中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南第三部分ALL

治療反應定義、監測和隨訪第二部分成人ALL的治療第一部分ALL

的診斷分型Agenda

目錄010203第一部分ALL的診斷分型一、概述》ALL

診斷應采用MICM(細胞形態學、免疫學、細胞遺傳學和分子遺傳學)診斷模式，診斷分型采用

WHO

2022(第5版)標準。》

免疫分型應采用多參數流式細胞術，最低診斷分型可以參考歐洲白血病免疫分型協作組(EGIL)標準(表1)。》同時應除外系列不清的急性白血病(尤其是混合表型急性白血病),混合表型急性白血病的系列確定建議參照WHO2008/2016造血及淋巴組織腫瘤分

類的標準(表2)。》可以同時參考EGIL標準(表3)。》

早期T前體淋巴母細胞白血病(ETP-ALL)

免疫表型診

斷積分可參考表4。一、概述》

免疫分型應采用多參數流式細胞術，最低診斷分型可以參考歐洲白血病免疫分型協作組(EGIL)標準(表1)。亞型免疫學標準B系ALLCD19、CD79a、CD22至少兩個陽性早期前B-ALL(B-I)無其他B細胞分化抗原表達普通型ALL(B-Ⅱ)CDI0前B-ALL(B-Ⅲ)胞質IgM成熟B-ALL(B-V)胞質或膜k或XT系ALL胞質/膜CD3早期前T-ALL(T-I)CD7前TALL(T-Ⅱ)CD2和(或)CD5°和(或)CD8皮質T-ALL(TⅢ)CDla'成熟T-ALL(T-V)膜CD3,CDlaaβ"T-ALL(A組)抗TCRaβY0T-ALL(B組)抗TCRγ8伴髓系抗原表達的ALL表達1或2個髓系標志，但又不滿足(My'ALL)混合表型急性白血病的診斷標準注‘絕大多數B-ALL患者TdT和HLA-DR陽性(B-V除外，TdT多為陰性);絕大多數T-ALL患者TdT陽性，HLA-DR、CD34為

陰性(但不作為診斷分類必需);T-ALL中根據膜表面T細胞受體

(TCR)的表達情況進行的分組表1急性淋巴細胞白血病(ALL)的免疫學分型(EGIL,1995)系列診斷要求髓系髓過氧化物酶陽性(強度部分超過成熟中性粒細胞水平的50%)或單核細胞分化(NSE

、CDllc

、CD14

、CD64、溶菌酶，至少2項表達)T細胞系B細胞系CD3陽性(胞質或膜),流式細胞術檢測顯示強度部分超過成熟T細胞水平的50%或用非C鏈試劑行免疫細胞化學檢測顯示陽性CD19強表達，CD79a、CD22、CD10至少一種強陽性或CD19弱表達，CD79a、CD22、CD10至少兩種強陽性同時應除外系列不清的急性白血病(尤其是混合表型急性白血病),混合

表型急性白血病的系列確定建議參照WHO

2008/2016造血及淋巴組織腫瘤

分

類

的

標

準(

表

2

)

。表2

WHO2022分類標準對系列診斷的要求一、概述一、概述》

可以同時參考EGIL標準(表3),早期T前體淋巴母細胞白血病

(ETP-ALL)免疫表型診斷積分可參考表4。積分B細胞系T細胞系髓系2CD79aCy/mCD3MPOCylgM抗TCRa/βCyCD22抗TCRy81CD19CD2CD117CD20CD5CD13CD10CD8CD10CD33CDw650.5TdTTdTCD14CD24CD7CDlaCD15CD64免疫表型表達不表達CDla-22sCD3-2CD5-22CD82CD101CD131CD331CD341CD1171TdT1MPO-3表4早期T前體淋巴母細胞白血病(ETP-ALL)免疫表型診斷積分(在CD7陽性、cCD3陽性的基礎上，該積分

≥8分診斷ETP-ALL)注表達定義為至少20%白血病細胞染色陽性(CD5,MPO除

外)

.CD5表達定義為≥75%白血病細胞染色陽性，MPO

表達定義為

≥3%白血病細胞染色陽性(細胞化學和/或流式細胞術檢測)表3

EGIL急性混合型白血病的診斷積分系統(EGIL,1998)注每一系列2分才可以診斷表5成人急性淋巴細胞白血病(ALL)臨床預后危險分層表6成人急性B淋巴細胞白血病的細胞遺傳學和分子生物學預后分組能險度分組維胞道傳學和分子學改變標危組高稻二倍體(51-65條染色體；4.10.17三體預后最好)12:21Kp13.q22)ETV6

RUNXIKL:19Xq2spl3yTCF3.PHXIDUX4重排PAXSPSORt922Xq4q112)BCR

ABLI'不伴IKZFI

plu且無慢性隨性白血病(CML病史高危B-ALLTALL高危組

低二倍體(44條染色體)TP53突變KMT2A重排：41I)或其他gH重擇HLF重排ZNF384重排MEF2D重排M

Y

C

重

擇BCR

AB

L1樣(h樣)AI-JAK-STAT(CRLF2,EPOR.JAKI23,TYK2重排：SH283.1L.7R.JAKI23突變)-ABL.同源激腳重排(如AHL1,ABL2,PDKGFRA.PDGFRB.FGFR1)·其能(NTRK3.FLD3.YN,PTK2B重排)PAX5改變19.22Xq4q112);BCR

ABLI伴IKZPI

plus和(或)CML病史

21號染色體內部擴增GAMP21)IKZF1改變復雜染色體異常(攜帶5種及5種以上染色體異常，不伴有上述常見染色體易位融合基因.分子異常和倍體異常)年齡

>35歲35歲WBC

>30×10L

10010"L免疫表型

NA

ETP-ALL細胞遺傳學分子生物學危險度見表6RASPTEN突變和(或)NOTCHLFBXW7野生型CR后MRD

陽性≥10

陽性≥10注CR:完全緩解；MRD:可測量殘留病；ETP-ALL:早期T前體淋巴母細胞白血病：NA:不適用注有條件的醫療機構可通過FSH檢測外周血中性粒細胞是否存在BCR=ABL以鑒別初診慢性儲性白血病(CML)急變和初診Pn-ALL.TKZFI

plu指IKZPI缺失伴CDKN2A.CDKN2B.PAXS缺失，或無ERG缺失時存在PARI缺失》預后分組可參考NCCN

2023臨床危險度分組和細胞遺傳學預后分組標準(表5、表6)。》ALL

診斷確立后，應根據患者的具體分型、預后分組，采用規范化的分層治療策略，以取得最佳治療效果。一、概述因素二、WHO

2022(第5版)關于前體淋巴細胞腫瘤分類1.B

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL):(1)B

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型(NOS)(2)伴重現性遺傳學異常的B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤：(3)建議分類：伴其他確定基因異常的B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·伴BCR::ABL1

融合基因的B

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·伴KMT2A重排的B淋巴

母細胞白血病/淋巴瘤·伴ETV6::RUNX1融合基因的

B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·伴高超二倍體的B淋巴

母細胞白血病/淋巴瘤·伴亞二倍體的B淋巴

母細胞白血病/淋巴瘤·伴IGH::IL3融合基因的B

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·伴TCF3::PBX1

融合基因的

B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·伴TCF3::HLF融合基因的

B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·伴iAMP21

的B

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤·BCR::ABL1樣B

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤二

、WHO

2022(第5版)關于前體淋巴細胞腫瘤分類2.T

淋巴母細胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL):》根據抗原表達劃分為不同的階段：

pro-T、pre-T、皮質-T、髓質-T。(1)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型(NOS)(

2

)早

期T

前體淋巴母細胞白血病/淋巴瘤。注：臨床一般采用"急性淋巴細胞白血病(ALL)"替代"淋巴母細胞白血病"。KMT2A=MLL,ETV6::RUNX1=TEL::AML1,TCF3::PBX1=E2A::PBX1。擬診急性白血病患者其他疾病精確診斷是t(9;22)(q34q11.2)/BCR:ABL1陽性B-ALLKMT2A

重排陽性B-ALL:t(4:11)或其他否涉及

ABL1、AB2.PDGFRA,PDGFRB、CSFR的融合基因涉及CRLF2、EPOR、JAK2、NTRK3.ALT3,FGFR1等融合ETV6::RUNX1、DUX4::GH

及其他ZNF384、ZNF362、PBX1、MEF2D、HLF、PAX5、MYC、IGH

等基因的融合有條件的單位，結合BCR;ABL

樣ALFISH,FCM、

靶向其他B-ALL

亞型(2)共同特征是涉及其他酪氨酸激酶基因的易位、CRLF2易位。還包括EPOR(EPO

受體)截短重排、激

活等少見情況。CRLF2易位患者常與JAK基因突變有關。(3)涉及酪氨酸激酶基因的易位可以累及ABL1

(伙伴基因并非BCR)

、ABL2

、PDGFRA、PDGFRB

、NTRK3

、TYK2

、CSF1R

、JAK2等，

形成多種融合基因。三、幾種特殊類型ALL

的特點1.BCR::ABL1樣ALL/LBL(BCR::ABL1-like

ALL/LBL):(1

)與BCR:ABL1陽

性(Ph

陽

性

)ALL患者具有相似的基因表達譜。(4)IKZF1和

CDKN2A/B

缺失發生率較高。BCR::ABL1樣ALL

的篩查流程建議見圖1。注

FCM:流式細胞術；FISH:

熒光原位雜交；WES:

全外顯子測序▲圖1BCR::ABL1樣急性淋巴細胞白血病(ALL)

的篩查流程圖BCR::ABL1樣ALL

(ABL1

樣)BCR::ABL1樣ALL伴有特定分子異常

的B-ALL亞型染色體分析/FISHRT-

PCR

發現BCR::ABL1、

KMT2A

融合基因骨髓形態及

否

FCM

提示B-ALL多重融合基因篩查

(有條件的單位，

可行RNA測序)是否具備BCR:ABL1樣特征表達譜分析、染色體、發現融合基因WES,RT-PCR

結果未發現融合基因是三、幾種特殊類型ALL

的特點2.ETP-ALL/LBL:髓系/干細胞抗原CD34、CD117

、HLA-DR

、CD13

、CD33、CD11b或CD65-

個或多個陽性；MPO

陰性

(免疫表型積分見表4)。常伴有髓系白血病相關基因突變：

FLT3

、NRAS/KRAS

、DNMT3A、

IDH1和IDH2等。cCD3陽性(膜CD3陽性罕見)CD2和(

或

)CD4

可以陽性。

02

CD5一般陰性，或陽性率<75%。T-ALL常見的異常，如NOTCH1

、

CDKN1/2A突變不常見。CD7陽性，CD1a

和

CD8

陰

性

。3.ETV6::RUNX1

樣

B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤：》與ETV6::RUNX1陽性ALL患者具有相似的基因表達譜。》但是通過FISH、RT-PCR、RNA-seq等檢測均未發現

ETV6::RUNX1

融合基因。》這類患者通常同時存在ETV6

(形成其他融合基因或缺失)

和IKZF1

異常。》ETV6

異常結合IKZF1

異常可以引起與經典ETV6::RUNX1

融合基因陽性患者相同的轉錄異常。4.

伴其他確定基因異常的B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤：》包括未來有可能成為新分類但目前證據尚不足的基因異常》

如伴DUX4重排、MEF2D

重排、ZNF384重排、NUTM1重排、》IG::MYC

融合基因、PAX5改變(重排、基因內擴增或突變)或PAX5

p.P80R等異常。三、幾種特殊類型ALL

的特點第二部分

成人ALL的治療一、Ph--ALL

的治療(一)誘導治療1.

治療原則：》年輕成人和青少年患者(<40歲，AYA):①

臨床試驗②

兒童特點聯合化療方案(優先選擇)③

多藥聯合化療方案。》成年患者(≥40歲):①

<60歲的患者，可以入組臨床試

驗，或采用多藥聯合化療②

≥60歲的患者，可以入組臨床試驗，或采用多藥化療誘導治療，或糖皮質激素±長春堿類為基礎的姑息治療。》鼓勵開展有科學依據的探索性前瞻性臨床試驗。一

、Ph--ALL

的治療(一)誘導治療2.

治療方案：》一般以4周方案為基礎。年輕成人和非老年ALL

至少應予長春新堿(VCR)或長春地辛、蒽環/蒽醌類藥物[如柔紅霉素(DNR)、去甲氧柔紅霉素(IDA)、

阿霉素、米托蒽醌等]、糖皮質激素(如潑尼松、地塞米松等)為基礎的方案

(

如VDP、VIP)

誘導治療。》CD20

表達陽性的患者可聯合CD20

單克隆抗體(利妥昔單抗)。》推薦采用VDP

聯合門冬酰胺酶(ASP:大腸桿菌或歐文菌來源，或培門冬酰胺酶)[可再聯合環磷酰胺

(CTX)]組成的VD(C)LP

方案，鼓勵開展臨床研究。也可以采用Hyper-CVAD

方案。》蒽環/蒽醌類藥物：可以連續應用(連續2~3d,第1、3周；或僅第1周用藥);也可以每周用藥1次

(每周的第1天)。》

用藥參考劑量：

DNR30~45mg·m-2·d-1

、IDA6~10mg·m-2·d-1、米托蒽醌6~10

mg·m-2·d-1。一、Ph--ALL的治療(一)誘導治療3.

注意事項：(

1

)

預

治

療

：WBC≥30×109/L,或者肝、脾、淋巴結腫大明顯；或有發生腫瘤溶解特征(生化、電解

質檢查等結果)的患者進行預治療，以防止腫瘤溶解綜合征的發生。預治療方案：糖皮質激素(如潑尼松或地塞米松等，按潑尼松1mg-kg-1·d-1口服或靜脈用，連續

3~5d)

。

可以聯合應用CTX(200mg·m-2·d-1,靜脈滴注，連續3~5d)。(2)單次應用CTX

劑量較大時(超過1g)可以予美司鈉解救。(3)誘導治療第14天復查骨髓，根據骨髓情況(增生程度、原始細胞比例等)、血常規及并發癥情況

調整第3周的治療(是否需要繼續用DNR

和CTX)。一般于誘導治療第28(+7)天評估療效，包括骨髓形態學和可測量殘留病水平，未能達

CR/血細胞未完全恢復的CR(CRi)的患者進入挽救治療。一、Ph--ALL

的治療(一)誘導治療3.

注意事項：(4)盡早開始腰椎穿刺(腰穿)、鞘內注射(鞘注),預防CNSL

(可在血小板計數

安全水平、外周血沒有原始細胞時進行)。(5)60歲以上的老年患者根據體能狀態評估可以采用長春堿類+糖皮質激素，或長春堿類+糖皮質激素+巰嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)組成的POMP

低強度治療方案。

也可以應用miniHCVD

方案或長春堿類+蒽環類藥+CTX+ASP+

糖皮質激素等藥物的多

藥化療方案(中高強度治療),酌情調整藥物劑量。體能狀態較差、伴嚴重感染(不適合常規治療)的非老年患者也可以采用低強度治

療方案，情況好轉后再調整治療。(

二

)CR后的治療1.

治療原則：鼓勵開展有科學依據的探索性前瞻

性臨床試驗。01MRD

持續陽性或上升的患者，

CD19/CD3

雙特異性抗體。MRD

陰性或不詳的患者，可繼續多藥

聯合化療±CD19/CD3

雙特異性抗體鞏

固治療，伴預后不良臨床特征或遺傳

學異常的患者行allo-HSCT。(

二

)CR后的治療2.

治療方案：(1)

一

般應含有MTX

方案：主要為大劑量MTX(HD-MTX)1~5g/m2(T-ALL

可以5g/m2)。應

用HD-MTX

時應進行血清MTX

濃度監測，甲酰四氫葉酸鈣的解救治療，至血清MTX濃度<0.1

μmol/L

時結合臨床癥狀停止解救(不能及時獲取MTX

濃度時，應關注血清肌酐的變化和黏膜損傷情況)。(

2

)

含

有Ara-C

為基礎的方案。Ara-C

可以為標準劑量、分段應用(如CTX、Ara-C、6-MP

為

基礎的CAM方案),或中大劑量Ara-C為基礎的方案。(3)繼續應用ASP,與其他藥物(如MTX

、Ara-C等)組成聯合方案。(

二

)CR后的治療2.

治療方案：(4)緩解后6個月左右參考誘導治療方案(VDLP)

予再誘導強化一次。(5)HSCT:考慮allo-HSCT的患者應在一定的鞏固強化治療后盡快移植。無合適供者的預后不良組患者

(尤其是MRD持續陰性者)、預后良好組患者(MRD

陰性者)可以考慮在充分的鞏固強化治療后進行自體造血干細胞移植(auto-HSCT),auto-HSCT后應繼續予一定的維持治療。無移植條件的患者、持續屬于預后良好組的患者可以按計劃鞏固強化治療。(6)老年患者可以適當調整治療強度(如降低Ara-C、MTX、ASP

等的用量)。(

二

)CR后的治療3.

注意事項：01為減少復發、提高生存率，誘導治療結束后應盡快開始緩解后的鞏固強化治療(誘導緩解治療和緩解

后治療不要有過長的間歇期)。02應根據患者的危險度分組情況和MRD

水平

(詳見MRD

監測部分)判斷是否需要行allo-

HSCT,

并需積極尋找供者。(三)維持治療》ALL

患者強調維持治療，基本方案：6-MP60~75mg/m2每日1次，

MTX15~20

mg/m2

每周1次。注意事項

：①

6-MP

晚上用藥效果較好。可以用硫鳥嘌呤(6-TG)

替代6-MP。維持治療期間應注意

監測血常規和肝功能，調整用藥劑量。②

維持治療既可以在完成鞏固強化治療之后單獨連續使用，也可與強化鞏固方案交替序貫進行。③

自

取

得CR后總的治療周期至少2年。(四)特殊類型ALL

的治療1.ETP-ALL

的治療：》目前的經驗證明采用ALL

的傳統誘導治療方案(如VDCLP

等)治療

ETP-ALL的CR率低、緩解質量差(MRD

難以轉陰);單純化療的長生存率低。鼓勵參加臨床試驗，取得CR后盡快行allo-HSCT。2.BCR:ABL1

樣ALL

的治療：02可以根據不同的分子學特點聯合相

應的靶向藥物治療，如涉及ABL系列融合基因的患者可以聯合達沙替尼等酪氨酸激酶抑制劑(TKI)

治療。用藥方法可以參考Ph+-ALL中TKI的

使用方法。01BCR::ABL1樣ALL

的重要特點是存在

涉及BCR:ABL1外的其他酪氨酸激酶

易位、CRLF2易位和JAK-STAT信號

通路基因突變。03BCR::ABL1樣ALL預后

較差，應及早行allo-HSCT。(四)特殊類型ALL

的治療(

一

)Ph--ALL

推薦參考治療方案1.

年輕成人和青少年(AYA)

患者(<40歲)(

2

)

一

般

推

薦

方

案

：·GRAALL-2005

方案·Hyper-CVAD方案(MDACC)·ECOG1910方案(包含CD19/CD3

雙特異性抗體，CD20

陽性使用利妥昔單抗)(

1

)

優

先

推

薦

方

案

：·

IH-2014方案·CALGB

10403方案·DFC100-01為基礎的DFCIALL方案(四)特殊類型ALL

的治療(

一

)Ph--ALL

推薦參考治療方案2.

成年患者(≥40歲，<60歲)(

1

)

優

先

推

薦

方

案

：·ECOG1910方案(包含CD19/CD3

雙特異性抗體，CD20

陽性使用利妥昔單抗)(

2

)

一

般

推

薦

方

案

：·

IH-2014方案·CALGB8811

方案·GRAALL-2005

方案·Hyper-CVAD方案(MDACC)·MRC

UKALLXII/ECOG

E2993方案·Mini-HCVD方案+CD22抗體偶聯藥物(Inotuzumab

ozogamicin,奧加依托珠單抗)

±CD19/CD3

雙特異性抗體(四)特殊類型ALL

的治療一

.Ph--ALL

推薦參考治療方案3.

老年患者(≥60歲)(

1

)

低

強

度

方

案

：

(

2

)

中

等

強

度

方

案

：

(

3

)

高

強

度

方

案

：·CALGB9111方

案·Hyper-CVAD方案(Ara-C劑量減為1

g/m2)±CD19/CD3雙特異性抗體·ECOG1910方案(包含CD19/CD3雙特

異性抗體，CD20陽性使用利妥昔單抗)·GRAALL方案·改良的DFCl老年ALL方案·Mini-HCVD

方案+CD22抗體偶聯藥

物±CD19/CD3雙特異性抗體·長春堿類+潑尼松·長春堿類+潑尼松+6-MP+MTX

(POMP

方

案

)(四)特殊類型ALL

的治療二、Ph+-ALL

的治療(一)成年患者(年齡<60歲=Ph+-ALL

的治療)1.

誘導治療：(1)治療原則：

(2)治療方案：

(3)注意事項：誘導治療第14天復查骨髓，根據骨

髓(造血恢復和原始細胞比例)和血

常規調整第3周的治療誘導治療第28(+7)天評估療效，

復查骨髓形態學、細胞遺傳學(診

斷時有異常者)、BCR::ABL1融合基因定量及流式MRD誘導化療和Ph—ALL一樣，建議：①予VCR或長春地辛、蒽環/蒽醌類藥物、糖皮質激素為基礎的方案(如VDP)

誘導

治療，可以聯合CTX

(

組

成VDCP

方案)②Hyper-CVAD

方案③鼓勵進行臨床研究①臨床試驗②多藥化療+

TKI治療③TKl+糖皮質激素±長春堿類(四)特殊類型ALL的治療二、Ph+-ALL

的治療(一)成年患者(年齡<60歲=Ph+-ALL

的治療)2.CR

后的治療：(1)有合適供者的患者建議選擇allo-HSCT,合并其他不良預后因素者優先選擇allo-HSCT(使用時間為1~2年)。(2)BCR::ABL1

融合基因轉陰性者(尤其是3個月內轉陰性者),可以考慮auto-HSCT,

移植后予TKI維持治療。(3)MRD

陽性的Ph+-ALL患者可以采用CD19/CD3雙特異性抗體±TKI清除殘留病細胞后行

allo-HSCT,也可以進行探索性研究。MRD

陰性患者也可以在鞏固治療中采用TKI+CD19/CD3

雙特異性抗體。無合適供者的患者，按計劃繼續CD19/CD3

雙特異性抗體+TKI和(或)多藥化療+TKI治療。條件允許的患者可給予4~5個療程CD19/CD3

雙特異性抗體，如果橋接HSCT,可

給予1~2個療程。(四)特殊類型ALL的治療二、Ph+-ALL

的治療(一)成年患者(年齡<60歲=Ph+-ALL

的治療)2.CR

后的治療：(4)治療過程中應定期監測BCR::ABL1融合基因水平(推薦定量檢測)和流式MRD,

MRD出現波動者應及時進行allo-HSCT。(5)CNSL

的預防治療參考Ph—ALL患者。3.

維

持

治

療

：(1)可以應用TKI治療者，采用TKI為基礎的維持治療(可以聯合VCR、糖皮質激素，或6-MP和MTX;或干擾素),至CR后至少2年，其后可用TKI維持治療。(2)不能堅持TKI治療者，采用干擾素(可以聯合VCR、糖皮質激素)維持治療，

300萬U/次，隔日1次，緩解后至少治療2年。或參考Ph—ALL進行維持治療。(四)特殊類型ALL

的治療二

、Ph+-ALL

的治療(二)老年Ph+-ALL(年齡≥60歲)的治療》老年Ph+-ALL

的治療原則以TKI為基礎，化療參考老年Ph—ALL。TKI

優先推薦持續應用，至

維持治療結束。1.

誘導治療：

2.CR后的治療：

3.

維持治療：繼續TKl+糖皮質激素，或TKI+化療鞏固，MRD陽性的患者可以采用CD19/CD3

雙特異性抗體

±TKI清除殘留病細胞，也可以進行探索性研究。

MRD

陰性患者也可以在鞏固治療中采用TKI+CD19/CD3

雙特異性抗體。有移植意愿、合適供者的患者可以選擇allo-HSCT。條件允許

的患者可給予4~5個療程CD19/CD3

雙特異性

抗體，如果橋接HSCT,

可給予1~2個療程①臨床試驗②TKI+多藥化療，如VDP,miniHCVD等方案③TKI+糖皮質激素±長春堿類基本和年輕患者相同，采用

TKI為基礎的維持治療(四)特殊類型ALL

的治療三、CNSL的診斷、預防和治療》CNSL

是急性白血病(尤其是ALL)

復發的主要根源之一，嚴重影響ALL

的療效。目

前CNSL

尚無統一診斷標準。1985年

討論關于ALL預后差的危險因素時，提

出CNSL

下列診斷標準：腦脊液白細胞計數≥0.005×109/L(5

個/ul),

離心標本證明細胞為原始細胞者，即可診斷CNSL流式細胞術檢測腦脊液在CNSL

中的診斷意義

尚無一致意見，但出現陽性應按CNSL

對待CNS-1:

白細胞分類無原始淋巴細胞

(不考慮腦脊液白細胞計數)CNS-2:

腦脊液白細胞計數<5個/μl,

可見原始淋巴細胞CNS-3:

腦脊液白細胞計數≥5個/μl,

可見原始淋巴細胞(

二

)CNSL

診斷標準(

一

)CNSL

狀態分類(四)特殊類型ALL

的治療三、CNSL

的診斷、預防和治療(

三

)CNSL

的預防》鞏固強化治療中也應進行積極的CNSL

預防，主要是腰穿、鞘注(鞘注總次數一般應達12次以上，

擬行HSCT

的患者一般在HSCT

前應完成4～6次),鞘注頻率一般不超過2次/周。1.

鞘內化療：

2.

預防性顱腦放療：鞘內化療是預防CNSL

的主要措施。任何類

型的成人ALL均應強調CNSL的早期預防預防措施包括：①鞘內化療②放射治療③大劑量全身化療④多種措施聯合應用目前已較少采用預防性顱腦放療。18歲以上的高危組患者或40歲以上(不考慮HSCT)

的患者可考慮預防性

顱腦放療，放療一般在緩解后的鞏固化療期或維持治療時進行(四)特殊類型ALL的治療三、CNSL

的診斷、預防和治療(

四

)CNSL

的治療》

確

診CNSL

的ALL

患者，尤其是癥狀和體征明顯者，建議先行腰穿、鞘注，每周2次，直至腦脊

液正常；以后每周1次×4～6周。》

也可以在鞘注化療藥物至腦脊液白細胞計數正常、癥狀體征好轉后再行放療(頭顱+脊髓放療)。》

建議頭顱放療劑量2000~2400cGy、

脊髓放療劑量1800~2000

cGy,

分次完成。進行過預

防性頭顱放療的患者原則上不進行二次放療。(四)特殊類型ALL

的治療四、難治復發ALL的治療(一)難治復發Ph—ALL難治復發Ph—ALL的治療目前無統一意見，可以選擇的方案如下2.難治復發B-ALL可以根據流式抗原表達考慮CD19

CAR-T細胞(InaticabtageneAutoleucel,納基奧侖賽)、CD22抗體偶聯藥物或CD19/CD3

雙特異性抗體為基礎的挽救治療1.臨床試驗：如新藥臨床試驗，

各種靶點的CAR-T細胞治療(如靶向CD19、CD22、CD20

的單靶點或雙靶點CAR-T細胞治療B-ALL靶向CD7、CD5的CAR-T細胞治療T-ALL等)

及研究者發起的臨床研究3.

如不能參加臨床試驗或接受

免疫治療，可進行多藥聯合化療

(具體見推薦方案)I

(四)特殊類型ALL

的治療

四、難治復發ALL的治療(二)難治復發Ph+-ALL1.臨床試驗：如新藥臨床試驗，各種靶點的CAR-T細胞治療(如靶向CD19

、CD22

、CD20的單靶

點或雙靶點CAR-T細胞等)及研究者發起的臨床研究(如BCL-2

抑制劑為基礎的方案等)等。2.規范應用TKI為基礎的治療中復發、難治的患者：以ABL1

激酶區突變結果、前期用藥情況為依據，選擇適合的TKI藥物。可以繼續聯合化療(參考初診患者的誘導治療方案)。3.可以根據流式抗原表達及ABL1激酶區突變結果考慮CD19/CD3

雙特異性抗體±TKI、CD22抗體偶聯藥物±TKI、CD19

CAR-T細胞治療為基礎的挽救治療。4.如不能參加臨床試驗或接受免疫治療，且無敏感TKI選擇的患者可以采用復發難治Ph—ALL的治療方案。無論是Ph—ALL、還是Ph+-ALL,在挽救治療的同時即應考慮HSCT,

及時尋找供者，達到再次緩解后進行allo-HSCT。01

MopAD

方案

02

Augmented

Hyper-CVAD03

氟達拉濱為基礎的方案：

FLAG-IDA

、FLAM

04

復發難治T-ALL可考慮奈拉濱聯合依托泊苷、

CTX(四)特殊類型ALL

的治療四、難治復發ALL的治療

推薦化療方案：第三部分ALL治療反應定義、監測和隨訪3.CR

伴不完全血液學恢復(CRi):PLT<100×109/L

且ANC≥1.0×109/L,

或

者PLT≥100×109/L

且ANC<1.0×109/L

其

他應滿足CR的標準4.

形態學無白血病狀態(MLFS):①原始細胞<5%,且無髓外白血病②PLT<50×109/L

且ANC<0.5×109/L③骨髓細胞成分≥10%,骨髓標本

取材合格且至少計數200個細胞1.CR:①外周血無原始細胞，無髓外白血病②骨髓三系造血恢復，原始細胞<5%③中性粒細胞絕對計數(ANC)≥1.0×109/L④PLT≥100×109/L2.CR

伴部分血液學恢復(CRh):PLT≥50×109/L

且ANC≥0.5×109/L

其

他應滿足CR的標準一、ALL

治療反應的定義(一)骨髓和外周血療效標準一

、ALL

治療反應的定義(一)骨髓和外周血療效標準5.

再生障礙性骨髓：骨髓細胞成分<10%和(或)無法計數2