乙肝表面抗原陽性家庭成員免疫預防策略研究目得了解HBsAg陽性人群中攜帶者和患者得構成了解HBsAg陽性人群就醫行為及其直接經濟負擔、間接經濟負擔及無形負擔對HBsAg陽性人群家庭成員提供健康咨詢以及對家庭中得乙肝易感者實施預防接種,評價免疫預防得效果建立我國HBsAg陽性人群觀察隊列,了解HBsAg陽性人群得疾病轉歸及其影響因素,探討感染HBV得模式及其影響因素2研究對象32006年血清學調查中發現得HBsAg陽性人群HBsAg陽性人群得家庭成員(同居住同生活得人)研究內容HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查問卷調查臨床檢查標本采集實驗室檢測分類診斷家庭成員得免疫預防建立HBsAg陽性人群長期監測隊列隊列建立影響HBsAg陽性人群發病及家庭成員感染HBV模式研究4HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查(1)問卷調查以電話或信件等方式通知HBsAg陽性人群及家庭成員,同意后,簽署《知情同意書》(附錄2),在指定地點開展問卷調查,填寫《HBsAg陽性人群及家庭成員個案調查表》(表1)。

調查內容包括患病史:肝病史、高血壓、糖尿病、結核病和腫瘤等有關疾病史對HBsAg陽性得人員同時開展經濟負擔調查(表1A),對其中15歲以上人群開展生存質量調查(表1B),家庭成員中篩查出得HBsAg陽性者不需要再調查表1A和表1B。5HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查(2)臨床檢查對HBsAg陽性人群,開展癥狀詢問、體征檢查和B超檢查癥狀:就是否有乏力、食欲減退、惡心和腹脹等體征檢查:就是否有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣和黃疸等B超檢查:肝臟(肝臟形態、大小、實質,就是否有占位性病變、門靜脈情況),脾臟(脾臟厚度、脾靜脈和脾臟就是否腫大),膽囊(大小和膽囊壁厚度)。對所有調查對象開展B超檢查后填寫《B超檢查記錄表》(表3)。B超檢查儀器為鄉、鎮級或以上醫院正常使用得B超儀。HBsAg陽性人員得家庭成員,經初篩HBsAg陽性者,開展癥狀詢問、體征檢查和B超檢查;HBsAg陰性者不進行臨床檢查6HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查(3)標本采集均采集空腹靜脈血5ml,將血樣分成兩份(2ml和3ml)2ml用于肝功能和血常規檢測(如果不能在30分鐘內進行血常規檢測,將分出少量血加入抗凝管內,以備血常規檢測),填寫表43ml血樣分離得血清用于HBV相關指標檢測,血清管和血凝塊管均標記條形識別碼號,冷凍保存,填寫好標本送檢單(表2)標本與送檢單由縣CDC一同送至省CDC,再由省CDC匯總一同送往中國CDC。2ml用于肝功能和血常規檢測在當地進行。對HBsAg陽性人群得家庭成員,先采用乙肝表面抗原試劑條(膠體金)進行HBsAg篩查,陽性者再對其采血和進行臨床檢查。臨床檢查、采血及實驗室檢查同HBsAg陽性人員一致。所采標本和HBsAg陽性者標本一樣,需分2管,一管(2ml)進行血常規和ALT檢測,另一管(3ml)血樣分離血清后用于HBV相關指標檢測。7HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查(4)實驗室檢測當地實驗室負責開展肝功能、血常規和B超檢查肝功能檢測:包括①ALT②AST③白蛋白④球蛋白⑤白/球比值⑥總膽紅素血常規檢測:①白細胞②血小板B超檢查血清標本統一送中國CDC病毒病所開展HBV相關指標和HCV和HDV感染標記檢測。檢測內容包括:HBV相關指標檢測:①HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc②HBV病毒載量③基因型檢測HCV和HDV感染標記檢測:①抗-HCV②抗-HDV

8HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查(5)分類診斷按照病例診斷標準(附錄5)進行分類診斷,如HBsAg陰轉HBsAg攜帶者(慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶狀態)慢性乙肝乙肝肝硬化HCC9HBsAg陽性人群及家庭成員橫斷面調查(6)家庭成員得免疫預防對本次調查發現得所有HBsAg陽性人群得家庭成員,由當地疾控中心按照知情同意得原則,提供健康咨詢對HBsAg陽性得家庭成員,如檢測HBsAg陰性得易感者,應按照0,1,6月免疫程序提供10μg酵母乙肝疫苗得免費預防接種接種后第7~12月采集靜脈血5ml,由省級疾控中心定量檢測抗-HBs水平,評價疫苗得免疫效果,以后每2年定期隨訪調查其感染狀態,評價疫苗得保護效果10建立HBsAg陽性人群長期監測隊列

(1)隊列建立

對本次隨訪到得HBsAg陽性人群及家庭成員,由當地CDC負責調查并收集相關信息,中國CDC負責建立監測信息庫,以后每2年對其開展隨訪,收集相關信箱,動態監測疾病變化,為國家重大決策提供依據。

(2)影響HBsAg陽性人群發病及家庭成員感染HBV模式研究病原因素:HBeAg、HBV基因型、HBVDNA、HBV基因突變及突變位點。宿主因素:年齡、性別、職業、文化程度、婚姻;飲食史;患病史、藥物史(非乙肝治療藥物史)和飲酒史等;家族史。11大家學習辛苦了，還是要堅持繼續保持安靜注意本次調查以家庭為單位,問卷調查,采集血標本,收集資料,匯總上報等。所有資料現場需要核實,逐級匯總至省CDC。省級CDC負責上報中國CDC。各級不需要數據錄入！13質量控制人員培訓:調查前對參與調查者(現場調查人員、臨床檢查人員、實驗室檢測人員)進行專業培訓,統一調查方法和標準現場調查

減少失訪:加強組織領導,開展宣傳動員,提高參與積極性,選擇合適得調查時間,提供必要得健康咨詢,爭取更多調查對象得配合調查表審核:調查過程中應設立審核人員,對個案調查表進行審核,及時補充缺失信息、修改錯誤信息

現場調查質量控制指標:①失訪率<10%(未調查對象/應調查對象);②血標本采集率≥95%(實際采集人數/實際調查人數);③完成全部臨床檢查(測)率≥95%(實際檢查(測)人數/實際調查人數)實驗室質量控制嚴格樣品收集、運送和檢測,統一試劑和方法在實驗室檢測過程設立參比血清、標準品和質控品14組織分工專家組:中國CDC成立《乙肝病毒表面抗原陽性人群家庭成員免疫預防策略研究》專家組,專家組由流行病學、臨床、統計學和病原學等方面專家組成專家組負責審核《乙肝病毒表面抗原陽性人群家庭成員免疫預防策略研究方案》,解決方案在實施過程中得技術問題,并負責對各省不能明確診斷得病例進行綜合判定中國CDC制定《HBV慢性感染人群家庭密切接觸者免疫預防策略研究方案》;現場督導,對省、縣級相關工作人員進行培訓,資料分析、處理與總結負責血清學指標、HBVDNA和AFP檢測提供相關宣傳材料及技術文件15省級CDC負責本省內調查得組織實施、管理和技術指導負責省內各調查點得調查問卷印制、數據復核和上報;統一送至中國CDC負責對本省得資料進行分析與總結負責收集省內各調查點得標本,統一送至中國CDC縣級CDC按方案要求進行現場工作得實施負責現場個案調查、患者經濟負擔調查、協調醫療機構完成B超檢查、肝功能及血常規檢測負責收集本縣得調查問卷和標本,統一送至省CDC鄉村級:配合縣級開展調查工作,對目標人群進行宣傳動員,及時了解調查對象病情動態,提供相關健康咨詢服務(見附錄7)16統計處理與分析中國CDC建立數據庫(Epidata3、2),用于調查資料得數據統計縣級CDC應及時完成調查,將“HBsAg陽性人群及家庭成員個案調查表”上報省級CDC省級CDC匯總并核實各縣CDC相關資料后上報中國CDC中國CDC匯總和復核各省上報資料信息,建立HBsAg攜帶者以個人為基礎得電子信息檔案統計處理:中國CDC對各省數據進行錄入、審核和清洗后,利用SAS或SPSS等分析軟件對調查數據進行統計分析17統計處理與分析近期分析內容HBsAg陽性人群中攜帶者、乙肝、乙肝肝硬化和HCC患病構成近1年來我國HBsAg陽性人群醫療行為及其經濟負擔狀況HBsAg陽性人群家庭成員感染HBV情況遠期分析內容HBsAg陽性人群慢性乙肝、乙肝肝硬化和HCC年發生率HBsAg陽性人群得臨床轉歸及主要相關影響因素HBsAg陽性人群醫療行為得變化18倫理問題本次調查已經中國疾病預防控制中心倫理委員會審批同意嚴格按照倫理委員會要求開展工作與被調查者簽署《知情同意書》為被調查者保守秘密19經費使用原則和預期完成時限先行撥付15000元得項目工作啟動經費項目完成后根據乙方完成得工作數量和質量再行下撥調查經費預期完成期限:3月底前完成血清上送、調查表上報等工作202122乙肝病毒表面抗原陽性人群

家庭成員免疫預防策略研究

--標本采集與運輸浙江省疾病預防控制中心

38目得保證標本質量保證現場操作有序

檢測項目HBVHBV血清學指標:乙肝五項(二對半)HBV生物學指標:病毒載量,基因型,基因突變等HCV和HDV:抗-HCV,抗-HDV甲胎蛋白(AFP)肝功能:ALT/AST,白/球蛋白,總膽紅素血常規:白細胞,血小板肝膽B超檢查(臨床檢查)各級承擔檢測項目省、縣(區)級疾病預防控制中心(醫院)HBsAg快速(2006年調查HBsAg陽性者除外)肝功能血常規肝膽B超中國疾病預防控制中心HBV相關指標(血清學指標、載量、基因型)HCV和HDV血清學指標甲胎蛋白(AFP)耗材種類條形識別碼靜脈采血針(持針器)采血管(抗凝劑、分離膠)凍存管凍存盒HBsAg診斷試劑盒(膠體金)毛細血采血管指尖采血針耗材種類分離膠抗凝劑耗材種類HBsAg診斷試劑指尖采血針緩沖液橡膠帽毛細管耗材數量分配縣區編號人數針頭采血管(兩種)冰存管凍存盒HBsAg快速診斷試劑指尖血采集針頭緩沖液(瓶)橡皮塞(個)毛細管下城33012180801001125125410120奉化3302582102102152350350615360永嘉330327901001201150150410160桐鄉3304291101101151175175410180安吉3305188080100110010045100上虞3306371151351502225225410220婺城3307441701702002275275415260衢州3308361151301502225225410220定海3309591802152502350350415360黃巖3310311001201301175175610180遂昌3311411501501702250250410240合計401140015001700172400240061202400送檢表(登記表)

送檢表(登記表)舉例說明假如:該家庭共有6個人,其中父子均為2006年調查HBsAg陽性者,其余四人分別長輩、妻子、女兒(排第2)和第二個兒子(排第3),2006年條形識別碼編號:父-3604240011,子-3604240022,該家庭6人,其家庭送檢表填寫。條形識別碼條碼份數:1聯5份編碼原則組成:2006年調查時條形識別碼+年份+編號舉例說明:3604240011-09-01(02、03、04…)使用范圍

個案調查表1個、采血管(抗凝劑和分離膠)各1個、凍存管1個,備用1個個案調查表:粘貼于特定位置,并在合適位置上填寫條形識別碼數字采血管、血清凍存管:注意粘貼位置和方向粘貼地點:流調現場和實驗室條形識別碼填寫或張貼位置采血標本現場采集前準備消毒耗材、檢查器械了解被采血對象得狀況工作人員安全填寫送檢表/登記表,核實家庭成員采集過程部位、消毒、壓迫止血標本放置(平放、穩)安全注射采集后處理采血后觀察15～20分鐘核實個案調查表與采血管編碼就是否一致,資料整理標本運輸采血管、登記表和血凝塊一并送往實驗室在送往中,血標本應冷藏運輸,避免搖晃、顛倒,冷凍血清分離和分裝

準備:盡量保證無菌