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文檔簡介

4.藥物影響①長期服用抗生素使腸道細菌的生長受到抑制,引起某些維生素合成不足導致缺乏癥。②某些藥物的拮抗作用,如抗結核藥物異煙肼可影響維生素B6和維生素PP。引起維生素缺乏的原因有哪些?1.攝入量不足由于偏食、食欲不振、食物儲存過久、烹調不當(如加堿或加熱時間太長)、糧食加工過精等造成維生素不足或破壞。2.吸收障礙如慢性腹瀉等消化道疾病影響維生素的吸收。3.需要量增加生長期的兒童、妊娠及授乳期的婦女、重體力勞動、高熱及慢性消耗性疾病的患者對維生素B1、B2、PP及維生素C的需要量增加而沒有相應進行補充。5.其他原因如肝腎病變影響維生素的儲存和活化。鞏固性評價第五章酶學1.掌握酶、酶的活性中心、必需基團、酶原、酶原激活、同工酶、米氏常數等基本概念;酶的化學本質;結合酶的組成及特點;酶原激活的實質及意義;三種可逆性抑制作用的區別及特點;酶與醫學的關系及在醫學實踐中的應用。2.熟悉酶催化反應的特點與機制;影響酶促反應動力學的因素;同工酶的在臨床上的應用。3.了解酶的命名與分類原則;可逆抑制和不可逆抑制作用的區別。學習目標第一節概述一、酶學相關概念1.酶

是由活細胞合成具有催化能力的一類特殊蛋白質。概念剖析:①來源:③化學本質②功能活細胞合成催化功能蛋白質由酶催化的反應。2.酶促反應3.底物

被酶催化的物質。4.產物

酶促反應的生成物質。酶所具有的催化能力。5.酶的活性酶催化能力的喪失。6.酶失活二、酶促反應的特點與機制(一)酶促反應的特點1.高度的催化效率2.高度的專一性3.高度不穩定性4.酶活性的可調節性相對專一性絕對專一性立體異構專一性酶促反應通常比非催化反應高108~1020倍,比一般催化劑高107~1013倍。專一性就是一種酶僅作用于一種或一類化合物,或一定的化學鍵,發生一定的化學反應并生成一定的產物,酶的這種特性稱為酶的專一性或特異性。酶促反應特點總結為“三高一調節。”

(二)酶促反應機制二、酶促反應的特點與機制1.酶能顯著降低反應的活化能2.中間產物學說與誘導契合假說酶酶產物二、酶促反應的特點與機制三、酶的命名與分類(一)酶的命名1.習慣命名法習慣名稱多根據酶所催化的底物、反應的性質以及酶的來源而定2.系統命名法系統命名法規定每一個酶均有一個系統名稱,標明酶的所有底物與反應性質。底物名稱之間以“:”分隔。(二)酶的分類1.國際分類1961年國際酶學委員會按酶催化反應的性質將數千種酶分為六大類:⑴氧化還原酶類⑵轉移酶類⑶水解酶類⑷裂解酶類(或裂合酶類)⑸異構酶類⑹合成酶類(或連接酶類)2.組成分類單體酶、寡聚酶、多酶體系和多功能酶。第二節酶的分子結構與功能結合酶酶蛋白輔助因子金屬離子小分子有機化合物輔酶輔基輔酶與酶蛋白結合疏松,可以用物理方法如透析或超濾方法使之彼此分離。輔酶在反應中作為底物接受質子或基團后離開酶蛋白,參加另一酶促反應并將所攜帶的質子或基團轉移出去,或者相反。輔基則與酶蛋白結合緊密,不易用透析或超濾等方法將其彼此分離,在反應中輔基也不能離開酶蛋白。輔助因子+酶蛋白→全酶

二、活性中心活性中心活性中心外必需基團結合基團催化基團底物酶的活性中心:由必需基團構成的能與底物特異結合并將底物轉化為產物的區域稱為酶的活性中心或活性部位。制作說明:此圖的標示制作成動態過程。三、酶原與酶原激活酶原:最初由活細胞合成或分泌的沒有酶活性的酶的酶身物。酶原激活:由酶原轉化為有活性的酶的過程。酶原激活的本質是酶活性中心的形成或暴露。制作說明:此圖制作成動態過程。四、同工酶同工酶是指催化的化學反應相同,而酶蛋白的分子結構、理化性質以及免疫學性質不同的一組酶。HHHHHHHMHHMMHMMMMMMMLDH1

(H4)LDH2(H3M)LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5

(M4)

乳酸脫氫酶同工酶的組成第三節影響酶促反應的因素研究酶促反應速度及其影響因素的一門學科稱為酶促反應動力學。六因素酶濃度溫度pH底物濃度激活劑抑制劑一、酶濃度的影響酶促反應系統中,當底物濃度遠遠超過酶濃度,即[S]>>[E]時,隨著酶濃度的增加,生成的酶-底物復合物的量也不斷增加,則產物的生成量隨之增加,反應速度與酶濃度呈正比關系。二、溫度的影響溫血動物組織中酶的最適溫度多在35~40℃之間。具有雙重性:加溫可使化學反應速度加快,但可加速酶蛋白的變性反而降低反應速度。三、pH的影響溶液的pH對酶活性影響很大,酶只能在一定的pH范圍內才有催化活性。環境pH過高或過低均會使酶的活性下降甚至失活,當酶活性中心、底物、輔酶(或輔基)的可解離基團呈現酶與底物結合并催化底物發生反應的最佳解離狀態時,酶促反應速度最快。即pH對酶促反應影響存在最適pH。四、底物濃度的影響Km為米氏常數Km值為當酶促反應速度為最大速度一半時的底物濃度。五、激活劑的影響凡是使酶活性增加的物質統稱為酶的激活劑。如Cl-是唾液淀粉酶最強的激活劑,RNA酶需Mg2+作為激活劑,脫羧酶則需要Mg2+

、Mn2+、Co2+為激活劑等。六、抑制劑的影響抑制劑是指使酶的催化活性下降但不引起酶蛋白變性的所有物質統稱。不可逆性抑制作用可逆性抑制作用競爭性抑制作用非競爭性抑制作用反競爭性抑制作用抑制作用六、抑制劑的影響(一)不可逆性抑制作用六、抑制劑的影響(二)可逆性抑制作用抑制劑與酶所催化的底物結構相似,能與底物競爭酶的活性中心,酶與這種抑制劑結合后,由于活性中心被占據,不能再與底物結合,同樣的,底物與酶的結合亦會影響抑制劑結合酶的過程,這種抑制作用稱為競爭性抑制作用。1.競爭性抑制作用2.非競爭性抑制作用抑制劑與底物在結構方面無相似之處,抑制劑往往與酶活性中心外的必需基團可逆地結合,故酶與抑制劑結合后不影響酶與底物的結合,酶和底物結合后也不影響酶與抑制劑的結合。抑制劑與底物同酶的結合無競爭關系。(二)可逆性抑制作用3.反競爭性抑制作用抑制劑僅與酶和底物形成的中間產物(ES)

結合,使中間產物ES的量下降。各種可逆性抑制作用比較作用特征無抑制劑競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制與I結合的組分EE、ESESI與E結合的部位酶的活性中心酶活性中心外的必需基團中間產物形成的復合物EIEI、ESIESI表觀KmKm增大不變減小最大速度Vmax不變降低降低第四節酶學與醫學的關系二、酶在疾病診斷方面的應用一、酶與疾病發生的關系三、酶在疾病治療方面的應用1.抗菌治療許多藥物可通過抑制生物體內的某些酶來達到治療目的。凡能阻斷或抑制細菌中重要代謝途徑中的酶活性,便可達到殺菌或抑菌的目的。2.替代治療酶作為藥品最早用于助消化,現在已擴大到消炎、抗凝、促凝、降壓等各個方面。3.抗癌治療腫瘤細胞有其獨特的代謝方式。人們試圖阻斷相應的酶活性,以達到遏制腫瘤生長的目的。4.對癥治療例如,利用胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、鏈激酶、尿激酶、纖溶酶、溶菌酶、木瓜蛋白酶、菠蘿蛋白酶等進行外科擴創、化膿傷口的凈化、漿膜粘連的防治和一些炎癥的治療5.調整代謝、糾正紊亂形成性評價1.酶的化學本質是

。2.全酶由

構成。3.酶活性中心的

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