第十章B細胞介導的體液免疫應答 抗體應答 免疫應答概述一 概念抗原物質進入機體 激發免疫系統發生一系列反應以排除抗原的過程 即免疫細胞識別 攝取 處理抗原 繼而活化 增殖 分化 產生免疫效應的過程 二 免疫應答類型 一 根據效應機理分為1 體液免疫 B細胞活化產生特異性抗體發揮免疫效應 2 細胞免疫 特異性T細胞活化發揮免疫效應 二 根據效應結果分為1 生理性免疫應答 清除有害物2 病理性免疫應答 引起組織損傷或功能障礙 三 根據來源分為1 天然性免疫2 適應性免疫 特異性免疫應答一 基本特征 一 特異性 針對某種抗原產生的抗體或效應細胞 發生的免疫應答 二 記憶性 初次接觸某種抗原后 免疫系統可長期保留對該抗原的 記憶性 發生再次免疫應答 三 識別 自己 和 非己 個體發育過中產生 二 特異性免疫應答階段抗原識別免疫細胞活化免疫效應 三 發生部位 外周免疫器官皮膚 淋巴循環 淋巴結抗原 靜脈 脾口服或吸入 粘膜局部 粘膜下淋巴細胞小膠質細胞 腦 第一節B細胞對抗原的識別和抗原遞呈抗原分兩類TI Ag TI1 TI2 TD Ag 一 對TI Ag的識別 一 識別TI1抗原 細菌的脂多糖LPS等 1 高濃度B細胞多克隆激活劑 與絲裂原受體結合 激活大多數B細胞 注 與BCR特異性識別無關 2 低濃度無多克隆激活作用 與BCR結合 激活結合TI1抗原的B細胞克隆 二 識別TI2抗原 肺炎球菌多糖等 1 結構特點具有多個重復出現的抗原決定簇 呈線形排列 在體內不易降解 2 活化特點與特異性BCR結合 BCR交聯 傳入活化信號 B細胞活化 二 對TD Ag識別與提呈 一 TD Ag蛋白質抗原 如病原微生物 血細胞和血清蛋白等 二 識別與提呈1 B細胞表位 蛋白質半抗原 與特異性BCR結合 2 T細胞表位 抗原肽 MHC II類分子復合物 表達于APC DC M B細胞 細胞表面 TCR識別 Th細胞活化 輔助B細胞活化 注 再次應答 抗原濃度低時 B細胞是最有效的抗原遞呈細胞 第二節 細胞激活和信號傳導一 B細胞活化信號 一 TI抗原刺激B細胞活化 直接作用 二 TD抗原刺激B細胞活化 需兩種信號1 第一信號 抗原刺激信號 抗原與BCR B細胞 結合 2 第二信號 Th細胞信號 有二種方式 1 Th細胞 B細胞間接觸作用 CD40L CD40等 2 Th細胞分泌細胞因子 IL 2 4 5 6等B細胞介導的免疫應答絕大多數是由TD抗原引起的 T細胞對B細胞的輔助作用 信號1抗原 BCR 1 TCR 2 CD4 3 CD40L CD40 MHCII 二 細胞的協同作用 一 APC與Th細胞相互作用1 兩個刺激信號 2 主要的細胞表面協同刺激分子 1 B7 B7 1和B7 2 主要表達細胞 B細胞 配體 CD28和CTLA 4 表達細胞 CD28 T細胞 CTLA 4 活化的T細胞 主要功能 B7 CD28 活化T細胞 B7 CTLA 4 抑制T細胞活化 2 CD2 主要表達細胞 T細胞 配體 LFA 3 表達細胞 淋巴細胞和所有APC 主要功能 CD2 LFA 3 活化T細胞 3 CD40 主要表達細胞 B細胞 配體 CD40L 表達細胞 活化的T細胞 主要功能 CD40 CD40L B細胞活化最強有力信號 主要的細胞表面協同刺激分子 二 B細胞與Th細胞相互作用1 初次應答其它APC活化的Th細胞與B細胞 通過粘附分子相互作用激活B細胞 2 再次應答已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用 通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導并活化 三 細胞因子的作用活化的Th細胞分泌多種細胞因子 調節B細胞的增殖 活化和分化 主要的細胞因子包括1 Th1細胞產生的細胞因子IL 2和IFN 2 Th2細胞產生的細胞因子IL 4 IL 5 IL 6 IL 10和IL 13 3 調控免疫應答類型的細胞因子IL 4和IL 12 Th細胞分泌細胞因子的作用 細胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b 增殖和分化 主要細胞因子的作用 四 B細胞活化信號的傳導 第三節抗體介導的免疫效應一 B細胞對TI Ag和TD Ag應答的區別 TI 1 TI 2和TD抗原體液免疫應答的區別 二 Ig類轉換Ig類轉換 同種型轉換 isotypeswitch 是指B細胞在受抗原刺激后 首先合成IgM 然后轉為合成IgG等類別的抗體 Ig類轉換 三 抗體產生的一般規律 一 初次應答 primaryresponse 1 概念抗原初次進入機體所產生的應答 2 特點 1 潛伏期 誘導期 長 約7 10天 2 抗體的種類以IgM為主 3 抗體親和力低 4 維持時間短 5 總抗體水平低 二 再次應答 secondaryresponse 1 概念 抗原再次進入機體所產生的應答 2 特點 1 潛伏期短 約2 3天 2 抗體的種類以IgG為主 3 抗體親和力比初次應答明顯增強 4 維持時間長 5 總抗體水平高 三 意義1 證明適應性免疫應答具有記憶性 2 是疫苗接種的理論基礎 3 非活疫苗預防接種 常需二次以上 四 抗體的免疫效應 一 中和作用IgG 血液 和SIgA 粘膜 1 結合外毒素中和毒性 2 結合病毒阻止病毒吸附進入宿主細胞 二 激活補體Ag Ab IgG IgM 復合物 激活補體經典途徑 膜攻擊復合體 溶解靶細胞 三 免疫調理IgG 顆粒性AgFc段巨噬細胞表面Fc受體IgM IgG Ag 激活補體 C3b巨噬細胞表面C3bR 吞噬細胞吞噬抗原 結合 結合 四 ADCCIgG 靶細胞 Fc R NK細胞等 殺傷靶細胞 五 粘膜抗感染SIgA 粘膜抗感染 六 超敏反應 可引起I II III型超敏反應 七 自身免疫病 八 可引起移植超急排斥反應 九 腫瘤逃逸 腫瘤細胞的封閉抗體 第四節免疫記憶B細胞免疫記憶是指B細胞再次遇到相同抗原時 快速產生高效價 高親和力抗體的現象 記憶B細胞庫 二種類型 長壽記憶B細胞 不能分泌抗體 長壽漿細胞 能分泌抗體 一 B細胞記憶的誘導Ag 成熟B細胞 生發中心 增殖分裂成中心母細胞 centroblast BCR改變 與FDC 濾泡性樹突狀細胞 上的抗原結合 BCR 低親和力 B細胞陰性選擇 發生凋亡 BCR 高親和力 B細胞陽性選擇 發育成漿細胞或者記憶細胞 二 記憶B細胞庫的維持可能維持機制1 抗原 反復刺激 交叉反應 獨特型網絡 病原微生物反復暴露 長期慢性炎癥 自身或環境中共同抗原的存在 記憶B細胞不斷更新 2 抗原特異性長壽漿細胞的存在 維持特異性高親和力抗體水平 3 FDC上抗原抗體復合物的持續存在 數月至數年