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新生兒高膽紅素血癥診治指南解讀(2025)目錄01前言02主要內(nèi)容解讀前言01前言

新生兒高膽紅素血癥是我國新生兒科門診就診及住院的最常見原因。臨床管理的主要目的是避免膽紅素腦病的發(fā)生。鑒于發(fā)生高膽紅素血癥的新生兒數(shù)量眾多,因此對其進(jìn)行正確的評估、監(jiān)測和及時處理,避免不必要的過度干預(yù),是合理利用醫(yī)療資源的前提。目前多數(shù)高膽紅素血癥的管理指南是基于專家們的共識,存在相互間推薦意見不一致、缺乏同質(zhì)性等問題,因此有必要根據(jù)近年新增的臨床證據(jù)進(jìn)行更新。前言02(一)新生兒高膽紅素血癥的監(jiān)測與評估

臨床問題1:如何進(jìn)行新生兒膽紅素水平的監(jiān)測?推薦意見1:所有新生兒出生后至少每12小時在自然光線下或者白色光源下目測1次皮膚黃染的情況。生后24h內(nèi)肉眼可見皮膚黃染的新生兒應(yīng)測定經(jīng)皮膽紅素(TcB)或血清總膽紅素(TSB)水平,其中TSB水平是評估風(fēng)險及指導(dǎo)干預(yù)的決定性指標(biāo)(1A)。推薦意見2:對于TcB≥257μmol/L(15mg/dl)或與光療閾值的距離<51μmol/L(3mg/dl)的新生兒,應(yīng)檢測TSB(2C)。臨床問題2:如何對重度高膽紅素血癥的高危因素和風(fēng)險進(jìn)行評估?推薦意見3:所有新生兒生后48h內(nèi)常規(guī)檢測膽紅素水平,對存在嚴(yán)重高膽紅素血癥或膽紅素神經(jīng)毒性高危因素的新生兒增加監(jiān)測頻率(1B)。推薦意見4:對存在高危因素的新生兒,應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)體格檢查、完善相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查并詢問家族史及母親既往分娩新生兒的黃疸史(1C)。推薦意見5:出生胎齡≥35周的新生兒可根據(jù)TcB或TSB小時齡列線圖中膽紅素所處的百分位區(qū)間進(jìn)行風(fēng)險評估,并作為預(yù)警和(或)干預(yù)的依據(jù)(2C)。(一)新生兒高膽紅素血癥的監(jiān)測與評估

臨床問題3:如何進(jìn)行新生兒溶血癥的篩查和相關(guān)評估?推薦意見6:當(dāng)膽紅素水平快速上升,每小時上升>5μmol/L(0.3mg/dl)(出生24h內(nèi))或>3.4μmol/L(0.2mg/dl)(出生24h后),建議進(jìn)行同族免疫性溶血癥的篩查、母嬰血型鑒定及抗人球蛋白試驗(yàn)(1B)。推薦意見7:如有條件可測定呼氣末一氧化碳(ETCOc)或血碳氧血紅蛋白;當(dāng)高膽紅素血癥伴ETCOc>1.7ppm(ppm為百萬分之一),提示溶血可能(1C)。臨床問題4:如何進(jìn)行G6PD缺乏癥的篩查與診斷?推薦意見8:所有新生兒常規(guī)進(jìn)行G6PD活性篩查(1B),對具有G6PD缺乏癥或遺傳高危因素的新生兒,給予部分藥物前應(yīng)進(jìn)行用藥咨詢(1C)。推薦意見9:對非同族免疫所致的溶血性高膽紅素血癥,或未曾接受G6PD篩查的高膽紅素血癥患兒,應(yīng)檢測或復(fù)查G6PD活性或進(jìn)行G6PD基因篩查(1B)。(二)新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)

臨床問題5:出生胎齡≥35周新生兒高膽紅素血癥的光療和換血指征是什么?推薦意見10:出生胎齡≥35周的晚期早產(chǎn)兒和足月兒應(yīng)結(jié)合出生胎齡、日齡和是否存在嚴(yán)重高膽紅素血癥或膽紅素神經(jīng)毒性的高危因素,參照光療曲線進(jìn)行干預(yù)(1A)。當(dāng)TSB降至低于光療閾值以下50μmol/L(3mg/dl)時停止光療(1C)。推薦意見11:推薦光照強(qiáng)度≥30μW/(cm

2·nm)的強(qiáng)光療,所用光源平均波長為475nm(范圍460~490nm)(1B)。推薦意見12:已經(jīng)出現(xiàn)急性膽紅素腦病(ABE)癥狀或體征者,應(yīng)立即實(shí)施換血(1C)。推薦意見13:若TSB達(dá)到或超過換血閾值,應(yīng)立即實(shí)施換血;如果在換血前及必要的檢查期間經(jīng)過強(qiáng)光療TSB已降至換血閾值以下且患兒無ABE表現(xiàn),可暫不換血,繼續(xù)強(qiáng)光療,同時至少每2小時監(jiān)測1次TSB直至低于換血閾值以下34μmol/L(2mg/dl),然后延長監(jiān)測間隔(1C)。推薦意見14:根據(jù)高膽紅素血癥的風(fēng)險確定停止光療后監(jiān)測TSB的時間;低風(fēng)險新生兒推薦停光療后24h進(jìn)行首次TSB監(jiān)測,對于生后48h內(nèi)接受光療、抗人球蛋白試驗(yàn)陽性、已知或懷疑各種溶血者,應(yīng)在停光療后6~12h即進(jìn)行首次監(jiān)測。(2C)(二)新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)

臨床問題6:出生胎齡<35周早產(chǎn)兒高膽紅素血癥的光療和換血指征是什么?推薦意見16:當(dāng)TSB降至光療閾值以下17~34μmol/L(1~2mg/dl)時,停止光療(1C)。臨床問題7:高膽紅素血癥監(jiān)測血清白蛋白的意義和輸注白蛋白的指征是什么?推薦意見17:對需要治療的高膽紅素血癥測定血清白蛋白水平并計算膽紅素(單位mg/dl)與白蛋白(單位g/dl)的比值(B/A)可用于膽紅素神經(jīng)毒性風(fēng)險的評估(1X)。推薦意見18:血清白蛋白水平足月兒<30g/L(3.0g/dl)、早產(chǎn)兒<25g/L(2.5g/dl),且TSB水平≥換血閾值時,推薦靜脈輸注白蛋白;對于出生胎齡≥35周的新生兒,B/A增高至換血水平時,也可靜脈輸注白蛋白(2C)。低白蛋白血癥時白蛋白-膽紅素結(jié)合減少,游(二)新生兒高膽紅素血癥的干預(yù)

臨床問題8:同族免疫性溶血所致的新生兒高膽紅素血癥何時需要靜脈注射免疫球蛋白(lIVIG)?推薦意見19:對于DAT陽性的同族免疫性溶血癥,當(dāng)TSB上升至與換血閾值的距離≤34μmol/L(2mg/dl)時,推薦IVIG,劑量為0.5~1.0g/kg,給藥時間2~4h,必要時隔12h可重復(fù)給藥(2C)。推薦意見20:對于DAT陰性或僅抗體釋放試驗(yàn)陽性的ABO血型不合的新生兒,當(dāng)TSB上升至與換血閾值的距離≤34μmol/L(2mg/dl)且存在明顯溶血證據(jù)時,如膽紅素快速上升、ETCOc增加、光療效果不佳等,可用IVIG(2C)。推薦意見21:不推薦預(yù)防性應(yīng)用益生菌或益生元來減少新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生(2C)。推薦意見22:對于達(dá)到干預(yù)閾值的高膽紅素血癥,可在光療同時輔助使用益生菌口服(2C)。

臨床問題9:新生兒高膽紅素血癥是否需要應(yīng)用益生菌?(三)高膽紅素血癥神經(jīng)毒性的評估

臨床問題10:如何對新生兒高膽紅素血癥的神經(jīng)毒性損傷及其預(yù)后進(jìn)行影像學(xué)評估?推薦意見23:對極重度和危險性高膽紅素血癥建議行頭顱磁共振成像(MRI)檢查以輔助診斷,重點(diǎn)觀察蒼白球部位,其T2加權(quán)圖像(T2WI)的高信號與預(yù)后相關(guān)(1B)。初次頭顱MRI的檢查時間足月兒為2~3月齡,早產(chǎn)兒為校正年齡3~6月齡(1C)。推薦意見24:對TSB達(dá)到臨床干預(yù)水平(

P

95)的高膽紅素血癥新生兒,住院期間常規(guī)檢查自動聽性腦干反應(yīng)或腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP),結(jié)果異常者應(yīng)系統(tǒng)隨訪,并請耳鼻喉科醫(yī)生會診(1A)。

臨床問題11:如何對新生兒高膽紅素血癥的神經(jīng)毒性損傷進(jìn)行神經(jīng)電生理評估和干預(yù)?推薦意見25:對高膽紅素血癥導(dǎo)致永久性聽力損傷的患兒,推薦人工耳蝸植入(1B)。(四)新生兒高膽紅素血癥消退延遲的評估和處理

臨床問題12:母乳喂養(yǎng)相關(guān)的新生兒高膽紅素血癥如何處理?推薦意見26:早期因喂養(yǎng)量不足所致的母乳攝入不足性黃疸,應(yīng)促進(jìn)和增加母乳喂養(yǎng),不應(yīng)停母乳改為配方(1B)。推薦意見28:生后3~4周黃疸仍持續(xù)不退的母乳喂養(yǎng)兒,考慮檢測直接膽紅素水平,并進(jìn)行新生兒遺傳、代謝等疾病篩查,以排除其他病理因素(2D)。推薦意見27:母乳性黃疸應(yīng)監(jiān)測TcB,未達(dá)光療閾值時無需干預(yù),也不需要停喂母乳(1B),如因行診斷試驗(yàn)需短暫停母乳,應(yīng)與家長充分溝通其利弊(1C)。(四)新生兒高膽紅素血癥消退延遲的評估和處理

臨床問題13:延遲性高間接膽紅素血癥還需進(jìn)行哪些診治?推薦意見29:對不明原因的延遲性高間接膽紅素血癥,在排除了母乳性黃疸、溶血、甲狀腺功能低下、血管外出血、幽門梗阻等因素后,應(yīng)積極尋找遺傳相關(guān)病因的可能,推薦選擇性遺傳分子檢查(1C)。推薦意見30:延遲性高間接膽紅素血癥中疑似或確診UGT1A1基因變異相關(guān)的Ⅱ型Crigler-Najjar綜合征及Gilbert綜合征,可給予苯巴比妥口服進(jìn)行診斷試驗(yàn)及治療(1C)。(五)新生兒高膽紅素血癥的出院和隨訪臨床問題14:新生兒高膽紅素血癥出院以后如何進(jìn)行隨訪?推薦意見31:所有新生兒從產(chǎn)科出院前都應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)重高膽紅素血癥高危因素的評估,并常規(guī)測量TSB或TcB1次或以上(1C)。推薦意見32:根據(jù)出院時的小時齡及膽

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