暢恩醫(yī)藥有限公司1藥理學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)

暢恩醫(yī)藥培訓(xùn)部博天暢恩醫(yī)藥有限公司2課程內(nèi)容PART1重要的幾個(gè)概念PART2藥效學(xué)PART3藥動(dòng)學(xué)PART4影響藥物作用的因素暢恩醫(yī)藥有限公司3PART1

重要的幾個(gè)概念暢恩醫(yī)藥有限公司4用于預(yù)防、治療、診斷疾病及某些特殊用途（如避孕、墜胎等）的化學(xué)物質(zhì)。一.藥物

▲藥物

●自然界的天然產(chǎn)物及提取的有效成分

●人工合成的化學(xué)物質(zhì)

●基因工程藥物等

（1）與毒物、食物的關(guān)系暢恩醫(yī)藥有限公司5食物藥物毒物暢恩醫(yī)藥有限公司6

藥物

（1）與毒物、食物的關(guān)系：無(wú)絕對(duì)的界限，僅是劑量上的差別。

（2）分類處方藥（Prescription）非處方藥

（3）名稱：

通用名OTC暢恩醫(yī)藥有限公司7人體；病源微生物；寄生蟲；癌細(xì)胞。二.藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。作用與性質(zhì)：是基礎(chǔ)與臨床、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁。為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)起到驗(yàn)證作用；為臨床提供理論依據(jù)研究對(duì)象都是藥物是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科。暢恩醫(yī)藥有限公司8暢恩醫(yī)藥有限公司9藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（作用、機(jī)制、應(yīng)用）

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（吸收、分布、代謝、排泄）

藥理學(xué)1.▲藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。（包括作用、機(jī)理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等。）2.▲藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。包括四大體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝、排泄），并闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。臨床意義：藥物作用的強(qiáng)度與藥物在血漿中的濃度是成正比的,藥物在體內(nèi)的濃度隨著時(shí)間而變化的。暢恩醫(yī)藥有限公司10三、血藥濃度血藥濃度系指藥物吸收后在血漿內(nèi)的總和，包括與血漿蛋白結(jié)合的或在血漿游離的藥物。臨床意義：藥峰濃度只有達(dá)到有效濃度才能顯效，而如果高出了安全的范圍則可顯示毒性反應(yīng)。此外，藥峰濃度還是衡量制劑吸收和安全性的重要指標(biāo)。暢恩醫(yī)藥有限公司11四、藥峰濃度（Cmax）

系指血藥濃度——時(shí)間曲線上的最大血藥濃度值，即用藥后所能達(dá)到的最高血漿藥物濃度。

臨床意義：消除快的藥物，給藥次數(shù)可略微增加；消除慢的藥物，給藥次數(shù)可略微縮減，如長(zhǎng)期服藥，要警惕可能引起的蓄積中毒。暢恩醫(yī)藥有限公司12五、給藥次數(shù)系指每日服用藥物的次數(shù)，給藥次數(shù)的多少主要由兩個(gè)方面的因素決定：①藥物半衰期；②藥物在體內(nèi)消除的快慢。藥物服用時(shí)間：須根據(jù)具體藥物來(lái)定。有的藥物如驅(qū)蟲藥，要求在半空腹或空腹時(shí)服下；對(duì)胃腸道有刺激的藥物，須在飯后服用。暢恩醫(yī)藥有限公司13六、藥物服用時(shí)間Pharmacology--藥理學(xué)14一.藥理學(xué)藥物周立波二.電視給藥次數(shù)服藥時(shí)間

三.藥動(dòng)學(xué)土豆上班

小結(jié)暢恩醫(yī)藥有限公司15PART2

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥效學(xué),是指研究藥物對(duì)機(jī)體的作用，包括作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用等。暢恩醫(yī)藥有限公司16藥效學(xué)第一節(jié)藥物作用的分類第二節(jié)藥物的作用機(jī)制暢恩醫(yī)藥有限公司17急則治標(biāo)，緩則治本，一般情況，標(biāo)本兼治。

對(duì)因治療（治本）對(duì)癥治療（治標(biāo)）青霉素阿司匹林一.藥物作用的分類1按用藥目的暢恩醫(yī)藥有限公司18局部作用全身作用本質(zhì)區(qū)別?MgSO42按作用部位暢恩醫(yī)藥有限公司19

原發(fā)作用（直接作用）

繼發(fā)作用（間接作用）3按先后順序4按作用機(jī)制調(diào)節(jié)功能：興奮（如升壓）抑制（如退熱、催眠）抗病原體及抗腫瘤補(bǔ)充不足

暢恩醫(yī)藥有限公司20（一）.▲選擇性

多數(shù)藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，只對(duì)少數(shù)器官或組織發(fā)生明顯作用，而對(duì)其他器官或組織的作用較小或不發(fā)生作用。

選擇性高的藥物：藥理活性強(qiáng)，使用針對(duì)性強(qiáng)；選擇性低的藥物：針對(duì)性差，作用范圍廣，不良反應(yīng)多。藥物與組織器官親和力的差異；組織器官對(duì)藥物敏感性的差異。特點(diǎn)產(chǎn)生原因二.藥物作用的特性

暢恩醫(yī)藥有限公司21不符合用藥目的，并對(duì)病人帶來(lái)不利的反應(yīng)。（二）

▲兩重性兩重性

▲治療作用（therapeuticeffect）▲不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）

1.副作用2.毒性反應(yīng)3.變態(tài)反應(yīng)4.后遺效應(yīng)5.繼發(fā)反應(yīng)6.致畸作用7.藥物依耐性凡符合用藥目的并產(chǎn)生防治效果的作用。暢恩醫(yī)藥有限公司22“反應(yīng)停”事件暢恩醫(yī)藥有限公司231.▲副作用（sidereaction）

藥物在下發(fā)生的的反應(yīng)。治療量

與治療目的無(wú)關(guān)

特點(diǎn)1.較輕微，藥物固有，可以預(yù)料，難以避免。2.用藥目的不同,可與治療作用互相轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低，作用范圍廣。阿托品暢恩醫(yī)藥有限公司242.

▲毒性反應(yīng)（toxicreaction）

指用藥時(shí)間過長(zhǎng)、用藥劑量過大而引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。包括急性毒性和慢性毒性。特點(diǎn)反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。暢恩醫(yī)藥有限公司253.變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）

又稱為過敏反應(yīng)，指少數(shù)有過敏體質(zhì)的病人對(duì)某些藥物產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)①與劑量無(wú)關(guān)，很小量即可引起；②與原有效應(yīng)無(wú)關(guān)；③致敏源：藥物本身；藥物代謝產(chǎn)物；制劑中的雜質(zhì)或輔料④臨床表現(xiàn)因人、因藥不同而差異大。小分子藥物＋體內(nèi)蛋白質(zhì)（半抗原）抗原暢恩醫(yī)藥有限公司26（三）▲差異性

個(gè)體與個(gè)體之間，同一個(gè)體在不同時(shí)間內(nèi)對(duì)同一藥物的反應(yīng)性可以不同。

暢恩醫(yī)藥有限公司27三.

▲量效關(guān)系

在一定范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)隨著劑量的增加而增強(qiáng)，這種劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系稱為量效關(guān)系。（一）劑量1.最小有效量（閾劑量）：剛能引起藥理效應(yīng)的劑量。2.▲治療量（常用量）：比閾劑量大，比極量小的劑量。臨床上使用時(shí)對(duì)大多數(shù)病人有效而又不會(huì)出現(xiàn)中毒。3.最大有效量（極量）：引起最大效應(yīng)而不中毒的劑量。4.最小中毒量：剛引起中毒的劑量。5.最小致死量：剛引起死亡的劑量。暢恩醫(yī)藥有限公司28(三).量效曲線(二).效應(yīng)1.量反應(yīng)：指藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱可用絕對(duì)數(shù)量來(lái)表達(dá)。2.質(zhì)反應(yīng)：指藥物效應(yīng)的結(jié)果是用陽(yáng)性或陰性來(lái)表達(dá)。

藥物作用的量效曲線暢恩醫(yī)藥有限公司291.▲（效價(jià)）強(qiáng)度：能引起等效反應(yīng)時(shí)所需要的劑量其值越小，強(qiáng)度越大。2.▲效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。3.▲ED50：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或標(biāo)本產(chǎn)生某種反應(yīng)或治療效果的劑量。4.▲LD50：能引起50%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或標(biāo)本死亡的劑量。5.▲TI：LD50/ED50，用來(lái)估計(jì)藥物的安全性，此數(shù)值越大越安全。6.▲安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。其距離越大越安全。按等效作用強(qiáng)度比較：氫氯噻嗪〉呋塞米

按效能：呋塞米〉氫氯噻嗪高0 1 10 100 1000 劑量（mg）200 150 100 50 氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪每日尿排鈉量（mmol）Pharmacology--藥理學(xué)30一.藥物作用口腔炎噴霧劑王寶強(qiáng)二.感冒清熱顆粒副作用徐總

三.不良反應(yīng)奧美拉唑打籃球

小結(jié)暢恩醫(yī)藥有限公司31PART3

藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué),是指研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。包括吸收、分布、代謝、排泄；血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。吸收、分布、代謝、排泄暢恩醫(yī)藥有限公司32藥動(dòng)學(xué)第一節(jié)吸收第二節(jié)分布第三節(jié)轉(zhuǎn)化第四節(jié)排泄第五節(jié)藥動(dòng)學(xué)的一些基本概念暢恩醫(yī)藥有限公司33一.不同給藥途徑的吸收過程1.消化道給藥（1）口服：小腸是吸收主要場(chǎng)所（2）舌下含服（3）直腸給藥2.注射給藥（1）.靜脈注射：無(wú)吸收過程（2）.靜脈滴注：無(wú)吸收過程（3）.肌內(nèi)注射（4）.皮下注射3.吸入給藥4.經(jīng)皮給藥第一節(jié)吸收暢恩醫(yī)藥有限公司34二.影響（口服）藥物吸收的因素1.藥物方面：理化性質(zhì)（PH、脂溶性等）、劑型等2.胃腸功能3.▲首過（關(guān)）效應(yīng)（首過消除）4.其他：胃腸PH值、食物。暢恩醫(yī)藥有限公司35一.影響藥物分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率D+PDP

特性：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，暫時(shí)失去藥理活性。2.體內(nèi)屏障：（1）.血腦屏障；（2）.胎盤屏障3.體液PH值和藥物理化性質(zhì)4.局部器官血流量5.組織的親和力第二節(jié)分布暢恩醫(yī)藥有限公司36一.代謝的意義:滅活；活化二.代謝的酶系統(tǒng)（一）.專一性酶（二）.非專一性酶

▲肝藥酶：主要為存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，能促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。

第三節(jié)代謝暢恩醫(yī)藥有限公司37三.藥物對(duì)肝藥酶的影響（一）.誘導(dǎo)

▲藥酶誘導(dǎo)劑：使肝藥酶合成加速或降解減慢的藥物。（二）.抑制

▲藥酶抑制劑：使肝藥酶合成減少或降解加速的藥物。暢恩醫(yī)藥有限公司38一.排泄的途徑1.腎排泄(主要排泄途徑)2.膽汁排泄3.乳汁排泄4.其它：唾液；汗液；淚液二.影響藥物排泄的因素1.藥物的理化性質(zhì)和尿液PH值2.競(jìng)爭(zhēng)性分泌系統(tǒng)3.▲肝腸循環(huán)：許多藥物從肝臟經(jīng)膽汁排入腸腔，然后隨著糞便排出。有些藥物在腸腔內(nèi)又被重吸收，形成肝腸循環(huán)。第四節(jié)排泄暢恩醫(yī)藥有限公司39第五節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念一.血藥濃度—時(shí)間曲線（時(shí)量曲線）（一）.▲時(shí)量關(guān)系：血漿藥物濃度隨時(shí)間的變化過程。（二）.▲時(shí)量曲線：以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以濃度或?qū)?shù)濃度為縱坐標(biāo)作圖，表達(dá)藥物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)過程。暢恩醫(yī)藥有限公司40二.▲生物利用度：血管外給藥時(shí)，藥物制劑被機(jī)體吸收利用的程度和速度。（一）.絕對(duì)生物利用度F=

口服等量藥物AUC×100%靜注等量藥物AUC（二）.相對(duì)生物利用度F=受試藥AUC×100%標(biāo)準(zhǔn)藥AUC暢恩醫(yī)藥有限公司41三.藥物消除速率類型

（一）.▲一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）：在單位時(shí)間內(nèi)消除某恒定比例的藥物。

特點(diǎn)：

1.t1/2恒定:0.693/k；

2.多數(shù)藥物治療量以一級(jí)速率消除。（二）.▲零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除）：在單位時(shí)間內(nèi)消除恒定量的藥物，與C無(wú)關(guān)。

特點(diǎn)：

1.t1/2依賴劑量；

2.當(dāng)血藥濃度過高時(shí)以零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。暢恩醫(yī)藥有限公司42四.▲半衰期（t1/2）---通常指血漿半衰期

血漿半衰期指血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。

生物半衰期指藥物效應(yīng)下降一半所需要的時(shí)間。

臨床意義1.表示消除快慢，t1/2長(zhǎng)，消除慢；2.給藥方案：多次給藥方案的給藥間隔時(shí)間最好接近t1/2。3.單次給藥經(jīng)4-6個(gè)t1/2基本消除，定時(shí)定量多次給藥經(jīng)

4-6個(gè)t1/2達(dá)▲穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）；

暢恩醫(yī)藥有限公司43

▲穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）

多次給藥血藥濃度呈鋸齒狀上升，開始時(shí)消除速度小于給藥速度，當(dāng)經(jīng)4-6個(gè)t1/2時(shí)消除速度趕上給藥速度時(shí)，血藥濃度形成相對(duì)穩(wěn)態(tài)的水平，即為Css。

CTPharmacology--藥理學(xué)44一.半衰期帥哥生物利用度二.吸收感冒藥昆明

三.高血壓老人纈沙坦膠囊

小結(jié)暢恩醫(yī)藥有限公司45PART4

影響藥物效應(yīng)的因素暢恩醫(yī)藥有限公司46一、藥物方面的因素▲耐受性：機(jī)體連續(xù)用藥后作用減弱，必須增加劑量才能維持原有療效。▲快速耐受性：藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)應(yīng)用數(shù)次后藥效遞減直至消失。▲交叉耐受性：機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后，對(duì)另一藥的敏感性也降低。多發(fā)生于同類藥物之間。▲耐藥性：連續(xù)用藥后，病原體（微生物）對(duì)化學(xué)藥物敏感性降低，藥物療效下降。也稱抗藥性。▲協(xié)同作用▲拮抗作用二.機(jī)體方面的因素Pharmacology--藥理學(xué)47

第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.耐藥性細(xì)菌周星馳二.