正確使用丙基硫氧嘧啶上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院趙詠桔丙硫氧嘧啶的使用PuttingPropylthiouracilinPerspectiveDavidS.Cooper,M.D.DivisionofEndocrinologyandMetabolism，JohnsHopkinsUniversity，BaltimoreMDScottA.Rivkees,M.D.YalePediatricThyroidCenterYaleUniversity,NewHavenCTJClinEndocrinolMetab200994:1881-1882

丙硫氧嘧啶的使用PuttingPropylthiouracilinPerspective近五十多年來，抗甲狀腺藥物丙硫氧嘧啶（PTU）和甲巰咪唑（MMI）在甲亢治療中起著重要作用。數十年觀察顯示：MMI及其前藥卡比馬唑比PTU對嚴重甲亢的療效更好、依從率更高，毒性更少（尤其在小劑量時）。推薦甲亢初始藥物治療首選MMI，用于甲亢的主要治療或放射性碘及手術前準備。妊娠期推薦使用PTU，使用PTU者鮮有報道先天性畸形。PTU適用于對MMI治療不敏感的患者。PTU有抑制T4向T3轉化的作用，適用于甲亢危象患者的治療。丙硫氧嘧啶的使用Somepharmacologiccomparisons

ofPTUandMMI

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丙硫氧嘧啶的使用AcomparisonofPTUandMMIsideeffects

JClinEndocrinolMetab200994:1881-1882丙硫氧嘧啶的使用2008年10月28日，EuniceKennedyShriver國家兒童健康及發展研究院主辦了第一個會議，基于兒童PTU相關性肝衰竭及死亡病例的累積報道，論證PTU的安全性。2009年4月18日美國甲狀腺病學會（ATA）及美國食品和藥品管理局（FDA）主辦了第二個會議，就已知PTU相關性肝毒性及MMI相關性先天性畸形的資料，重新評估了PTU在妊娠甲亢治療中的作用。

兩會在回顧文獻的基礎上，對PTU作為甲亢持續治療的二線藥物，妊娠期甲亢治療的一線藥物做了重新評價。

丙硫氧嘧啶的使用FDA提供了MMI及PTU各自的處方數據；FDA藥物不良事件報告系統（簡稱AERS）提供PTU相關性肝毒性的信息；器官捐贈聯合網絡（簡稱UNOS）提供PTU相關性肝移植的資料。討論有關MMI相關性皮膚發育不全及更嚴重的胎兒畸形，但無新的研究報道闡述其發生率及病因。兩會復習了藥物相關性肝損傷的機制，討論了對服用已知肝損藥物者的全面肝臟生化監測的作用。丙硫氧嘧啶的使用會議提出的令人擔憂的問題：已報道33例成人及14例兒童發生嚴重PTU相關肝衰竭病例；UNOS報道了1990-2007年間16例成人及7例兒童因PTU導致肝衰竭的肝移植病例。MMI也可能引起肝臟損傷，但主要表現為嚴重的膽汁淤積而非肝細胞炎癥性損傷。事實表明，在過去17年間，美國每年有1-3例PTU相關肝衰竭致肝移植病例，但無因MMI肝毒性導致肝移植的病例。丙硫氧嘧啶的使用FDAAERS數據庫記錄的20年間已公布

及未公布的資料：22例成人嚴重肝臟受損病例，其中9例死亡，5例接受了肝移植。同期12例兒童嚴重肝損病例，其中3例死亡，6例肝移植。成人及兒童致肝衰竭的PTU平均日劑量約300mg/天。肝衰竭發生于治療后6-450天不等（中位數120天）。該數據庫提供了2例孕婦服用PTU致嚴重肝損；2例因母親孕期服用PTU導致胎兒肝損的報道。丙硫氧嘧啶的使用兩會給出PTU引起嚴重肝損的確切發生率美國每年有6.3萬例成人新發甲亢。會議提供數據，美國PTU處方使用量占ATD的1/4。每年約1.5萬例成人甲亢使用PTU。基于報道數據，成人PTU相關嚴重肝損發生率0.1%，美國每年約有15例患者發生PTU相關嚴重肝損。若其中10%發展為肝衰竭致肝移植或死亡，則每年1-2例GD因服用PTU死亡或接受肝移植。UNOS及ARES數據，17年共有成人PTU相關肝移植18例和死亡病例9例，支持上述對發病率的估計。丙硫氧嘧啶的使用*美國兒童和青少年有8000萬。假設甲亢發生率是成人的25%，每年兒童甲亢約8000例。基于PTU的處方數據，兒童甲亢有1500名用PTU治療。根據UNOS及FDAAERS的數據，每年由PTU引起嚴重肝損為1-2例，PTU治療的兒童患肝衰竭的危險0.1%。孕婦PTU的使用，美國每年有4百萬名新生兒，其中孕婦GD發病率為0.1%，即每年約有4000孕婦可能使用ATD治療。根據診療指南，其中大多數孕婦接受PTU治療。成人嚴重肝損發病率0.1%，推測每年大約有4名孕婦將發生嚴重PTU相關肝損，但目前尚沒有孕婦的相關數據報道。丙硫氧嘧啶的使用監測肝功能不能預測嚴重PTU相關肝損發生根據使用其它肝毒性藥物的經驗，監測肝功能對可能發展為嚴重PTU相關性肝損的患者未必有益。監測并不能減少大多數藥物誘發嚴重肝損的風險。目前無法預測開始藥物治療至發生藥物性肝損的潛伏期，例如PTU的潛伏期為數天至數年不等。為預防嚴重PTU相關性肝損，采用生化篩查的性價比不高。丙硫氧嘧啶的使用上述信息具有一定的局限性，目前認為除了孕婦甲亢或甲亢危象外，PTU不應作為治療兒童或成人甲亢的首選藥物。PTU的應用應限于不愿手術或放射性碘治療，但對MMI有嚴重不良反應的患者。要告知患者服藥有肝衰竭的危險。如果患者服用PTU后出現黃疸、乏力、全身不適、惡心、食欲減退、或咽炎等癥狀，需立即停藥，同時檢測患者白細胞計數、膽紅素、堿性磷酸酶及轉氨酶水平。丙硫氧嘧啶的使用有關孕婦ATD的使用，一項流行病學研究顯示孕期服用MMI的母親，胎兒發生鼻后孔閉鎖的OR值與普通人群相比為18（95%可信區間3-121）。不能排除甲亢本身可能引起的胎兒畸形。有文獻報道孕期服用MMI致皮膚發育不全，其發病率僅為0.03%。由于與GD相關的胎兒畸形和抗甲狀腺藥物之間的相關風險值尚不明確，有理由認為甲亢孕婦在最初的妊娠3月應首選PTU而非MMI治療。這也與內分泌協會的指南相符。丙硫氧嘧啶的使用目前，對有近期懷孕打算的甲亢患者是否應優先使用PTU仍不明確。考慮到孕期的護理及可能發生活動性肝細胞損害等復雜因素，計劃妊娠的患者在妊娠前應認真考慮接受放射性碘或手術治療。這樣做能避免一種兩難的矛盾——選擇一種盡管風險不高但可能導致胎兒畸形的藥物，或選擇另一種具有相同風險，但可能對母親產生相當嚴重肝損傷的藥物。丙硫氧嘧啶的使用ShiftsinPTUandMMIPrescribingPractices:ATDUseintheUnitedStatesfrom1991to2008內容：硫脲類抗甲狀腺藥物MMI和PTU是治療GD的主要藥物。但很少知道這些藥物的使用率和醫生治療甲亢的處方習慣。目的：調查1991-2008年MMI和PTU的使用頻率。方法：從美國FDA流行病兩個數據庫獲得數據：

IMS國家銷售預測信息管理系統監督數據Inc.VectorOne：國家數據。JClinEndocrinolMetab.2010Mar24丙硫氧嘧啶的使用結果：研究期間MMI每年的處方量增加了9倍，從15.8萬到136萬/年。PTU增加了19%，從34.8萬到41.5萬/年。1991-1995年PTU具有三分之二市場占有率，1996年MMI超過了