肺炎鏈球菌感染肺炎鏈球菌是引起嚴重感染性疾病的重要病原體，全球每年導致數百萬例疾病和死亡。本課件將系統介紹肺炎鏈球菌的生物學特性、流行病學、致病機制、臨床表現、診斷、治療和預防等方面的知識。通過深入了解肺炎鏈球菌感染的各個方面，我們可以更好地預防和控制這一全球性公共衛生問題，減少其引起的疾病負擔和死亡率。目錄1第一部分肺炎鏈球菌概述：定義、歷史、分類、形態學特征、生物學特性和血清型2第二部分流行病學：全球和中國現狀、年齡分布、季節性、地理分布和高危人群3第三部分致病機制：定植與侵襲過程、莢膜作用、細胞壁成分、毒力因子、宿主免疫應答和抗生素耐藥機制4第四部分臨床表現：肺炎、腦膜炎、菌血癥、中耳炎、鼻竇炎及其他罕見感染第一部分：肺炎鏈球菌概述基本信息肺炎鏈球菌是一種革蘭陽性菌，以對稱排列的雙球菌形式存在，是人類重要的病原菌之一，可引起多種嚴重感染。研究歷史從19世紀末被發現至今，肺炎鏈球菌的研究歷史長達百余年，對微生物學和免疫學的發展做出了重要貢獻。公共衛生意義作為常見的致病菌，肺炎鏈球菌感染是全球公共衛生的重要問題，尤其對兒童和老年人構成嚴重威脅。肺炎鏈球菌的定義微生物學定義肺炎鏈球菌(Streptococcuspneumoniae)是一種革蘭陽性、兼性厭氧、莢膜型雙球菌，最早由巴斯德和斯特恩伯格于1881年分離鑒定。分類學地位屬于鏈球菌屬，是一種非運動性、不形成芽孢的細菌。在分類上屬于乳酸菌目、鏈球菌科、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌種。臨床意義肺炎鏈球菌是人類上呼吸道的常見定植菌，也是肺炎、腦膜炎、中耳炎等多種嚴重感染性疾病的主要病原體，全球范圍內導致高發病率和死亡率。肺炎鏈球菌的歷史11881年法國科學家路易斯·巴斯德和美國陸軍軍醫喬治·斯特恩伯格分別獨立分離并鑒定了肺炎鏈球菌，標志著該病原體的正式發現。21920年代弗雷德里克·格里菲斯進行了著名的"轉化實驗"，發現肺炎鏈球菌中存在"轉化因子"，為后來DNA作為遺傳物質的發現奠定基礎。31944年奧斯瓦爾德·艾弗里證明了肺炎鏈球菌轉化因子是DNA，這一發現徹底改變了現代生物學的發展方向。41977年至今多價肺炎鏈球菌疫苗陸續研發并應用于臨床，極大降低了全球肺炎鏈球菌感染的發病率和死亡率。肺炎鏈球菌的分類1234按血清型分類根據莢膜多糖抗原性的不同，目前已鑒定出97種血清型，常見的致病血清型包括1、3、4、6A、6B、7F、9V、14、19F和23F等。按分子分型通過多位點序列分型(MLST)、全基因組測序等技術，可將肺炎鏈球菌分為不同的克隆復合體和序列型，用于分子流行病學研究。按毒力分類根據致病性和侵襲性的不同，可分為高毒力株和低毒力株，通常與莢膜型和特定毒力基因的存在相關。按藥敏分類根據對青霉素等抗生素的敏感性，可分為敏感株、中間耐藥株和耐藥株，對臨床治療方案選擇具有重要指導意義。肺炎鏈球菌的形態學特征基本形態肺炎鏈球菌呈球形或卵圓形，直徑約0.5-1.2μm，典型排列為對稱的雙球菌，形似"槍彈"或"火焰狀"。革蘭染色呈陽性，有莢膜，無鞭毛，不形成芽孢。莢膜特征莢膜是肺炎鏈球菌的重要特征，由多糖組成，對細菌的侵襲性和致病性至關重要。在顯微鏡下，用墨汁負染時可見細菌周圍有明顯的透明區域，即莢膜。培養特性在血瓊脂平板上培養24小時形成灰白色、濕潤、半透明的菌落，周圍有α-溶血環。老化培養后，菌落中央可下陷，形成典型的"臍窩狀"菌落，這是鑒定的重要特征之一。肺炎鏈球菌的生物學特性生長條件肺炎鏈球菌為兼性厭氧菌，最適生長溫度為37℃，最適pH值為7.4-7.8，需要復雜營養物質和含5-10%血液的培養基才能良好生長。生化特性肺炎鏈球菌能發酵多種糖類產酸不產氣，對膽汁敏感(膽汁可使菌體溶解)，對膽鹽膽汁酸敏感，對乙膽堿發生水解反應，對丁二酮反應陽性。酶學特性產生多種酶類，包括神經氨酸酶、透明質酸酶、自溶酶等。其中自溶酶在細菌自溶過程中起重要作用，與抗生素敏感性和基因轉化有關。遺傳特性基因組為環狀雙鏈DNA，大小約2.0-2.2Mb，含有1800-2200個編碼基因。具有自然轉化能力，能攝取外源DNA并整合到自身基因組中，導致基因重組和抗生素耐藥性獲得。肺炎鏈球菌的血清型19F23F146B6A19A3其他肺炎鏈球菌的血清型是基于莢膜多糖抗原性差異而劃分的。目前已鑒定出97種血清型，但引起人類疾病的主要是約20-30種。不同血清型的毒力、侵襲性、耐藥性及地理分布有顯著差異。在中國，主要流行的血清型包括19F、23F、14、6B、19A等。疫苗接種前后的血清型分布會發生變化，出現血清型替換現象，這對疫苗策略和公共衛生政策具有重要影響。第二部分：流行病學全球負擔肺炎鏈球菌感染是全球范圍內主要的公共衛生問題，每年導致數百萬人發病和死亡，尤其在資源有限地區負擔更重。人群分布肺炎鏈球菌感染在不同年齡、地區和季節有明顯的流行特征，5歲以下兒童和65歲以上老年人是高發人群。流行趨勢隨著疫苗廣泛應用，肺炎鏈球菌感染的流行病學特征正在發生變化，疫苗血清型減少但非疫苗型增加，耐藥性問題日益凸顯。監測系統建立完善的監測網絡對了解流行病學變化、評估干預措施效果和制定防控策略至關重要。全球流行病學概況世界衛生組織估計，全球每年約有100萬兒童死于肺炎鏈球菌感染，主要集中在低收入和中低收入國家。肺炎鏈球菌是全球兒童肺炎、腦膜炎和菌血癥的主要病原體之一。在疫苗廣泛接種前，全球每年約有1400萬例嚴重肺炎鏈球菌疾病，3-5歲以下兒童死亡病例中約11%與肺炎鏈球菌相關。疫苗接種后，許多國家侵襲性肺炎鏈球菌病的發病率顯著下降。中國流行病學現狀中國是肺炎鏈球菌感染的高負擔國家，每年約有27.7萬兒童患肺炎鏈球菌性肺炎，約1.2萬兒童死于肺炎鏈球菌疾病。隨著疫苗的逐步推廣，發病率呈下降趨勢。中國肺炎鏈球菌感染的主要流行血清型為19F、19A、14、23F、6B等，與全球流行株有一定差異。多藥耐藥率高，對青霉素、紅霉素、復方新諾明等抗生素耐藥比例較高，給臨床治療帶來挑戰。年齡分布特征肺炎鏈球菌感染呈現明顯的"U型"年齡分布特征，5歲以下兒童(特別是2歲以下嬰幼兒)和65歲以上老年人是主要高危人群。2歲以下嬰幼兒發病率最高，可達每10萬人160例。年齡分布特征與免疫系統發育、基礎疾病、生活環境等因素相關。此外，不同年齡組感染的主要臨床表現也有差異，兒童更常見中耳炎，而老年人更易發生肺炎和侵襲性感染。季節性分布肺炎鏈球菌感染具有明顯的季節性特征，在冬季和早春(12月至次年3月)發病率明顯增高，夏季(6-8月)發病率最低。這與呼吸道病毒(如流感病毒)的季節性流行、氣溫變化、人群室內活動增加等因素有關。在北半球溫帶地區，侵襲性肺炎鏈球菌病的發病高峰通常在1-2月，而在南半球則相反。了解季節性分布對預測疾病流行趨勢、合理安排醫療資源和制定預防策略具有重要意義。地理分布特征全球分布肺炎鏈球菌在全球各地廣泛分布，但不同地區的發病率和主要流行血清型存在顯著差異。撒哈拉以南非洲地區的發病率最高，歐美發達國家較低，這與疫苗接種覆蓋率、醫療條件和社會經濟狀況密切相關。中國區域差異中國不同地區的肺炎鏈球菌流行特征也存在差異。北方地區的發病季節性更為明顯；沿海發達地區的耐藥率相對較高；農村地區由于醫療資源不足，疾病負擔更重。這些差異反映了氣候條件、抗生素使用和醫療水平等多方面因素的影響。血清型地理差異不同地區流行的主要血清型存在差異。亞洲地區19F和23F型較為常見；非洲地區1和5型比例較高；美國和歐洲在疫苗廣泛接種后，非疫苗型如19A、35B等比例上升。這種地理分布差異對疫苗策略制定有重要參考價值。高危人群1年齡因素2歲以下嬰幼兒和65歲以上老年人是肺炎鏈球菌感染的主要高危人群。嬰幼兒免疫系統發育不完善，老年人免疫功能下降，均增加了感染風險和嚴重程度。2免疫缺陷HIV感染者、惡性腫瘤患者、器官移植受者、脾切除患者以及接受免疫抑制治療者等免疫功能低下人群，肺炎鏈球菌感染風險顯著增加，病情更易嚴重，死亡率高。3基礎疾病慢性心肺疾病(如COPD、哮喘、心力衰竭)、糖尿病、肝腎功能不全、酗酒、吸煙者等基礎疾病患者，肺炎鏈球菌定植率高，發生侵襲性感染的風險增加。4特殊人群居住在養老院、長期護理機構的老人，以及托兒所兒童等集體生活人群，由于密切接觸，肺炎鏈球菌傳播風險增加。社會經濟地位低下、生活條件差、醫療資源不足地區的人群也屬于高危人群。第三部分：致病機制定植肺炎鏈球菌首先定植于人類鼻咽部，成為無癥狀攜帶者1局部擴散通過連續擴散進入相鄰部位，如中耳、鼻竇等2侵襲突破組織屏障進入血液或其他無菌部位3免疫逃逸通過多種機制逃避宿主免疫防御4組織損傷釋放毒力因子導致組織損傷和炎癥反應5肺炎鏈球菌致病的關鍵在于其能夠成功定植、侵襲并逃避宿主免疫系統的清除。莢膜是肺炎鏈球菌最重要的毒力因子，其他毒力因子如肺炎溶血素、神經氨酸酶等也參與致病過程。了解肺炎鏈球菌的致病機制對開發新型疫苗和抗菌藥物、改進臨床治療方案具有重要意義。定植與侵襲過程鼻咽定植肺炎鏈球菌通過飛沫傳播，附著于宿主鼻咽部上皮細胞。定植過程涉及細菌表面蛋白(如膽堿結合蛋白)與宿主細胞受體的特異性結合。健康人群中鼻咽定植率在5-40%不等，兒童顯著高于成人。局部擴散定植的肺炎鏈球菌可通過連續擴散進入相鄰部位，如咽鼓管進入中耳導致中耳炎，通過鼻竇開口進入鼻竇腔引起鼻竇炎，或通過吸入進入下呼吸道引起肺炎。突破屏障在某些情況下(如免疫功能低下、合并病毒感染等)，肺炎鏈球菌可突破宿主組織屏障，進入血液循環或穿過血腦屏障，分別導致菌血癥和腦膜炎。細菌利用多種分子機制逃避宿主免疫防御，成功入侵。組織損傷侵襲組織后，肺炎鏈球菌釋放毒素和酶類，直接損傷宿主細胞，同時觸發強烈的炎癥反應，導致組織損傷。在感染后期，細菌自溶釋放的細胞壁成分可引起持續的炎癥反應。莢膜的作用抗吞噬作用莢膜是肺炎鏈球菌最重要的毒力因子，由多糖組成，能有效阻止宿主吞噬細胞對細菌的識別和吞噬。莢膜通過物理屏障掩蓋細胞壁上的抗原決定簇，減少補體C3b的沉積，阻礙抗體與細菌表面結合。血清型決定不同血清型肺炎鏈球菌的莢膜多糖結構不同，目前已鑒定出97種血清型。莢膜多糖的化學結構差異導致不同血清型肺炎鏈球菌的毒力、傳播能力和疫苗保護效果存在顯著差異。生物膜形成莢膜參與肺炎鏈球菌生物膜的形成，增強細菌在宿主表面的黏附和定植能力。生物膜狀態的肺炎鏈球菌對抗生素和宿主免疫系統的抵抗力顯著增強，是慢性和復發性感染的重要原因。疫苗靶點莢膜多糖是目前肺炎鏈球菌疫苗的主要靶點。多糖疫苗和結合疫苗通過誘導針對特定血清型莢膜多糖的抗體，增強宿主對相應血清型肺炎鏈球菌的免疫保護，有效預防侵襲性肺炎鏈球菌病。細胞壁成分的作用肽聚糖肽聚糖是細胞壁的主要成分，能激活補體系統和刺激宿主細胞釋放炎癥因子。肽聚糖片段能通過TLR2被識別，誘導炎癥反應。在肺炎鏈球菌自溶過程中釋放的肽聚糖片段是引起持續炎癥的重要因素。磷壁酸磷壁酸(LTA)是細胞壁中的另一重要成分，能與宿主細胞上的膽堿結合受體相互作用，介導肺炎鏈球菌對宿主上皮細胞的黏附。磷壁酸也能刺激宿主釋放炎癥因子，參與炎癥反應的啟動和維持。表面蛋白肺炎鏈球菌細胞壁上有多種表面蛋白，包括膽堿結合蛋白(CBPs)、LPXTG錨定蛋白等。這些蛋白參與細菌的定植、黏附、營養物質獲取和免疫逃避等過程，是重要的毒力因子和潛在的疫苗靶點。細胞壁相關酶肺炎鏈球菌產生多種細胞壁相關酶，如透明質酸酶、神經氨酸酶等，這些酶能降解宿主組織成分，有助于細菌的擴散和侵襲。自溶酶能降解細菌自身的肽聚糖，導致細菌溶解，釋放內部毒素。毒力因子毒力因子類型代表性因子主要功能莢膜莢膜多糖抵抗吞噬，逃避補體系統，促進定植毒素肺炎溶血素(Ply)形成孔道破壞細胞膜，激活補體，誘導炎癥表面蛋白膽堿結合蛋白A(CbpA)介導黏附，穿透上皮和內皮屏障表面蛋白肺炎鏈球菌表面蛋白A(PspA)抵抗補體，阻礙吞噬和補體介導溶解表面蛋白肺炎鏈球菌表面黏附素(PsaA)錳轉運，氧化應激保護，介導黏附酶類神經氨酸酶(NanA、NanB)暴露受體，促進定植，暴露組織獲取營養酶類透明質酸酶(Hyl)降解透明質酸，促進組織擴散酶類IgA1蛋白酶降解黏膜IgA1，逃避黏膜免疫宿主免疫應答固有免疫宿主對肺炎鏈球菌感染的首道防線是固有免疫。上皮屏障和黏液層構成物理屏障；中性粒細胞、巨噬細胞等吞噬細胞識別并清除入侵細菌；補體系統通過經典途徑和替代途徑激活，促進細菌吞噬和溶解；模式識別受體(如TLRs)識別細菌成分，激活炎癥反應。適應性免疫適應性免疫在肺炎鏈球菌感染中起關鍵作用。B細胞產生針對莢膜多糖和表面蛋白的特異性抗體，促進吞噬和補體激活；CD4+T細胞協助B細胞產生抗體，釋放細胞因子調節免疫反應；記憶B細胞和T細胞提供長期保護，防止再感染。免疫逃逸機制肺炎鏈球菌進化出多種免疫逃逸策略。莢膜阻礙吞噬和補體沉積；表面蛋白干擾補體激活和抗體結合；IgA1蛋白酶降解黏膜抗體；肺炎溶血素損傷免疫細胞；相變可改變表面抗原表達；生物膜形成增強抗生素和免疫耐受性。抗生素耐藥機制1遺傳易變性肺炎鏈球菌具有天然轉化能力，能攝取環境中的外源DNA并整合到自身基因組中2靶點修飾青霉素結合蛋白(PBPs)發生突變，導致青霉素類抗生素親和力下降3藥物泵出表達外排泵，將抗生素主動泵出細胞，降低細胞內抗生素濃度4藥物滅活產生能降解或修飾抗生素的酶，使抗生素失去活性肺炎鏈球菌對多種抗生素產生耐藥性已成為全球性問題。青霉素耐藥主要通過PBP基因的鑲嵌狀變異實現；大環內酯類耐藥與ermB和mefA基因相關；氟喹諾酮耐藥涉及gyrA和parC基因突變。不合理使用抗生素是耐藥性產生和傳播的主要原因。多重耐藥肺炎鏈球菌株顯著增加了治療難度和疾病負擔，加強抗生素管理和監測耐藥性變化至關重要。第四部分：臨床表現肺炎最常見的嚴重感染形式，表現為發熱、咳嗽、呼吸困難、胸痛等，嚴重時可發展為膿胸1腦膜炎致死率高的侵襲性感染，主要癥狀包括發熱、頭痛、頸硬、意識障礙等2菌血癥肺炎鏈球菌進入血液循環，表現為高熱、寒戰、低血壓等，可合并其他部位感染3中耳炎兒童最常見的肺炎鏈球菌感染，表現為耳痛、發熱、聽力下降等4鼻竇炎鼻塞、膿性鼻涕、面部壓痛，可發展為慢性感染5其他感染包括心內膜炎、關節炎、腹膜炎等罕見但嚴重的感染形式6肺炎鏈球菌性肺炎1流行病學肺炎鏈球菌是社區獲得性肺炎最常見的病原體，約占25-35%。全球每年約有1400萬例肺炎鏈球菌性肺炎，其中約30%伴有菌血癥。老年人、慢性病患者和免疫抑制者是高危人群。2臨床表現典型癥狀包括急性發熱、寒戰、胸痛、咳嗽、膿性痰、呼吸困難和乏力。體格檢查可見肺部濕啰音、氣管支氣管呼吸音和叩診濁音。嚴重者可出現呼吸衰竭、休克和多器官功能衰竭。3特殊類型肺炎球菌肺炎可表現為大葉性肺炎，特點是一個肺葉完全實變；也可表現為支氣管肺炎，呈多灶性分布。在老年人和免疫功能低下者中，癥狀可能不典型，發熱不明顯，但常有意識改變和脫水表現。4并發癥常見并發癥包括胸腔積液(約40%)、膿胸(約5%)、肺膿腫、急性呼吸窘迫綜合征和菌血癥。菌血癥患者可發展為腦膜炎、心內膜炎等遠處感染。高危患者死亡率可達15-20%。肺炎鏈球菌性腦膜炎流行病學肺炎鏈球菌是成人細菌性腦膜炎的主要病原體，在許多國家占成人腦膜炎的30-50%。兒童中，隨著Hib疫苗和腦膜炎球菌疫苗的應用，肺炎鏈球菌成為主要致病菌。全球每年約有10萬例肺炎鏈球菌性腦膜炎病例。臨床表現典型癥狀包括劇烈頭痛、高熱、頸項強直、惡心嘔吐、煩躁和意識障礙。部分患者可出現癲癇發作、局灶性神經體征和皮膚瘀點。兒童可表現為進食困難、煩躁哭鬧、前囟飽滿等不典型癥狀。診斷要點腦脊液檢查是診斷的金標準，典型改變包括：白細胞計數增高(以中性粒細胞為主)、蛋白升高、葡萄糖降低。腦脊液革蘭染色可見革蘭陽性雙球菌，培養可分離出肺炎鏈球菌，PCR等分子生物學方法可提高檢出率。預后及并發癥肺炎鏈球菌性腦膜炎病死率高(20-30%)，顯著高于其他病原體所致腦膜炎。幸存者中約25-50%可出現永久性神經系統后遺癥，包括認知障礙、聽力損失、癲癇、偏癱和腦積水等。早期識別和及時治療對改善預后至關重要。肺炎鏈球菌性菌血癥定義與流行病學肺炎鏈球菌性菌血癥指肺炎鏈球菌侵入血液循環并能從血培養中分離出該病原體的疾病狀態。約25-30%的侵襲性肺炎鏈球菌病表現為菌血癥。老年人、脾功能不全和免疫抑制者發生率更高，病死率約為15-20%。臨床表現主要癥狀包括高熱、寒戰、頭痛、肌痛和極度乏力。部分患者可出現低血壓、意識障礙和多器官功能障礙。原發灶可來自肺炎(最常見)、腦膜炎、心內膜炎等，但約5-10%的患者無明確感染灶，稱為原發性菌血癥。診斷與治療血培養是診斷的金標準，應在抗生素使用前留取。分子生物學方法如PCR可提高檢出率。治療上需立即使用廣譜抗生素，確認病原體后調整為針對性治療。嚴重感染需監測血流動力學，必要時給予血管活性藥物支持，預防和處理多器官功能損害。肺炎鏈球菌性中耳炎流行病學肺炎鏈球菌是兒童急性中耳炎最常見的病原體，占30-50%。90%的兒童在入學前至少經歷過一次中耳炎，其中約1/3由肺炎鏈球菌引起。隨著疫苗接種，疫苗型肺炎鏈球菌中耳炎減少，但非疫苗型增加。發病機制中耳炎通常始于上呼吸道病毒感染，病毒損傷呼吸道上皮，促進肺炎鏈球菌定植和增殖。細菌經咽鼓管上行進入中耳，引起中耳腔炎癥。兒童咽鼓管較短且水平，更易發生中耳炎。臨床表現主要表現為突發耳痛、發熱、聽力下降和煩躁哭鬧。檢查可見鼓膜充血、膨隆或穿孔流膿。嬰幼兒可表現為拉扯耳朵、睡眠不安和進食困難等不典型癥狀。嚴重和反復發作可導致聽力損失、語言發育遲緩等并發癥。肺炎鏈球菌性鼻竇炎流行病學肺炎鏈球菌是急性細菌性鼻竇炎的主要病原體之一，占25-30%。每年約10-30%的上呼吸道感染會并發鼻竇炎，其中約20-40%與肺炎鏈球菌相關。成人和兒童均可發病，過敏性鼻炎患者是高危人群。臨床表現急性鼻竇炎表現為鼻塞、膿性鼻涕、面部疼痛或壓痛(尤其在眼眶下方和顴骨區)、頭痛和發熱。可伴有嗅覺減退和口腔異味。慢性鼻竇炎癥狀較輕但持續時間更長，可出現鼻息肉和反復發作。并發癥嚴重或未治療的鼻竇炎可引起眶周蜂窩織炎、眶內膿腫、顱內感染(硬腦膜外膿腫、硬腦膜下膿腫、腦膿腫)和海綿竇血栓等危及生命的并發癥。顱內并發癥多見于額竇和蝶竇感染。治療原則輕度急性鼻竇炎可考慮對癥治療和觀察。中重度感染需使用抗生素，首選阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸。輔助治療包括鹽水鼻腔沖洗、鼻用糖皮質激素和減充血劑。慢性或復發性鼻竇炎可能需要手術治療。其他罕見感染部位除了常見的感染部位外，肺炎鏈球菌還可引起多種罕見但嚴重的感染：心內膜炎(尤其是患有瓣膜病變者)；腹膜炎(多見于肝硬化和腎病綜合征患者)；化膿性關節炎(可通過血行播散或直接侵犯)；蜂窩織炎等軟組織感染；眼內炎(可繼發于菌血癥或直接外傷)。這些罕見感染部位往往表現為嚴重的系統性感染，病死率高，治療困難。早期診斷和積極治療對改善預后至關重要。高危人群應考慮接種肺炎鏈球菌疫苗進行預防。第五部分：診斷臨床評估根據患者癥狀、體征和流行病學特征進行初步判斷。不同感染部位臨床表現各異，需結合患者年齡、基礎疾病和發病特點綜合分析。實驗室檢查包括常規血液檢查、生化指標和炎癥標志物等，有助于評估感染嚴重程度和全身狀況，但特異性不高。影像學檢查根據感染部位選擇適當的影像學檢查，如肺炎需胸片或CT，腦膜炎需頭顱CT或MRI，有助于明確感染部位和程度。病原學檢查是明確診斷的金標準，包括傳統培養方法和現代分子生物學技術，從臨床標本中分離鑒定肺炎鏈球菌。臨床癥狀與體征感染部位主要癥狀體征肺炎發熱、寒戰、咳嗽、膿痰、胸痛、呼吸困難肺部濕啰音、支氣管呼吸音、叩診濁音腦膜炎劇烈頭痛、高熱、惡心嘔吐、意識障礙頸項強直、Kernig征和Brudzinski征陽性菌血癥高熱、寒戰、極度乏力、頭痛、肌痛體溫升高、心率增快、可有低血壓中耳炎耳痛、發熱、聽力下降、耳鳴鼓膜充血、膨隆或穿孔鼻竇炎鼻塞、膿涕、面部疼痛、頭痛鼻粘膜充血、膿性分泌物、竇區壓痛關節炎關節疼痛、紅腫、活動受限關節腫脹、壓痛、可有關節積液實驗室檢查血常規檢查感染時通常表現為白細胞總數增高(＞10×10^9/L)，以中性粒細胞為主；重癥感染可出現白細胞減少；貧血和血小板減少提示嚴重感染或膿毒癥。連續監測白細胞變化有助于評估治療效果。炎癥標志物C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)在細菌感染時顯著升高。PCT對細菌感染特異性更高，有助于鑒別病毒和細菌感染。連續監測PCT水平可評估抗生素治療效果，指導治療時間。紅細胞沉降率(ESR)變化相對滯后。生化指標肝腎功能檢查評估重要臟器功能；電解質紊亂常見于重癥感染；乳酸水平升高提示組織灌注不足；動脈血氣分析評估氧合和酸堿平衡狀態；嚴重感染可出現低蛋白血癥和凝血功能異常。特殊檢查根據感染部位選擇特殊檢查：腦脊液檢查(腦膜炎)；胸腔積液檢查(膿胸)；關節液檢查(關節炎)；腹水檢查(腹膜炎)。這些體液檢查通常顯示高蛋白、低糖、白細胞增多和中性粒細胞比例增高。影像學檢查X線檢查胸部X線是肺炎的基本檢查，典型表現為肺實變影(大葉性肺炎)或斑片狀浸潤影(支氣管肺炎)，可伴胸腔積液。顱骨X線在鼻竇炎診斷中有一定價值。但X線對早期感染和某些隱匿性感染敏感性有限。CT掃描胸部CT對肺炎的診斷敏感性更高，能發現X線難以顯示的早期病變和并發癥。頭顱CT可評估腦膜炎并發癥和排除顱內占位性病變。鼻竇CT是鼻竇炎診斷的重要方法，能清晰顯示各鼻竇病變。頸、腹部CT可評估深部感染。MRI檢查在評估中樞神經系統感染(如腦膜炎并發腦膿腫)中具有獨特優勢，能早期發現缺血性病變。脊柱MRI對椎體炎和椎旁膿腫診斷價值高。MRI對軟組織感染的分辨率優于CT。但緊急情況下，普及程度和檢查時間是其局限。微生物學檢查1標本采集在抗生素使用前采集適當標本至關重要。根據感染部位選擇相應標本：肺炎需痰液或支氣管肺泡灌洗液；腦膜炎需腦脊液；菌血癥需血液；中耳炎需中耳分泌物；鼻竇炎需鼻竇分泌物。標本應立即送檢，避免污染。2涂片染色革蘭染色是快速初篩方法，肺炎鏈球菌表現為革蘭陽性雙球菌，兩端尖銳呈"槍彈"狀。莢膜染色(如墨汁負染)可顯示莢膜。在臨床標本中直接檢出細菌可為早期診斷和治療提供參考，但敏感性有限。3細菌培養是確定病原體的金標準。肺炎鏈球菌在含5-10%血的培養基上生長良好，形成α-溶血菌落。分離菌株應進行鑒定，包括形態學觀察、生化反應(如膽汁溶解試驗、光學試驗)和血清學試驗。同時進行藥敏試驗指導用藥。4抗生素敏感性試驗臨床分離的肺炎鏈球菌應常規進行藥敏試驗，包括紙片擴散法、E-test和微量稀釋法等。重點關注青霉素、頭孢菌素、大環內酯類、氟喹諾酮類等抗生素的敏感性。藥敏結果是指導臨床合理用藥的重要依據。分子生物學檢測方法聚合酶鏈反應(PCR)針對肺炎鏈球菌特異性基因(如lytA、ply、psaA等)設計引物進行擴增。常規PCR能快速確定是否存在肺炎鏈球菌；實時定量PCR能進一步提供菌量信息。PCR敏感性高，特別適用于已使用抗生素或培養陰性的情況，但難以評估活菌數量和獲得藥敏信息。多重PCR在單次反應中同時檢測多種病原體，適用于鑒別診斷和混合感染的情況。常用于呼吸道、腦脊液等標本的病原學快速檢測。多重PCR能同時檢測肺炎鏈球菌和其他常見病原體，大大提高診斷效率，但設計和優化較為復雜，可能存在敏感性差異。基因測序與分型全基因組測序和多位點序列分型(MLST)用于肺炎鏈球菌的分子分型和流行病學研究。可確定細菌的序列型(ST)，追蹤傳播鏈和溯源調查。基因測序還能檢測耐藥基因和毒力基因，預測表型特征，但技術要求高，成本較大，主要用于科研和公共衛生領域。快速診斷技術尿抗原檢測檢測尿液中肺炎鏈球菌C多糖抗原，如免疫層析法、酶聯免疫吸附試驗等。操作簡便，15-30分鐘出結果，敏感性60-80%，特異性＞90%。適用于成人肺炎初篩，但陽性可能反映過去感染或攜帶狀態；兒童因無癥狀攜帶率高，假陽性多，不推薦常規使用。免疫層析技術基于抗原-抗體反應的快速診斷方法，如側向流免疫層析，可直接檢測臨床標本中的肺炎鏈球菌抗原。操作簡便，結果快速(約15分鐘)，適用于基層醫療機構。但敏感性較培養和PCR低，一般用于初篩或資源有限地區，陽性結果仍需進一步確認。基于質譜的鑒定基質輔助激光解析電離飛行時間質譜(MALDI-TOFMS)技術能在幾分鐘內鑒定培養物中的肺炎鏈球菌，大大縮短傳統生化鑒定的時間。該技術準確率高，但需要純培養物，對直接臨床標本的應用仍有局限。有助于細菌的快速鑒定，但不能替代藥敏試驗。即時檢測系統現場即時檢測系統(POCT)整合樣本處理、擴增和檢測于一體，可在床旁快速完成肺炎鏈球菌檢測，如GeneXpert和FilmArray系統等。這些系統操作簡便，檢測時間短(1-2小時)，敏感性和特異性高，但設備和試劑成本較高，主要用于急診和重癥監護環境。第六部分：治療1重癥監護治療侵襲性感染和危重癥患者2聯合用藥重癥感染和耐藥菌感染3靜脈抗生素中重度感染和住院患者4口服抗生素輕度感染和門診患者5對癥支持所有肺炎鏈球菌感染患者肺炎鏈球菌感染的治療原則是根據感染部位、嚴重程度和耐藥情況選擇適當的抗生素，同時給予必要的支持治療。早期、充分、合理的抗感染治療是成功的關鍵。隨著耐藥性增加，經驗性治療方案需考慮當地耐藥譜。重癥感染需靜脈給藥和可能的聯合用藥。治療過程中應根據臨床反應和微生物學結果調整方案，確保用藥有效且避免不必要的廣譜抗生素使用。抗生素治療原則早期治療一旦懷疑肺炎鏈球菌感染，尤其是侵襲性感染，應在采集相關標本后立即開始經驗性抗生素治療。研究表明，對腦膜炎和菌血癥患者，抗生素給藥時間每延遲1小時，死亡率可增加約7-8%。早期積極治療是改善預后的關鍵。適當劑量使用足夠劑量的抗生素以確保在感染部位達到有效藥物濃度。對青霉素中介或耐藥菌株，應根據耐藥程度調整劑量或更換抗生素。對腦膜炎等特殊部位感染，需使用較高劑量以確保藥物能穿透血腦屏障達到治療濃度。足夠療程根據感染部位和嚴重程度確定治療療程。一般肺炎需治療5-7天，重癥肺炎7-10天，腦膜炎10-14天，菌血癥10-14天。不充分的治療時間可能導致復發，而過長的治療增加耐藥性風險和不良反應。降階梯治療患者臨床癥狀改善、生命體征穩定且能耐受口服藥物時，可從靜脈給藥轉為口服給藥，減少住院時間和醫療費用。轉換時應選擇口服吸收良好且具有相似抗菌譜的藥物，確保治療的連續性和有效性。常用抗生素種類抗生素類別代表藥物適應癥主要不良反應β-內酰胺類青霉素G、阿莫西林青霉素敏感株所致各種感染過敏反應、胃腸道不適β-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑阿莫西林/克拉維酸輕中度感染，口服治療過敏反應、肝功能異常第三代頭孢菌素頭孢曲松、頭孢噻肟腦膜炎，重癥感染，耐藥菌過敏反應、血小板減少大環內酯類阿奇霉素、克拉霉素青霉素過敏患者，非重癥胃腸道反應，心律失常氟喹諾酮類莫西沙星、左氧氟沙星成人肺炎，多重耐藥菌胃腸道反應，腱損傷糖肽類萬古霉素多重耐藥菌，重癥感染腎毒性，紅人綜合征利奈唑胺利奈唑胺多重耐藥菌感染骨髓抑制，視神經病變治療方案選擇肺炎輕癥社區獲得性肺炎：口服阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸；青霉素過敏者可用大環內酯類或多西環素。中重度肺炎：靜脈青霉素G、頭孢曲松或呼吸喹諾酮；疑似耐藥時可聯合萬古霉素或利奈唑胺。腦膜炎經驗治療：高劑量頭孢曲松或頭孢噻肟，聯合萬古霉素；青霉素過敏者可用萬古霉素加利福霉素。確認敏感株后可降為青霉素G。重癥、高齡或免疫抑制患者可考慮加用地塞米松減輕炎癥反應。菌血癥初始經驗治療：靜脈頭孢曲松或青霉素G；疑似耐藥時加用萬古霉素。確認病原體后根據藥敏調整。合并其他部位感染需考慮聯合用藥。需監測血培養轉陰情況，持續菌血癥需尋找轉移性感染灶。中耳炎與鼻竇炎輕中度：口服阿莫西林或阿莫西林/克拉維酸；療效不佳或復發性感染可用頭孢克洛或頭孢地尼。重癥或并發癥：住院靜脈用抗生素治療。注意鼻竇炎在選擇抗生素時需考慮厭氧菌的可能。治療療程治療療程應根據感染部位、嚴重程度、患者基礎狀況和臨床反應來確定。一般原則是確保完全清除感染，同時避免不必要的長期用藥。在開始抗生素治療后，應密切觀察臨床變化和炎癥指標，評估治療效果。對于輕中度感染，如社區獲得性肺炎，近年研究顯示短程治療(5天)與傳統療程(7-10天)效果相似，但能減少不良反應和耐藥風險。而對于腦膜炎等嚴重感染，仍需堅持足夠的治療時間，確保徹底清除感染。輔助治療措施1生命支持治療對重癥感染患者，需密切監測生命體征，維持呼吸循環穩定。根據需要給予氧療、機械通氣支持和血管活性藥物。嚴重膿毒癥需進行早期目標導向治療，包括液體復蘇、血管活性藥物使用和器官功能支持。2糖皮質激素應用肺炎鏈球菌性腦膜炎患者，在開始抗生素治療前或同時使用地塞米松能減輕炎癥反應，降低神經后遺癥和死亡率，尤其適用于成人。但對菌血癥和肺炎，常規使用糖皮質激素缺乏足夠證據支持，應慎用。3局部處理特定部位感染需考慮局部處理：膿胸可能需要胸腔引流；腦膿腫可能需要手術引流；化膿性關節炎需關節腔穿刺排膿；鼻竇炎可考慮局部沖洗。積極的局部處理有助于控制感染源，提高抗生素療效。4營養支持良好的營養狀態對感染的恢復至關重要。重癥感染患者常伴有高分解代謝狀態和營養不良風險。應評估營養狀況，給予適當的熱量和蛋白質支持。對不能經口進食的患者，考慮腸內或腸外營養支持，防止營養不良加重病情。治療中的注意事項藥物不良反應監測β-內酰胺類抗生素可能引起過敏反應，嚴重者表現為過敏性休克；頭孢菌素可能導致血小板減少；大環內酯類可能引起心律失常；萬古霉素可能引起腎毒性和"紅人綜合征"。治療過程中應密切監測不良反應，特別是高危人群。藥物相互作用某些抗生素與其他藥物聯用可能存在相互作用：大環內酯類可增加茶堿、華法林等藥物血藥濃度；氟喹諾酮類不宜與含鎂、鋁等多價陽離子制劑同時服用；利福平可加速某些藥物代謝。合理識別和管理藥物相互作用對安全用藥至關重要。特殊人群用藥腎功能不全患者需根據腎小球濾過率調整劑量，避免藥物蓄積；肝功能不全患者使用主要經肝臟代謝的藥物需謹慎；老年人可能存在多系統功能減退，藥物清除率下降，需考慮降低劑量；妊娠期婦女用藥需評估胎兒風險。第七部分：預防疫苗接種主要預防措施，包括多糖疫苗和結合疫苗1合理用藥減少不必要的抗生素使用，降低耐藥性2生活習慣戒煙、減少酒精攝入、保持良好免疫力3環境改善減少人群聚集，改善通風，提高生活條件4預防性用藥特定高危人群可考慮預防性抗生素5預防肺炎鏈球菌感染的核心策略是疫苗接種，特別是針對高危人群。多糖疫苗和結合疫苗通過誘導特異性抗體產生，有效預防侵襲性肺炎鏈球菌病。合理使用抗生素、減少耐藥菌產生和傳播、改善生活方式和環境條件等輔助措施也是綜合預防策略的重要組成部分。對免疫功能嚴重低下的特定人群，可考慮預防性抗生素使用。疫苗種類介紹多糖疫苗(PPV)由肺炎鏈球菌莢膜多糖純化而成，目前主要使用23價肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)，覆蓋23種常見血清型。PPV23主要通過T細胞非依賴途徑誘導B細胞產生抗體，對2歲以下兒童效果有限，不誘導免疫記憶，主要用于成人和老年人。結合疫苗(PCV)將肺炎鏈球菌莢膜多糖與載體蛋白(如白喉毒素變異體CRM197)共價結合，目前有7價、10價、13價和15價等多種。結合疫苗通過T細胞依賴途徑誘導免疫應答，能在嬰幼兒中產生有效免疫，并誘導免疫記憶和黏膜免疫，減少鼻咽部攜帶。蛋白疫苗基于肺炎鏈球菌保守蛋白抗原(如肺炎溶血素、表面蛋白A/C等)開發的新型疫苗，目前仍處于臨床試驗階段。蛋白疫苗有望提供血清型非依賴性保護，克服現有疫苗的局限性，但仍需進一步評估其有效性和安全性。全細胞疫苗使用減毒或滅活的整個肺炎鏈球菌細胞制備的疫苗，含有多種抗原，有望提供更廣譜的保護。全細胞疫苗仍處于早期研發階段，面臨安全性和規模化生產等挑戰，但理論上能克服血清型替換的問題。多糖疫苗組成與種類23價肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)是目前主要使用的多糖疫苗，包含23種血清型(1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F)的純化莢膜多糖，覆蓋約85-90%的侵襲性肺炎鏈球菌病致病菌株。每種血清型多糖含量為25μg，不含佐劑。免疫機制多糖抗原主要通過T細胞非依賴途徑誘導B細胞產生IgM和部分IgG抗體。由于缺乏T細胞參與，不能有效誘導免疫記憶，抗體水平隨時間下降，且對2歲以下兒童效果有限(因其B細胞系統發育不完善)。PPV23主要通過誘導循環抗體預防侵襲性感染，對黏膜定植影響有限。適應人群主要適用于2歲以上高危人群，包括：65歲及以上老年人；2-64歲慢性疾病患者(如心血管病、糖尿病、慢性肺病、肝病等)；2-64歲免疫功能低下者(如HIV感染、惡性腫瘤、器官移植、脾切除等)；特定環境下高風險人群(如養老院居民)。不推薦用于常規免疫的2歲以下兒童。結合疫苗組成與種類肺炎鏈球菌結合疫苗(PCV)將莢膜多糖與載體蛋白(如白喉毒素變異體CRM197)共價結合。目前主要有PCV7/10/13/15/20等，其中PCV13包含13種血清型(1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F)。中國已上市PCV13，每劑含13種血清型結合物，每種約2.2μg多糖。免疫機制結合疫苗通過T細胞依賴途徑激活免疫系統，多糖-蛋白結合物被抗原呈遞細胞攝取后，蛋白部分能被T細胞識別，提供輔助信號，促進B細胞產生高親和力抗體和建立免疫記憶。這使得結合疫苗能在嬰幼兒中產生有效免疫，并提供長期保護。結合疫苗還能誘導黏膜免疫，減少鼻咽部攜帶。接種方案PCV13推薦接種方案：嬰兒基礎免疫為2、4、6月齡各1劑，12-15月齡加強1劑；超過7月齡開始接種的嬰兒需根據年齡調整劑次；≥2歲高危兒童可接種1劑；免疫功能低下的高危成人和≥65歲老年人可考慮接種1劑。接種后可能出現的不良反應主要為注射部位反應和輕度發熱，嚴重不良反應罕見。疫苗接種策略兒童免疫策略嬰幼兒是肺炎鏈球菌重要的傳播者和高發人群，實施普遍接種對群體免疫和降低疾病負擔至關重要。中國推薦PCV13納入兒童計劃免疫，基礎免疫3劑(2、4、6月齡)，加強免疫1劑(12-15月齡)。未按時完成接種的兒童應根據年齡調整劑次，努力提高疫苗覆蓋率。成人高危人群策略特定成人高危人群包括慢性病患者、免疫抑制者、脾切除者等，推薦首先接種PCV13，至少間隔8周后接種PPV23，提供更廣譜、更持久的保護。對高度免疫抑制者(如艾滋病、器官移植)，可考慮5年后再次接種PPV23，增強免疫保護。老年人免疫策略65歲及以上老年人是肺炎鏈球菌病的高發人群，建議接種PPV23。未曾接種過肺炎鏈球菌疫苗的老年人，可考慮先接種PCV13，至少間隔1年后接種PPV23。既往已接種PPV23的老年人，應間隔至少1年后再考慮接種PCV13，避免免疫干擾。公共衛生策略通過提高疫苗覆蓋率，尤其是兒童接種率，可產生群體免疫效應，保護未接種人群。中國應加強多部門合作，完善預防接種服務，加強不良反應監測，開展健康教育，增強公眾對肺炎鏈球菌疫苗的認知和接受度，最終降低疾病負擔。疫苗接種程序人群疫苗選擇接種方案備注健康嬰幼兒PCV132、4、6月齡基礎免疫，12-15月齡加強推薦納入兒童計劃免疫7-11月齡未接種嬰兒PCV13間隔≥4周接種2劑，第二年再接種1劑盡早開始接種12-23月齡未接種幼兒PCV13間隔≥8周接種2劑補種最佳時機2-18歲高危兒童PCV13→PPV23先PCV13一劑，≥8周后PPV23一劑特定高危兒童考慮5年后PPV23加強19-64歲高危成人PCV13→PPV23先PCV13一劑，≥8周后PPV23一劑免疫抑制者可5年后再次PPV23≥65歲老年人PPV23或PCV13→PPV23PPV23一劑或先PCV13，≥1年后PPV23既往已接種PPV23者，≥1年后考慮PCV13疫苗不良反應局部反應注射部位疼痛、紅腫和硬結是最常見的不良反應，PCV13約30-50%，PPV23約60%。一般在接種后24-48小時內出現，多數在2-3天內自行消退。局部反應一般較輕微，不需特殊處理，必要時可用冷敷和對乙酰氨基酚緩解癥狀。全身反應輕度發熱(約5-10%)、乏力、肌痛和頭痛是常見的全身反應。PCV13在嬰幼兒中可能引起煩躁不安、食欲下降和睡眠改變。這些癥狀通常輕微且短暫，可用對乙酰氨基酚等對癥處理。嚴重發熱(≥39℃)較罕見，約1-2%。過敏反應嚴重過敏反應如蕁麻疹、血管神經性水腫和過敏性休克極為罕見，發生率低于百萬分之一。有疫苗成分嚴重過敏史者禁用。接種后應在現場觀察至少30分鐘，并具備急救設備和藥物，發生嚴重過敏反應時立即處理。特殊注意事項中度以上急性疾病患者應推遲接種；妊娠期婦女接種安全性數據有限，應權衡利弊；既往接種PPV23后再接種PCV13可能導致免疫反應減弱；短期內同時接種多種疫苗可能增加不良反應發生率，應合理安排接種時間。第八部分：特殊人群的管理特定人群對肺炎鏈球菌感染的易感性、臨床表現、診斷難點、治療方案和預防策略存在顯著差異，需要采取針對性的管理措施。兒童、老年人和免疫功能低下患者是肺炎鏈球菌感染的主要高風險人群。針對這些特殊人群，應考慮其基礎狀況、合并用藥、年齡相關免疫應答特點和潛在并發癥風險，制定個體化的診療和預防方案。多學科協作管理模式能提高特殊人群肺炎鏈球菌感染的診治效果和生活質量。兒童肺炎鏈球菌感染的特點流行病學特點兒童是肺炎鏈球菌的主要攜帶者和傳播源，5歲以下兒童鼻咽部攜帶率可達30-60%，遠高于成人。2歲以下嬰幼兒是侵襲性肺炎鏈球菌病的高發人群，全球約有80萬5歲以下兒童死于肺炎鏈球菌疾病。托兒所兒童因密切接觸，感染風險更高。臨床特點兒童最常見的肺炎鏈球菌感染是中耳炎(占兒童急性中耳炎的30-50%)，其次是肺炎、鼻竇炎和菌血癥。腦膜炎雖然相對少見，但病死率和后遺癥比例高。兒童的臨床表現可能不典型，癥狀描述能力有限，增加了診斷難度。年齡越小，發生侵襲性疾病的風險越高。治療特點兒童肺炎鏈球菌感染的治療需考慮年齡相關的藥代動力學特點、更高的藥物不良反應風險和特殊給藥途徑的需要。首選β-內酰胺類抗生素，但考慮到兒童耐藥菌株比例較高，可能需要更高劑量或聯合用藥。應避免使用四環素類(8歲以下)和氟喹諾酮類(18歲以下)。預防策略疫苗接種是預防兒童肺炎鏈球菌感染的核心策略。推薦將PCV13納入兒童計劃免疫，按2、4、6月齡基礎免疫和12-15月齡加強免疫的程序接種。對于未按時接種的兒童，應根據年齡調整補種方案。對于特定高風險兒童(如脾切除、免疫缺陷等)，需考慮額外接種PPV23。老年人肺炎鏈球菌感染的特點1免疫系統變化老年人的免疫功能隨年齡增長逐漸減退，表現為B細胞和T細胞數量和功能下降，抗體應答減弱，巨噬細胞吞噬能力下降，黏膜屏障功能減弱等。這些變化導致老年人對肺炎鏈球菌的易感性增加，感染后病情更易嚴重，疫苗保護效果也可能減弱。2臨床表現特點老年人感染后臨床表現常不典型，可能缺乏典型的發熱和炎癥反應，而以意識改變、食欲下降、虛弱、新發心律失常和血糖控制不良等非特異性表現為主。這種"不典型表現"常導致延遲診斷和治療，增加死亡風險。老年人肺炎更易并發心力衰竭、腎功能不全等。3合并癥影響老年人常合并多種慢性疾病(如心血管疾病、糖尿病、COPD等)和功能障礙(如吞咽困難、活動受限等)，這些因素不僅增加感染風險，還影響臨床表現、復雜化治療方案和降低預后。多藥并用增加藥物相互作用和不良反應風險。4老年人管理策略對老年人肺炎鏈球菌感染的管理應綜合考慮基礎疾病、功能狀態和預期壽命，強調多學科協作。疫苗接種是關鍵預防措施，65歲及以上老人推薦接種PPV23，必要時考慮PCV13。治療中需密切監測藥物不良反應，注意腎功能調整劑量，加強支持治療和康復鍛煉。免疫功能低下患者的管理疾病風險免疫功能低下患者感染肺炎鏈球菌的風險顯著增加，侵襲性疾病發生率可達普通人群的20-100倍，且病死率更高。常見的侵襲性表現包括菌血癥、肺炎和腦膜炎，且更易出現復發和多器官功能衰竭。1高危亞群主要高危亞群包括：HIV感染/AIDS患者；器官和造血干細胞移植接受者；惡性腫瘤，特別是血液系統腫瘤患者；脾切除或功能障礙患者；長期使用糖皮質激素或免疫抑制劑者；先天性免疫缺陷病患者。不同亞群的風險程度和管理策略有所差異。2預防措施疫苗接種是首要預防措施，推薦先接種PCV13，至少間隔8周后接種PPV23。對高度免疫抑制者可考慮5年后再次接種PPV2