眼用制劑課程目標和學習要點1掌握眼用制劑基本理論理解眼部解剖生理特點2熟悉各類眼用制劑特性掌握制備工藝與質量控制了解新型眼用制劑發展眼部解剖結構角膜眼球前部透明組織1結膜覆蓋眼球前部粘膜2鞏膜眼球外層堅韌組織3晶狀體雙凸透明結構4虹膜控制瞳孔大小5視網膜感光神經組織6眼部生理特點淚液系統淚液分泌與排出維持眼表濕潤度角膜屏障嚴密上皮連接選擇性通透性血-眼屏障控制物質進入眼內保護眼內環境穩定眼用制劑的定義和分類1按劑型分類眼藥水、眼膏劑、眼用凝膠2按釋藥方式分類即釋、緩釋、控釋3按給藥途徑分類滴眼、涂眼、植入4按藥理作用分類抗感染、降眼壓、抗炎眼用制劑的發展歷史古代草藥提取物19世紀首個合成眼藥水20世紀中期無菌眼藥劑現代智能釋藥系統眼用制劑的特點和要求1安全性無毒性刺激2有效性治療效果確切3穩定性成分不降解變質4適用性方便使用與儲存5無菌性避免微生物污染眼部給藥途徑表面給藥滴眼給藥直接接觸角結膜用于表面疾病治療結膜下注射結膜下藥物注入增加局部藥物濃度減少全身不良反應玻璃體內注射直接進入眼內用于視網膜疾病高生物利用度藥物眼部吸收機制表面分布藥物分散于淚液中角膜通透通過角膜上皮細胞間隙結膜吸收部分經結膜血管吸收鞏膜滲透大分子可通過鞏膜途徑影響藥物眼部吸收的因素藥物理化性質分子量、脂溶性、電離度1制劑特性pH值、黏度、劑型2生理因素淚液稀釋、眨眼頻率3給藥方式給藥頻次、技術正確性4眼用制劑的劑型選擇60%眼藥水使用率臨床應用最廣泛20%眼膏劑使用率夜間治療首選15%眼用凝膠使用率延長藥物作用時間5%其他劑型使用率滿足特殊治療需求眼藥水概述液體劑型水溶液或混懸液滴眼給藥方便準確施用短效作用淚液快速稀釋清除多種處方適應各類眼部疾病眼藥水的處方設計1主藥選擇根據治療目的確定2溶劑體系水或混合溶劑3輔料添加防腐劑、表面活性劑4處方優化pH調節、等滲調節眼藥水的制備工藝原料處理配液pH調節等滲調節過濾除菌灌裝滅菌檢驗眼藥水的質量控制眼藥水的貯藏與包裝包裝容器低密度聚乙烯瓶防護要求避光密封保存溫度條件常溫或冷藏有效期未開封2-3年眼藥水的使用方法洗手準備清潔雙手防止污染姿勢正確頭部后仰形成結膜囊滴藥技巧藥液滴入下結膜囊眼膏劑概述定義特點半固體油脂類制劑基質含石蠟和凡士林優勢滯留時間長適合夜間使用局限性暫時性視物模糊有油膩感眼膏劑的處方設計眼膏劑的制備工藝基質制備熔化基質組分混合均勻有效成分分散藥物細磨后加入基質均質化高剪切力下充分混合灌裝封閉半冷卻狀態下灌裝鋁管眼膏劑的質量控制物理檢查外觀、均勻性軟化點、流動性化學檢測含量測定雜質限度微生物檢測無菌檢查抑菌效力穩定性檢測加速試驗長期穩定性眼膏劑的貯藏與包裝鋁管包裝擠壓式易于使用防護措施避光密封保存溫度要求通常低溫保存眼膏劑的使用方法1準備洗手、取出適量眼膏2施用下拉眼瞼、沿結膜囊擠入約1cm膏體3閉眼輕輕閉眼轉動眼球促進分散4清理擦除溢出膏體、清潔管口眼用凝膠概述劑型特點半固體水凝膠1黏度范圍介于溶液與膏劑之間2典型凝膠基質卡波姆、羥丙基甲基纖維素3優勢滯留時間長于溶液4適用范圍慢性眼病長效治療5眼用凝膠的處方設計1活性成分治療藥物2凝膠基質增稠劑和聚合物3pH調節劑維持適宜酸堿度4等滲調節劑調整滲透壓5防腐劑防止微生物污染眼用凝膠的制備工藝高分子溶脹凝膠基質在水中充分水合膨脹藥物溶解活性成分溶于適宜溶劑中混合均質藥液緩慢加入凝膠基質中攪拌pH調節添加緩沖劑調整至適宜pH值滅菌灌裝終端滅菌或無菌灌裝工藝眼用凝膠的質量控制5-7pH值范圍必須接近淚液pH50-500黏度(mPa·s)凝膠流變性關鍵指標270-330滲透壓(mOsm/kg)等滲要求0微生物限度必須無菌眼用凝膠的貯藏與包裝軟管包裝鋁塑復合管滴眼瓶特殊設計尖嘴瓶防護條件避光密封溫度控制通常2-8℃冷藏眼用凝膠的使用方法潔凈準備徹底清潔雙手取藥擠出1-2cm凝膠條施藥置于下結膜囊內眼用乳劑概述基本概念兩種不互溶液體形成的分散系通常為油包水(W/O)或水包油(O/W)類型應用優勢增加脂溶性藥物溶解度提高生物利用度減少刺激性代表藥物環孢素眼用乳劑地塞米松眼用乳劑眼用乳劑的處方設計組分功能用量(%)藥物治療作用0.05-1.0油相分散介質5-15乳化劑穩定乳滴0.5-2等滲劑調節滲透壓0.9防腐劑防微生物污染0.01-0.02注射用水溶劑至100眼用乳劑的制備工藝油相制備藥物溶于油相1水相制備乳化劑溶于水相2初乳化高速攪拌混合3高壓均質形成穩定細小乳滴4滅菌灌裝無菌處理封裝5眼用乳劑的質量控制眼用乳劑的貯藏與包裝容器材質特殊處理塑料瓶儲存溫度通常2-8℃冷藏有效期開封后有使用期限保護措施避光、防震眼用乳劑的使用方法使用前搖勻確保內容物均勻分散頭部后仰形成藥物容納空間拉下眼瞼露出結膜囊滴入藥液直接滴入結膜囊輕閉眼睛讓藥物均勻分布眼用混懸劑概述基本定義固體藥物微粒懸浮于液體不溶性藥物分散體系特點優勢延長藥物作用時間提高局部濃度典型藥物強的松龍醋酸酯妥布霉素眼用混懸劑的處方設計有效成分懸浮劑增稠劑等滲劑緩沖劑防腐劑注射用水眼用混懸劑的制備工藝1藥物微粉化研磨至微米級顆粒2輔料溶解配制懸浮介質3濕法分散藥物粉末與少量介質混合成膏狀4逐步稀釋加入余下介質稀釋5均質處理高速均質獲得穩定分散系統6無菌處理滅菌與無菌灌裝眼用混懸劑的質量控制1粒徑分析確保顆粒細小均勻2再分散性測試評估沉降后重新分散能力3沉降體積測定衡量混懸穩定性4Zeta電位預測物理穩定性5藥物含量均一性確保劑量準確眼用混懸劑的貯藏與包裝滴眼瓶密封滴管式設計冷藏條件多數需2-8℃保存警示標簽使用前搖勻眼用混懸劑的使用方法1使用前充分搖勻確保藥物均勻分散2正確姿勢給藥頭后仰拉下眼瞼3避免接觸眼表防止瓶口污染4輕閉眼按壓內眼角減少全身吸收眼用緩釋制劑概述定義能在眼部持續緩慢釋放藥物延長藥物作用時間優勢減少給藥頻次提高依從性降低全身不良反應技術挑戰生物相容性釋藥速率控制局部耐受性眼用緩釋制劑的類型12345原位凝膠液態滴入后形成凝膠微粒系統微球、納米粒角膜接觸鏡藥物負載隱形眼鏡眼內植入劑可降解或不可降解植入物結膜囊插入物置于結膜囊內緩釋系統眼用緩釋制劑的制備方法1先進技術3D打印、微流控技術2聚合物加工熱壓成型、溶劑蒸發3微粒制備乳化-溶劑蒸發、噴霧干燥4水凝膠制備物理交聯、化學交聯眼用緩釋制劑的評價方法體外釋放模擬眼內環境藥物釋放曲線離體眼組織藥物通透性研究動物模型在體藥物濃度監測組織相容性眼組織刺激性評價眼用植入劑概述眼用植入劑的制備方法材料選擇可降解高分子或生物惰性材料藥物負載基質型或貯庫型設計微加工技術精密模具制造或激光加工表面處理提高生物相容性滅菌包裝保證無菌狀態眼用植入劑的評價方法1生物相容性評價組織刺激性、細胞毒性2藥物釋放曲線測定長期釋藥行為3體內藥動學研究眼內各部位藥物濃度4功能性能測試機械強度、降解特性5臨床前安全性動物模型長期植入觀察眼用制劑的無菌要求0微生物限度無菌狀態10-6無菌保證水平滅菌驗證標準100潔凈區級別無菌操作區標準14終端滅菌最少天數微生物挑戰試驗眼用制劑的無菌生產工藝眼用制劑的防腐劑選擇防腐劑使用濃度(%)適用pH范圍特點苯扎氯銨0.01-0.024-10廣譜、穩定硫柳汞0.001-0.0044-8高效、低過敏苯甲醇0.5-1.03-8低刺激性EDTA0.01-0.14-9增效劑聚季銨鹽-10.0013-9低毒性眼用制劑的pH調節pH值眼部耐受性藥物穩定性眼用制劑的等滲調節等滲原理調整滲透壓與淚液相當避免高/低滲引起刺激等滲調節劑氯化鈉硼酸、甘油葡萄糖等滲檢測冰點降低法滲透壓計眼用制劑的黏度調節黏度調節目的延長藥物接觸時間提高生物利用度改善患者舒適感常用增稠劑羥丙甲纖維素聚乙烯醇羧甲基纖維素鈉卡波姆黏度范圍選擇眼藥水:1-15mPa·s眼用凝膠:50-500mPa·s過高黏度影響舒適度眼用制劑的穩定性影響因素pH值影響藥物化學穩定性1光照引起光敏性藥物降解2溫度加速化學反應速率3氧氣導致氧化反應4微生物引起生物降解5眼用制劑的穩定性考察方法加速試驗高溫高濕條件下預測有效期長期試驗實際儲存條件下觀察變化應力試驗極端條件下確定降解途徑眼用制劑的臨床應用1青光眼治療降眼壓藥物2眼部感染抗菌、抗病毒藥物3眼部炎癥糖皮質激素、非甾體抗炎藥4干眼癥人工淚液、促進淚液分泌藥物5眼底疾病抗新生血管藥物眼用制劑的不良反應1全身性反應β受體阻滯劑致心臟抑制2過