2核心觀點消化系統疾病發病率高，人群基數大，市場空間廣闊胃酸是維持上消化道作用的關鍵因素，然而非正常的胃酸水平卻是幾種病癥的基礎，包括消化性潰瘍病、胃食管反流病等，目前臨床上發病率較高。根據北京協和醫院消化內科研究成果，我國18至64歲成年人中，胃食管反流病、反流性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和幽門螺桿菌感染的患病/感染率分別約為10.5%、5.4%、2.5%、4.5%和41.5%。另外，我國胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率高達58.6%和61.1%。龐大的人群基數奠定了消化系統疾病用藥的廣闊市場空間。新一代抑酸藥物P-CAB抑制劑研發風起云涌，我國企業加速布局目前最新的抑酸藥物是鉀離子競爭性酸阻滯劑類藥物（Potassium-CompetitiveAcidBlockers，P-CAB），其抑制酸分泌的作用機制為競爭性結合壁細胞內H+/K+-ATP酶（質子泵）的鉀離子結合部位。目前已經有4款藥物在我國上市，最先上市的是武田制藥的伏諾拉生，全球銷售額已經超過50億元，隨后我國企業研發的替戈拉生、凱普拉生和利那拉生酯也先后實現上市。另外揚子江藥業、麗珠集團也在加速研發P-CAB藥物。P-CAB藥物我國市場空間廣闊，有望快速替代PPI從第三批國家集采開始，質子泵抑制劑正式納入集采名單，目前大部分市場規模較大的質子泵抑制劑均已經進入集采，且中標價格較低，也進一步帶動我國P-CAB抑制劑取代PPI抑制劑。以我國目前人口數量為基數，測算P-CAB藥物的幾個主要適應癥胃食管反流病、胃潰瘍等疾病的市場空間，假設P-CAB藥物的滲透率為30%，再結合不同適應癥的發病率、知曉率和診療率，以及不同適應癥的人均年治療費用，得到每個適應癥對應的市場空間，最終預計P-CAB抑制劑在我國市場的總體規模有望超過200億元。風險提示醫藥行業政策風險，研發進度不及預期風險，銷售不及預期風險，產品降價風險。報告目錄3一、抑酸藥物歷史悠久，新一代P-CAB藥物崛起二、P-CAB藥物研發風起云涌，我國企業加速布局三、P-CAB藥物我國市場空間廣闊，有望快速替代PPI四、重點公司五、風險提示1.1消化系統疾病發病率高，人群基數大消化系統疾病發病率高，人群基數大胃酸是維持上消化道作用的關鍵因素，包括蛋白質的消化、鈣鐵吸收以及防止一些細菌感染。然而非正常的胃酸水平卻是幾種病癥的基礎，包括消化性潰瘍病、胃食管反流病等，均是與酸相關疾病。目前臨床上發病率較高，根據北京協和醫院消化內科研究成果，我國18至64歲成年人中，胃食管反流病、反流性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和幽門螺桿菌感染的患病/感染率分別約為10.5%、5.4%、2.5%、4.5%和41.5%。另外，我國胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者的幽門螺桿菌感染陽性率高達58.6%和61.1%。圖1：常見消化系統疾病發病率（18-64歲）45%40%35%30%25%20%15%10%5%0%4胃食管反流病反流性食管炎資料來源：北京協和醫院胃潰瘍十二指腸潰瘍幽門螺桿菌感染1.2抑酸藥物發展歷程較長，P-CAB是最新一代抑酸藥物質子泵抑制劑是抑酸的主流藥物，P-CAB是最新一代抑酸藥物針對與酸相關疾病的治療關鍵在于抑酸，因此抑酸藥物被推向歷史舞臺。抑酸藥物的發展史可以追溯到20世紀初期，早在1934年胃腸病學家首次將燒心與反流所致的食管炎聯系起來，到60年代小蘇打就被用于治療胃酸引起的反酸、燒心等癥狀。早期抑酸藥物主要是鋁、鎂等堿性藥物，主要通過中和胃酸的而達到抑酸的目的。隨后出現了H2受體拮抗劑，之后又出現了質子泵抑制劑，成為主流藥物，目前最新一代的藥物是P-CAB抑制劑，正在快速發展。圖2：抑酸藥物發展歷史資料來源：丁香園消化時間凱普拉生51.3H2受體拮抗劑是早期里程碑式抑酸藥物H2受體拮抗劑副作用不明顯，但抑酸效果有限1964年著名藥理學家JamesW.Black開展H2受體阻斷藥的研究工作，通過藥物設計獲得了第一代抑酸西咪替丁，它從根本上抑制胃酸分泌，促進愈合，是首個治療潰瘍的里程碑式藥物。西咪替丁主要通過抑制胃黏膜壁細胞H2受體發揮作用，但由于該藥藥理作用復雜，不良反應較多，很快被第二代雷尼替丁取代。雷尼替丁人體耐受性好于西咪替丁，不良藥物反應較少，作用更持久，活性是西咪替丁的10倍。后續不斷有廠商開發新藥，包括法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁、乙溴替丁和米吩替丁等?？傮w來看，H2受體拮抗劑雖然副作用較少，但是抑酸效果有限，且易快速耐受，逐步被效果更好的質子泵抑制劑所取代。表1：幾種主要的H2受體拮抗劑比較資料來源：丁香園消化時間藥物適應癥抑酸等效劑量抑酸維持時間生物利用度不良反應西咪替丁消化道潰瘍600-800mg4小時70輕度抗雄激素樣作用雷尼替丁消化性潰瘍出血、胃粘膜病變出血、急性胃粘膜損傷、應激性潰瘍出血、麻醉或手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流150mg，作用比西咪替丁強4-6倍8小時49無抗雄激素樣作用，偶有胰腺炎報道法莫替丁消化性潰瘍所致上消化道出血，除腫瘤及食道、胃底靜脈曲張以外的各種原因所致的胃及十二指腸黏膜糜爛出血者20mg，抑酸作用強度比西咪替丁強30-40倍12小時50-60不改變胃排空速率，不干擾胰腺功能，不并發雄激素拮抗的不良反應61.4質子泵抑制劑是目前最主要的抑酸藥物質子泵抑制劑憑借優秀療效，成為目前市場上一線抑酸治療用藥質子泵抑制劑（PPI）通過特異性地作用于胃黏膜壁細胞頂端膜構成的分泌性微管和胞漿內的管狀泡上的質子泵，也就是H?-K?-ATP酶，使其不可逆地失活，從而有效地抑制胃酸分泌。1988年第一個PPI奧美拉唑上市，隨后，蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑相繼問世。歷經30余年發展，PPI同樣為抑酸治療帶來了里程碑式的突破，也成為抑酸治療的一線用藥。目前我國PPI藥物市場規模超過200億元。圖3：質子泵抑制劑原理圖4：我國質子泵抑制劑市場規模4003503002502001501005002016201720182019202020212022質子泵抑制劑市場規模（億元）資料來源：藥評中心資料來源：中康產業研究院，新康界71.4質子泵抑制劑是目前最主要的抑酸藥物臨床常用的質子泵抑制劑分為兩代由于不同個體的基因分型和體內活性高低不同，可進一步分為CYP2C19依賴型PPI和CYP2C19獨立型PPI。CYP2C19依賴型PPI代表藥物包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑，屬一代PPI藥物；CYP2C19獨立型PPI代表藥物有雷貝拉唑和艾普拉唑，屬二代PPI藥物。第一代PPI抑制劑起效慢，生物利用度低，半衰期短，效果不持久，夜間酸突破，依賴P450酶代謝，相比之下，第二代PPI抑酸效果好，起效快，效果持久，個體差異小，優勢更加顯著。表2：幾種主要的質子泵抑制劑比較代數第一代第二代藥物奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑艾司奧美拉唑艾普拉唑食物對生物利用度影響延緩吸收，總量不影響延緩吸收，總量不影響不影響不影響降低吸收達峰時間延遲生物利用度（）單次35，多次60857752單次68，多次8955達峰時間（h）0.5-3.51.3-1.70.9-1.91.1-1.71-23.8蛋白結合率（）95979894.8-97.59797主要代謝酶CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP3A4次要代謝酶CYP3A4CYP2C19CYP3A4CYP3A4CYP3A4/抑酸持續時間（h）24>24>2012.11420血漿半衰期（h）0.5-11.3-1.710.7-1.51.33.3腎清除率（）72-8013-14809080/資料來源：梅斯醫學8報告目錄9一、抑酸藥物歷史悠久，新一代P-CAB藥物崛起二、P-CAB藥物研發風起云涌，我國企業加速布局三、P-CAB藥物我國市場空間廣闊，有望快速替代PPI四、重點公司五、風險提示2.1P-CAB抑制劑作用機制P-CAB抑制劑作用機制優于PPI抑制劑鉀離子競爭性酸阻滯劑類藥物（Potassium-CompetitiveAcidBlockers，P-CAB），其抑制酸分泌的作用機制為競爭性結合壁細胞內H+/K+-ATP酶（質子泵）的鉀離子結合部位。圖5：P-CAB的作用機制資料來源：藥渡102.1P-CAB抑制劑作用機制優于PPI抑制劑P-CAB抑制劑作用機制優于PPI抑制劑與質子泵抑制劑（PPI）不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而無需在強酸環境下活化。而且，無論H+/K+-ATP酶活化與否，P-CAB均可與之結合。表3：P-CAB抑制劑和PPI抑制劑對比11資料來源：復星醫藥，消化界機制比較PPIP-CAB作用方式需要轉化為活性磺胺形式間接作用于質子泵體內直接用作于質子泵起效速度需要于胃壁集中活化后發揮作用，起效較慢無需于胃壁集中進行活化，起效快最大療效多次給藥后達最大療效首次給藥可達最大療效持續時間作用持續時間受血漿壓磺酰胺與質子泵復合物的半衰期影響作用持續時間受血漿藥物半衰期影響質子泵的抑制類型僅抑制活化狀態的質子泵同時抑制活化和靜止狀態的質子泵體內分布頂葉細胞腔隙內濃度較低（比血漿高1000倍）頂葉細胞腔隙內濃度較高（比血漿高10萬倍）食物依賴性依賴于進食狀態不依賴于進食狀態酸穩定性Pka值為3.8-4.5，低PH環境下不穩定，必須以腸包衣等形式存在Pka值為6-9，低PH環境下穩定，無需腸包衣抑酸穩定性24h內抑酸不穩定24h內抑酸穩定CYP2C19多態性受CYP2C19多態性影響大受CYP2C19多態性影響小2.2伏諾拉生獲批后，國內P-CAB藥物逐步上市目前已經有四款P-CAB藥物在我國獲批上市伏諾拉生于2019年12月獲批上市，是國內首個獲批的P-CAB藥物，2020年進入國家醫保目錄后迅速放量。羅欣藥業的替戈拉生于2022年4月獲批上市，成為中國第二款獲批的P-CAB藥物。凱普拉生于2023年2月獲批上市，成為國內第三款獲批上市的P-CAB藥物。利那拉生酯于2024年12月獲批上市，是國內第四款獲批上市P-CAB藥物。表4：我國已經上市的P-CAB抑制劑12資料來源：藥智網藥品名稱伏諾拉生替戈拉生凱普拉生利那拉生酯研發企業武田制藥羅欣藥業柯菲平/復星醫藥上海醫藥商品名沃克泰欣贊倍穩信立安國內上市時間2019202220232024國內獲批適應癥反流性食管炎、與適當的抗菌療法聯用根除幽門螺桿菌反流性食管炎、十二指腸潰瘍、與適當的抗菌療法聯用根除幽門螺桿菌反流性食管炎、十二指腸潰瘍反流性食管炎是否進醫保是是否否2.3伏諾拉生：全球首款P-CAB抑制劑伏諾拉生上市后銷售額快速增長伏諾拉生由日本武田制藥和大冢制藥聯合開發，2015年2月獲日本勞動衛生福利部批準上市，用于治療糜爛性食管炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、幽門螺桿菌根除適應癥。伏諾拉生于2019年12月在我國獲批上市，是國內首個獲批的P-CAB藥物，2020年進入國家醫保目錄后迅速放量。伏諾拉生于2023年經過FDA批準在美國上市。2024年，武田制藥的伏諾拉生銷售額已經達到1185億日元，約合人民幣57.80億元（匯率：1元人民幣=20日元），預計未來仍將繼續保持增長。圖6：武田制藥伏諾拉生歷年銷售額資料來源：公司公告140120100806040200201620172018201920202021202220232024伏諾拉生銷售額（十億日元）132.3伏諾拉生：全球首款P-CAB抑制劑國內在研伏諾拉生仿制藥較多目前國內伏諾拉生在研的仿制藥較多，已經有8家企業的產品獲批生產，另外在研發和申報階段的企業有幾十家。武田制藥原研的伏諾拉生化合物專利在2026年到期，到期后國內伏諾拉生仿制藥將開始銷售，預計未來國內伏諾拉生市場競爭格局較為激烈。表5：國內獲批和即將獲批的伏諾拉生仿制藥匯總14資料來源：藥智網藥企名稱CDE承辦時間獲批時間規格四川科倫藥業2021/11/152023/6/2110mg/20mg宜昌人福藥業2022/5/182024/6/1110mg/20mg重慶華森制藥2022/6/202024/6/410mg/20mg成都康弘藥業2022/10/122024/7/910mg/20mg齊魯制藥2023/1/182024/7/910mg/20mg石家莊四藥2023/7/212025/1/210mg/20mg山東朗諾制藥2023/9/272025/2/2510mg/20mg山東新時代藥業2020/8/282022/7/2910mg/20mg四川海匯藥業2020/12/29審評審批中10mg/20mg2.4替戈拉生：第一個上市的國內自主研發的P-CAB抑制劑替戈拉生在韓國上市后銷售額快速增長替戈拉生由韓國HKinno.NCorporation研發，并于2018年在韓國上市。上市后，替戈拉生銷售額快速增長，2023年銷售額為1582億韓元，2024Q1-3銷售額為1422億韓元，預計后續仍將繼續保持快速增長。目前替戈拉生已經向46個國家和地區開啟授權，其中在17個國家已經得到上市批準，目前正在美國進行三期臨床，預計未來有望在超過100個國家和地區上市銷售。圖7：替戈拉生在韓國歷史銷售額資料來源：HKinno.NCorporation公司公告152.4替戈拉生：第一個上市的國內自主研發的P-CAB抑制劑資料來源：Randomisedphase3trial:tegoprazan,anovelpotassium-competitiveacidblocker,vs.esomeprazoleinpatientswitherosiveoesophagitis（KwangJaeLee,ByoungKwanSon）替戈拉生有效控制夜間酸突破2015年，羅欣藥業與HKinno.NCorporation達成協議，獲得替戈拉生片在中國境內獨家開發、生產及商業化權益，并于2022年獲批上市，至此我國首款自研的P-CAB抑酸藥物誕生。目前已經獲批三個適應癥，分別為獲批用于治療反流性食管炎、十二指腸潰瘍和與適當的抗菌療法聯用根除幽門螺桿菌三個適應癥，并于2022年進入國家醫保目錄。圖8：替戈拉生和埃索美拉唑反流性食管炎對比圖9：替戈拉生有效控制夜間酸突破資料來源：Night-timegastricacidsuppressionbytegoprazancomparedtovonoprazanoresomeprazole（EunsolYang,SeokueeKim）100%98%96%94%92%90%88%86%替戈拉生（50mg）替戈拉生（100mg）埃索美拉唑（40mg）治愈率（8周）治愈率（4周）162.5凱普拉生資料來源：復星醫藥資料來源：復星醫藥24hpH＞3HTR24hpH＞4HTR24hpH＞5HTR夜間pH＞3HTR夜間pH＞4HTR夜間pH＞5HTR凱普拉生抑酸持久性優于伏諾拉生凱普拉生是復星醫藥與柯菲平醫藥聯合開發，并由復星醫藥獨家商業化的鉀離子競爭性酸阻滯劑，于2023年在中國上市。凱普拉生在伏諾拉生結構基礎上將吡啶改成帶醚鏈的苯環，改變脂溶性，增強水溶性，進而改變組織分布，提高靶器官胃內分布，其胃壁/血漿濃度比是伏諾拉生的12倍。圖10：凱普拉生和伏諾拉生結構對比圖11：凱普拉生抑酸效果優于伏諾拉生凱普拉生伏諾拉生100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%172.6利那拉生酯國內最新上市的P-CAB藥物2021年，生諾醫藥從瑞典的CinclusPharma引入利那拉生酯，進行亞洲區的開發和銷售，同年，上海醫藥從貴州生諾生物引進利那拉生酯（X842）并合作開發，并于2024年底獲得申請上市，適應癥為反流性食管炎。圖14：利那拉生酯和蘭索拉唑反酸癥狀對比圖13：利那拉生酯和蘭索拉唑燒心癥狀對比圖12：利那拉生酯和蘭索拉唑反流性食管炎對比資料來源：ARandomized,ComparativeTrialofaPotassium-CompetitiveAcidBlocker(X842)andLansoprazolefortheTreatmentofPatientsWithErosiveEsophagitis（Zhu,SiyingMD1,*;Han,MuzhouMASc1）182.7我國大型藥企積極引進P-CAB藥物19資料來源：Randomizedcontrolledtrialtoevaluatetheefficacyandsafetyoffexuprazancomparedwithesomeprazoleinerosiveesophagitis（KangNyeongLee1,OhYoungLee2）揚子江藥業、麗珠醫藥等加速布局P-CAB抑制劑非蘇拉贊：2021年3月，揚子江藥業子公司海尼藥業與DaewoongPharmaceutical（大熊制藥）就非蘇拉贊達成合作。根據協議條款，海尼藥業需向DaewoongPharmaceutical最高支付3800億韓元（3.38億美元），并獲得非蘇拉贊國內權益，負責其在中國的臨床開發和審批程序，揚子江藥業負責整個市場銷售。非蘇拉生片的上市申請已經在2023年獲得受理，預計有望在2025年獲批上市。JP-1366：2023年3月10日，麗珠醫藥與0nconic簽署了授權許可協議引進JP-1366，根據協議，麗珠醫藥可在許可區域（中國大陸、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣地區）內開發、制造和商業化JP-1366，并根據JP-1366的開發及商業化等各階段支付相應的里程碑金及銷售提成。交易金額包括1500萬美元的首付款，以及不超過1.125億美元的技術轉移費和里程碑付款。2024年，JP-1366在中國也已經開始了臨床三期試驗。圖15：非蘇拉贊和埃索美拉唑糜爛性食管炎對比

圖16：非蘇拉贊和埃索美拉唑對比報告目錄20一、抑酸藥物歷史悠久，新一代P-CAB藥物崛起二、P-CAB藥物研發風起云涌，我國企業加速布局三、P-CAB藥物我國市場空間廣闊，有望快速替代PPI四、重點公司五、風險提示3.1日本市場P-CAB快速放量，PPI抑制劑銷售額逐步下滑P-CAB抑制劑逐步開始取代PPI抑制劑日本是P-CAB抑制劑上市最早的國家，2014年伏諾拉生獲批上市，隨后快速放量，2024年銷售額已經達到1185億日元，折合人民幣約57.80億元（1元人民幣=20日元），且銷售額仍處于增長中。相比之下，原研企業的泮托拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑銷售額均開始下滑，P-CAB抑制劑逐步開始取代PPI抑制劑。資料來源：藥智網，公司公告201620172018201920202021202220232024圖17：日本幾種主要的原研PPI和P-CAB藥物銷售情況對比（十億日元）泮托拉唑右蘭索拉唑雷貝拉唑伏諾拉生140120100806040200213.2PPI抑制劑大部分進入集采，降價幅度較大PPI抑制劑過一致性評價數量多，賽道擁擠從第三批國家集采開始，質子泵抑制劑正式納入集采名單，質子泵抑制劑過一致性評價數量較多，部分品種甚至有超過40家企業過評，導致相關產品納入集采后，為能夠實現中標，企業均選擇較大幅度的降價，盈利能力很低。目前大部分市場規模較大的質子泵抑制劑均已經進入集采，也進一步帶動我國P-CAB抑制劑取代PPI抑制劑。表6：進入國家集采的質子泵抑制劑情況梳理22資料來源：藥智網集采批次品種一致性評價過評企業數量第三批奧美拉唑腸溶膠囊17第四批埃索美拉唑腸溶膠囊18注射用泮托拉唑41泮托拉唑腸溶片13第五批注射用蘭索拉唑26注射用埃索美拉唑38第七批注射用奧美拉唑42第九批奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（奧美拉唑20mg，碳酸氫鈉1.1g）11奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊（奧美拉唑40mg，碳酸氫鈉1.1g）5雷貝拉唑鈉腸溶片（10mg）8雷貝拉唑鈉腸溶片（20mg）113.3P-CAB抑制劑市場空間有望超過百億P-CAB抑制劑市場空間空間廣闊，有望成為消化用藥大品種以我國目前人口數量為基數，測算P-CAB藥物的幾個主要適應癥胃食管反流病、胃潰瘍等疾病的市場空間，假設P-CAB藥物的滲透率為30%，再結合不同適應癥的發病率、知曉率和診療率，以及不同適應癥的人均年治療費用，得到每個適應癥對應的市場空間，最終預計P-CAB抑制劑在我國市場的總體規模有望超過200億元。表7：P-CAB抑制劑國內市場規模測算資料來源：北京協和醫院適應癥胃食管反流病胃潰瘍十二指腸潰瘍幽門螺桿菌感染人口總數（億人）14141414發病率10.502.504.5041.50知曉率40.0040.0040.0030.00診療率70.0070.0070.0060.00診療人數（萬人）4116980176410458P-CAB滲透率30303030人均年治療費用（元）800800600400市場規模（億元）98.7823.5231.75125.50合計市場規模（億元）279.5523報告目錄24一、抑酸藥物歷史悠久，新一代P-CAB藥物崛起二、P-CAB藥物研發風起云涌，我國企業加速布局三、P-CAB藥物我國市場空間廣闊，有望快速替代PPI四、重點公司五、風險提示4.1羅欣藥業（未覆蓋）25集采影響出清，創新轉型即將迎來收獲老牌藥企加速轉型創新。羅欣藥業始創于1988年，于2020年登陸A股市場。目前公司已上市10余個劑型、150余個品種、300多個品規產品，多項產品市場占有率位于前列，成功確立了市場領先地位。同時憑借在中國市場的商業化經驗以及國際化合作經驗，羅欣藥業與韓國HKinno.NCorporation、美國BauschHealthCompaniesInc.等多個全球知名公司建立了深度的戰略合作關系，聚焦優勢領域創新布局，打造大健康生態圈。替戈拉生持續放量，成為新的業績增長點。公司研發的國家1類創新藥替戈拉生片（商品名：泰欣贊）是中國首款自研的鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），于2022年上市，2023年開始逐步放量，目前已經成為消化系統產品線最核心的產品，有望引領公司未來業績增長。同時，公司引入了2類化藥LX22001，是替戈拉生的注射劑型，IND審批已經獲得批準，可作為當口服療法不適用時，用于反流性食管炎、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍出血等適應癥，特別針對手術、住院