人工合成抗菌藥(2)第44章人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥(2)人工合成的抗菌藥

SynthesizedAntibacterialDrugs喹諾酮類quinolones磺胺類sulfonamides甲氧芐啶

trimethoprim硝基呋喃類nitrofurans硝咪唑類nitramisoles人工合成抗菌藥(2)quinolones抗菌譜廣抗菌力強口服吸收好組織濃度高不良反應較少與其他常用抗菌藥無交叉耐藥性人工合成抗菌藥(2)人工合成抗菌藥(2)quinolones第一代喹諾酮類萘啶酸

nalidixicacid第二代喹諾酮類吡哌酸

pipemidicacid人工合成抗菌藥(2)fluoroquinolones老三代（1980年代）諾氟沙星

norfloxacin氟哌酸環(huán)丙沙星ciprofloxacin(環(huán))丙氟哌酸氧氟沙星

ofloxacin

氟嗪酸奧復星依諾沙星enoxacin

氟啶酸培氟沙星pefloxacin

甲氟哌酸，培氟沙酸人工合成抗菌藥(2)fluoroquinolones新三代（90年代初）三環(huán)類

左(氧)氟沙星levofloxacin可樂必妥，利復星蘆氟沙星rufloxacin8氟類

洛美沙星lomefloxacin氟羅沙星fleroxacin多氟沙星，多氟哌酸司氟沙星sparfloxacin司帕沙星人工合成抗菌藥(2)fluoroquinolones第四代（1997年后）8甲氧基類加替沙星gatifloxacin莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacin

人工合成抗菌藥(2)CommonPropertiesofFluoroquinolones

氟喹諾酮類的共性抗菌作用及機制細菌耐藥性體內(nèi)過程臨床應用不良反應人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒antibacterial

effects

氟喹諾酮類﹒抗菌作用抗菌譜antibacterialspectrum大多數(shù)需氧G-菌銅綠假單胞菌需氧G+菌厭氧菌軍團菌、衣原體、支原體結(jié)核桿菌人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒antibacterial

effects

氟喹諾酮類﹒抗菌作用抗菌作用特點殺菌濃度與抑菌濃度相同或為抑菌濃度的2～4倍具有較長的抗菌后效應（postantibacterialeffect,PAE）人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones

antibacterialmechanisms

氟喹諾酮類﹒抗菌機制人工合成抗菌藥(2)抑制細菌DNA復制Fluoroquinolones﹒antibacterialmechanisms

氟喹諾酮類﹒抗菌機制人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒antibacterialmechanisms

氟喹諾酮類﹒抗菌機制ABBADNAgyrase革蘭陰性菌TopoisomeraseIV革蘭陽性菌CCEETargets人工合成抗菌藥(2)正超螺旋人工合成抗菌藥(2)革蘭陰性菌ABBAABBAABBA切口前鏈后移正超螺旋封口負超螺旋正超螺旋ABBA人工合成抗菌藥(2)革蘭陽性菌CCEECCEECCEECCEE人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒antibacterialmechanisms

氟喹諾酮類﹒抗菌機制GravesPR,KwiekJJ,FaddenP,etal.Discoveryofnoveltargetsofquinolonedrugsinthehumanpurinebindingproteome.MolPharmacol,2002;62(6):1364DoughertyTJ,BeaulieuD,BarrettJF.Novelquinolonesandtheimpactonresistance.DrugDiscovToday,2001,6(2):529誘導DNA錯誤復制誘導產(chǎn)生新的肽聚糖水解酶或自溶酶人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒antibacterialmechanisms

氟喹諾酮類﹒抗菌機制抑制細菌DNA復制抑制DNA回旋酶抑制拓撲異構(gòu)酶IV人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒resistance

氟喹諾酮類﹒耐藥性耐藥機制

染色體突變靶酶突變特異孔蛋白表達減少外排泵蛋白表達增多人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒Newresistancemechanism

氟喹諾酮類

﹒新耐藥機制PatriceNordmannandLaurentPoirel.Emergenceofplasmid-mediatedresistancetoquinolonesinEnterobac-teriaceae.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2005;56:463–469質(zhì)粒介導耐藥性的蔓延人工合成抗菌藥(2)properties﹒resistance

共性﹒耐藥性耐藥機制靶酶突變特異孔蛋白表達減少外排泵蛋白表達增多質(zhì)粒介導耐藥性的蔓延人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒pharmacokinetics

氟喹諾酮類﹒體內(nèi)過程吸收absorption分布distribution消除elimination人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒clinicaluses

氟喹諾酮類﹒臨床應用1.泌尿生殖系統(tǒng)感染：腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染細菌性前列腺炎淋菌性和非淋菌性尿道炎、宮頸炎單純性下尿路感染人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒clinicaluses

氟喹諾酮類﹒臨床應用2.呼吸道感染：肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等G-桿菌所致的下呼吸道感染肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致社區(qū)獲得性肺炎人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒clinicaluses

氟喹諾酮類﹒臨床應用3.消化道感染：傷寒沙門菌感染，成人中首選志賀菌屬腸道感染霍亂4.腹腔、盆腔及膽道感染：

需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒clinicaluses

氟喹諾酮類﹒臨床應用5.中樞感染（化膿性腦膜炎）6.

耐藥結(jié)核桿菌感染（部分品種可作為二線藥，與其他藥物聯(lián)合應用）人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒adversereactions

氟喹諾酮類﹒不良反應胃腸反應：較常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應：大量時出現(xiàn)過敏反應：皮疹、藥熱，光敏性皮炎(司氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星較常見)人工合成抗菌藥(2)人工合成抗菌藥(2)Fluoroquinolones﹒adversereactions

氟喹諾酮類﹒不良反應軟骨損害其他肝、腎損害心臟毒性眼毒性肌踺炎人工合成抗菌藥(2)常用的氟喹諾酮類藥物Norfloxacin（諾氟沙星，氟哌酸）Ciprofloxacin（環(huán)丙沙星，丙氟哌酸）Ofloxacin

（氧氟沙星，奧沙星，泰利必妥，氟嗪酸）Levofloxacin（左氧氟沙星，可樂必妥）

Sparfloxacin（司氟沙星，司帕沙星）Gatifloxacin（加替沙星）人工合成抗菌藥(2)磺胺類

sulfonamides人工合成抗菌藥(2)GerhardDomagk

人工合成抗菌藥(2)分類及常用藥全身應用的磺胺類局部應用的磺胺類人工合成抗菌藥(2)全身應用的磺胺類分類半衰期常用藥短效2～4h磺胺異噁唑sulfafurazole,SIZ磺胺二甲嘧啶sulfadimidine中效6～12h磺胺嘧啶sulfadiazine,SD磺胺甲噁唑sulfamethoxazole,SMZ長效150～200h磺胺多辛sulfadoxine,SMD人工合成抗菌藥(2)局部應用的磺胺類應用常用藥腸道感染柳氮磺吡啶sulfasalazine,SASP燒傷/大面積創(chuàng)傷磺胺米隆sulfamylon,SML磺胺嘧啶銀sulfadiazinesilver眼科用藥磺胺醋酰sulfacetamide，SA人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·antibacterialeffects

磺胺類·抗菌作用抗菌譜antibacterialspectrumG+、G-球菌G-桿菌衣原體瘧原蟲卡氏肺孢子蟲弓形蟲滋養(yǎng)體但對支原體、立克次體、螺旋體無效，甚至可促進立克次體生長人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·antibacterialmechanism

磺胺類·抗菌機制干擾細菌葉酸代謝抑制二氫蝶酸合酶(二氫葉酸合成酶)人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·antibacterialmechanism

磺胺類·抗菌機制細菌的葉酸代謝二氫蝶酸合酶二氫葉酸還原酶人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·antibacterialmechanism

磺胺類·抗菌機制人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·antibacterialmechanism

磺胺類·抗菌機制二氫蝶酸合酶二氫葉酸還原酶sulfonamides人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·resistance

磺胺類·耐藥性耐藥機制：靶位/靶酶的突變藥物滲入較少代謝發(fā)生改變產(chǎn)生大量PABA對抗藥物直接利用外源性葉酸人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·clinicaluses

磺胺類·臨床應用敏感菌的輕、中度感染流行性腦脊髓膜炎（SD）泌尿系統(tǒng)感染（SIZ/SMZ）消化道感染(SD/SMZ)

呼吸系統(tǒng)感染：輕度的扁桃體炎，咽炎(SMZ/SD)人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·adversereactions

磺胺類·不良反應常見：中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應胃腸反應過敏反應人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·adversereactions

磺胺類·不良反應少見但嚴重：泌尿系損害：SD較明顯，其次SMZ預防措施：堿化尿液，合用等量NaHCO3多飲水，使尿量≥1.5Ｌ/24ｈ服藥超過1周者，應定期檢查尿常規(guī)人工合成抗菌藥(2)Sulfonamides·adversereactions

磺胺類·不良反應少見但嚴重：血液、造血系統(tǒng)損害肝損害核黃疸新生兒、早產(chǎn)兒人工合成抗菌藥(2)其他人工合成抗菌藥甲氧芐啶

trimethoprim，TMP硝基呋喃類nitrofurans硝咪唑類nitramisoles人工合成抗菌藥(2)甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶trimethoprim,TMP）二氫蝶酸合酶二氫葉酸還原酶sulfonamidestrimethoprim人工合成抗菌藥(2)甲氧芐啶（甲氧芐胺嘧啶tr