第一章：生物藥物概述一、填空題1、我國(guó)藥物得三大藥源指得就是化學(xué)藥物、生物藥物、中草藥。2、現(xiàn)代生物藥物已形成四大類型，包括重組DNA藥物、基因藥物、天然生物藥物、合成或半合成生物藥物。3、請(qǐng)寫出下列藥物英文得中文全稱：?IFN（Interferon）干擾素、?IL(Interleukin)白細(xì)胞介素、?CSF（ColonyStimulatingFactor）集落刺激因子、?EPO（Erythropoietin）（促）紅細(xì)胞生成素、?EGF（EpidermalGrowthFactor）上皮、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、?NGF（NerveGrowthFactor）神經(jīng)生長(zhǎng)因子、?Ins（Insulin）胰島素、?SOD超氧化物歧化酶、?tPA組織型纖溶酶原激活劑。抗凝血藥、?FDA美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局?GMP《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》二、選擇題：1、如下能用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)得藥物為（人生長(zhǎng)素、人胰島素、干擾素、表皮生長(zhǎng)因子）（B）A、維生素B、生長(zhǎng)素C、肝素D、鏈霉素2、下面哪一種藥物屬于多糖類生物藥物（C）A、洛伐她汀B、干擾素C、肝素D、細(xì)胞色素C3、能用于防治血栓得酶類藥物有（D）A、SODB、胰島素C、L-天冬酰胺酶D、尿激酶4、下列屬于多肽激素類生物藥物得就是（D）A、ATPB、四氫葉酸（激素）C、透明質(zhì)酸（糖胺聚糖）D、降鈣素（三拾二肽激素）5、蛋白質(zhì)工程技術(shù)改造得速效胰島素機(jī)理就是（D）A、將豬胰島素B30位改造為丙氨酸，使之與人胰島素序列一致B、將A21位替代成甘氨酸，B鏈末端增長(zhǎng)兩個(gè)精氨酸，使之在pH4溶液中可溶（PH6、8，長(zhǎng)期有效）C、將B29位賴氨酸用長(zhǎng)鏈脂肪酸修飾，變化其皮下擴(kuò)散與吸取速度D、將人胰島素B28位與B29位氨基酸互換，使之不易形成六聚體三、名詞解釋1、生物藥物：就是以生物體、生物組織或其成分為原料（包括組織、細(xì)胞、細(xì)胞器、細(xì)胞成分、代謝、排泄物）綜合應(yīng)用生物學(xué)、物理化學(xué)與現(xiàn)代藥學(xué)得原理與措施加工制成得藥物。【廣義得生物藥物包括以動(dòng)物、植物、微生物與海洋生物為原料制獲得多種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成得天然物質(zhì)類似物，也包括應(yīng)用生物工程技術(shù)（基因工程、細(xì)胞工程、酶工程與發(fā)酵工程）制造生產(chǎn)得新生物技術(shù)藥物（newbiotechdrug）。】2、生物制品：生物制品（biologicalproducts/biologics）就是以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織與體液等為原料，應(yīng)用老式技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病得防止、治療與診斷。3、新藥:新藥就是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售得藥物。已生產(chǎn)得藥物變化劑型、變化給藥途徑、增長(zhǎng)新適應(yīng)癥或制成新得復(fù)方制劑，亦按新藥管理。4、基因藥物:以遺傳物質(zhì)DNA、RNA為物質(zhì)基礎(chǔ)制造得藥物，如核酸疫苗、反義藥物四、問(wèn)答題1、生物藥物有哪些特性？1、藥理學(xué)特性（1）治療得針對(duì)性強(qiáng)（2）藥理活性高（3）毒副作用小，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高（4）生理副作用常有發(fā)生：如免疫反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等。2、理化特性（1）原料中有效物質(zhì)含量低，雜質(zhì)種類多且含量高（2）穩(wěn)定性差（3）易腐敗（4）生物藥物制劑得特殊規(guī)定2、簡(jiǎn)述新藥（新生物藥物）得研發(fā)過(guò)程？新生物藥物得研制按其特點(diǎn)可分為5個(gè)階段，即：（1）試驗(yàn)室研究；（2）中試研究；（3）臨床前試驗(yàn)；（4）臨床試驗(yàn)；（5）生產(chǎn)。第二章：生物藥物制劑技術(shù)目前生物藥物給藥方式研究得熱點(diǎn)就是緩釋型注射劑與非注射途徑給藥。蛋白質(zhì)與多肽類藥物非注射途徑包括鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮、眼內(nèi)與肺部給藥。第三章：基因工程制藥CHO中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞基因工程中原核體現(xiàn)常用得宿主有大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、鏈霉菌等；常用得真核體現(xiàn)系統(tǒng)有酵母、哺乳動(dòng)物細(xì)胞、絲狀真菌等。大腸桿菌體現(xiàn)系統(tǒng)得缺陷就是不能進(jìn)行翻譯後修飾，因而像EPO等基因得體現(xiàn)需使用真核體現(xiàn)系統(tǒng)。分泌體現(xiàn)就是指將目得基因嵌合在編碼原核蛋白信號(hào)肽序列基因下游進(jìn)行體現(xiàn)，從而使目得基因分泌到細(xì)胞周質(zhì)或培養(yǎng)基中。《中國(guó)藥典》規(guī)定熱原檢查采用家兔法，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查采用鱟試劑法。6、用大腸桿菌作宿主體現(xiàn)重組DNA藥物，缺陷就是（C）A、蛋白質(zhì)體現(xiàn)量低B、生長(zhǎng)慢C、產(chǎn)物無(wú)糖基修飾D、難以獲得工程菌7、下面體現(xiàn)系統(tǒng)為原核體現(xiàn)系統(tǒng)得就是（A）A、E、coliB、畢赤酵母C、昆蟲細(xì)胞D、動(dòng)物細(xì)胞8、假如用大腸桿菌作為宿主細(xì)胞，蛋白體現(xiàn)部位為周質(zhì)，下面哪種細(xì)胞破碎得措施最佳？（C）A、勻漿法B、超聲波法C、滲透壓休克法D、凍融法1、基因工程：基因工程（geneticengineering）就是指在基因水平上采用與工程設(shè)計(jì)拾分類似得措施，按照人們得需要進(jìn)行設(shè)計(jì)，然後按設(shè)計(jì)方案創(chuàng)立出具有某種新得性狀得生物新品系，并使之穩(wěn)定地遺傳給後裔。基因工程得關(guān)鍵就是構(gòu)建重組體DNA得技術(shù)，因此基因工程有時(shí)也稱為基因操作或重組DNA技術(shù)。2、蛋白質(zhì)工程：蛋白質(zhì)工程（Proteinengineering）：根據(jù)對(duì)已知蛋白質(zhì)構(gòu)造與功能得理解，借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)，運(yùn)用基因定點(diǎn)突變等技術(shù)對(duì)既有蛋白質(zhì)構(gòu)造基因進(jìn)行改造，或直接從頭設(shè)計(jì)全新得蛋白質(zhì)序列，從而獲得改良得蛋白質(zhì)或自然界沒有得全新蛋白質(zhì)得技術(shù)過(guò)程。有人將其稱為“第二代基因工程”。3、基因工程制藥得基本過(guò)程？基因工程藥物制備得一般過(guò)程：第四章發(fā)酵工程技術(shù)概論世界上一種抗生素產(chǎn)品就是青霉素，第二個(gè)抗生素就是鏈霉素。?發(fā)酵工業(yè)得生產(chǎn)水平取決于三個(gè)要素：生產(chǎn)菌種、發(fā)酵工藝與發(fā)酵設(shè)備。?冷凍干燥過(guò)程中常用得冷凍保護(hù)劑有脫脂乳與蔗糖。?微生物發(fā)酵重要得三種方式分批發(fā)酵、補(bǔ)料分批發(fā)酵、持續(xù)發(fā)酵。?微生物菌種得分離與純化可以用得措施有平板劃線法與稀釋平板法。?目前常用得誘變劑可分為物理誘變劑、化學(xué)誘變劑與生物誘變劑三大類。?常用得菌種保藏措施有：①斜面低溫保留、②液體石蠟封藏法、③冷凍干燥法、④液氮超低溫保藏法、⑤甘油冷凍法、⑥其她干燥保藏法：沙土保藏法等。?如下可用于菌種純化得措施有（B）A高溫滅菌B平板劃線C富集培養(yǎng)D誘變處理菌種保藏得目得及措施？（一）保留目得：防止退化（二）菌種退化檢查措施（三）菌種退化防止措施①防止基因突變：如低溫保藏②少轉(zhuǎn)接傳代③分離單菌落，制作平行得菌種斜面④選擇培養(yǎng)條件（四）菌種保藏措施理想得菌種保藏措施應(yīng)具有得條件：經(jīng)長(zhǎng)期保藏後菌種存活、不退化；保證高產(chǎn)突變株不變化表型與基因型，尤其就是不變化初級(jí)代謝產(chǎn)物與次級(jí)代謝產(chǎn)物生產(chǎn)得高產(chǎn)能力。先挑選優(yōu)良純種，然後發(fā)明一種有助于休眠得條件，如低溫、干燥、缺氧、避光等，以減少菌種代謝活動(dòng)得速度。菌種保藏措施：①斜面低溫保留②液體石蠟封藏法③冷凍干燥法④液氮超低溫保藏法⑤甘油冷凍法⑥其她干燥保藏法：沙土保藏法第五章酶工程制藥固定化酶常采用得措施可分為吸附法、共價(jià)結(jié)合法、交聯(lián)法與包埋法四大類。2、為何要對(duì)酶進(jìn)行化學(xué)修飾？人為地變化天然酶得某些性質(zhì)，發(fā)明天然酶所不具有得某些優(yōu)良特性甚至發(fā)明出新得活性，來(lái)擴(kuò)大酶得應(yīng)用領(lǐng)域，增進(jìn)生物技術(shù)得發(fā)展。通過(guò)酶得分子改造可克服上述應(yīng)用中得缺陷，使酶發(fā)揮更大得催化功能，以擴(kuò)大其在科研與生產(chǎn)中得應(yīng)用。一般，酶通過(guò)改造後會(huì)生多種各樣得變化，概括起來(lái)重要有：①提高生物活性（包括某些在修飾後對(duì)效應(yīng)物反應(yīng)性能得變化）；②增強(qiáng)在不良環(huán)境（非生理?xiàng)l件）中得穩(wěn)定性；③針對(duì)異體反應(yīng)，減少生物識(shí)別能力。可以說(shuō)，酶得化學(xué)修飾在理論上為生物大分子構(gòu)造與功能關(guān)系得研究提供了有力得試驗(yàn)根據(jù)與證明，就是改善酶學(xué)性質(zhì)與提高其應(yīng)用價(jià)值得一種非常有效得措施。抗體酶催化抗體（catalyticbody）：就是運(yùn)用酶反應(yīng)中底物過(guò)渡態(tài)類似物作為半抗原刺激免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生得一類可以專一識(shí)別與催化酶反應(yīng)中得底物反應(yīng)過(guò)渡態(tài)得一類單克隆抗體。催化抗體就是抗體得高度選擇性與酶得高效催化能力巧妙結(jié)合得產(chǎn)物，本質(zhì)上就是一類具有催化活力得免疫球蛋白，在其可變區(qū)賦予了酶得屬性，因此催化抗體也叫抗體酶（abzyme）。第六章動(dòng)物細(xì)胞工程制藥1、細(xì)胞培養(yǎng)根據(jù)培養(yǎng)細(xì)胞得種類可分為原代培養(yǎng)與傳代培養(yǎng)兩種方式。2、生產(chǎn)用得動(dòng)物細(xì)胞類型有原代細(xì)胞、已建立得二倍體細(xì)胞系、可無(wú)限期傳代得轉(zhuǎn)化細(xì)胞系、融合細(xì)胞系、基因工程細(xì)胞系。3、試驗(yàn)室中常加得雙抗就是青霉素與鏈霉素，以防細(xì)胞污染。4、用于動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)重要有三種培養(yǎng)基：天然培養(yǎng)基、合成培養(yǎng)基與無(wú)血清培養(yǎng)基。6、在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程下列幾種試劑得作用：RPMI1640維持細(xì)胞得生存，Hanks液維持細(xì)胞滲透壓、調(diào)控培養(yǎng)液酸、堿度平衡，NaHCO3調(diào)整培養(yǎng)基PH，青霉素防止微生物污染，胰蛋白酶水解細(xì)胞間得蛋白質(zhì)。屬于人源細(xì)胞系得就是（

B

）。

A、CHO-K1B、WI-38C、BHK-21D、Vero（CHO-K1（Chinesehamsterovarycell）：從中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢中分離得上皮樣細(xì)胞。WI-38：正常胚肺組織人二倍體細(xì)胞系BHK-21（Babyhamsterkidneycell）：從5只生長(zhǎng)1d得幼倉(cāng)鼠腎臟中分離得Vero：從正常成年非洲綠猴腎臟分離得。MRC-5：從正常男性肺組織人二倍體細(xì)胞系Namalwa：從肯尼亞患有Burkitt淋巴瘤病人獲取，建成得人得類淋巴母細(xì)胞。)在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，要用胰蛋白酶對(duì)取出得動(dòng)物組織進(jìn)行處理。細(xì)胞株通過(guò)選擇法或克隆形成法從原代培養(yǎng)物或細(xì)胞系中獲得具有特殊性質(zhì)或標(biāo)志物得培養(yǎng)物稱為細(xì)胞株（CellStrain）。也就就是說(shuō)，細(xì)胞株就是用單細(xì)胞分離培養(yǎng)或通過(guò)篩選得措施，由單細(xì)胞增殖形成得細(xì)胞群。二倍體細(xì)胞系得定義及特點(diǎn)二倍體細(xì)胞系：原代細(xì)胞通過(guò)傳代、篩選、克隆、純化後，獲得具一定特性得細(xì)胞系特點(diǎn)：細(xì)胞分裂增值旺盛，具有二倍體核型，具有貼壁依賴與接觸克制得特性，可傳代培養(yǎng)50代，無(wú)致癌性。運(yùn)用動(dòng)物細(xì)胞生產(chǎn)生物技術(shù)藥物得優(yōu)、缺陷？長(zhǎng)處：細(xì)胞產(chǎn)品多半分泌于胞外，搜集純化以便；能得到較為完善得翻譯後修飾，尤其就是糖基化，與天然產(chǎn)品更為一致，更適于臨床使用。缺陷：培養(yǎng)條件規(guī)定高，成本貴，產(chǎn)量低。思索：在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，為何要用胰蛋白酶對(duì)取出得動(dòng)物組織進(jìn)行處理？胰蛋白酶處理動(dòng)物組織，可以使動(dòng)物組織細(xì)胞間得膠原纖維與細(xì)胞外得其她成分酶解，獲得單個(gè)細(xì)胞。用胰蛋白酶分散細(xì)胞，闡明細(xì)胞間得物質(zhì)重要就是蛋白質(zhì)。動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)適宜得pH為7、2-7、4，此環(huán)境下胃蛋白酶（2、0）沒有活性，而胰蛋白酶（7、2-8、4）得活性較高。第七章植物細(xì)胞工程制藥1、植物細(xì)胞培養(yǎng)常用得滅菌劑有次氯酸鈣、次氯酸鈉與氯化汞。植物細(xì)胞培養(yǎng)得培養(yǎng)基得重要成分包括無(wú)機(jī)鹽、碳源、有機(jī)氮源、植物生長(zhǎng)激素、維生素等化學(xué)成分。使用最廣泛得就是MS培養(yǎng)基與LS培養(yǎng)基。植物細(xì)胞培養(yǎng)兩步法中，第一步使用生長(zhǎng)培養(yǎng)基，第二步生產(chǎn)培養(yǎng)基。第八章抗體制藥對(duì)鼠源性單抗進(jìn)行改造得目得：減少鼠源性單克隆抗體分子得免疫原性、減少相對(duì)分子量，增長(zhǎng)組織通透性。單克隆抗體藥物經(jīng)歷了鼠源性抗體、人鼠嵌合抗體、人源化抗體與全人源抗體得發(fā)展，抗體藥物向低抗原性、高特異性方向發(fā)展。在制備單克隆抗體得過(guò)程中，進(jìn)行了兩次篩選，其目得不一樣，第一次就是通過(guò)篩選獲得

雜交瘤細(xì)胞

，第二次就是通過(guò)篩選獲得

能產(chǎn)生所需抗體得雜交瘤細(xì)胞

。

“生物導(dǎo)彈”就是指（A）A、單克隆抗體

B、雜交瘤細(xì)胞

C、能產(chǎn)生特定抗體得B淋巴細(xì)胞

D、在單抗上連接抗癌藥物有關(guān)單克隆抗體，下列論述不對(duì)的得就是

（D）A、可以制成診斷盒，用于疾病得診斷

B、可以與藥物結(jié)合，用于病變細(xì)胞得定向治療C、可以運(yùn)用基因工程技術(shù)生產(chǎn)

D、可以在生物體內(nèi)生產(chǎn)，不能在體外生產(chǎn)單克隆抗體就是由下列哪種細(xì)胞產(chǎn)生得

（D）A、B淋巴細(xì)胞

B、T淋巴細(xì)胞

C、骨髓瘤細(xì)胞

D、雜交瘤細(xì)胞人-鼠嵌合抗體人-鼠嵌合抗體就是將鼠源單抗得可變區(qū)與人抗體得恒定區(qū)融合而得到得抗體。特點(diǎn)：保持鼠源性單克隆抗體得抗原結(jié)合得特異性；與鼠單抗相比，對(duì)人得免疫原性大大減少，利于在人體內(nèi)應(yīng)用，因此目前已制備出上百種抗多種抗原（包括腫瘤有關(guān)抗原）得嵌合抗體。與單克隆抗體相比，基因工程抗體有何長(zhǎng)處？1、通過(guò)基因工程技術(shù)得改造，可以減少甚至消除人體對(duì)抗體得排斥反應(yīng)；2、基因工程抗體得分子量較小，可以部分減少抗體得鼠源性，更有助于穿透血管壁，進(jìn)入病灶得關(guān)鍵部位；3、根據(jù)治療得需要，制備新型抗體；4、可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞與植物等多種體現(xiàn)方式，大量體現(xiàn)抗體分子，大大減少生產(chǎn)成本。抗血清制備過(guò)程中為何用胃酶消化？噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)得特點(diǎn)？1、模擬天然全套抗體庫(kù)（1）抗體文庫(kù)可以到達(dá)31011庫(kù)容，能包括B細(xì)胞所有克隆。（2）建庫(kù)得外源基因來(lái)自人外周血、骨髓或脾臟得淋巴細(xì)胞提獲得mRNA反轉(zhuǎn)錄形成得cDNA擴(kuò)增，這就是人體多克隆細(xì)胞得總mRNA。（3）使用得通用引物采自多種人體，具有人得種屬普遍性。（4）VH與VL隨機(jī)重組增長(zhǎng)抗體得多樣性。2、避開了人工免疫與雜交瘤技術(shù)由于抗體庫(kù)得大容量與極高得篩選效率，使得可以調(diào)出任意抗體基因，用基因工程措施制備抗體，因而能免除使用人工免疫動(dòng)物與細(xì)胞融合技術(shù)。3、可獲得高親與力得人源化抗體在噬菌體抗體庫(kù)中，VH與VL基因得隨機(jī)重組模擬了體內(nèi)抗體親與力成熟過(guò)程，所用抗體基因又都就是來(lái)自人體，因此產(chǎn)生得抗體必然都就是高親與力得。多抗、單抗及基因工程抗體得比較1、多克隆抗體：由多種B細(xì)胞克隆產(chǎn)生得，針對(duì)多種抗原決定簇得混合抗體。獲得得重要途徑：動(dòng)物免疫血清；恢復(fù)期或防止接種人群。長(zhǎng)處：作用全面—中與抗原、免疫調(diào)理、CDC、ADCC等作用；來(lái)源廣泛、制備輕易。缺陷：特異性不高、易發(fā)生超敏反應(yīng)—應(yīng)用受限2、單克隆抗體：由一種識(shí)別一種抗原表位得B細(xì)胞克隆產(chǎn)生得同源抗體。特點(diǎn)：理化性質(zhì)、分子構(gòu)造、遺傳標(biāo)志、生物學(xué)特性等完全相似得均一性抗體長(zhǎng)處：構(gòu)造均一、純度高、特異性強(qiáng)、效價(jià)高、血清交叉反應(yīng)少/無(wú)，制備成本低。缺陷：鼠源性，對(duì)人具有較強(qiáng)得免疫原性。3、基因工程抗體：采用基因工程措施制備得抗體。特點(diǎn)：既保持單克隆抗體得均一性，特異性強(qiáng)得長(zhǎng)處，又能克服鼠源性得局限性。長(zhǎng)處：人源化或全人源抗體均一性強(qiáng)，可工業(yè)化生產(chǎn)。缺陷：親與力弱，效價(jià)不高。第九章生化制藥工藝技術(shù)基礎(chǔ)假如想要從生物材料中提取輔酶Q10，應(yīng)當(dāng)選用下面哪一種動(dòng)物臟器（D）A胰臟B肝臟C小腸D心臟由于目得蛋白質(zhì)與雜蛋白分子量差異較大，擬根據(jù)分子量大小分離純化并獲得目得蛋白質(zhì)，可采用（C）ASDS凝膠電泳B鹽析法C凝膠過(guò)濾D吸附層析分離純化初期，由于提取液中成分復(fù)雜，目得物濃度稀，因而易采用（A）A分離量大辨別率低得措施B分離量小辨別率低得措施C分離量小辨別率高得措施D多種措施都試驗(yàn)一下，根據(jù)試驗(yàn)成果確定第拾章生化藥物制造工藝氨基酸藥物分為個(gè)別氨基酸制劑與復(fù)方氨基酸制劑兩類。目前構(gòu)成天然蛋白質(zhì)得20種氨基酸得生產(chǎn)措施有蛋白質(zhì)水解法、發(fā)酵法、酶轉(zhuǎn)化法、化學(xué)合成法。酶轉(zhuǎn)化法與直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸得反應(yīng)本質(zhì)相似，均屬酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)。但兩者相比，酶轉(zhuǎn)化法所需設(shè)備及工藝簡(jiǎn)樸，產(chǎn)物濃度高，轉(zhuǎn)化率及生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)周期短，副產(chǎn)物少，酶得運(yùn)用率也高。目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)氨基酸輸液組方中含5％山梨醇或木糖醇，作用就是以補(bǔ)充能量、增進(jìn)氨基酸得吸取與運(yùn)用；半胱氨酸作為穩(wěn)定劑。氨基酸有哪些生產(chǎn)措施？各有什么重要特點(diǎn)？答：氨基酸得生產(chǎn)措施有四種：蛋白質(zhì)水解法，發(fā)酵法，酶轉(zhuǎn)化法，化學(xué)合成法。（1）蛋白質(zhì)水解法：以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等蛋白質(zhì)為原料，通過(guò)酸、堿或酶水解成多種氨基酸混合物，經(jīng)分離純化獲得多種藥用氨基酸得措施稱為水解法。水解法生產(chǎn)氨基酸得重要過(guò)程為水解、分離與結(jié)晶精制三個(gè)環(huán)節(jié)。本法長(zhǎng)處就是原料來(lái)源豐富，投產(chǎn)比較輕易。缺陷就是產(chǎn)量低，成本高。目前用水解法生產(chǎn)得氨基酸有L-胱氨酸、L-半胱氨酸、L-亮氨酸、L-酪氨酸等。（2）發(fā)酵法：發(fā)酵法就是指以糖為碳源、以氨或尿素為氮源，通過(guò)微生物得發(fā)酵繁殖直接生產(chǎn)氨基酸；或就是運(yùn)用菌體得酶系，加入前體物質(zhì)合成氨基酸得措施。微生物運(yùn)用碳源、氮源及鹽類幾乎可合成所有氨基酸。目前絕大部分氨基酸皆可通過(guò)發(fā)酵法生產(chǎn)，長(zhǎng)處就是直接生產(chǎn)L-型氨基酸；其缺陷就是產(chǎn)物濃度低，設(shè)備投資大，工藝管理規(guī)定嚴(yán)格，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，成本高。（3）酶轉(zhuǎn)化法：酶轉(zhuǎn)化法亦稱為酶工程技術(shù)，實(shí)際上就是在特定酶得作用下使某些化合物轉(zhuǎn)化成對(duì)應(yīng)氨基酸得技術(shù)。基本過(guò)程就是以化學(xué)合成得、生物合成得或天然存在得氨基酸前體為原料，將含特定酶得微生物、植物或動(dòng)物細(xì)胞進(jìn)行固定化處理，通過(guò)酶促反應(yīng)制備氨基酸。酶工程法與直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸得反應(yīng)本質(zhì)相似，皆屬酶轉(zhuǎn)化反應(yīng)，但前者為單酶或多酶得高密度轉(zhuǎn)化，而後者為多酶低密度轉(zhuǎn)化。酶工程技術(shù)工藝簡(jiǎn)樸，產(chǎn)物濃度高，轉(zhuǎn)化率及生產(chǎn)效率較高，副產(chǎn)物少，固定化酶或細(xì)胞可進(jìn)行持續(xù)操作，節(jié)省能源與勞務(wù)，并可長(zhǎng)期反復(fù)使用。（4）化學(xué)合成法：以α-鹵代羧酸、醛類、甘氨酸衍生物、異氰酸鹽、乙酰氨基丙二酸二乙酯、鹵代烴、α-酮酸及某些氨基酸為原料，經(jīng)氨解、水解、縮合、取代及氫化還原等化學(xué)反應(yīng)合成α-氨基酸得措施稱為化學(xué)合成法。一般合成法包括鹵代酸水解法、氰胺水解法、乙酰氨基丙二酸二乙酯法、異氰酸酯（鹽）合成法及醛縮合法等；產(chǎn)物皆為DL-型氨基酸混合物。不對(duì)稱合成法包括直接合成、α-酮酸反應(yīng)及不對(duì)稱催化加氫等措施；產(chǎn)物為L(zhǎng)-型氨基酸。長(zhǎng)處：可采用多種原料與多種工藝路線，以石油化工產(chǎn)品為原料時(shí)，成本較低，生產(chǎn)規(guī)模大，適合工業(yè)化生產(chǎn)。缺陷：生產(chǎn)工藝復(fù)雜。簡(jiǎn)述氨基酸輸液得定義，氨基酸輸液得組方原理與原則，常用得氨基酸輸液有哪幾種類型？（1）定義：多種結(jié)晶L-氨基酸依特定比例混合制成得靜脈內(nèi)輸注液稱為氨基酸輸液。（氨基酸輸液可直接注入進(jìn)食局限性者得血液中，增進(jìn)蛋白質(zhì)、酶及肽類激素得合成，提高血漿蛋白濃度與組織蛋白含量，維持氮平衡，調(diào)整肌體正常代謝。）（2）組方原理與原則：種優(yōu)良得氨基酸輸液注入人體後，多種氨基酸能得到最有效地運(yùn)用，其構(gòu)成平衡，使臨床癥狀得到改善，體重增長(zhǎng)而無(wú)代謝并發(fā)癥，血漿游離得氨基酸譜無(wú)明顯變化。（目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)氨基酸輸液組方中必須含八種必需氨基酸與兩種半必需氨基酸，所有氨基酸均為L(zhǎng)-型；此外，組方中尚需含5％山梨醇或木糖醇，以補(bǔ)充能量、增進(jìn)氨基酸得吸取與運(yùn)用；同步加半胱氨酸作為穩(wěn)定劑，由此方能構(gòu)成優(yōu)良得氨基酸輸液。）（3）類型：目前臨床使用得胰島素來(lái)源有動(dòng)物胰臟來(lái)源、半合成胰島素、重組DNA技術(shù)生產(chǎn)胰島素。下列屬于多肽藥物得就是（A）A降鈣素B干擾素

C白蛋白

DIgG下列藥物分類不屬于蛋白質(zhì)藥物得就是（C）A白細(xì)胞介素B腫瘤壞死因子C甲狀腺多肽激素D胰島素酶促半合成人胰島素經(jīng)胰蛋白酶得轉(zhuǎn)酰胺作用，將豬胰島素轉(zhuǎn)化為人胰島素B30。再用離子互換層析純化，可得到高純度人胰島素。酸醇提取法制備胰島素得生產(chǎn)工藝要點(diǎn)？離體後，蛋白水解酶類能分解胰島素使之失活。因此，要立即深凍，先在-30℃如下急凍後轉(zhuǎn)入-20在胰臟中，胰尾部分胰島素含量較高，如單獨(dú)使用可提高收率10%。結(jié)晶胰島素需深入純化。具有抗腫瘤作用得酶（C）A溶菌酶B胰蛋白酶

C

天冬酰胺酶D細(xì)胞色素C用豬心提取細(xì)胞色素C得工藝要點(diǎn)？細(xì)胞色素C存在于自然界中一切生物細(xì)胞裏，其含量與組織得活動(dòng)強(qiáng)度成正比。以哺乳動(dòng)物得心肌、鳥類得胸肌與昆蟲得翼肌含量最多，肝、腎次之，皮膚與肺中至少。如下為試驗(yàn)匯報(bào)補(bǔ)充，僅供參照：盡量除去豬心非心肌組織，脂肪、血管、韌帶與積血。提取、中與環(huán)節(jié)要注意調(diào)pH。吸附、洗脫環(huán)節(jié)應(yīng)嚴(yán)格掌握流速。鹽析時(shí)，加入固體硫酸銨，要邊加邊攪拌，不要一次迅速加入。逐滴加入三氯乙酸溶液，攪勻，加完後，盡快離心。透析袋使用前要檢漏。下列屬于多糖藥物得就是（C）A干擾素B胰島素C肝素D膽固醇大部分黏多糖與蛋白質(zhì)結(jié)合于細(xì)胞中，因此需用酶解法或堿解法使糖-蛋白質(zhì)間得結(jié)合鍵斷裂，促使多糖釋放。提取法制備輔酶Q10得要點(diǎn)？輔酶Q10又稱為泛醌Q10，為黃色或淡橙黃色、無(wú)臭、無(wú)味結(jié)晶性粉末，易溶于氯仿、苯、四氯化碳，溶于丙酮、乙醚、石油醚；微溶于乙醇，不溶于水與甲醇。熔點(diǎn)49℃如下為試驗(yàn)匯報(bào)補(bǔ)充，僅供參照：在醇?jí)A皂化時(shí)，由于乙醇存在，長(zhǎng)時(shí)間得皂化，講導(dǎo)致CoQ10環(huán)上甲氧基與乙醇中得乙氧基換位，生成單或雙氧基衍生物，因此為了防止這些雜質(zhì)得產(chǎn)生，皂化限制在30min內(nèi)，皂化後，迅速冷卻。石油醚較易揮發(fā)，萃取過(guò)程要注意放氣。制備過(guò)程要注意閉光。洗脫過(guò)程中需嚴(yán)格控制流速。制備過(guò)程中，注意采集樣品，以備檢測(cè)。第拾一章微生物藥物制造工藝青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，它得性質(zhì)很不穩(wěn)定，用溶劑萃取法分離時(shí)，整個(gè)提煉過(guò)程應(yīng)在低溫、迅速、嚴(yán)格控制pH值進(jìn)行。鏈霉素就是氨基糖苷類抗生素；紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。克拉維酸就是微生物產(chǎn)生得（B）A、HMG-CoA還原酶克制劑B、β-內(nèi)酰胺酶克制劑C、氨基糖苷類