人類免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus,HIV-1,分二型,HIV-2,1981年6月美國CDC首次報道了5例.1983年和1984年從AIDS患者分離到病毒，于1986年正式稱為人類免疫缺陷病毒,含有反轉錄酶的RNA病毒,.,艾滋病 概 念 艾滋病全稱即獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類免疫缺陷病毒（HIV）或稱艾滋病病毒引起，導致感染者免疫功能的部分或完全喪失，CD4 T淋巴細胞數目減少，繼而發生機會性感染和機會性腫瘤等，臨床表現多種多樣。艾滋病是一種傳播速度快，病死率極高，目前無法治愈但可以預防的傳染性疾病。,.,形 態 結 構,RNA病毒,具有逆轉錄酶、核酸內切酶及整合酶,有包膜 gp 120 (能與CD4分子結合) gp 41,1、生物學性狀,雙層衣殼，內層為衣殼蛋白P24，外層為內膜蛋白P17,(易變異性，使HIV易發生免疫逃避 ),.,HIV模型圖,脂雙層膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣殼蛋白,p17內膜蛋白,p7核衣殼蛋白,反轉錄酶,蛋白酶,整合酶,.,HIV的復制,首先病毒的逆轉錄酶以病毒RNA為模板，經逆向轉錄產生互補的負鏈DNA，形成RNA:DNA中間體。然后由 RNA 酶H水解去除中間體中的 RNA，再由負鏈DNA為模板合成正鏈 DNA，組成雙鏈 DNA。 在病毒整合酶的協助下，雙鏈DNA(前病毒)整合到細胞染色體中，呈潛伏狀態。 當前病毒活化后，在宿主細胞的RNA多聚酶作用下，由前病毒DNA轉錄形成病毒子代RNA與mRNA，mRNA翻譯出子代病毒蛋白 . RNA與子代病毒蛋白裝配成核衣殼，最后以出芽方式釋放到胞外。,.,病毒復制,+ssRNA:-ssDNA,-ssDNA:+ssDNA,+ssRNA,逆 轉 錄,.,.,.,.,抵抗力與消毒,抵抗力不強在室溫可持續7天,對紫外線抵抗力強在體液56C 30 min可滅活。常用化學消毒劑如0.5%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、50%乙醇、0.3%H2O2、0.5%來蘇爾10min可把病毒滅活凍干血制品需68 C72h才能保證污染的病毒滅活WHO的標準 100C 20min 高壓蒸汽滅菌法 20min,.,傳染源和傳播途徑,傳染源：HIV感染者和AIDS患者（血液、精液、陰道 分泌物、乳汁、唾液均可分離病毒）傳播途徑-血液傳播（輸血、血液制品、吸毒、器官移植等）全世界HIV感染者中22%是吸毒者中國72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV性傳播垂直傳播,.,HIV對CD4+細胞的破壞病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒出芽釋放，增加了細胞通透性大量未整合的病毒cDNA，干擾細胞生物合成感染T細胞表面的HIV gp120與非感染細胞表面的CD4分子結合，介導細胞融合而產生大量多核巨細胞，使T細胞減少神經細胞的損害：約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經癥狀，如HIV腦病、脊髓病變、周圍神經炎和癡呆,致病機理,.,免疫系統功能的改變,HIV感染后B細胞功能出現異常，表現為多克隆活化，出現高丙種球蛋白血癥，循環血免疫復合物及自身抗體含量增高 某些單核細胞和巨噬細胞亞群表達CD4分子，HIV可與之結合而進入細胞，HIV在單核細胞中能存活，因此單核細胞是HIV在體內的主要貯存庫，同時削弱淋巴細胞和巨噬細胞的功能 降低受感染者體內的IL-2、-IFN 和其他細胞因子濃度,.,病毒免疫逃逸的機理,1.CD4+ T細胞大量減少，使整個免疫系統失效2.病毒基因整合位于染色體，細胞可以不表達或少表達病毒抗原，使宿主細胞長期呈“無抗原”狀態3.病毒包膜蛋白一些區段有高度變異性，致使不斷出現新抗原而逃逸免疫系統的識別,.,臨床表現,4個階段，典型過程需要10年以上原發感染 潛伏感染 有癥狀感染典型AIDS,.,原發感染 HIV進入機體后約需8-12周出現病毒血癥，3-6周在許多感染者（50-70%）體內發展成急性單核細胞增多癥樣表現，其后大多數以前病毒形式整合于宿主細胞染色體中潛伏感染 長達6月-10年，不表現癥狀AIDS相關綜合癥期 早期有發熱、盜汗、全身倦怠、體重下降、皮疹及慢性腹瀉癥狀，并有進行性淋巴結病,死亡多發生在臨床癥狀出現后兩年內，5年內死亡率高達90%,.,典型AIDS,出現中樞神經系統疾患，合并條件性細菌、真菌和寄生蟲感染，并發腫瘤（Kaposi肉瘤） 原蟲卡氏肺胞子蟲肺炎真菌白假絲酵母菌病,新生隱球菌感染細菌結核, 支原體感染, 沙門菌敗血癥, 多發性反復化膿性細胞感染 病毒 CMV, HSV, VZV,.,艾滋病病人與卡波氏肉瘤,上腭,下腭,.,.,.,HIV抗原或HIV RNA,3、微生物學檢查,檢測病毒相應抗體：,ELISA，RIA，,檢測病毒及其成分：,病毒逆轉錄酶,.,ELISA for HIV antibodyScreening tests should be as sensitive as possible,Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity,.,初篩試驗 用于對檢測對象感染情況的初步篩查，檢測結果可能會有假陽性，不能發抗體陽性報告血清學檢測方法 酶聯免疫法， 顆粒凝集法， 免疫熒光法， 明膠和乳膠顆粒凝集法 快速簡便的法如 膠體硒或金法， 快速全血檢測法等，,.,確證試驗 用于HIV感染的確診 免 疫 印 跡（WB） 免 疫 熒 光 ( IFA) 條 帶 免 疫 (LIA) 放 射 免 疫 沉 淀 ( RIPA),.,預防,建立HIV感染和AIDS的監測網絡，控制疾病的流行蔓延進行廣泛宣傳教育，取締娼妓，抵制吸毒檢測高危人群包括供血員、同性戀、吸毒者、血友病患者、國外旅行者和外國使館工作人員禁止血液制品（如凝血因子VIII）進口加強國境檢疫、留檢等疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困難,.,.,4、防治原則,疫苗：,亞單位疫苗,人工合成寡肽疫苗,重組活疫苗,疫苗：,亞單位疫苗,重組活疫苗,.,聯合交替使用2種HIV逆轉酶抑制劑和一種蛋白抑制劑（Saquinavir、Ritonavir）可有效將血液中HIV含量降到最低，極大延長感染者壽命無法清除整合的病毒，不能徹底清除病毒藥物有副作用在中國年均費用8萬 RMB,抗病毒治療：雞尾酒療法（HAART）,.,.全球HIV/AIDS流行情況: 根據UNAIDS發布的數據顯示，截止2004年底，全球HIV/AIDS總數為萬，比年增加了萬人，為歷史最高紀錄。報告估計，在年中，有萬人死于艾滋病，比年增加了萬人，創下了單年死亡人數的最高紀錄；新增萬艾滋病病毒感染者，超過了年的萬。年全球新增感染者中是女性。,.,.,艾滋病疫情地區差異大（河南2萬，云南、廣西1萬，內蒙、寧夏、青海、西藏100）艾滋病疫情繼續呈上升趨勢 傳播途徑仍以經吸毒傳播為主，但三種傳播途徑并存 （注射吸毒占43.9%, 既往采供血占24.1%,異性傳播占 19.8%） 艾滋病發病和死亡持續增加 艾滋病由高危人群向一般人群擴散的態勢仍在繼續 女性感染者比例上升(2001年22.7%, 2003年35.6%, 2004年39%),我國AIDS流行現狀及趨勢,.,中國截止目前發現的感染者13萬多人，前幾年估計是84萬，現在估計是一百多萬，這個數字不是隨便估計出來的，是專家根據世界衛生組織的計算方法計算出來的，一般情況下，我們國家發現的感染者占全部的十分之一。也就是說還有十分之九的人沒被發現。,.,針對中國疫情的預防措施,正確使用避孕工具拒絕毒品避免不必要的輸血和注射,.,人類嗜T細胞病毒（HTLV）Human T-Cell Lymphotropic Virus,人類T細胞白血病及淋巴瘤的病原體,.,生物學性狀,球形，100nm，典型逆轉錄病毒結構。有包膜，包膜上有gp120蛋白，衣殼是由p24和p18構成。基因結構與HIV相似,基因組為單正鏈RNA ,病毒核心含有逆轉錄酶 ,復制通過DNA中間體，能與宿主細胞的DNA整合。,.,致病性,傳播途徑1.血液途徑:輸血、注射、器官移植、血液 制品2.性行為、3.垂直傳播I 型和 II 型都引起成人T細胞白血病，多發于40歲以上的成人。T細胞大量增殖、轉化、癌變，淋巴結腫大，肝脾腫大，并發高鈣血癥、皮膚紅斑、皮疹等，預后不良,.,發病機理,