常見實驗動物疾病及控制

環境、營養、微生物、遺傳動物的疾病實驗動物得了病我們又該怎么辦呢？疾病本身帶來不可逆的損害，對實驗動物的任何非實驗處理都可能干擾實驗，所以對實驗動物疾病的治療是無意義的。一、實驗動物疾病的危害1.造成經濟損失2.污染生物制劑3.干擾實驗結果4.威脅人的健康和安全二、流行病學與衛生防疫傳染病的流行：傳染源、傳播途徑、易感動物根據要求建立嚴格的衛生防疫和消毒制度建立嚴格的人員操作規程人員定期體檢實驗動物的微生物等級分類普通級、清潔級、無特定病原體級、無菌級屏障環境:

適用于飼育無特定病源體(SPF)動物和清潔級實驗動物。進入屏障的人、動物和物品必須經過嚴格的微生物控制。空氣經低效、中效、高效過濾器進入屏障系統，結凈度達到100000~10000級，利用空調送風系統形成動物室

清潔走廊亞清潔走廊室外的凈壓差梯度，以防止空氣逆向形成的污染。空氣、人、動物、物品的走向采用單向流通路線。工作人員工作時要在淋浴后穿著無菌工作服、口罩、帽子以避免與動物的直接接觸。隔離檢疫：對動物進行定期的微生物檢測禁止引入來源不明的動物對新引入的動物進行隔離檢疫哨兵動物三、健康觀察眼睛要有神被毛要完整、伏帖反應要靈敏動作要協調自然孔無異物生命體征的觀察生長發育及哺乳實驗動物的病毒性疾病鼠痘病毒、仙臺病毒、鼠肝炎病毒、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒、流行性出血熱病毒、細小病毒、狂犬病病毒、犬瘟熱病毒、皰疹病毒、其他一、鼠痘鼠痘病毒（MPV）痘病病毒DNA病毒在胞漿內復制（鑒別其他病毒）在組織培養細胞中增殖良好.病變細胞有多個包涵體.對干燥和冷抵抗力強,對熱抵抗力弱.干燥和室溫下可存活幾個月.溶液中60度,10分鐘可滅活.紫外線,a射線,X射線等可殺死病毒.0.5%福爾馬林,3%石炭酸,2%燒堿均能在數分鐘內殺滅.癥狀：急性：4—12h死亡，未死亡的可產生抗體或轉為慢性亞急性：一般情況差，角膜潰瘍、頭部腫大、四肢和尾巴末端開始的潰爛，腳趾脫落（脫腳病）、出現痘疹慢性：一般情況差，生長發育緩慢、生產率下降，出現痘疹診斷：根據臨床表現和病理變化綜合診斷血清學診斷：血凝抑制試驗（HIA）酶聯免疫吸附試驗（ELISA）間接免疫熒光試驗（IFA）補體結合實驗（CF）對實驗的干擾：1.老鼠急劇死亡造成浪費2.全身癥狀使實驗無法正常進行，實驗結果混亂3.烈性傳染病，傳播速度快污染環境4.隱性:無臨床癥狀,但實驗因素:實驗性結核,X射線,化學毒素,組織移植,腫瘤,運輸等可激活病毒而流行5.大劑量內毒素或脾切除,可改變吞噬細胞的反應,降低吞噬細胞功能,增加易感性.二、仙臺病毒（SendaiVirus

）副粘病毒科，副粘病毒屬，球形RNA病毒常呈隱形感染不易發現很難控制較易感小鼠：NIH,DBA/2,C3H/Bi,129/J抵抗力較強小鼠：C57BL/6,AKR/J,BALA/cJ

主要通過直接接觸和空氣傳染小型嚙齒類（大、小鼠、倉鼠、豚鼠等）癥狀：一般呈隱性感染，或表現不明顯少有全身癥狀：類似感冒，打“呼嚕”被毛粗亂，弓背、發育遲緩、體重下降易繼發支原體感染，主要引起呼吸道癥狀，肺炎，引起全身感染并快速傳播診斷：主要是血清學方法：酶聯免疫吸附試驗（ELISA）仔鼠、幼鼠發病，成年鼠隱性感染危害免疫干擾:嚴重影響體液和細胞介導的免疫應答.致瘤作用干擾:感染后遺留的組織學改變酷似浸潤性肺癌,易誤診.抑制氨基甲酸乙酯誘發肺腺瘤.感染DBA/2小鼠,使不發生白血病.生殖影響:對著床前受精卵及早期胚胎具有親噬性,使胚胎死亡.妊辰:嚴重影響胚胎發育,產后24小時內乳鼠死亡率升高.三、鼠肝炎病毒（MHV）冠狀病毒，近似球形的囊膜RNA病毒，核酸為不分段單股RNA對理化因子抵抗力弱，對脂溶劑，紫外線均敏感病毒能在小鼠中廣泛傳播，具有高度傳染性主要經空氣和接觸傳播SARS癥狀大多數呈亞臨床或隱性感染，應激、混合感染可發生急性致死性病變一般癥狀：抑郁倦怠、營養不良、體重減輕、尿色變深隨年齡的增長抵抗力增強，所以乳鼠死亡率較高臨床表現3種類型嗜肝型嗜神經型嗜腸型診斷：主要血清學方法：酶聯免疫試驗，免疫熒光試驗較靈敏危害該病主要影響免疫應答和酶系統的改變可用裸鼠做哨兵鼠肝炎肝臟彌散性壞死四、淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎沙粒病毒科，RNA病毒由淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）引起的一種急性傳染病人畜共患主要侵害中樞神經系統，呈腦脊髓炎癥狀持續感染的小鼠、急性感染的金黃地鼠為主要的傳染源主要子宮內傳播許多小鼠呈無癥狀帶毒者大、小鼠，豚鼠，倉鼠、犬、猴、雞、馬、兔均易感癥狀：人：腦脊髓膜炎,睪丸炎,腮腺炎和禿發.小鼠：3種類型（大腦型、內臟型、遲發型）大腦型：特征性表現為抓尾巴倒提時小鼠頭部震顫，肢體陣攣性驚厥，后肢強直伸展癥狀出現后1—3天內死亡內臟型：被毛粗亂，結膜炎等，部分小鼠出現腹水遲發型：先天性帶病毒小鼠，開始無表現，半年至一年后出現蛋白尿、腹水，行為異常等

診斷：血清學試驗人畜共患病相當危險，一旦發現及時撲殺野鼠常攜帶該病毒，防止野鼠進入防止該病是關鍵。對實驗研究的干擾在小鼠胰島β細胞內長期存在，產生類似于糖尿病的代謝和病理變化。改變神經突觸可塑性，影響其認知水平。導致骨髓發育不良、貧血并影響行為學。改變免疫應答活性，影響細胞因子表達。五、流行性出血熱RNA病毒，布尼病毒科，流行性出血熱病毒（EHFV）自然疫源性疾病，人畜共患1981年WHO統一命名為腎綜合性出血熱自然疫源性疾病：動物源性傳染病(動物作為傳染源的疾病)，經常存在于某地區，當人類進入這種地區時可以被感染得病，這些地區稱為自然疫源地，這些疾病稱為自然疫源性疾病。主要經空氣傳播，也可經胎盤，接觸，消化道，蟲媒傳播自然宿主主要是小型嚙齒類動物，黑線姬鼠尾主要傳染源褐家鼠為家鼠型出血熱的主要傳染源大鼠為實驗動物型出血熱的主要傳染源癥狀：人：休克、出血、腎衰，發病急，死亡率高。大鼠：幾乎沒有臨床癥狀也不死亡。一般不影響實驗進程。診斷：血清學本病危害極大，大鼠沒有臨床表現更難發現，定期檢測非常重要六、兔病毒性出血癥（RHD兔瘟）細小病毒科，兔出血癥病毒(RHDV)只發生于家兔，且60日齡以上的青壯年兔發病急死亡率高主要以空氣傳播為主癥狀：

超急性、急性、慢性三型超急性：主要見于流行初期無任何征兆的突然死亡急性和慢性都表現為：多飲多尿，精神萎頓，體溫41℃以上，自然孔流淡紅色液體。急性一般在1—2天死亡，死前呈躁狂狀七、狂犬病（rabies）：又名恐水癥RNA病毒，彈狀病毒科，狂犬病病毒（RV）人畜共患神經毒素，侵害中樞神經系統幾乎所有的溫血動物都對RV易感直接接觸傳播野生嚙齒類動物在一定條件下可成為本病的帶毒疫源癥狀：潛伏期：一周到數年不等，一般在一月左右前驅期：1—2d出現精神抑郁，反射功能亢進，唾液增多興奮期：2—4d狂躁不安，攻擊性，反射紊亂犬：疲憊時臥地不動，不久又立起，見人就咬人：精神緊張，出現幻覺，怕風，怕水，出現全身痙攣常因呼吸肌痙攣窒息死亡麻痹期：1—2d

犬：張口垂舌，全身麻痹，死亡人：深昏迷，多器官功能衰竭死亡狂犬病是一種人畜共患的烈性傳染病注射疫苗是預防和控制狂犬病最有效的方法一旦發病立即撲殺，環境徹底消毒，避免疫情擴散八、犬瘟熱犬瘟熱病毒（CDV）副粘病毒科高度傳染性，致死性傳染病自然宿主為犬科動物，不滿1歲的犬最易感空氣傳播，直接接觸傳播癥狀：呼吸道癥狀：急性鼻炎，支氣管炎，打噴嚏，流鼻涕消化道癥狀：胃腸炎，上吐下瀉神經精神癥狀：嗜睡，抽搐少數出現鼻、腳墊高度角化九、貓泛白細胞減少癥（貓瘟熱）細小病毒科，貓泛白細胞減少癥病毒感染貓科動物，引起貓傳染性腸炎出現高熱、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、死亡率高十、犬細小病毒（CPV）犬的烈性傳染病犬是本病的主要自然宿主發病急，死亡率高剛斷乳至90日齡犬多發，病情重以消化道傳播為主出現急性出血性腸炎和非化膿性心肌炎純種犬比雜種犬易感十一、犬病毒性肝炎犬Ⅰ型腺病毒引起引起肝損害，損害程度與犬的免疫狀態有關犬Ⅱ型腺病毒只對呼吸道上皮有親和力，不引起肝炎十二、猴B病毒皰疹病毒主要感染人和猴子猴大多呈隱性感染人出現腦膜炎，腦脊髓膜炎細菌性疾病特點：

1.臨床表現和病理改變的特征性不強，多數都是全身癥狀2.因動物物種或年齡不同，某些致病菌引起的疾病臨床表現和病理改變有所不同3.由于抗原成分復雜，，很多菌種甚至菌屬之間存在共同的抗原，故血清學診斷特異性不高。因此從病變部位分離培養出病原菌是診斷的主要依據(1)沙門氏菌有乍得沙門氏菌、腸炎沙門氏菌2個種腸炎沙門氏菌有6個亞種超過2000種血清型人對所有的血清型沙門菌易感分布廣泛，鳥類和嚙齒動物在種間傳播發揮重要作用(1)沙門氏菌1.爆發型:4~5天內大批死亡2.亞急性型:行為呆滯,腹瀉、腸炎

7~10天死亡3.慢性型:下痢為主要癥狀,消瘦、產仔減少，哺乳期小鼠發病率高達70%BALB/c敏感CDF1不敏感(2)泰澤氏菌隱性感染為主病原:革蘭氏陰性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被堿性苯胺染料著色,PAS反應陽性,對溫度敏感1.腸型:出血性壞死性腸炎,精神萎頓，食欲減退，廢絕，腹瀉。2.肝型:彌漫性肝灶性壞死均突然發病,嚴重腹瀉,死亡.

致病菌

小鼠癥狀與病變沙門菌巴氏桿菌鼠棒狀桿菌泰澤菌大腸桿菌肺炎克雷伯菌綠膿桿菌金黃色葡萄球菌弗氏檸檬酸桿菌肺支原體腹瀉聳毛淋巴結炎敗血癥脾腫大腸炎肝脾灶性壞死皮下膿腫結膜炎肺炎肝腎肺膿腫多發性潰瘍腹瀉肝、心灶性壞死腸壁充血腹瀉脫肛腸粘膜增厚弓背厭食肺炎膿腫中耳炎皮炎回旋癥肝膿腫皮炎趾跟炎結膜炎膿腫軟便脫肛結腸粘膜增生支氣管肺炎呼吸困難中耳炎肺的肝樣變

致病菌

大鼠癥狀與病變沙門菌肺炎球菌支氣管敗血癥性波桿菌鼠棒狀桿菌泰澤菌肺支原體關節炎支原體同小鼠肺炎心肌炎胸膜炎腹膜炎鼻炎支氣管炎鼻涕眼瞼、肺、肝臟膿腫體重減少腹瀉肝灶性壞死心肌壞死咳嗽消瘦支氣管肺炎中耳炎回旋證關節炎關節腫脹充血

致病菌

兔癥狀與病變多殺巴桿菌支氣管敗血性波桿菌泰澤菌綠膿桿菌鼻塞斜頸鼻炎中耳炎結膜炎肺膿腫敗血癥鼻音水樣鼻涕氣管出血肺的肝樣變腹瀉急性死亡肝灶性壞死心肌壞死脫毛皮膚潰瘍皮膚濕疹

致病菌動物癥狀與病變沙門菌志賀菌布氏桿菌結核分枝桿菌犬、猴猴犬猴水樣腹瀉肝脾腫大灶性壞死腹瀉膿血便高熱死亡流產睪丸炎喪失生育力咳嗽肺結核死亡細菌感染危害1.人畜共患2.正常菌群和條件致病真菌性疾病大多為人畜共患，以慢性增生性炎癥為主一般分為：霉菌（絲狀真菌）：青霉菌、曲霉菌等酵母菌：啤酒酵母菌、念珠菌等病原真菌按照侵襲部位和發病條件分為：淺部真菌深部真菌條件致病真菌一、淺部真菌侵染毛發,皮膚等淺表部位1.石膏樣小孢子菌:

絲狀真菌,引起狗,貓的皮膚黃廯2.石膏樣毛廯菌(須發廯菌):

絲狀真菌,人和動物毛發和皮膚廯病的致病菌.3.羊毛狀小孢子菌:

絲狀真菌,主要引起狗的皮膚廯病,又叫狗小孢子菌.石膏樣小孢子菌犬表皮真菌感染二、深部真菌1.莢膜組織胞漿菌:

形態獨特,呈二相性（室溫下呈菌絲及包子，組織內培養形成酵母樣菌）.烈性真菌病,主要侵犯貓,狗,嚙齒類肺臟及網狀內皮系統.2.新生隱球菌:

是一種酵母菌.引起狗,貓等動物腦膜炎.腦炎和肺炎.3.粗球孢子菌:

具有二相性,可感染狗,羊,牛等動物.主要侵犯肺臟的烈性真菌.新生隱球菌三、條件致病真菌1.白色念珠菌:酵母樣真菌,呈圓形或卵圓形.寄生于人和動物體表,腸道,陰道等處,一般不致病,免疫力下降或正常菌群紊亂,可引起全身或局部感染.2.曲霉菌:屬絲狀真菌,以菊花樣孢子囊為形態特征.主要病原為煙曲霉和雜色曲霉,多侵犯呼吸道.部分產生毒素,引起中毒和誘發腫瘤.3.毛霉菌:屬絲狀真菌,以巨大菌絲為形態特征.具有條件致病性,可感染人和多種動物,累及腦,肺,消化道.實驗動物寄生蟲學實驗動物體內外寄生蟲約有250種一般常見的有原蟲、蠕蟲、節肢動物弓形蟲、球蟲、虱、螨弓形蟲：人畜共患貓為終宿主人、嚙齒類、貓、狗、家畜為中間宿主弓形蟲感染常無明顯的癥狀，人感染引起流產，死胎

實驗小動物腸道寄生球蟲多達30余種球蟲的宿主選擇性嚴格，動物間一般不交叉感染兔球蟲病引起家兔腹瀉，死亡螨蟲、跳蚤、虱子主要引起皮膚病皮炎，毛囊炎，紅、腫癢、痛，脫毛傳染其他細菌病毒跳蚤對實驗的干擾1.掠奪宿主營養2.對動物騷擾3.對機體產生機械性損傷4.產生毒性5.影響生理,生化和免疫系統2001年修訂的國標檢測項目大、小鼠病原菌檢測項目清潔級沙門氏菌、單核細胞性李斯特桿菌、假結核耶爾森菌、皮膚病原真菌、念珠狀鏈桿菌、支氣管鮑特桿菌、支原體、鼠棒狀桿菌、泰澤病原體、大腸埃希菌無特定病原體級嗜肺巴斯德桿菌、肺炎克雷伯菌、金葡菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠膿桿菌大、小鼠病毒、寄生蟲檢測項目清潔級淋巴細胞脈絡叢腦膜炎、漢坦病毒、小鼠肝炎、仙臺病毒體外節肢動物、弓形蟲、兔腦原蟲、卡氏肺孢子蟲無