.胱抑素C臨床意義 自從1985年以來，半胱氨酸蛋白酶抑制劑 C(cystatin C)已被視為檢測腎功能的良好標志物，由于其不受許多生理病理因素的影響，同腎小球濾過率(GFR)的其他標志物相比具有眾多優越性。cystatin C在一系列生理病理過程中也發揮著作用，有重要的臨床意義。一、腎功能評價和腎功能標志物 臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球濾過率（GFR）反映。它是反映腎功能最重要的指標。GFR指在一定時間內通過腎小球的血漿量（定義為在單位時間內腎臟將若干容積血漿內的物質從體內清除，其單位一般為ml/min物質）。它不能直接測定，必須借助某物質的腎清除率來反映。 根據GFR標志物來源，分外源性和內源性。外源性標志物包括菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、51Cr-EDTA、99mTc-DTPA等。內源性標志物包括血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、2-微球蛋白（2-M）、-痕跡蛋白(BTP)以及血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)。二、腎小球濾過率檢測現狀1、外源性標志物腎清除率測定方法被視為GFR評判的“金標準”；但存在許多不足。首先這些物質費用昂貴；其次同位素標記的物質涉及放射暴露問題；另外標本采集、實驗操作煩瑣；碘海醇測定需要特殊儀器設備（射線熒光光譜儀）；加之受年齡、性別和體表面積的影響，尤其是無法實現危急患者檢測的及時性，從而限制其在臨床的應用。2、內源性標志物是在評價腎小球濾過功能實驗中最常用的指標。理想內源性標志物應具備： 穩定的生成率； 穩定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白結合； 腎小球自由濾過； 腎小管不分泌、不重吸收； 無腎外清除。目前常用的指標為血清肌酐(Scr)、尿素(Urea)、內生肌酐清除率(Ccr)，但由于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結構、機體疾病狀況、藥物等，以及腎小管對肌酐的分泌等影響，使這些指標不能滿足內源性標志物的要求。 尿素(Urea)雖然首先被作為腎功能評價指標，但它不能滿足內源性GFR標志物的要求，并且受機會疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營養不良、進食困難等，而更為重要的是腎小管有明顯的被動重吸收。 血清肌酐（Scre）作為腎功能主要評判指標已有40余年，由于檢測簡便和費用低廉而受歡迎。體內肌酐有外源性和內源性兩類，外源性來源于膳食，內源性來源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代謝。研究表明肌酐水平受年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結構等諸多因素的影響，腎小管分泌肌酐也是不可忽視的因素，同一個體不同時間段以及不同個體腎小管分泌肌酐速率不同。研究表明約30%的慢性腎病患者GFR評估偏高，其主要原因就是腎小管對肌酐的分泌；如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運動和進食葷食等則出現GFR評估偏低現象；另外，機體GFR下降至正常水平30%以下時，Scre才會升高。 內生肌酐清除率（Ccre）一直被認為是反映GFR較好的指標，但也存在很多不足之處。首先，24小時連續收集尿液標本，這給護理人員帶來很大的工作量，而且經常收集不全，這會造成分析誤差。其次，腎小管的排泌也會干擾Ccre的測定，引起Ccre假性增高。上述資料表明，Urea、Scre、Ccre評判腎功能并不準確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GFE標志物。血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)則基本滿足理想內源性GFR標志物要求，因而被作為評價腎小球濾過率（GFR）新的敏感指標。三、血清胱抑素C的生物特性胱抑素C(Cystatin C，Cys C)，又名2痕跡堿性蛋白或后球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質中的一種。編碼Cys C的基因屬于管家基因，能在所有的有核細胞內以恒定速度持續轉錄與表達，無組織特異性，故Cys C可在體內以恒定速度產生，并存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，（研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定）。其分子量小（13KD），生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內降解，不重新回到血液中；同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys C至管腔內。因此，其血清濃度主要由GFR決定（Cys C理所當然的成為反映腎小球濾過情況的重要指標）。四、血清胱抑素C的優越性Cys C是迄今基本滿足理想內源性GFR標志物要求的內源性物質。是新近發展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標。可以代替： 復雜的全血檢測； 24小時小便收集； 體表面積和肌酐清除率的計算； 患者受放射物質的照射。五、血清胱抑素C的臨床意義正常情況下，Cys C在血清和血漿中的濃度為1.03mg/L (參考范圍)。當腎功能受損時，Cys C在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化.腎衰時, 腎小球濾過率下降，Cys C在血液中濃度可增加10多倍;若腎小球濾過率正常,而腎小管功能失常時，會阻礙Cys C在腎小管吸收并迅速分解,使尿中的濃度增加100多倍。六、血清胱抑素C的臨床應用1、Cys C與（其他）腎功能檢測項目組合（Scr，Urea，UA和/或Cys C），可顯著提高檢測的靈敏度和特異性。2、適用于： 對腎臟疾病的腎功能評價Cys C的生物學特性使它成為基本滿足理想內源性GFR標志物要求的內源性物質。大量研究證實Cys C是優于血肌酐(Scr) 的內源性標記物。兒科患者不易接受外源性GFR標志物，而肌酐清除率測定受體表面積、肌肉量等多種因素的影響；血肌酐值與肌肉量成正比，對于機體肌肉含量較少的兒童來說，肌酐很難準確的監測GFR輕微的變化；兒童出生數月Cys C水平與成人相當，血漿濃度相當穩定。因而以Cys C來評價GFR是兒童更為理想的GFR標志物，更能被患者及兒科醫師接受 在腎移植中的應用在對30例腎移植患者研究發現，發生急性排斥反應的患者胱抑素C與肌酐基本同步升高，但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情況穩定的腎移植患者中，血清胱抑素C與腎小球菊粉清除率的相關性比肌酐與腎小球菊粉清除率的相關性大。胱抑素C不但能快速的反映腎臟受損的情況，而且可以及時的反映腎功能的恢復情況，特別是移植腎功延遲的患者（尤其是在遲發移植物功能的患者中）。在對移植后三個月的患者研究發現，胱抑素C與GFR的相關性比肌酐和肌酐清除率都大。 研究者認為，胱抑素C在腎移植術后對檢測腎小球濾過率而言，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速診斷出急性排斥反應或藥物治療可能造成的腎損害。 在糖尿病中的應用隨著社會生活水平提高,糖尿病人數不斷增加,1/3患者發展為腎衰竭及需要腎透析。Cystatin C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40% ,特異性為100%。所以，血Cystatin C是一個比較敏感和實用的指標。 心血管疾病中應用大量流行病學資料表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)是冠狀動脈疾病的獨立因素。研究者發現GFR輕度下降與血漿Hcy之間存在顯著相關，而Cys C能更簡便地反映血漿Hcy水平；并且當Scr還處于正常水平時Cys C就已經提示GFR輕度下降。Cys C不僅是GFR的標志物，而且在冠心病和心血管的風險預測上可與其他指標互補。大量研究認為，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預后不良，是可靠的死亡預測風險因子。 肝硬化患者中應用肝硬化伴腎功能損傷時血漿體積明顯降低，因此早期發現患者腎功能受累極其重要，可防止肝腎綜合征的發生。研究者對97例肝硬化患者進行了腎功的血Cys C、 Scr、尿素三項指標的實驗評價后認為，Cys C診斷的敏感度最高。用Cys C來鑒別肝硬化患者腎功能正常或輕度受損是較好的指標。 與妊娠的相關性產婦和嬰兒間Cys C的水平顯著的相關性，相對于肌酐而言，嬰兒中Cys C的水平不受產婦血清水平的影響，所以Cys C可以用來監測圍產期婦女GFR的情況。最近的研究結果顯示Cys C與血清尿酸鹽和肌酐相比，對先兆子癇有較