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第一章緒論

一.現(xiàn)代毒理學(xué)：是研究外源化學(xué)、物理和生物因素對(duì)生物體和生態(tài)系統(tǒng)的傷害作用/有害

效應(yīng)與機(jī)制，以及中毒的預(yù)防、診斷和救治的科學(xué)。

二.研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。

第二章毒理學(xué)基本概念

1.外源化學(xué)物（xenobiolic：sj是在人類生活的外界環(huán)境中存在，可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在

體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學(xué)作用的一些化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)

2.毒性：是指物質(zhì)引起生物體有害作用的固有能力。

3.毒效應(yīng)：是指化學(xué)物毒性在某”條件下引起機(jī)體健康有害作用，改變條件就可能影峋毒

效應(yīng)。

4.毒物：是指在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。

5.傷害作用（adve松effe）c：t是指影響機(jī)體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或者病理傷害，或者

降低生物體對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。有害作用也稱為健康效應(yīng)。

6.非傷害作用：機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化在機(jī)體適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對(duì)其他外界

不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。

7.適應(yīng)：足生物體對(duì)環(huán)境條件改變的反應(yīng)，此反應(yīng)無(wú)不可逆的紊亂和不超過正常穩(wěn)態(tài)。

8.耐受：是早先的暴露導(dǎo)致對(duì)該化學(xué)物毒作用反應(yīng)性降低的狀態(tài)。

9.抗性：用于一個(gè)群體對(duì)于應(yīng)激原化學(xué)物反應(yīng)的遺傳學(xué)改變，與未暴露的群體相比有更多

的個(gè)體對(duì)該化學(xué)物不易感性。

10.暴露劑量：表示個(gè)人或者人群暴露的物質(zhì)的量，在實(shí)驗(yàn)情況下，動(dòng)物暴露劑量被稱為賦予

劑量。（暴露劑量又可分為潛在劑量和應(yīng)用劑量）

潛在劑量：是指機(jī)體實(shí)際攝入、吸入或者應(yīng)用于皮膚的外源化學(xué)物的量。

應(yīng)用劑量：是指直接與機(jī)體的吸收屏障接觸可供吸收的量。

內(nèi)劑量：為經(jīng)吸收到機(jī)體血流的外源化學(xué)物的量。

靶器官劑量：為發(fā)生傷害作用部位的外源化學(xué)物的量，可更好地反映劑量-效應(yīng)之間的聯(lián)

系。也稱為到達(dá)劑量。

生物有效劑量:在發(fā)生有害作用的細(xì)胞或者部位的量，是到達(dá)劑量的一部份。

暴露特征是決定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體傷害作用的另??個(gè)重要因素，暴露特征包括暴露途行和暴

露期限及暴露頻率。

11.劑量-反應(yīng)關(guān)系的意義：

（1）、確認(rèn)該效應(yīng)是該化學(xué)物或者藥物毒性（或者藥效）反應(yīng)；

（2）、定量劑量-反應(yīng)的信息可確定所研究群體的平均（中位數(shù)）反應(yīng)和易感性范圍，并預(yù)

計(jì)易感人群發(fā)生反應(yīng)的劑量；

（3）、劑量-反應(yīng)曲線的斜率給出了有效劑量范圍內(nèi)隨著劑量的增加，受影響對(duì)象比例的變

化。

（4）、劑量-反應(yīng)曲線左側(cè)的形狀特殊可能表示人群中存在一定比例的極易感的亞人群。

（5）、如果在類似條件下采集的信息，可能定量比較不同化學(xué)物對(duì)特定的終點(diǎn)反應(yīng)的平均值

和范圍；

⑹、從劑量-反應(yīng)數(shù)據(jù)可得到未觀察到效應(yīng)水平（NOEL）或者未觀察到有害效應(yīng)水平（NOAEL）,

也可得到基準(zhǔn)劑量。

12.效應(yīng)：量反應(yīng)，表示暴露?定劑量外來(lái)化學(xué)物后所造成的個(gè)體、器官或者組織的生物學(xué)改

變“此種變化的程度用計(jì)量單位來(lái)表示，例如毫克、單位等。

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反應(yīng)：質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一化學(xué)物的群體中浮現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占比率，普通以

百分率或者比值表示，如死亡率、腫瘤發(fā)生率等。其觀察結(jié)果只能以“有''或者，無(wú)"、“異常”或者“

正常”等計(jì)數(shù)資料來(lái)表示。

13.靶器官：外源化學(xué)物E以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。

器官成為靶器官的原因：

（1）、器官在體內(nèi)的解剖位置和功能

（2）、該器官的血液供應(yīng)

（3）、具有特殊的攝入系統(tǒng)

（4）,代謝毒物的能力和活化/解毒系統(tǒng)平衡

（5）、存在特殊的酶或者生化途徑

（6）、毒物與特殊的生物大份子結(jié)合

（7）、對(duì)損傷的修復(fù)能力

（8）、對(duì)特異損傷的易感性

14.暴露生物標(biāo)志：是測(cè)定組織、體液或者排泄物中吸收的外源化學(xué)物其代謝物或者與內(nèi)源

性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或者靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于接觸外源化學(xué)物的信息。

效應(yīng)生物標(biāo)志：指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或者其它改變的指標(biāo)，包括反映早

期生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和（或者）功能改變及疾病的三類生物標(biāo)志，提示與不同靶劑量的外源化

學(xué)物或者其代謝物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害的效應(yīng)的信息。

易感性生物標(biāo)志：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有

或者后天獲得的對(duì)接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo),（易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易

感人群，保護(hù)高危人群）

15.半數(shù)致死劑量或者濃度（LD50或者LC50）：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或者

濃度。（它是一個(gè)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)算得到的數(shù)值，常用以表示急性毒性的大小。）

16.觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種

物質(zhì)引起機(jī)體（人或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或者濃度，此種有害改變與同?物

質(zhì)、品系的正常（對(duì)照）機(jī)體是可以區(qū)別的。

17.木觀察到有害作用的水平（NOAEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外

源化學(xué)物不引起機(jī)體（人或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）發(fā)生可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或者濃度。

18.閾值：指一種物質(zhì)使鞏體（人或者實(shí)驗(yàn)動(dòng)物）開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或者濃度，即低于閾

值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。

19.安全限值：是指對(duì)某種環(huán)境因素（物理、化學(xué)和生物）的總攝入量的限制性量值或者在

生活和生產(chǎn)環(huán)境中各種介質(zhì)（空氣、水、食物、土壤等）中所規(guī)定的濃度和暴露時(shí)間的限制

性量值，在低于該濃度和暴露時(shí)間內(nèi)，根據(jù)現(xiàn)有的知識(shí)，不會(huì)觀察到任何直接和（或者）間

接的有害作用。

20.實(shí)際安全劑量（VSD）：化學(xué)致癌物的VSD,是指低于此劑量能以99%可信限的水平使超額

痛癥發(fā)生率低于1（）6即100力人中癌癥超額發(fā)生低于1人.

21.急性毒作用帶（Zac）：為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，Zac=LD50/Limaco

22.慢性毒作用帶（Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，Zch=Limac/Limcho

23.毒理學(xué)的研究方法

1.體內(nèi)試驗(yàn)2.體外試驗(yàn)3.人體觀察4.流行病學(xué)研究

第三章化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化

一.1.脂/水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相

中溶解度的比值。

2.機(jī)體對(duì)「化學(xué)毒物的處置包括吸收、分布、代謝和排泄四個(gè)過程（乂稱ADME過程）

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3.生物轉(zhuǎn)運(yùn)：在這ADME過程中，吸收、分布和排泄具有共性，即都是化學(xué)毒物穿越

生物膜的過程，其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)。

4.生物轉(zhuǎn)化：代謝是化學(xué)毒物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為

新的衍生物的過程，稱之為生物轉(zhuǎn)化。

二.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：化學(xué)毒物在載體的參預(yù)下，逆濃度梯度通過生?物膜的過程。

特點(diǎn)：(1)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于化學(xué)毒物的結(jié)構(gòu)具有特

異選擇性，惟獨(dú)具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才干被轉(zhuǎn)運(yùn)；

(2)載體具有一定的容量，在底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限

(3)使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的化學(xué)毒物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制；

(4)需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過程；

三.蓄積：化學(xué)毒物的吸收速度超過代謝與排泄的速度，以相對(duì)較高的濃度富集于某些組

織器官的現(xiàn)象稱為蓄枳。

四.貯存庫(kù)：凡是化學(xué)毒物蓄積的部位均可認(rèn)為是貯存庫(kù)。

五.常用的貯存庫(kù)：

(1)血漿蛋白作為貯存庫(kù)

(2)肝臟、腎臟作為貯存庫(kù)

(3)脂肪組織作為貯存庫(kù)

(4)骨骼作為貯存庫(kù)

六.代謝解毒：化學(xué)毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后成為低毒或者無(wú)毒的代謝物，這一過程稱為代謝

解毒

七.代謝活化：化學(xué)物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生

致突變、致癌、致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。

A.活性中間產(chǎn)物分四類：親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原反應(yīng)物

九.生物轉(zhuǎn)化涉及兩大類反應(yīng)：I相反應(yīng)和H相反應(yīng)。I相反應(yīng)包括氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)和

水解反應(yīng)，II相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng)，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化、與谷胱甘

肽結(jié)合及與氨基酸結(jié)合。

十.1.細(xì)胞色素P450酶系：細(xì)胞色素P45U含有的血紅素鐵在還原態(tài)時(shí)與CO結(jié)合所形成的復(fù)

合物在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名。又稱為混合功能氧化酣(MFO)或者單加氧

酶。

2.細(xì)胞色素P450酶系主要由三種成份組成，即血紅蛋白類(細(xì)胞色素P450和細(xì)胞色素

b5)、黃素蛋白(NADPH-細(xì)胞色素P450還原酣)和磷脂。

3.分類原則和命名方法(P54)

十一.II相反應(yīng)的輔因子

I.前萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的輔因子主要為尿苗二磷酸前萄糖醛酸

2硫酸結(jié)合反應(yīng)的輔因子是3、磷酸腺甘S-磷腺硫酸(PAPS)

十二.遺傳多態(tài)性：系指在群體中浮現(xiàn)了頻率大于1%的多種等位基因形式。

十三.酶的誘導(dǎo)：許多化學(xué)毒物可以引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)

象稱為酣的誘導(dǎo)。

誘導(dǎo)劑：凡具有誘導(dǎo)效應(yīng)的化學(xué)毒物稱為誘導(dǎo)劑。

第四章毒作用機(jī)制

一.終毒物ultimatetoxicani是指直接與內(nèi)源靶份子反應(yīng)或者引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改變、

導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂、表現(xiàn)毒物毒性的化學(xué)物。

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一.血/氣分配系數(shù)：當(dāng)呼吸膜兩側(cè)的氣體的分壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，其在血液中的濃度和肺

泡氣中的濃度之比稱為血/氣分配系數(shù)。

二.目前認(rèn)為引起物種、品系、個(gè)體差異的主要因素有：

1.解剖結(jié)構(gòu)、生理與生化的差異

2.代謝轉(zhuǎn)化的差異

3.代謝酶的遺傳多態(tài)性

4.修復(fù)功能的個(gè)體差異

5.受體的個(gè)體差異6.

機(jī)體其他因素的影響

三.聯(lián)合作用的類型

（一）非交互作用

1.相加作用：相加作用指兩種或者兩種以上化學(xué)物，各自以相似的方式和機(jī)制，作用于相

同的靶，但它們的毒性彼此互不影響，其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生

效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱為簡(jiǎn)單的相似作用或者劑量相加作用

2.獨(dú)立作用：獨(dú)立作用指兩種或者兩種以上化學(xué)物，由于其作用模式和作用部位等不同，所

引起的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒效應(yīng)，也稱為簡(jiǎn)單的不同作用或者反應(yīng)/

效應(yīng)相加作用

（二）交互作用

1.協(xié)同作用：協(xié)同作用指兩種或者兩種以上化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)大于各化學(xué)

物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)

2.拮抗作用：拮抗作用指兩種或者兩種以上化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)低于各化學(xué)

物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。

第六章普通毒性作用

一.普通毒性評(píng)價(jià)和研究的目的

1.確定受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)

2.確定受成物毒作用的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系

3.確定毒作用的靶器官

4.確定傷害的可逆性

二.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇基本原則：

選擇對(duì)受試物吸收，代謝，生物化學(xué)和毒理學(xué)特征與人最接近的物種;自然壽命不太長(zhǎng)的物

種;易于飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)操作的物種;經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種。

三.急性毒性：是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次接觸或者24h內(nèi)接觸多次一定劑量的某種外源化學(xué)物短期內(nèi)

所產(chǎn)生的健康傷害作用和致死效應(yīng)。

四.急性毒性試驗(yàn)的目的

1通.過急性毒性試驗(yàn)可確定受試物的列系列急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要的參數(shù)，

并根據(jù)LD50值進(jìn)行急性毒性分級(jí)。其他毒性參數(shù)還有絕對(duì)致死劑量、最小致死劑量和最大

非致死劑量等。

2通.過觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的中毒表現(xiàn)和死亡情況，初步評(píng)價(jià)受試物對(duì)動(dòng)物的毒性和對(duì)人體

產(chǎn)生傷害的危（wei）險(xiǎn)性大小、毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量一反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和。

3為.亞急性、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依捱，

并為選擇觀察指標(biāo)提出建議。

4提.供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。

五.急性毒性替代試驗(yàn)

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1、限量試驗(yàn)

2、固定劑量法

3、急性毒性分級(jí)法

4、上下法

六.局部毒性作用:亦稱局部刺激作用，指機(jī)體暴露于化學(xué)物后,在其接觸和暴露部份造成局部

毒性損傷，刺激（如眼刺激，皮膚刺激）和（或者）變態(tài)反應(yīng)等.

七.眼刺激試驗(yàn)

眼刺激試驗(yàn)的觀察終點(diǎn)為眼刺激和眼腐蝕。

眼刺激性指眼球表面接觸受試物后所產(chǎn)生的可逆性炎癥變化。

眼腐蝕性指眼睛球表面接觸受試物后引起的不可逆性組織損傷。

眼刺激試驗(yàn)推薦的傳統(tǒng)方法為家兔眼刺激試驗(yàn)。

A.皮膚刺激試驗(yàn)

皮膚刺激試驗(yàn)包括單次和多次皮膚刺激試驗(yàn)，完整和破損皮膚刺激試驗(yàn)等。觀察終點(diǎn)為皮膚

刺激性和皮膚腐蝕性。

皮膚刺激性是指皮膚接觸或者涂敷受試物后，局部產(chǎn)生的可逆性炎癥變化；

皮膚腐蝕性是指其皮膚接觸或者涂敷受試物后，引起局部的不可逆性組織損傷。

用家兔和豚鼠

九.皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)

皮膚變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏性接觸性皮炎或者皮膚過敏反應(yīng)，是皮膚對(duì)化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生的免疫

源性皮膚反應(yīng).人體對(duì)這種反應(yīng)的特點(diǎn)為痛癢、紅斑、水腫、丘疹、小水皰、大皰或者兼而

有之，其他物種的反應(yīng)可有所不同。

用豚鼠。

十一.蓄積作用

外源化學(xué)物連續(xù)地、反及地進(jìn)入機(jī)體，且吸收速度/總量超過代謝轉(zhuǎn)化排出的速度/總量時(shí)，

該物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加并蓄積，稱為化學(xué)物質(zhì)的蓄積作用。

機(jī)體反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物后，可以用化學(xué)分析方法在體內(nèi)測(cè)出該物質(zhì)的原形或者代謝產(chǎn)

物時(shí)，稱為物質(zhì)蓄積。

如果在機(jī)體內(nèi)不能測(cè)出其原形或者代謝產(chǎn)物，卻產(chǎn)生了相應(yīng)的慢性毒性作用稱為功能蓄積

或者損傷蓄枳。

十二.短期毒性試驗(yàn)、亞慢性毒性試驗(yàn)和慢性毒性試驗(yàn)的目的

1.觀察長(zhǎng)期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官。

2.觀察受試物的毒作用機(jī)制。

3.觀察長(zhǎng)期接觸受試物毒性作用的可逆性。4.研究長(zhǎng)期接觸受試物所

致毒性作用的劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，確定其NOAEL和LOAEL,為制定人類接觸的安全限量

提供參考值。5.觀察不同動(dòng)物對(duì)受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研

究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。

十三.短期毒性和亞慢性毒性試驗(yàn)（P141,選擇或者填空）1.亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)

最好選擇兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。一種是嚙齒類，一種是非嚙齒類，常用大鼠和狗。2.大鼠不超過6周

齡，體重50~100克，犬4?6月；大、小鼠每組不少于20只，犬、猴每組不少于8只。

3.普通要求選用兩性別，雌雄各半；

4.試驗(yàn)開始進(jìn)動(dòng)物體重差異不超過平均體重的±20%

5.小動(dòng)物常用灌胃法和喂飼法

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受試物摻入飼料的比例普通應(yīng)小于5%,最大不應(yīng)超過10%,且使受試物組與對(duì)照組飼料的營(yíng)

養(yǎng)成份基本保持一致.6.經(jīng)呼

吸道染毒:每日2毋小時(shí)7,注射染

毒:注意無(wú)菌

第七章外源化學(xué)物致突變作用

一.遺傳毒理學(xué)：研究化學(xué)、物理及生物因素等對(duì)DNA及活細(xì)胞遺傳過程的作用,以及人

類接觸致突變物可能引起的健康效應(yīng)的學(xué)科。

二.致突變作用；外來(lái)因素，特殊是化學(xué)物引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，且

該改變可以隨細(xì)胞分裂過程而傳遞。

三.遺傳毒性：指對(duì)基氏組的傷害能力，包括對(duì)基因組毒作用引起的致突性及其他各種不

同效應(yīng)。

四.致突變性：指引起遺傳物質(zhì)發(fā)生突變的能力，在一個(gè)實(shí)驗(yàn)群體中突變率可以定量檢測(cè)。

五.外源化學(xué)物致突變的類型

（一）、基因突變

基因突變：指基因中DNA序列的改變，也稱點(diǎn)突變。

基因突變可分為兩種類型，堿基置換和移碼突變

1.堿基置換：指某一堿基配對(duì)性能改變或者脫落所致的突變。

在堿基置換中，DNA的一對(duì)堿基被另一對(duì)堿基所取代，如果是啼咤換成喀咤，或者嗓吟

換成喋吟，稱為轉(zhuǎn)換；如果是喀咤換成嘿吟，或者噤吟換成嗑咤，稱為顛換。

2.移碼突變：指發(fā)生在一對(duì)或者幾對(duì)（3對(duì)除外）的堿基減少或者增加，以致從受損點(diǎn)開始?jí)A

基序列徹底改變，形成錯(cuò)誤的密碼，并轉(zhuǎn)譯成為不正常的朝基酸。3.移碼突

變較易成為致死性突變。

（二）、染色體畸變

1.染色體畸變：是指染色佃結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，普通可用光學(xué)顯微攪檢

細(xì)胞有絲分裂中期的染色體來(lái)發(fā)現(xiàn)。

光學(xué)顯微鏡的分辨率O.2um.

2.染色體結(jié)構(gòu)異常的類型：

缺失：染色體上丟失了一個(gè)片段；

重復(fù)：在一套染色體里，一個(gè)染色體片段浮現(xiàn)不止一次；

倒位：一個(gè)染色體片段被顛倒了，如顛倒的片段包括著絲點(diǎn)，稱為臂間倒位；如不包括著絲

點(diǎn)則稱為臂內(nèi)倒位；

易位：一個(gè)染色體片段的位置改變了。

六.外源化學(xué)物致突變作用的機(jī)制及后果

引起突變的DNA變化：

（一）堿基損傷

1、堿基錯(cuò)配

2、平面大份子嵌入DNA璉

3、堿基類似物取代

4、堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或者破壞

（二）DNA鏈?zhǔn)軗p

I、二聚體的形成

2、DNA加合物的形成

3、DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物形成

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引起突變的細(xì)胞分裂過程的改變：

1、與微管蛋白二聚體結(jié)合

2、與微管上的筑基結(jié)合

3、已組裝的微管的破壞

4、中心粒挪移受阻

5、其他作用

其他的改變：

1、NDA復(fù)制的高保真性

2、修復(fù)

六.

基因庫(kù)：指某一物種在特定時(shí)期中能將遺傳信息傳至下一代的處于生育年齡的群體所含有

的基因總和。

遺傳負(fù)荷：指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。

七.DNA損傷的修復(fù)方式

I、直接修復(fù)：1）光復(fù)活；2）”

適應(yīng)^4”反應(yīng)

2、核甘酸切除修夏

3、堿基切除修復(fù)

4、雙鏈斷裂修復(fù)

5、交聯(lián)修復(fù)：1）無(wú)誤交聯(lián)修復(fù)；

2）易誤交聯(lián)修好

八.觀察效應(yīng)終點(diǎn)的類型（能反應(yīng)遺傳學(xué)終點(diǎn)的致突變實(shí)驗(yàn)）

將致突變?cè)囼?yàn)的觀察終點(diǎn)稱為遺傳學(xué)終點(diǎn)。

1）基因突變

2）染色體畸變

3）染色體組畸變

4）DNA原始損傷

九.成套的觀察項(xiàng)目（P161）

1）包括基因突變、染色體畸變、非整倍體及DNA損傷；

2）包括原核細(xì)胞、低等和四等真核細(xì)胞；3）

體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)

十.常用的致突變?cè)囼?yàn)

（-）細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）

（二）微核試驗(yàn)

（三）染色體畸變分析

（四）姐妹染色單體交換試驗(yàn)

（五）果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)

（六）顯性致死試驗(yàn)

（七）程序外DNA合成試驗(yàn)

（八）單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)

（九）觀察方法的新發(fā)展

十一.細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）：

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常用的菌株有鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（Ames試驗(yàn)）是檢測(cè)

基因突變的方法。

原理：是人工誘病的突變株在組筑酸控制子中有一個(gè)突變，突變的菌株必須依賴外源性組

氨酸才干生長(zhǎng)，而在無(wú)組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突

變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長(zhǎng)。計(jì)數(shù)誘發(fā)的回復(fù)菌落數(shù)即可判斷化學(xué)毒物的致

突變性。

十二.微核試驗(yàn)的原理和其檢測(cè)的終點(diǎn)是什么？

原理：是染色體或者染色單體的無(wú)著絲點(diǎn)斷片或者紡錘絲受損傷而丟失整個(gè)染色體，在細(xì)胞

分裂后期遺留在胞質(zhì)中，末期之后，單獨(dú)形成一個(gè)或者幾個(gè)規(guī)則的次核，包含在子細(xì)胞的胞

質(zhì)中，因其比主核小，故稱微核。

檢測(cè)的終點(diǎn)：（1）染色體或者染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。

十三.最常用的短期致突變實(shí)驗(yàn)有Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞體內(nèi)、體外染色體畸變分析

和微核試驗(yàn)。

第八章外源化學(xué)物致癌作用

一.化學(xué)致癌作用：是指化學(xué)物質(zhì)引起或者誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的

過程。

二.致癌的過程大致分為引起、促長(zhǎng)、發(fā)展二個(gè)階段

1、引起階段是指致癌劑誘發(fā)細(xì)胞的基因突變或者表觀遺傳變異，導(dǎo)致異常增生的單個(gè)克

隆癌細(xì)胞的生成，從而引起致癌過程。

2、促長(zhǎng)階段是單克隆的癌細(xì)胞在一種或者多種促癌物質(zhì)的不斷作用下，表型發(fā)生了改變,

惡性腫瘤細(xì)胞的各種性狀得以表達(dá)的過程。

3、發(fā)展階段是指由良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤，并進(jìn)一步演變成更具有惡性表型或者具侵

襲特征的腫瘤過程，主要的表現(xiàn)出自主性和異質(zhì)性增加、生長(zhǎng)加速、侵襲性加強(qiáng)、浮現(xiàn)浸潤(rùn)

和轉(zhuǎn)移的惡性生物學(xué)特征。

二.DNA加合物既可以作為接觸生物學(xué)標(biāo)志，又可以作為效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志。

四.原癌基因：指機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞所具有的能致癌的遺傳信息。

五.癌基因：指一類在自然或者實(shí)驗(yàn)條件下具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛在基因，是化學(xué)致癌物

作用的主要靶份子，在細(xì)胞癌變過程中起關(guān)鍵作用。

六.抑癌基因：是正常細(xì)胞分裂生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，其編碼的蛋白質(zhì)能夠降低或者抑制

細(xì)胞分裂活性，或者稱為腫瘤抑制基因。重要的抑癌基因有：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb）、抑

癌基因p53

七.端粒：是真核生物染色體未端的特殊結(jié)構(gòu)，人類端粒是由10~15Kb的重復(fù)序列（

TTAGGG）組成。端粒的長(zhǎng)度與有絲分裂次數(shù)有關(guān)，所以端粒又有細(xì)胞的“有絲分裂鐘''之

稱。

八.端粒酹：是一種核糖核蛋白酹，由RNA和蛋白質(zhì)組成，具有逆轉(zhuǎn)錄酹的功能，能以自

身的RNA為模板合成端粒DNA,從而維持端粒的長(zhǎng)度。

九.G1-S轉(zhuǎn)換是腫瘤形成最為關(guān)鍵的控制點(diǎn)

十.致癌物分類，根據(jù)對(duì)人類和動(dòng)物致癌作用分類

組1：對(duì)人類確是致癌物。

組2A：對(duì)人類很可能是致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分組

2B：對(duì)人類是可能致癌物，指對(duì)人類致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分；或

者指對(duì)人類致癌性證據(jù)不足，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分；

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組3：現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類致癌性進(jìn)行分類

組4：人類可能非致癌物

十一.按化學(xué)致癌作用模式分類1.直接致癌物：本身直接具有

致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過活化即可致癌。2.間接致癌物：本身不直接致癌，必

須在體內(nèi)經(jīng)代謝活化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。

3.促癌劑:本身不致癌，但對(duì)致癌物有促進(jìn)作用.

十二.動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)

1）小鼠肺腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)；

2）雌性SD大鼠乳腺癌誘發(fā)試驗(yàn)：

3）大鼠肝轉(zhuǎn)變?cè)钤囼?yàn)；

4）小鼠皮膚腫瘤誘發(fā)試驗(yàn)

十三.哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)主要的分析指標(biāo)是：腫瘤發(fā)生率、多發(fā)性、潛伏期

第九章發(fā)育毒性與致畸作用

一.發(fā)育毒理學(xué)：研究出生前暴露f環(huán)境有害因子導(dǎo)致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機(jī)制、

發(fā)病原理、影響因素和毒物動(dòng)力學(xué)等。

二.發(fā)育毒性與致畸性基本概念

1、畸形：指發(fā)育生物體解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷。分嚴(yán)重畸形和輕微畸形。

能引起畸形的環(huán)境因子叫致畸物或者致畸原，致畸物引起畸形的過程和特性叫致畸作用和致

畸性。

2、變異：是由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或者由于分化改變而引起的差異。指同

一種屬的子代與親代之偶爾子代的個(gè)體之間，行時(shí)浮現(xiàn)不徹底相同的現(xiàn)象，普通是小的或者

次要的結(jié)構(gòu)改變。

3、胚體-胎體毒性：外源性理化因子對(duì)孕體著床先后直到器官形成期結(jié)束:時(shí)的有害影響叫胚

體毒性，對(duì)孕體器官形成期結(jié)束以后的有害影響叫胎體毒性或者胎兒毒性。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)育

毒性試驗(yàn)中，往往籠統(tǒng)地將胚體毒性和胎兒毒性叫做胚胎毒性。

4、發(fā)育毒性：指出生先后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。

1）發(fā)育生物體死亡：指受精卵未發(fā)育即死亡，或者胚泡未著床即死亡，或者著床后生長(zhǎng)發(fā)

育到一定階段死亡。

2）生長(zhǎng)改變：即生長(zhǎng)遲緩。當(dāng)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)低于正常對(duì)照的均值2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，可認(rèn)

定為生長(zhǎng)遲緩。

3）結(jié)構(gòu)異常：指胎兒形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，即畸形。

4）功能缺陷：包括生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。

5、出生缺陷：是指嬰兒出生前即形成的發(fā)育障礙，包括畸形和功能缺陷。1）先天

性心臟病:指在胚胎發(fā)育時(shí)期，由于心臟及大血管的形成障礙而引起的局部解剖結(jié)構(gòu)異常.或者

出生后心臟應(yīng)自動(dòng)關(guān)閉的通道未能閉合.2）唇腭裂:分唇裂和腭裂兩種，

即指上唇和上腭的缺裂，會(huì)導(dǎo)致口鼻相通.3）神經(jīng)管畸形:是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育畸形,

主要包括無(wú)腦畸形和脊柱裂.4）尿道下裂:是尿道開口于正常位置的下端，陰莖腹側(cè)的

任何部位.5）隱睪癥，又種睪丸下降不完，指應(yīng)該下降到陰囊的睪丸停留在腹腔內(nèi).

6）低出生體重:指子代出生時(shí)體重明顯低于正常范圍.對(duì)于人類新生兒,低出生體重是指出生1

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小時(shí)內(nèi)的低重V2500克.6、不良妊娠結(jié)局：指妊娠后不能

產(chǎn)生外觀和功能正常的子代，包括所有的不良結(jié)果，如流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、

發(fā)育異常、新生兒和嬰幼兒期死亡等。

三.發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的特點(diǎn)和致畸敏感期

1、著床前期：又稱分化前期，從受精到完成著床之前。

2、器官形成期：從著床后到硬腭閉合。又稱致畸敏感期或者致畸作用危（wei）險(xiǎn)期。人

是妊娠3~8周

3、胎兒期；從器官形成結(jié)束直至分娩。人類從妊娠56-58天開始，直到分娩。在胎兒期接

觸發(fā)行毒物很可能對(duì)生長(zhǎng)和功能成熟產(chǎn)生影響，如免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和繁殖器官的功

能異常等。

4、用生期和出生后的發(fā)育期

四.母體毒性與胚胎毒性的關(guān)系

1、具有胚胎毒性，但無(wú)母體毒性

2、浮現(xiàn)胚胎毒性也浮現(xiàn)母體毒性

3、具有母體毒性，但不具有致畸作用

4、在?定劑量卜，既無(wú)母體毒性，也不表現(xiàn)胚胎毒性

五.父源性發(fā)育毒性

某些出生缺陷與男性因素有關(guān)，被稱為父源性出生缺陷。引起父源性出生缺陷的因素主要有

遺傳缺陷、年齡因素和外界暴露因素（包括職業(yè)和環(huán)境暴露、化療和放療、其他藥物以及飲

酒;抽煙等不良嗜好）。這些因素通過父親對(duì)發(fā)育個(gè)體產(chǎn)生不良影響，因此叫作父源性發(fā)育

毒性。

六.父源性發(fā)育毒性的主要表現(xiàn)

1.自然流產(chǎn)或者出生缺陷

2.兒童腫瘤

3.男女出生比例失調(diào)

七.繁殖發(fā)育過程6階段

A、從交配前到受孕：檢查成年雄性和雌性繁殖功能、配子的發(fā)育與成熟、交配行為、受精。

B、從受孕到著床：檢查成年雌性繁殖功能、胚胎著床前發(fā)育、著床。

C、從著床到硬腭閉合：檢查成年雌性繁殖功能、胎體發(fā)育、主要器官形成。

D、從硬腭閉合到妊娠結(jié)束：檢杳成年雌性繁殖功能、胎體的發(fā)育與生長(zhǎng)、器官的發(fā)育與生

長(zhǎng)。

E、從出生到斷乳：檢查成年雌性繁殖功能、新生仔對(duì)宮外生活的適應(yīng)性、斷乳前的發(fā)育與

生長(zhǎng)。

F、從斷乳到性成熟：檢查斷乳后的發(fā)育與生長(zhǎng)、對(duì)獨(dú)立生長(zhǎng)的適應(yīng)、達(dá)到徹底的性功能。

八.三段繁殖毒性試驗(yàn)

I段：生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)（普通繁殖毒性試驗(yàn)）

II段：胚體一胎體毒性試驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）

m段：出生先后發(fā)育毒性試驗(yàn)（圍生期毒性試驗(yàn)）

九.三段繁殖毒性試驗(yàn)方.突要點(diǎn)（P211表格）

1.1段繁殖毒性試驗(yàn)

試驗(yàn)名稱：交配前和妊娠前期給藥的繁殖毒性試驗(yàn)，生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)，普通

繁殖毒性試驗(yàn)

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研究目的：評(píng)價(jià)化學(xué)毒物對(duì)配子發(fā)生和成熟、交配行為、生育力、胚體著床前和著床的影響

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：至少I種，首選大鼠。每組動(dòng)物數(shù)應(yīng)足以對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行故意義的解，建議每種性別

16~20只（窩）

給藥時(shí)間:交配前雄性4周，雌性2周,交配期（2~3周），雌性著床前（大鼠孕6天）2.II

段繁殖毒性試驗(yàn)

試驗(yàn)名稱：敏感期給藥的繁殖毒性試驗(yàn)或者致畸敏感期繁殖毒性試驗(yàn)，胚體一胎體毒性實(shí)驗(yàn),

致畸試驗(yàn)

研究目的：評(píng)價(jià)母體白胚泡著床到硬腭閉合期間接觸受試物對(duì)妊娠雌體和胚體一胎體發(fā)育的

影響

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：通常兩種，一種嚙齒類，首選大鼠，另一種非嚙齒類，最好是家兔。建議每組

16~20（窩）

給藥時(shí)間：大鼠、小鼠孕6~15天，家兔孕6~18天

3.10段繁殖毒性試驗(yàn)

試驗(yàn)名稱：妊娠后期和哺乳期給藥的繁殖毒性試驗(yàn)，出生前和出生后發(fā)育毒性試驗(yàn)，圍生期

繁殖毒性試驗(yàn)

研究目的：評(píng)價(jià)母體自著床至斷乳期間接觸化學(xué)毒物對(duì)妊娠/哺乳母體、孕體及子代發(fā)育直

至性成熟的影響

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：至少1種，首選大鼠。每組動(dòng)物數(shù)應(yīng)足以對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行故意義的解釋，建議每組

16~20（窩）

給藥時(shí)間：雌性從著床到哺乳期結(jié)束，大鼠孕15天至產(chǎn)后28天

十.三段繁殖毒性試驗(yàn)主要用于評(píng)價(jià)藥物的繁殖發(fā)育毒性；一代和多代繁殖毒性試驗(yàn)主要

用于評(píng)價(jià)食品添加劑、農(nóng)藥及其他化學(xué)物。

第十一章管理毒理學(xué)

一.管理毒理學(xué)：是現(xiàn)代毒理學(xué)的重要組成部份，是將毒理學(xué)研究成果應(yīng)用于外源化學(xué)物

質(zhì)危害管理的應(yīng)用科學(xué)。

二.對(duì)化學(xué)物進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)和危（wei）險(xiǎn)度評(píng)定是毒理學(xué)最重要的任務(wù)。

三.良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范：是優(yōu)良實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范的簡(jiǎn)稱，是針對(duì)藥品、食品添加劑、農(nóng)藥、化妝

品及其他醫(yī)用物品的毒性評(píng)價(jià)制訂的管理法規(guī)。根據(jù)國(guó)際慣例，GLP專指毒理學(xué)安全性評(píng)

價(jià)實(shí)驗(yàn)的管理。

四.GLP的要點(diǎn)

1.機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人要全面履行職責(zé)；

2.工作人員必須通過相應(yīng)的意識(shí)教育和技能培訓(xùn)；

3.建造和設(shè)備、儀器必須正常維護(hù)，良好運(yùn)轉(zhuǎn)；

4.實(shí)驗(yàn)必須有明確的方案、計(jì)劃、程序、規(guī)范；

5.實(shí)驗(yàn)必須按書面指令進(jìn)行：全部數(shù)據(jù)應(yīng)有完好的記錄和檔案；

6.終結(jié)報(bào)告必須準(zhǔn)確反映和記錄所采用的方法和全部數(shù)據(jù)；

7.獨(dú)立和全過程的質(zhì)量保證。

五.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）種類

受試物及對(duì)照物管理；設(shè)施內(nèi)的儀器或者設(shè)備的檢修、維修；動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施的完善；試驗(yàn)動(dòng)

物的飼養(yǎng)及管理.；試驗(yàn)動(dòng)物普通體征的觀察；試驗(yàn)動(dòng)物操作、檢查、測(cè)試及分析；瀕死及死

亡動(dòng)物的處理；動(dòng)物的解剖及尸體的解剖檢驗(yàn)；標(biāo)本的采集及識(shí)別；組織病理學(xué)檢查；原始

數(shù)據(jù)的管理；質(zhì)量保證部門的任務(wù)；試驗(yàn)就業(yè)人員的健康檢杳；其他必要的事項(xiàng)。

六.毒理學(xué)家在化學(xué)品管理中的作用

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1）參預(yù)有關(guān)法律、法規(guī)的制訂，提供技術(shù)支持和技術(shù)咨詢；2）在現(xiàn)有化學(xué)物

質(zhì)中，提出基于健康和環(huán)境原因需優(yōu)先管理的化學(xué)品；3）對(duì)化學(xué)品分類、分級(jí)、

標(biāo)簽管理提供技術(shù)咨詢和技術(shù)支持；4）在對(duì)優(yōu)先化學(xué)品的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境標(biāo)

準(zhǔn)制訂中，通過進(jìn)行動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)、體外試驗(yàn)、人體研究和流行病學(xué)調(diào)查等研究，闡明其

對(duì)人體健康的影響，確定劑量-反應(yīng)關(guān)系，在制訂安全限值中起關(guān)鍵性作用；

5）對(duì)新化學(xué)物質(zhì)和新產(chǎn)品根據(jù)有關(guān)法規(guī)、規(guī)范進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，并參預(yù)其專業(yè)技術(shù)

評(píng)審：

6）對(duì)重要的環(huán)境污染物和化學(xué)品進(jìn)行健康危（wei）險(xiǎn)度評(píng)定：

7）參預(yù)化學(xué)事故的應(yīng)急救援。

七.

安全性評(píng)價(jià)：是利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾

病或者死亡），并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。

安全性評(píng)價(jià)常用于：

暴露可能是受控制的情形中

新化學(xué)物或者新產(chǎn)品的生產(chǎn)、使用許可和管理

八.毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容

（一）毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作

（二）對(duì)新化學(xué)物毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目

（三）人群暴露資料

九.對(duì)新化學(xué)物毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目（看分值答題P247）

1.急性毒性試驗(yàn)

主要是測(cè)定LD50、LC50或者其近似值，為其他試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、

特點(diǎn)猜測(cè)靶器官，并對(duì)受試物的急性毒性進(jìn)行分級(jí)。

2.局部毒性試驗(yàn)

有可能與皮膚、眼、黏膜接觸的化學(xué)物還要求進(jìn)行皮膚、黏膜刺激實(shí)驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、皮

膚光毒和光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)

3.重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)

了解受試物與機(jī)體多次暴露后可能造成的潛在危害。

普通為14天或者28天重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)

4.遺傳毒性試驗(yàn)

包括原核細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、真核細(xì)胞基因突變和染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核成驗(yàn)或者骨髓細(xì)胞

染色體畸變分析

5.代謝和藥物/毒物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)

旨在檢測(cè)受試物或者其代謝物在血液、其他體液及器官組織中濃度隨時(shí)間的改變，了解在體

內(nèi)的吸收、分布和消除情況。

代謝試驗(yàn)用于檢測(cè)受試物的代謝產(chǎn)物，相關(guān)的酶，以及對(duì)外源化學(xué)物代謝酶的影響。

6.亞慢性毒性試驗(yàn)

亞慢性毒性試驗(yàn)為了確定較長(zhǎng)期內(nèi)重復(fù)暴露受試物所引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的性質(zhì)、靶器官及

可逆性，得到亞慢性暴露的LOAEL和NOAEL,預(yù)測(cè)對(duì)人體健康的危害性，并可為慢性毒

性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和指標(biāo)選擇提供參考依據(jù)。

7.繁殖和發(fā)育毒性試驗(yàn)

精