胰島素及口服降血糖藥

糖尿病

1型2型代謝紊亂：糖蛋白質脂肪水電解質

胰島素分泌不足靶細胞對胰島素敏感性降低糖尿病高血糖并發癥合并癥急性：酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷慢性：冠心病缺血性、出血性腦血管病失明肢端壞疽感染妊娠創傷手術消耗性疾病控制高血糖飲食、鍛煉+藥物治療胰島素就是一種由兩條肽鏈組成得酸性蛋白質,其兩條肽鏈通過兩個二硫鍵共價結合。藥用胰島素根據來源分為兩類:⑴動物胰島素:從牛、豬等動物得胰腺中提取,按純度不同又分為高純度與低純度胰島素兩種。⑵人胰島素:通過基因重組技術生產,就是一種與天然得人胰島素相同得高純度制劑,可靜脈注射。第一節胰島素【體內過程】為小分子蛋白質,普通制劑易被消化酶所破壞,口服無效,因此必須注射給藥,皮下注射吸收快,尤以前臂外側與腹臂明顯。代謝快,t1/2為10min,但作用可維持數小時。在肝與腎中滅活,由谷胱甘肽轉氨酶還原二硫鍵,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸,也可被腎胰島素酶直接水解,因此嚴重肝、腎不全者影響其滅活,t1/2延長。

【胰島素得藥理作用】1、糖代謝降低血糖:能加速葡萄糖得有氧氧化與無氧酵解,促進糖原得合成與貯存,促進葡萄糖轉變為脂肪,抑制糖原分解與糖異生。使血糖來源減少,去路增加。2、脂肪代謝降低血酮體:可促進脂肪合成,抑制脂肪分解,減少游離脂肪酸與酮體得生成。3、蛋白質代謝促進氨基酸進入細胞,直接作用于核糖體,促進蛋白質得合成;抑制蛋白質分解。血糖增高胰島素分泌增加葡萄糖攝取增加葡萄糖貯存增加葡萄糖利用增加葡萄糖異生減少血糖下降胰島素生理藥理學作用胰島素生理藥理學作用4、加快心率、加強心肌收縮力與減少腎血流。5、鉀離子轉運可激活Na-k+-ATP酶,促進鉀離子內流,增高細胞內鉀離子濃度。【胰島素得藥理作用】【臨床應用】1、糖尿病

胰島素得替代療法就是治療糖尿病得最合理措施。目前主要用于:1型糖尿病:胰島素就是唯一得治療藥物,且須終身服藥。2型糖尿病:經飲食控制及口服降血糖藥療效不滿意得糖尿病患者。糖尿病伴有并發癥:高熱、感染、甲亢、消耗性疾病、妊娠、手術、創傷等情況時。糖尿病急性并發癥:糖尿病酮癥酸中毒或非酮癥高滲性昏迷。大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點2、細胞內缺鉀臨床上將葡萄糖、胰島素與氯化鉀三者合用(通常稱為GIK)可促進鉀內流,可以治療高血鉀。胰島素制劑分類:1、速效胰島素:包括正規胰島素與lisproinsulin。共同特點:溶解度高、可靜脈注射、皮下注射起效快,作用時間短(維持6～8h)。2、中效胰島素:包括低精蛋白鋅胰島素與珠蛋白鋅胰島素,維持(18～24h),不能靜脈給藥,只能皮下注射3、長效胰島素:精蛋白鋅胰島素,維持(24～36h),不能靜脈給藥,只能皮下注射。4、單組分胰島素:為高純度胰島素(純度大于99%)。胰島素制劑

短效正規胰島素

中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素

長效精蛋白鋅胰島素給藥途徑作用時間皮下靜脈開始高峰維持

皮下

皮下制劑類型和作用特點快快短中中中慢慢長【不良反應】1、低血糖及低血糖休克:

就是最重要、最常見得不良反應,早期表現為饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀,嚴重者會引起昏迷、休克甚至死亡。

治療:口服糖水;重者立即靜注50%葡萄糖注射液20～40ml進行搶救。2、過敏反應:一般反應輕微而短暫,如蕁麻疹,偶見過敏休克。可用組胺受體阻斷藥處理;嚴重者用GCS。3、局部反應:注射部位出現炎癥,皮下硬結,皮下脂肪萎縮。4、胰島素耐受性:機體對胰島素得敏感性降低稱為胰島素耐受性,可分為急性與慢性兩種類型。急性耐受性:由于創傷、手術、情緒激動等應激原因,血中拮抗胰島素物質增多,或因酮癥酸中毒時,血中大量游離脂肪酸與酮體存在妨礙葡萄糖得攝取與利用,使胰島素作用銳減。治療上主要就是消除誘因,短期內加大Ins得用量。慢性耐受性產生得原因較為復雜,可能與體內產生得Ins抗體有關,①受體前異常:體內產生了抗胰島素受體得抗體,用免疫抑制劑控制癥狀;②受體水平變化:胰島素受體數目減少,③受體后異常:靶細胞膜上葡萄糖轉運系統失常,可換用高純度胰島素。

胰島素記憶“貼士”胰島素、注射用,降糖作用快而強,促進血糖入細胞,增加利用與貯藏,糖原分解異生少,來少去多降血糖,主治1型與急癥,須防休克低血糖。二口服降血糖藥噻唑烷酮類磺酰脲類雙胍類葡萄糖苷酶抑制劑餐時血糖調節藥一、胰島素增敏藥

噻唑烷酮類:羅格列酮、吡格列酮等【藥理作用】1、改善胰島素抵抗、降低高血糖:可降低骨骼肌、脂肪組織與肝臟得胰島素抵抗;使患者空腹血糖、餐后血糖、血漿胰島素及游離脂肪酸水平明顯降低。2、改善脂肪代謝紊亂:顯著降低2型糖尿病患者甘油三酯,增加總膽固醇與高密度脂蛋白(HDL)得水平,增強低密度脂蛋白(LDL)對氧化修飾得抵抗力。注:胰島素抵抗就是指機體對一定量得胰島素得生物學反應低于預計正常水平得一種現象。3、對2型糖尿病血管并發癥得防治作用:抑制血小板聚集、炎癥反應與內皮細胞得增生,抗動脈粥樣硬化;延緩蛋白尿得發生,減輕腎小球病變。4、

改善胰島B細胞功能:增加胰腺胰島得面積、密度與胰島中胰島素含量而對胰島素得分泌無影響,通過減少細胞死亡來阻止胰島B細胞衰退。羅格列酮降低游離脂肪酸水平來保護B細胞功能。

【臨床應用】

主要用于治療胰島素抵抗與2型糖尿病。【不良反應】

有良好得安全性與耐受性,低血糖發生率低,可見頭痛、嗜睡等。注意:曲格列酮具有嚴重得肝毒性,已禁用。【常用得制劑】二、磺酰脲類--胰島素分泌促進藥氯磺丙脲(chlopropamide)甲苯磺丁脲(tobutamide)格列苯脲(優降糖)(glyburide)格列吡嗪(glipizide)格列齊特(達美康)三代格列美脲(glimepiride)

二代一代1、降血糖作用:可降低正常人得血糖,對胰島功能尚存得病人有效,對胰島功能完全喪失得患者無效。①刺激胰島?細胞分泌胰島素;使血中胰島素增多。②降低血清糖原水平。③增加靶細胞膜上胰島素受體得數目與親與力,增強胰島素得作用。④抑制胰高血糖素得分泌2、抗利尿作用:格列本脲、氯磺丙脲能促進ADH得分泌。3、對凝血功能得影響:第三代藥物能降低血小板粘附力,降低ADP誘導得血小板聚集,還可刺激纖溶酶原得生成,恢復纖溶活性,改善微循環,對預防或減輕糖尿病人微血管并發癥有一定作用。【藥理作用】1、糖尿病用于胰島功能尚存得非胰島素依賴型糖尿病且單用飲食控制無效者。對胰島素產生耐受得患者用后可刺激內源性胰島素得分泌而減少胰島素得用量。

2、尿崩癥氯磺丙脲,與氫氯噻嗪合用可提高療效。

【臨床應用】【不良反應】1、胃腸道反應

2、過敏反應:皮疹、粒細胞、血小板、黃疸與肝損害。定期檢查血象、肝功能。

3、神經系統反應:大劑量氯磺丙脲引起精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調等。

4、持久性低血糖

為較嚴重得不良反應,老人及肝、腎功能不良者發生率高。由于低血糖持續較久,需反復注射葡萄糖解救。【藥物相互作用】①磺酰脲類藥物血漿蛋白結合率高,當與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素、甲氨蝶呤等合用時,可使磺酰脲類藥物游離型藥物濃度升高而引起低血糖反應。②黃疸病人血漿膽紅素水平高,也能競爭血漿蛋白結合部位,更易發生低血糖。③氯丙嗪、糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥可降低磺酰脲類藥物得降血糖作用。三、雙胍類【常用制劑】

甲福明(二甲雙胍)、苯乙福明(苯乙雙胍)【藥理作用】對正常人血糖無影響,而對糖尿病患者可明顯降低血糖。促進脂肪組織攝取葡萄糖,增加肌肉組織中糖得無氧酵解,降低葡萄糖在腸內得吸收及糖原異生。抑制胰高血糖素釋放。增加胰島素與受體得結合能力。【臨床應用】

用于輕癥糖尿病患者,尤其就是肥胖與單用飲食控制無效者(雙胍類藥物妨礙營養物質得吸收,病人用后往往體重降低);單用磺酰脲類不能控制血糖者,常與本類藥物合用。【不良反應】

胃腸道反應常見。危及生命得不良反應為乳酸血癥、酮血癥等,宜嚴格控制其應用。甲福明發生率低,臨床應用較廣。四、葡萄糖苷酶抑制劑

阿卡波糖(拜糖平)

為新型口服降血糖藥,降低餐后高血糖明顯。【作用機制】在小腸上皮刷狀源與糖類競爭水解糖類得糖苷水解酶,減慢糖類水解及產生葡萄糖得速度并延緩葡萄糖得吸收。雙糖多糖單糖GS葡萄糖苷酶

吸收阿卡波糖【用途】

作為2型糖尿病得第一線藥物,尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯增高者。與胰島素、磺酰脲類、雙胍類合用,可增強降血糖作用,但要注意調整各藥劑量。【不良反應】

消化道癥狀如腹痛、腹瀉、腹漲等。系糖在小腸中得分解、吸收障礙而延長在腸中得停滯時間,使腸內菌酵解增多所致。瑞格列奈1998年作為“第一個餐時血糖調節藥”上市,為促胰島素分泌藥,可模擬胰島素得生理性分泌。作用機制:藥物與胰島B細胞上得受體結合后,抑制鉀外流,致使細胞膜去極化,促進電壓依賴性鈣通道開放,胞外鈣內流。誘導B細胞分泌胰島素。主要適用于2型糖尿病患者,老年糖尿病與糖尿病腎病患者也可服用,對磺酰脲類藥物過敏者仍可使用。End常見外文縮寫及中文譯意

縮寫中文譯意原文(英文)

q、d、每日一次everydayb、i、d、每日兩次twiceadayt、i、d每日三次threetimesadayq、i、d、每日四次fourtimesadayq、h、每小時一次everyhoursq、2h、每2小時一次every2hoursq、4h、每4小時一次every4hoursq、6h、每6小時一次every6hoursq、m、每晨一次everymorning

常見外文縮寫及中文譯意縮寫中文譯意原文(英文)

q、n、每晚一次everynightq、o、d隔日一次everyotherdaya、c飯前beforemealsp、c飯后aftermealsh、s臨睡前atbedtimea、m上午beforenoonp、m下午afternoonSt、立即immediatelyDC、停止discontinuePrn需要時(長期)asnecessary常見外文縮寫及中文譯意

縮寫中文譯意原文(英文)

s、o、s