度為7 2 而Ishida等則對HSCT患者的24個臨床因素進行比較研究后認為 HSCT本身對血小板的輸注并無多大影響 引起血小板輸注無效的原因為HSCT所采用的一系列預處理措施及移植帶來的一些并發癥 病因 這些因素包括預處理的全身照射 TBI 血清膽紅素升高 由GVHD 靜脈閉塞病 VOD 所致 FK506或CSA的血清濃度 而異基因造血干細胞移植中HLA抗原是否相合 則并不是一個影響因素 Toor等認為 HSCT中HLA抗體是產生血小板無效輸注的重要原因 直接影響移植后血小板輸注的次數 直接影響移植的效果 病因 2 6其他有報道性別 年齡 血液病的種類也會影響血小板的輸注效果 成人比兒童更容易發生血小板的無效輸注 女性比男性容易出現血小板的無效輸注 因妊娠 再生障礙性貧血 地中海貧血患者比急性白血病更易出現血小板無效輸注 病因 3免疫相關因素3 1ABO血型抗原不合血小板輸注初期ABO血型不合影響不大 隨著輸入次數的增多 血小板無效輸注的發生率將逐漸上升 Heal等發現兩組病人輸入血小板25次后 ABO相合組無效輸注發生率為36 而ABO血型主要和 或次要不合組無效輸注的發生率高達75 病因 3 2HLA抗原不合由于供者的HLA抗原與受者不合 引起血小板無效輸注 為免疫因素中影響血小板無效輸注的主要原因 約占所有病因的11 70 左右 病因 3 3血小板特殊抗原不合血小板特殊抗原存在于血小板糖蛋白上 由于供受者血小板特殊抗原不合所致血小板無效輸注約占2 1 左右 病因 發病機理 1 網狀內皮系統的破壞AICOC等認為 在發熱 敗血癥時人體產生的內生致熱源如IL 1 TNF PGE2等激活網狀內皮系統 使輸人的血小板被快速清除 造血干細胞移植產生VOD及GVHD等并癥時 供者T細胞直接破壞血管內皮細胞 增加血小板在循環過程中的粘附聚集 2 血小板的免疫性破壞 2 1HLA抗原不合引起的血小板破壞輸入血小板后 供者血小板中混入的抗原遞呈細胞 主要為單核細胞 激活的B淋巴細胞 上的粘附分子作用于受者T淋巴細胞 抗原遞呈細胞的HLA 類抗原分子與T細胞CD8受體分子相互識別 相互作用 產生細胞因子 引起CD8陽性T 發病機理 細胞 Tc 增殖 破壞輸人的血小板 同時血小板表面的HLA抗原可致敏B淋巴細胞并產生抗體 HLAAb 反復輸注會使其濃度升高 當再次輸注血小板時該抗體可與輸入的血小板表面HLA抗原結合 激活補體或單核巨噬系統 使血小板破壞加速 輸注無效 發病機理 2 2血型或 和血小板特殊抗原不合有報道認為 血小板錨接蛋白 CD109 共同表達ABO血型抗原及血小板特殊抗原 多次輸入ABO血型抗原主要和 或次要不合 或血小板特殊抗原不合的血小板后 受者體內則產生抗ABO血型抗原的抗體 ANHAb 或血小板特殊抗原的抗體 HPAAb 再次輸入含有受者體內相應 發病機理 抗體的血小板ABO血型抗原和 或血小板特殊抗原時 即可發生抗原抗體反應 或激活補體系統 或通過細胞毒作用 破壞輸人的血小板 發病機理 血小板無效輸注的治療 血小板無效輸注的治療 針對不同原因采用不同的方法 非免疫原因以治療原發病為主 以增加血小板的輸人量來提高血小板輸注的效果 免疫因素為主病例則以預防為主 研究較多的治療為免疫原因所致的無效輸注 1 配型相合的血小板輸注從血小板無效輸注的病因及發病機理來看 ABO HLA HPA等抗原不合是引起血小板無效輸注的主要免疫原因 因此為減少血小板無效輸注 盡量輸用配型相合的血小板 血小板無效輸注的治療 Kemaki等通過6例患者輸注血小板的長期研究發現 輸注ABO HLA HPA均相合的患者血小板計數低于15x109 L的時間占整個病程時間的39 而隨機輸人血小板的患者血小板計數低于15x109 L的時間占整個病程時間的75 血小板無效輸注的治療 Killick等亦研究發現 輸注ABO血型相合的患者發生血小板無效輸注的發病率僅為18 而輸注ABO血型抗原主要和 或次要不相合的患者血小板無效輸注的發病率則高達53 血小板無效輸注的治療 2 清除白細胞的血小板的輸入應用清除白細胞的濾器 可將每單位血小板中混雜的白細胞數目降至5x106以下 這樣可顯著減少因輸入異體血小板帶來HLA不合所致的無效輸注 血小板無效輸注的治療 Oksanen等報道140例患者 68例輸入血小板時用白細胞濾器清除白細胞 而另外72例則直接輸入濃縮血小板 經觀察發現 前組中僅有2例 2 94 而后組中則有14例 19 44 發生血小板無效輸注 血小板無效輸注的治療 Killick等對需長期輸注血小板的38例再障病例分組研究 16例長期采用白細胞濾器輸人血小板 對照組22例 發現研究組僅有2例 12 5 發生異體免疫 對照組則有11例 50 出現異體免疫 并且觀察到已經出現血小板無效輸注的病例 輸入清除白細胞的血小板 也可減輕輸血反應 減少血小板的輸人 血小板無效輸注的治療 3 紫外線照射 紫外線照射可以破壞殘存在血小板中的白細胞的活性 英國一研究協作組通過530例患者的大系列研究認為 本方法可以減少血小板無效輸注的發生 而Blundell等在前瞻性研究中發現 紫外線并不能顯著降低血小板無效輸注的發生率 血小板無效輸注的治療 4 大劑量靜脈丙球的輸注大劑量靜脈丙球可封閉抗體 減少因免疫因素所致血小板的無效輸注 Klickle等觀察12例血小板無效輸注的血液病人 6例給予靜脈丙球 用法為0 4g kg d 5d 另6例用安慰劑作對照 之后分別輸用血小板 并計算輸注后1小時 6小時及24小時的CCI值 血小板無效輸注的治療 結果發現靜注丙球組 CCI值較輸用丙球前明顯提高 而對照組CCI值無明顯變化 Zell等發