CHROMOSOMESHUMAINSET

DESORDRESCHROMOSOMIQUES

1I.MorphologiedeschromosomeshumainsII.AberrationschromosomiquesIII.DésordresdesautosomesIV.DésordresdesgonosomesV.SyndromesdesmicrodélétionschromosomiquesVI.HermaphroditismeI.

MORPHOLOGIEDESCHROMOSOMESHUMAINS

PréparationdeschromosomeshumainsenmétaphasecolchicineDescriptionmorphologiquedeschromosomeshumainsenmétaphasecolchicine3.Caryotypeetcaryotypage1.PREPARATIONDESCHROMOSOMESHUMAINSENMETAPHASECOLCHICINE(1)Préparationchromosomiqueréaliséeàpartird’uneculturecellulaireetcoloréeauGiemsai.Matériels:(i)Lymphocytesdusangpériphérique(peripheralbloodlymphocytes,PBL)(ii)Cellulesdemo?lle(iii)Culturecellulaire:Fibroblastescutanées Cellulesamniotiques Autreslignéescellulairesii.Procéduresclésdelapréparationchromosomique

(i)Transformationdeslymphocytesdusangpériphériqueenblastocytesstimutléeparlaphytohémagglutinine(PHA)(ii)Destructiondesfibresdefuseauparlacolchicine,blocagedelamitoseenmétaphage(iii)Enfluredescellulesencultureprovoquéparletraitementhypotonique

NondiviséTraitéparlachlchicineSat.Sat.iii.Méthodesdecoloration:(i)Colorationsolide(ii)Colorationdifférentielle(méthodedebandes)

iii.Méthodesdecoloration:(i)ColorationsolideUnelamesechéeàl’airestdirectementcoloréeaumoyenduGiemsa.Chaquechromosomeestcolorédefa?onhomogénéisanteetmontreunestructuresolidedeformeX.(ii)Méthodedecolorationdifférentielle(méthodedebandes)Unelamesechéeàl’airestdirectementcoloréeavecunecolorationfluorescenteouaveclacolorationdeGiemsaaprèsdedifférentsprétraitements.Cesméthodesdonnentunétatvisibledesbandessurlechromosome,permettantuneidentificationprécisedechaquechromosomeindividuel.(2)TECHNIQUESDEBANDESTechniquedebandesQCetteméthodenécessiteunecolorationparlamoutardedequinacrineousesdérivés.Lorsdel’examenaumicroscopeenfluorescence,cettecolorationfaitappara?treunesuccessioncaractéristiquedebandessombresetbrillantes(bandesQ).

BandesQ(QFQ)BandesG(GTG)ii.TechniquedebandesGCettetechniquesonttraitésàl’aidedelatrypsinepourdénaturerlesprotéineschromosomiquesetsontensuitecolorésaumoyendeGiemsa.Chaquepairedechromosomehomologuepossèdeunedistributioncaractéristiquedebandesclairesetfoncées(bandesG).iii.

TechniquedebandesRLorsqueleschromosomessontprétraitésparlachaleuravantlacolorationàGiemsa,lesbandessombresetclairesobtenues(bandesR)ontunedistributioninversedecelleproduiteparlestechniquesdebandesGoudebandesQ.BandesR(RHG)iv.TechniquedebandesCLeschromosomessontprétraitésparl’hydroxydedebaryum,puiscoloréaumoyendeGiemsa.Cetteméthodecoloredefa?onspécifiquelesrégionscentromériquesdechaquechromosomeetd’autresrégionscontenantégalementl’hétérochromatine:notammentlesrégionsdeschromosomes1q,9qet16qadjacentesaucentromèreainsiquelapartiedistaledubraslongduchromosomeY(Yq).

BandesC(CBG)v.

Techniquedebandesenhauterésolution

(i)ConditiondeculturespécialeLescellulesenprophasetardiveouenmétaphaseprécocesontobtenuesparsynchronisationdelaculturecellulaire.Lesdeuxagentsutiliséslesplusfréquemmentsontl’améthoptérineetla

thymidine.Letraitementdecolchicine

estréduità15minutesenviron.(ii)AvantagesSousl’actiondelasynchronisationetl’expositionàtempscourtàlacolchicine,leschromosomessontmoinscondensés,laplupartdebandessedifférencientensousbandes,permettantuncaryotypageplussensible.2.DISCRIPTIONMORPHOLOGIQUEDESCHROMOSOMESHUMAINSENMETAPHASECOLCHICINE(1)Brasduchromosome(2)Troistypesdechromosomesselonlapositionducentromère(3)Telomèreduchromosome(4)Satelliteduchromosome(5)MarquesduchromosomeBrasduchromosomeLesbraschromosomiquescontiennentdeuxsegmentsprincipauxduchromosome.Ilssontséparésparlecentromèreetleurlongueurdépenddelapositionducentromère.

ChromatideBrascourt(p)CentromèreBraslong(q)HétérochromatineRégionBande(2)Troistypesdechromosomesselonlapositionducentromèrei.Métacentrique(médiocentrique)

Lecentromèreoccupeunepositioncentraleavecdeuxbrasdemêmelongueur.ii.Submétacentrique(submédiocentrique)Lecentromèreoccupeunepositionnoncentraleduchromosome,engendrantdeuxbrasdelongueurclairementdifférente.iii.AcrocentriqueLecentromèreestprèsdel'extrémitéduchromosome,cequidonneunbrasmoinscourtetl'autrepluslong.

Brascourt(p)centromèreBraslong(q) Métacentrique Submétacentrique Acrocentrique (médiocentrique) (submédiocentrique)Positionde Quelquepart Prèsd’unecentromère ducentre extrémitéCentralTélomèreduchromosomeLestélomèressontdeschromomèresterminauxagrandisdeschromosomes.Ilsontl'airdefermerleboutdeschromosomesnormaux,parconséquentilsnepeuventpasselieraveclesautresboutsduchromosomecassé.

4.SatelliteduchromosomeLesatelliteduchromosomeestunsegmentchromosomiqueséparédelapartieprincipaleduchromosomeparlaconstrictionsecondaire.L'ensembledusatelliteetdelaconstrictionsecondaireestappelélarégionsatellite.

5.MarquesduchromosomeLesstructuresstablesetimportantesquipeuventêtreutiliséespouridentifierlesdifférentesrégionsduchromosomeindividuel,inclut:

lescentromères;lestélomèresetlesbandesévidentes(6)RégionsetbandeschromosomiquesChromosomeBrasRégionBande(7)IdentificationdessousbandeschromosomiquesRégionBandeSous-bandeChromosomeBras3.CARYOTYPEETCARYOTYPAGE(1)Caryotype:

Lasérieduchromosomeparticulierd'unindividuarrangéselonlaclassificationstandarddéfinieparlenombreetlamorphologiedeschromosomesenmétaphasemitotique.(2)Caryotypage

i.Unemicrophotographieesteffectuéesurlechromosomeétalé.ii.Leschromosomesisoléssontdécoupésdelamicrophotographieiii.Leschromosomesisoléssontalignésselonlaclassificationstandardpourvoirsilecaryotypeestnormalouanormal.46,XX46,XY(3)CRITEREDUCARYOTYPAGEi.Longueurrelativeii.Ratiodubrasiii.Indexcentromériqueiv.Satellitéounon-satellitéLiRL=—————×100ΣLA+LXqAR=——ppCI=————×100p+qDEFINITIONDESGROUPESCHROMOSOMIQUESHUMAINSGroupe Numérodes Caractèresdiscernées chromosomesA 1,2,3 grandmétacentriqueB 4,5 grandsubmétacentriqueC 6,7,8,9,10,11,12,X médiumsubmétacentriqueD 13,14,15 médiumacrocentriqueE 16,17,18 médiumsubmétacentrique, maispluspetitquelegroupeCF 19,20 peptitmétacentriqueG 21,22,Y peptitacrocentrique

Danslesenseleplusvastetouslestypesduchangementdunombrechromosomiqueetdelastructurechromosomique.1.Aberrationsnumériques

2.AberrationsstructurellesABERRATIONSCHROMOSOMIQUESi.Euplo?deToutnombrechromosomiquequiestunmultipleexactdunombredechromosomedansungamètehaplo?de(n).Laplupartdescellulessomatiquessontdiplo?des(2n).Maislatriplo?deetlatétraplo?desontlesaberrationseuplo?diques.1.ABERRATIONSNUMERIQUES(1)TypesdesaberrationsnumériquesTriplo?de92,XXYYTétraplo?deii.Aneuplo?deToutnombrechromosomiquequin'estpasunmultipleexactdunombrehaplo?de.Lesformeshabituellesd'aneuplo?dechezl’hommesontlatrisomie

oulamonosomie.1.ABERRATIONSNUMERIQUES(1)Typesdesaberrationsnumériquesii.Aneuplo?de(i)Hyperdiplo?deCellulesouindividusavecunouplusdechromosomeenexcèsàpartirdelasériediplo?dechromosomique.(ii)Hypodiplo?deCellulesouindividusavecunouplusdechromosomesabsents.(iii)Pseudodiplo?deCellulesouindividusaveclenombrediplo?dedeschromosomesapparentsmaisayantunouplusdechromosomesenexcèsàpartirdelasériediplo?dedeschromosomesetayantunouplusdechromosomesabsentsenmêmetemps.1.ABERRATIONSNUMERIQUESiii.Mixoplo?de(mosa?cisme)Chezunindividuoudansunouplusieurstissus,lasituationdanslaquelleilexistedeuxouplusieurslignéescelluaires,dérivéesàpartird’unzygoteuniquemaisdifférentdupointdevuegénétiqueenraisond’unemutationpostzygotiqueoud’unenon-disjonction.ABERRATIONSNUMERIQUES TYPE EXEMPLEHaplo?de(gamètenormal) 23,X;23,YDiplo?de(cellulessomatiquesnormales) 46,XX;46,XY1.Euplo?de

Triplo?de

69,XXYTétraplo?de92,XXYY2.Aneuplo?de(1)Hyperdiplo?deTrisomique 47,XX,+21Tétrasomique 48,XXXX(2)Hypodiplo?deMonosomique 45,XNullisomiquemortelle (3)Pseudodiplo?de46,XY,+18,-213.Mosa?cisme 46,XX/45,XLanondisjonctionduchromosomerésultedel'anaphasetardive,aboutissantundéfautdanslaséparationduchromosomeenanaphase.i.Nondisjonctionméiotique

(i)Nondisjonctiondanslapremièredivision(méioseI)(ii)Nondisjonctiondanslasecondedivision(méioseII)ii.Nondisjonctionmitotique(2)Causedesaberrationsnumériques:NondisjonctionPrimaireduChromosome

(i)NondisjonctiondanslapremièredivisionMétaphaseIAnaphaseIAnaphaseIIGamètes

Nondisjonctiondansla1ère

division(ii)Non-disjonctiondanslasecondedivisionMétaphaseIAnaphaseIAnaphaseIIGamètesNondisjonctionDansla2èmedivisoinnon-disjonctionméiotiquedeschromosomessexuelsdansla1èreméioseNormaleNon-disjonctionMéiotiquepaternelleNon-disjonctionSpermatocyteprimaire1èreméioseSpermatocytesecondaire2èreméioseSpermatozo?deFertilisationZygote1erclivageEmbryonFemellenormaleMalenormaleSyndromedeKlinefelterSyndromedeTurnerii.NondisjonctionmitotiqueMétaphaseTélophaseAnaphaseNondisjonctionmitotiqueFuseauCelluletrisomiqueCellulemonosomiqueSpermatocyteprimaire1èreméioseSpermatocytesecondaire2èreméioseSpermatozo?deFertilisationZygote1erclivageEmbryonFemellenormaleMalenormaleMosa?queMosa?queNon-disjonctionNormaleNon-disjonctionmitotiqueauclivagenon-disjonctionmitotiquedeschromosomessexuelsdansleclivageavancé2.ABERRATIONSSTRUCTURELLESDESCHROMOSOMES（1）Délétion,del（2）Duplication,dup（3）Inversion,inv（4）Translocation,t（5）Isochromosome,i（6）Chromosomeenanneau,r(ringchromosome)i.Délétionterminale:Uneperted'unsegmentterminaleduchromosomeii.Délétioninterstitielle:Uneperted'unsegmentinterstitielleduchromosome.

Endeuxcasunfragmentcentriqueetacentriqueestproduit.Cedernierseraperdudansladivisionultérieure.(1)DELETION1.Duplicationnonhomologue(interchromosomique)Lesegmentdupliquéestcomprisdansunchromosomenonhomologueouilexistecommeunfragmentdanslasérieduchromosome.2.Duplicationhomologue(intrachromosomique)Lesegmentdupliquéestcomprisdansunchromosomehomologue.

(2)DUPLICATIONDélétioninterstitelleetduplicationhomologuedirecteCoupageschromosomiquesRepositiondusegmentBCetrestitutiondescoupagesChromosomedélétéChromosomedupliquéSégrégationpendantlaméioseDescendancepossibleHyperplo?deHypoplo?dei.Inversionssimples

Unseulsegmentduchromosomeestinversé.(i)inversionsparacentriques:Lesdeuxpointsd'inversionsontlocalisésdanslemêmebrasduchromosome.(ii)inversionspéricentriques:Lesdeuxpointsd'inversionsontlocalisésdansdesdifférentsbrasduchromosomeetlesegmentinverséinclutlecentromère.ii.Inversionscomplexes

Quelquessegmentsduchromosomesontinversésmontrantdesmodèlescomplexes.(3)INVERSIONInversionparacentriqueCoupageschromosomiquesRepositionChromosomeinverseChromosomeinverseInversionpéricentriqueCoupageschromosomiquesChromosomiquemétacentriqueInversionpéricentriqueconduisantauchromosomesubmétacentriquei.Translocationintrachromosomiqueii.Translocationinterchromosomique(i)translocationnon-réciproque

Letransfertunidirectioneld'unsegmentd'unchromosomesurunautre.(ii)translocationréciproqueL'interchangementbidirectioneldessegmentsentreleschromosomes.

（4）TRANSLOCATIONTranslocationréciproqueCoupageschromosomiquesRepositionetrestitutiondescoupagesPartiesdetranslocationréciproque

Lafusionpartranslocationréciproquededeuxacrocentriquesdonneunmétacentriqueetunpetitfragmentquiestsouventperdu.Lemécanismeusueldelafusioncentriqueestàcausedesdeuxcassurestrèsprochesducentromèredes

acrocentriques,l'unesurlebraslong,l'autresurlebrascourt.Lesdeuxbraslongss’unissent,cequiformeunmétacentriqueetdeuxbrascourtsformentuntrèspetitchromosomequiserahabituellementperdu.iii.TRANSLOCATIONROBERTSONIENNE(FUSIONCENTRIQUE)TranslocationrobertsonienneCoupageschromosomiquesRepositionetrestitutiondescoupagesLepetitfragmentestsouventperduTranslocationrobertsonienne

Lechromosomeanormaldanslequelunbrasestdupliqué(formantdeuxbrasàlongueurégale,aveclesmêmelocimaisdansuneorientationinverse)etl'autrebrasestperdu.Lesisochromosomesmonocentriquesstablespeuventrésulterdelamisdivisionducentromère,untransverseirrégulier,aulieudelongitudinal,ladivisiondelarégioncentromériquedansunchromosomehorizontal.(5)ISOCHROMOSOMEIsochromosomePlanincorrectdeséparationcentromériquePlancorrectdeséparationcentromériqueP?ledefuseauIsochromosomesCentromèreséparantaulongduplanincorrectSéparationd’anaphasenormale

Unchromosomesubitdeuxcassuresetlesextrémitéscasséesrefusionnentenprenantuneconfigurationenanneau.Pendantlamitose,unchromosomeenanneauengenddeuxanneauxfillesdemêmetaillequisontrégulièrementdistributésdanslesnoyauxfilles.Danscecirconstance,leschromosomesenanneausontsomatiquementstables.(6)CHROMOSOMEENANNEAUChromosomeenanneauCoupagechromosomiqueFragmentstélomériquesperdusChromosomeenanneauSYMBOLESPOURNOMENCLATUREDUCHROMOSOMESymbole SignificationA-G groupechromosomique1→22 nombredesautosomesX,Y chromosomessexuels+,- placédevantlenombre chromosomiqueindiquantl'addition oulaperted'unchromosomeentier placéderrièredunombre chromosomiqueindiquantl'augmentation ouladiminutiondelalongueurd'une partiechromosomique/ séparélescaryotypesdescloneschezles mosa?ques

de

à? incertainoudouteux: cassureSYMBOLESPOURNOMENCLATUREDUCHROMOSOMESymbole Signification:: rejointaprèscasser; séparationdeschromosomesréarrangésace,f fragmentacentriquecen centromèredel délétiondic dicentriquedup duplicationdirdup duplicationdirecteinvdup duplicationinverséeend endoréduplicationfem fémininmal masculini isochromosomeins insertioninv inversionSYMBOLESPOURNOMENCLATUREDUCHROMOSOMESymbole Significationmat maternelpat paternelmos mosa?quep brascourtchromosomiqueq braslongchromosomiquer chromosomeenanneau(ringchromosome)rcp translocationreciproquerob translocationRobertsoniennes satellitesce échangeduchromatidesoeurt translocationter terminalNUMERIQUEDESCHROMOSOMESType ExempleTriplo?de 69,XXYTrisomique 47,XY,+21 47,XXYMonosomique 45,XO 45,XX,-C 45,XX,-?8Pseudodiplo?de 46,XY,+18,-21Mosa?que 45,XO/46,XX 45,XO/46,XX/47,XXXEXEMPLESILLUSTRANTLESABERRATIONSSTRUCTURELLESDESCHROMOSOMES(NON-BANDE)Type ExempleProlongationpartielle 46,XY,1q+Trisomiqueetprolongationpartielle 47,XY,+14p+Translocation 46,XY,t(Bp-;Dq+) 46,X,t(Xq+;16p-) 46,XX,-D,-G,+t(DpGp), +t(DqGq)Chromosomeenanneau 46,XX,r(16)Isochromosome 46,X,i(Xq)EXEMPLESILLUSTRANTLESABERRATIONSSTRUCTURELLESDESCHROMOSOMESENBANDEType ExempleDélétionterminale 46,XX,del(1)(q21) 46,XX,del(1)(pter→q21:)Délétioninterstitielle 46,XX,del(1)(q21q31) 46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)Inversionparacentrique 46,XY,inv(2)(q13q24) 46,XY,inv(2)(pter→q13::q24→q13 ::q24→qter)Inversionpéricentriqueréciproque 46,XY,inv(2)(p21q31) 46,XY,inv(2)(pter→p21::q31→p21 ::q31→qterTranslocation 46,XY,t(2;5)(q21;q31) 46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter; 5pter→5q31::2q21→2qter)TranslocationRobertsonienne 45,XX,t(13q14q) 45,XX,t(13;14)(13qter→cen→14qter)Chromosomeenanneau 46,XY,r(2)(p21q31) 46,XY,r(2)(::p21→q31::)Isochromosome 46,X,i(X)(q10) 46,X,i(X)(qter→q10::q10→qter)Délétion46,XX,del(1)(q21)46,XX,del(1)(pter→q21:)

46,XX,del(1)(q21q31)46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)Inversion46,XY,inv(2)(q13q24)46,XY,inv(pter→q13::q24→q13::q24→qter)46,XY,inv(2)(p21q31)46,XY,inv(2)(pter→p21::q31→p21::q31→qter)TranslocationTranslocationRobersonianneChromosomeenanneau46,XY,r(2)(p21q31)

46,XY,r(2)(::p21→q31::)

Isochromosome46,X,i(X)(q10)46,X,i(X)(qter→q10::q10→qter)

1.ANOMALIESCHROMOSOMIQUES(SYNDROMESDESABERRATIONSCHROMOSOMIQUES)(1)Manifestationscliniquescommunesi.Malformationscongénitalesimpliquantplusieurssystèmesdesorganesii.Retardmentaliii.Retarddecroissanceouinfantilismesexueliv.Changementdermatoglyphiquev.DiagnosticcliniqueparobservationdelaphysionomiepossibleIII.Désordreschromosomiques(2)Aspectgénétique:i.Aberrationnumériqueoustructurelleduchromosomeii.Souventsporadiqueaveclesparentsphénotypiquementnormaux,résultantdel'aberrationchromosomiquequialieupendantlagamétogenèseiii.Rarementfamillialaveclesparentsphénotypiquementnormauxétantporteurd'unetranslocationéquilibréeMarquesfaciauxGlabelleDistanceinterpupillaireDistancedescanthusinternesDistancedescanthusexternesLongueurdephiltrumEmpreintesdigitalesetlignesdemainpalmaireArc(A)Boisseau(W)Spirecubital(Lu)LigneBLigneDLigneARégiond’hypothénartRégiondethénarBoisseauLigneCSpireradial(LR)Positiondutriradiusaxialetl’angleatdt’’’t’’t’tDEGREEDURETARDMENTALDegré Statut/individu Intelligence Adultementalement Quotidienne égalàunenfantléger 70-85Modéréobtusion/obtus 50-70 entre8et12anssévère<50 imbécillité/imbécile 25-50 entre3et8ansidiotie/idiot <25 2ans(1)Obsolescentséquivalents: imbécilemongol idiotiemongolienne mongolisme(2)Mini-histoire:LangdonDown(1866)adécritaupremierlamaladieWaardenburg(1932)asuggérél'anomaliechromosomiqueLejeuneetal(1959)ontvérifiéquelepatientavaitunexcèsdepetitchromosomeacrocentrique2.SYNDROMEDEDOWNi.Lesenfantssonttoujourshypomyotoniquesetaccompagnéssouventdel'hyperlaxitéligamentaireLastaturedesadultesestaudessousdecellenormaleiii.Lefacièsmongolo?de(i)Têterondeetpetite(brachycéphalie)avecunocciputplat(ii)Visagerondetplat(iii)Fissurepalpébralsontpenchésversenhautetàl'extérieur(iv)Yeuxintérieursenbiais(canthiintérieur)masquésparlepliépicanthal,cequidonnesouventunefausseimpressionduhypertélorisme(v)Ensellurenasaleestpeudéveloppée(vi)Bouchepetiteetouvertemontrantsouventunelanguescrotalequidépasse(vii)Implantationd’oreillesbasseetavecuneconfigurationcaractéristique(3)Manifestationscliniques

PliépicanthalA:OeildepatientdusyndromedeDownB:OeilnormalorientalC:Oeilnormalnon-orientaliv.Malformationsviscéralesfréquentesavec50%desenfantsaffectésayantunproblèmecardiaquecongénitalv.PetitesmainslargesettrapuesLecinquièmedoigtincurvéouclinodactylie,ledeuxièmephalangecourt(brachymésophalangie)etunseulplipalmairetransverse("plisimien")retrouvesouventchezàpeuprès40%descas.Letriradusaxialàt″(angleatd)élargichezplusde70%descasvi.Piedsmontrantunlargeespaceentrelepremieretleduexièmeorteil,avecunsillonquis'étenddefa?onproximalesurlasurfaceplantairevii.Retardmentalhabituellementévidentdèslafindelapremièreannée.Lequotientintellectuelesthabituellemententre25et50lorsquel'enfantestsuffisammentagépourquecelui-cisoittesté.Altérationdel’affectivitésurlafacultéd’abstraitetl’abilititésocialerésonablementnormale,lespatientsétantgais,affectueux,espièglesetcoopératifs.PlipalmaireNormaleSyndromedeDownUnseulplipalmairetransversei.Trisomie21classiqueii.Translocations (i)D/Gt(13q21q)t(14q21q)t(15q21q)(ii)G/Gt(21q21q) t(21q22q)(iii)Rcpetautres iii.Mosa?ques

（4）EtudecytogénétiqueTrisomie21classique

47,XX(XY),+21

ii.Translocations

46,XX(XY),-D,+(DqGq) 46,XX(XY),-

G,+(GqGq) rcpetautres iii.Mosa?ques

(5)CaryotypeAgematernel Incidenceaudessousde25ans 1:180025-29 1:150030-34 1:80035-39 1:25040-44 1:100audessusde45ans 1:50enmoyen 1:650(6)Incidencei.Proportionsexuelle:3M/2Fii.AgemoyenmaternelAgematernel(ans)FréquencedesyndromedeDown(par1,000)Dépendencedel’agematerneldel’incidencedetrisomie21àlanaissance（●）etautempsdel’amniocentèse（○）PossibilitésdesdescendantsdanslesfamillesaveclatranslocationdusyndromedeDownPorteurdetranslocationbalancéeépousenormaleNormaleNonviableDownPorteurdetranslocationbalancéeParentsDescendantPossibilitésdesdescendantsd’unporteurdelatranslocation21/21balancéePorteurdetranslocationbalancéeépousenormaleNonviableSyndromedeDownParentsDescendant(1)Mini-histoire:Edwardsetal(1960)ontdécritaupremierlesyndrome,considérantquel'excèsduchromosomeétaitun17.Smithetal(1960)etd'autresontconfirméquelesyndromeétaitcorréléaveclatrisomie18.3.SYNDROMED'EDWARDS(SYNDROMEDELATRISOMIE18)(2)Manifestationscliniques:i.Foetusavecl’hydramniosetleretarddudébutdemouvementsii.Bébéhypotoniqueaudébutethypertoniqueensuiteiii.Retarddecroissancesévèreiv.Faciès(i)Dolichocéphalieavecunocciputproéminentetpetitdiamètrebitemporal(ii)Micrognathieavecpetitebouche(iii)Oreillesbassesetmalforméesv.Malforméesviscéralesmultiples(i)Maladiescardiaquescongénitaleschezplusde95%descas(ii)DiverticulumdeMeckel(iii)Cryptorchidismevi.Ongleshypoplastiquesetpoignetscontractésdefa?ontoutàfaitcaractéristique(ledeuxièmeetlecinquièmedoigtschevauchantletroisièmeetlequatrième)vii.Piedsenpioletavecdescalcanéumsproéminents

A.Positionunusuelledesdoigtsserrésavecl’hypoplasiesévèredu5èmeongleB.Figuredermato-digitaldel’arcbasC.Halluxdeflexiondorsaleetl’hypoplasiedesonglesdepied

i.Trisomie18classique:47,XY(X),+18 80%ii.Mosa?ques:46,XY(X)/47,XY(X),+18 10%iii.Aneuplo?desdoublésettranslocationsetlesautres48,XXY(X),+18 10%

(3)Etudecytogénétique(4)Incidencei.Proportionsexuelle:4F/1Mii.Fréquence:1/3500-1/8000iii.Distributiondel’agematernel:Bimodèleavecunpicà25-30ansetl'autreà40-45ans,cedernierd?àl'effetdel'agematernel.Risqueaugmentéchezlesmèresplusde35ans.(5)PronosticSurviemoyenneest2-3moischezlesgar?onset10moischezlesfilles.64%descassontmortsdansles3mois.Peudepatientssurvivennentàl’agede15ou19ans.(1)Appellationséquivalentes

Syndromedemonosomie5ppartiel(2)Mini-histoire

Lejeuneetal(1963)ontdécritlepremierlesyndrome.

4.SYNDROMEDUCRIDUCHAT(SYNDROMEDE5p-)i.Faciès

Chezlesenfants(i)Microcéphalieaveclevisageenformedelune(ii)Hypertélorismeaveclesfentespalpébralespenchéesverslebasetàl'extérieur(iii)Pliépicanthalbilatéral(iv)Micrognathie

Chezlescasplusagés(i)Microcéphalieaveclevisageétroit(ii)Hypertélorismeetpliépicanthaldiminué.Strabismechezlaplupartdescas,souventexterne(divergent)etrarementinterne(convergent)(iii)Micrognathieplusévidente

(3)Manifestationscliniques

ii.Lecridubébéressemblantfortementaumiaulementd'unpetitchat,trèspointuetplaintifiii.Malformationsrelativementraresetnonspécifiquesàpartdesanomalieslaryngiennesiv.RetardmentalsévèrePostureassiseaprèsl’agede2ansetlamarcheindépendanteaprèsl’agede4ans.LanguageincapableouseulementquelquesmotsPatientaveclesyndromedecriduchat(lamonosomie5p)

Lessympt?mesmajeurssemblentavoircausecommeunedélétiond'untrèspetitsegmentsurlabande5p14-5p15(monosomie5ppartiel).

Lesmosa?cismesdetranslocationsnonéquilibréesetr(5)sontoccasionnellementobservés.

Danslescasmajeurs,ladélétionappara?tdenovo.(4)Etudecytogénétique(5)Incidencei.Proportionsexuelle: 7F/5Mii.Fréquence: pasprécisémentconnuemeilleureestimation: 1/50,000-1/100,000(6