淋巴瘤-基礎知識淋巴瘤-基礎知識淋巴瘤-基礎知識原全國政協副主席霍英東，1983年患惡性淋巴瘤，2006去世。他是香港著名的實業家，大富豪，是海外華人介入中國改革開放最早、影響最大的人。有一年亞運會的時候，他說，中國運動員誰獲得幾枚金牌，他就為他們獎勵幾枚自己做的金牌，每枚金牌一公斤重、純金，是真正的“金”牌。2009年3月14日22:48分年僅33歲、曾在瓊瑤劇《情深深雨濛濛》中出演“方瑜”的演員李鈺因患淋巴瘤發現太晚醫治無效在北京協和醫院病逝臺灣歌手阿桑馮鄉長李政春2020/12/242原全國政協副主席霍英東，1983年患惡性淋巴瘤，2006去世。他是香港著名的實業家，大富豪，是海外華人介入中國改革開放最早、影響最大的人。有一年亞運會的時候，他說，中國運動員誰獲得幾枚金牌，他就為他們獎勵幾枚自己做的金牌，每枚金牌一公斤重、純金，是真正的“金”牌。2009年3月14日22:48分年僅33歲、曾在瓊瑤劇《情深深雨濛濛》中出演“方瑜”的演員李鈺因患淋巴瘤發現太晚醫治無效在北京協和醫院病逝臺灣歌手阿桑馮鄉長李政春2020/12/2422020/12/243一種起源于淋巴結或其他淋巴組織的惡性腫瘤以實體瘤的形式生長于淋巴組織豐富的組織器官中，最易受累及的部位有淋巴結、扁桃體、脾及骨髓主要表現為無痛性的淋巴結腫大，可伴發熱、消瘦、盜汗及瘙癢等全身癥狀不同亞型的淋巴瘤其臨床表現、病理類型、對治療的反應和預后有很大的差異概述2020/12/244淋巴瘤的病因與發病機制至今尚未清楚,與下列因素有密切關系感染因素：病毒感染如EBV、HIV細菌感染如幽門螺旋桿菌免疫因素:宿主的免疫功能與淋巴瘤的發病也有較高程度的相關性理化因素

環境污染

病因和發病機制

2020/12/245組織病理學上主要分為霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)兩大類

病理

2020/12/246霍奇金淋巴瘤

基本病理特征是在多形性炎癥浸潤性背景中找到里-斯細胞(R-S細胞)

2020/12/247霍奇金淋巴瘤分型（NCCN，2006年）

淋巴細胞為主型結節硬化型混合細胞型淋巴細胞消減型2020/12/248經典型霍奇金淋巴瘤2020/12/249WHO的2000年分類

——結合侵襲程度，能更好地理解分類

B細胞腫瘤

T和NK細胞腫瘤

惰性淋巴瘤

慢性B淋巴細胞白血病/

覃樣霉菌病／SS

3、小淋巴細胞淋巴瘤

淋巴漿細胞性淋巴瘤成人T細胞白血病(慢性)濾泡性淋巴瘤(I，II級)T細胞顆粒淋巴細胞白血病

6、MALT型結外邊緣區細胞淋巴瘤

毛細胞白血病侵襲性淋巴瘤B細胞前淋巴細胞白血病

5、外周T細胞淋巴瘤，非特殊型

2、濾泡性淋巴瘤(III級)血管免疫母細胞性淋巴瘤

4、套細胞淋巴瘤腸道T細胞淋巴瘤

1、彌漫性大B細胞型淋巴瘤結外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型漿細胞瘤／骨髓瘤間變性大細胞淋巴瘤(T，裸細胞)腸病型T細胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤成人T細胞白血病(急性)高度侵襲性淋巴瘤前B淋巴母細胞性前T淋巴母細胞性伯基特淋巴瘤 2020/12/2410組織學分類國際淋巴瘤分類研究組：對1403例分類研究1、彌漫大B細胞淋巴瘤31%2、濾泡性22%3、小淋巴細胞（CLL型）6%4、套細胞型6%5、周圍T細胞6%6、邊緣區B細胞MALT型5%7、余下各亞型均<2%2020/12/2411NHL生存率分組ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150邊緣帶B細胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤大細胞間變性淋巴瘤總生存率約75%淋巴漿細胞淋巴瘤B-CLL/SLL結內邊緣帶淋巴瘤總生存率約55%彌漫性大B細胞淋巴瘤總生存率約45%套細胞淋巴瘤T淋巴母細胞淋巴瘤外周T細胞淋巴瘤總生存率<30%慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)

2020/12/2412套細胞淋巴瘤：中年人多見，診斷時已處于晚期，可出現結外病變包括多灶性腸黏膜下結節邊緣帶淋巴瘤：中年人多見，不少患者有自身免疫性疾病，如橋本氏甲狀腺炎，幽門螺桿菌性胃炎累及黏膜相關淋巴組織者稱MALT淋巴瘤，可轉化為彌漫性大B細胞淋巴瘤其他淋巴瘤2020/12/2413通過系列單抗的免疫組化及染色體檢查；了解免疫表型與細胞遺傳特性等。2020/12/2414圖:淋巴結活檢組織學表現為中等大小和大的淋巴瘤細胞的彌漫侵犯,正常的淋巴結結構消失(HE染色,×100倍;右下角插圖為高倍鏡視野×400倍)2020/12/2415淋巴結腫大無痛性頸部和鎖骨上淋巴結腫大常為首發癥狀。其中頸淋巴結腫大占大多數，左側多于右側，其次為腋下淋巴結腫大鄰近器官壓迫

臨床表現2020/12/2416圖:紅圈示頸部淋巴結腫大2020/12/2417圖:胸部CT掃描顯示為縱隔淋巴結腫大2020/12/2418全身癥狀有些病例以不明原因持續或周期性發熱為主要起病癥狀盜汗、體重減輕、皮膚瘙癢和乏力多見于HD患者2020/12/2419霍奇金淋巴瘤臨床表現HD多見于青年，兒童少見。常見癥狀是無痛性的頸部或鎖骨上淋巴結腫大(60%-80%)。2020/12/2420NHL可見于各年齡組，但隨年齡增長而增加，男多于女。常見癥狀也是無痛性的頸部或鎖骨上淋巴結腫大，但較HD為少。有發熱、消瘦、盜汗等。2020/12/2421結外病變

肝脾腫大，胃腸道病變，胸腔內病變，

皮膚損害圖:箭頭所示為皮膚T淋巴細胞性淋巴瘤,表現為皮脂膜炎樣皮損2020/12/24222020/12/2423其他骨骼、神經系統、泌尿生殖系統病變以及骨髓浸潤、胸腺、乳腺和甲狀腺等2020/12/2424

血液和骨髓象：大多無特異性，如骨髓象中發現R-S細胞對診斷有幫助實驗室檢查霍奇金淋巴瘤2020/12/2425對慢性、無痛性淋巴結腫大者要考慮淋巴瘤的可能。主要依靠臨床表現、影像檢查及病理學檢查詳細的病史及細致的體格檢查為診斷提供線索和病情發展情況；X線和B超檢查可了解肺部、縱膈及腹部等深部淋巴結病變；病理學檢查證實或明確診斷

病理學診斷：淋巴結穿刺與活檢

診斷標準2020/12/2426血液和骨髓象：白細胞多正常，伴有淋巴細胞絕對和相對增多，約20%NHL患者在晚期并發急性淋巴細胞白血病

細胞遺傳學及分子生物學檢查:染色體異常:非霍奇金淋巴瘤2020/12/2427淋巴結炎頸部淋巴結結核腫瘤轉移性淋巴結腫大發熱為主的淋巴瘤：應與結核、肺真菌病、敗血癥、感染性心內膜炎，風濕熱及結締組織病等鑒別鑒別診斷2020/12/2428近年已有近70%霍奇金淋巴瘤患者獲得長期生存。其治療成功主要準確的分期，以及掌握了本病的播散方式和放、化療選擇。通常來說，霍奇金淋巴瘤早期推薦局部放療，而晚期應當與化療聯用或單用化療治療霍奇金淋巴瘤2020/12/2429HD的治療原則：

ⅠA期或IIA期：首選放療(作次全淋巴結照射)

IB期、IIB期：首選全淋巴結照射IIIA1期：全淋巴結照射(TNI)

IIIA2期：MOPP×2+TNI+MOP×2以后酌情進行放射治療。

IIIB期：MOPP×3+TNI+MOP×3IVA、B期：MOPP×6+局部照射+MOP×(2?4)2020/12/2430直線加速器劑量：根治劑量45Gy/4～6周預防劑量40Gy/4～5周

注意事項：應對喉,肱骨頭,肺和脊髓進行保護兒童患者處于發育期,為防止放療引起的發育障礙，放療劑量應適當減低，照射野不宜太大。且要特別注意保護肺腎等重要器官HL的放療2020/12/2431主要適用于IB，IIB，IIIA，IIIB，IV期及縱隔大腫塊的病例。目前MOPP方案已成為治療HL最廣泛應用的方案MOPP方案(28天重復療程)M：氮芥6mg/m2ivd1,d8

O：長春新鹼

1.4mg/m2ivd1,d8P：甲基芐肼100mg/m2pod1?d14P：潑尼松40mg/m2pod1?d14

HL的化療2020/12/2432約有半數以上病例經適當的治療可達到理想效果。所以應特別強調首次治療的重要性。目前仍以聯合化療為主的綜合治療，通常認為放療為化療的輔助手段，而不是主要治療方法，僅用于局部病灶非霍奇金淋巴瘤2020/12/2433根據病理組織類型選擇不同的化療方案低度惡性組：該組I及II期放療后可無復發，存活達10年。III及IV期患者中數生存時間也可達10年。且部分患者有自發性腫瘤消退，故主張盡可能推遲化療，定期密切觀察如病情進展或發生并發癥者，可給COP或CHOP方案治療NHL治療方案選擇2020/12/2434中度惡性組：病理分期I期病人可單用放療；II期以上采用以多柔比星（阿霉素，ADM）為主的化療方案，在全身癥狀控制后，給予腫瘤所在區域的放療高度惡性組：應以化療為主，CHOP方案為中、高度惡性NHL的標準治療方案。淋巴母細胞性淋巴瘤，采用白血病樣治療方案2020/12/2435難治性和復發性淋巴瘤：通常是指用CHOP方案或同類化療方案治療經2個以上療程無效者，原則上應聯合化療，必要時配以局部放療盡量減少腫瘤負荷，還可加用免疫調節劑以增強免疫功能2020/12/2436CHOP方案環磷酰胺750mg／m2，iv，d1阿霉素50mg／m2，iv，d1長春新堿l.4mg／m2，iv，d1潑尼松100mg／m2，pod1～d5（每3周為一周期）NHL治療方案2020/12/2437m-BACOB方案（每3周為一周期）博來霉素4mg／m2,iv,d1阿霉素45mg／m2，iv，d1環磷酰胺600mg／m2，iv,d1長春新堿lmg／m2，iv，d1地塞米松6mg／m2，po，d1～d5甲氨蝶呤200mg／m2，iv，d8,d15四氫葉酸10mg／m2，po，q6h×6，甲氨蝶呤注射后24h開始

2020/12/2438MACOP-B方案甲氨蝶呤400mg／m2，iv，d8四氫葉酸15mg，po，q6h×6，甲氨蝶呤注射后24h開始阿霉素50mg／m2，iv，d1,d15環磷酰胺350mg／m2，iv，d1,d15長春新堿1.4mg／m2，iv，d8,d22潑尼松75mg，po，共4周博來霉素10mg／m2，iv,d22（每4周為一周期，共3個周期，或連續應用12周）2020/12/2439干擾素及其他

生物治療在NHL治療中有一定地位，最近資料表明中度惡性NHL在８個療程CHOP化療中如再加干擾素(IFN-α2a)可明顯提高五年治愈率。

近年來，應用人源化單抗（如CD20,美羅華）治療CD20陽性的B細胞淋巴瘤取得了較好療效2020/12/2440CHOP

美羅華

用于初治的濾泡型淋巴瘤HiddemannW,etal.Blood2003;102:104a(Abstract352)11Excluded13PD12SD12MR7675PR2117CR9793ORRMabThera+CHOP(%