T/CACM0052017外用中成藥皮膚不良反應評價EvaluationofDermatologicAdverseReactionsofTopicalproprietarychineseMedicine2017-05-09發布中華中醫藥學會發布前言 引言 2規范性引用文件 3術語和定義 4外用中成藥皮膚不良反應的分類 5外用中成藥皮膚不良反應的評價時間 6外用中成藥皮膚不良反應的診斷 7不良反應與外用中成藥的因果關系判斷 8外用中成藥皮膚不良反應嚴重程度評價 9外用中成藥皮膚不良反應處理原則 參考文獻 本標準由中華中醫藥學會發布。本標準由中華中醫藥學會歸口。本標準起草單位:首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科、中國中西醫結合學會皮膚性病學專業委員會環境與職業性皮膚病學組。本標準主要起草人:李鄰峰、溫海、顧恒、顧軍、劉瑋、劉巧、劉玲玲、徐金華、肖生祥、李明、李斌、徐薇、段逸群、柳曦光、李元文、劉紅霞、宋坪、閆曉寧、陳維武、周冬梅、張軍、劉維達。玉外用中成藥應用越來越廣,不但用于治療皮膚病,也用來治療肌肉、關節、軟組織甚至內臟疾病。外用中成藥皮膚局部不良反應并不少見,但由于缺乏統一認識,多數反應被臨床醫師籠統地稱為“過敏反應冶,導致患者不能繼續使用該藥。由于某些外用中成藥臨床“過敏反應冶較多,這些中成藥甚至有退出市場的風險。實際上,許多外用中成藥的皮膚反應不一定是過敏反應,正確評價外用中成藥不良反應,對于外用中成藥的推廣及合理使用非常重要。中成藥的成分復雜,說明書中對不良反應的標注多為“尚不明確冶,故不能像化學藥物那樣參考已知不良反應進行評價,因此有必要單獨制定外用中成藥不良反應的評價標準,以利醫生在臨床應用和臨床研究中參考。芋1外用中成藥皮膚不良反應評價本標準規定了外用中成藥皮膚不良反應評價的原則、依據和方法。本標準適用于外用中成藥皮膚不良反應的劃分與判定。2規范性引用文件下列文件對于本標準的應用有參考價值。凡是注日期的引用文件,僅所注日期的版本適用于本標準。凡是不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本標準。《中華人民共和國藥典》一部國際疾病分類標準編碼[ICD—10]3術語和定義下列術語和定義適用于本標準。指在中醫藥理論的指導下,以中藥為原料,按規定的處方和標準制成具有一定規格的劑型,經國家批準依法生產的成方中藥制劑,可直接用于防治疾病。指為治療及預防疾病而在皮膚表面使用的中成藥。指由于使用外用中成藥引起的皮膚不良反應。4外用中成藥皮膚不良反應的分類4.1刺激性接觸性皮炎刺激性接觸性皮炎指外用中成藥通過非變態反應機制而致的皮炎。特點是無需致敏,如果刺激性足夠強,任何人均可以發病。皮膚薄嫩部位、局部皮膚有損傷以及特應性皮炎患者更易發。刺激性強的藥物可以在使用后數分鐘或數小時內發生反應,刺激性弱的藥物則可能在用藥數日或數周后發生反應。局部通常有燒灼感、疼痛或瘙癢。皮損表現為與藥物使用區域邊界清楚一致的紅斑、水腫、水皰、大皰或脫屑,也可以表現為區域內散在的丘疹或膿皰、糜爛或潰瘍。慢性累積性刺激皮炎可以出現皮膚肥厚、鱗屑及皸裂。輕者僅表現為皮膚感覺異常。降低外用藥濃度或減少接觸時間可以明顯減輕或不出現皮炎。4.2變應性接觸性皮炎變應性接觸性皮炎指外用中成藥通過遲發型變態反應機制引發的皮炎。僅發生在已經對外用藥過敏的患者,致敏期3天以上。致敏后再接觸多在用藥數小時后發生反應,48小時左右達到高峰。停止接觸后炎癥反應不能馬上消退,多維持1周左右。臨床多表現為濕疹樣,有明顯瘙癢,局部出現紅斑、水腫,可以有密集丘疹、丘皰疹、水皰或大皰、糜爛、滲出。一般無疼痛,不出現膿皰、壞死及潰瘍。皮損可以超出用藥部位,向周邊蔓延或在遠隔部位出現。也可以出現多形性紅斑樣、扁平苔蘚2樣皮損及色素改變等。4.3接觸性蕁麻疹接觸性蕁麻疹指外用中成藥通過變態反應性機制或者是非變態反應性機制引發的反應。由過敏機制引起者可以誘發嚴重全身過敏反應。反應在接觸外用藥后數分鐘至數小時內發生,并在24小時內消退。輕者表現為一過性紅斑,典型者為風團,重者出現全身風團及嚴重全身過敏反應。也可以出現濕疹樣改變。停止接觸后反應可以很快消退。自覺癥狀可以有燒灼感、刺痛或瘙癢。非免疫性機制引起者一般無嚴重全身反應。4.4光毒性接觸性皮炎及光變應性接觸性皮炎光毒性皮炎及光變應變性皮炎指皮膚使用外用中成藥后,再行光照所引起的局部皮膚反應。按照發病機制可以分為兩類,其中由變態反應機制引起的反應稱為光變應性接觸性皮炎反應,表現同變應性接觸性皮炎;由非變態反應機制引起者稱為光毒性接觸性皮炎,表現類似日曬傷,可以遺刪除“反應”二字留明顯的色素沉著。刪除“反應”二字5外用中成藥皮膚不良反應的評價時間貼劑及硬膏劑型應在去除藥物至少30分鐘后進行判定,以排除因藥物局部壓迫皮膚造成的紅斑反應。其他劑型則不需要。6外用中成藥皮膚不良反應的診斷6.1刺激性接觸性皮炎的診斷6.1.1有明確外用中成藥用藥史。6.1.2自使用至發病所需時間與藥物的性質、濃度、接觸方式及時間有關。6.1.3在同樣條件下,大多數使用者發病。6.1.4皮損邊界清楚,與外用中成藥使用部位一致。6.1.5皮損表現為紅斑、脫屑或紅斑、丘疹,可以出現水皰或者大皰、糜爛、潰瘍。自覺燒灼感或疼痛,也可以瘙癢。6.1.6具自限性,停止使用后3~4天內很快消退。降低藥物濃度或者縮短使用時間可以不發生反應。6.1.7用可疑藥物做斑貼試驗陰性。6.2變應性接觸性皮炎的診斷6.2.1有明確外用中成藥用藥史。6.2.2初次使用不發病,需要至少使用3天以上致敏后才會發病。致敏后再接觸則常在數小時后發病。反應程度與藥物的致敏強度和個體素質有關。6.2.3在同樣條件下,僅少數人發病。6.2.4皮損與外用中成藥使用部位一致,但可以向鄰近部位擴展而超出使用部位。6.2.5皮損表現為紅斑、丘疹或水皰,但無糜爛、膿皰或潰瘍;自覺瘙癢。6.2.6停止使用后不會馬上消退,往往持續1周左右。6.2.7用可疑外用中成藥做斑貼試驗陽性。6.3接觸性蕁麻疹的診斷6.3.1有明確外用中成藥用藥史。6.3.2由過敏反應機制引起者初次使用不發病,存在一定致敏期,致敏后再接觸常在數分鐘至24小時內發病。非過敏反應引起者可以初次使用即發病。6.3.3在使用部位出現紅斑或風團,重者出現全身風團及嚴重全身過敏反應。也可以出現濕疹樣改變。自覺癥狀為燒灼感、刺痛或瘙癢。6.3.4停止接觸后反應在24小時內消退。36.4光毒性接觸性皮炎及光變應性接觸性皮炎的診斷6.4.1有明確的外用中成藥用藥史。6.4.2過敏者初次接觸不發病,有致敏期,致敏后再接觸常在數小時后發病。反應程度與致敏物的致敏強度和個體素質有關。藥物光毒性反應可以在初次使用時發病。6.4.3在同樣條件下,藥物光變態反應者僅少數人發病;藥物光毒性反應可以多數使用者發病。6.4.4光變應性接觸性皮炎的臨床表現同變應性接觸性皮炎,光毒性接觸性皮炎的表現為外用中成藥使用部位的紅斑、丘疹、脫屑,自覺疼痛或燒灼感,遺留明顯色素沉著。6.4.5光變應性接觸性皮炎用可疑外用中成藥做光斑貼試驗陽性。7不良反應與外用中成藥的因果關系判斷7.1有明確外用中成藥用藥史,皮損的發生與使用外用中成藥有合理時間關系。7.2皮膚不良反應部位與外用中成藥使用部位基本一致,反應表現符合外用中成藥皮膚不良反應特點且與該外用中成藥已知皮膚不良反應相符合。7.3停止使用可疑外用中成藥皮膚不良反應減輕或消退。7.4再次使用可疑外用中成藥出現類似皮膚不良反應。7.5排除其他原因引起的皮膚病變。注:肯定有關:上述1~5全部符合。很可能有關:符合1~3條。可疑:僅符合第1條。無關:不符合1~5條中的任何一條。8外用中成藥皮膚不良反應嚴重程度評價主觀癥狀包括瘙癢、疼痛或燒灼感,可以按照4級方法評價:0=無。1=輕度,不影響日常生活及8.2皮損表現皮損表現包括紅斑、丘疹、水腫、水皰、大皰、滲出、膿皰、糜爛、滲出及潰瘍、肥厚、脫屑及色素改變等,可以按照4級方法評價:0=無。1=輕度,只有模糊紅斑,沒有水腫(皮損摸不到隆起)及丘疹。2=中度,清晰的紅斑,伴水腫(皮損可以觸摸到隆起)及丘疹。3=重度,出現水皰、大皰、滲出或膿皰、糜爛、滲出或潰瘍或風團、肥厚。8.3總體評價主觀癥狀及皮損表現積分有1項達到1即為輕度,達到2為中度,達到3為重度。以反應嚴重程度加上不良反應類型進行綜合評價,如輕度刺激性接觸性皮炎。9外用中成藥皮膚不良反應處理原則9.1及時清除皮膚表面的外用中成藥。9.2輕度刺激性皮炎,無須處理,可以在密切臨床觀察的情況下繼續應用;中度刺激性皮炎應停藥,必須使用時可以待反應消退后減少使用時間或降低藥物濃度后嘗試使用;重度刺激性皮炎應禁止繼續使用。接觸性變應性皮炎、接觸性蕁麻疹及光變應性接觸性皮炎不應再繼續用藥。9.3皮膚不良反應的處理參照接觸性皮炎的治療。4[2]中國中西醫結合學會皮膚性病學分會環境與職業性皮膚病學組郾外用中成藥治療濕疹皮炎的專[1]宋立人郾現代中醫藥學大辭典[M].人民衛生出版社,2001:385[2]中國中西醫結合學會皮膚性病學分會環境與職業性皮膚病學組郾外用中成藥治療濕疹皮炎的專EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(中國中西),專家共識)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(結),J])EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(學會皮膚性病),中國全科醫學)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(中國中西),專家共識)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(結),J])EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(學會皮膚性病),中國全科醫學)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(分會),2015)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(境),18)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(性),48)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(皮),3)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(膚),48)EQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up4(病),4)[8]李鄰峰郾濕疹皮炎與皮膚過敏反應的診斷與治療[M].北京:北京大學醫學出版社,2010:48[13]藥品不良反應報告和監測工作手冊[S].國家食品藥