第十八章

抗精神失常藥

P141精神失常(psychiatricdisorders)是一組由不同病因所致的大腦功能紊亂，臨床表現(xiàn)為精神活動(dòng)異常，如認(rèn)知、情感、意志、行為等精神活動(dòng)異常的一類疾病。精神分裂癥躁狂癥抑郁癥焦慮癥精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥精神分裂癥系多發(fā)病之一，在我國的發(fā)病率約為70/10萬，終生患病率為1%。我國現(xiàn)有精神分裂癥患者約800萬，且呈逐年增長趨勢。城市的精神分裂癥發(fā)病率高于農(nóng)村，研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的自殺危險(xiǎn)是無精神分裂癥者的23.8倍；所有自殺者中9.7%歸因于精神分裂癥。第一節(jié)抗精神病藥精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離為主要特征。Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）分為兩型：☆治療方法

△傳統(tǒng)方法：

電休克法

胰島素休克法

阿托品休克法

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)

興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑①黑質(zhì)—紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。

DA↓——帕金森病（帕金森綜合癥）

DA↑——不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈病）②中腦邊緣系統(tǒng)通路③中腦皮質(zhì)通路④結(jié)節(jié)—漏斗通路（

D2樣受體）：內(nèi)分泌調(diào)控D2樣受體，與精神活動(dòng)、思維、情感反應(yīng)有關(guān)。

DA↑精神分裂多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮，幾無錐體外系的副作用。抗精神病作用機(jī)制吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪抗精神病藥一、吩噻嗪類1951年法國外科醫(yī)生拉博里特合成氯丙嗪(異丙嗪類似物)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：氯丙嗪的中樞鎮(zhèn)靜作用>異丙嗪患者：術(shù)前/術(shù)中的焦慮緊張減輕強(qiáng)化麻醉：可引起人工冬眠狀態(tài)（嗜睡，對(duì)周圍事物淡漠，但意識(shí)并不消失）1952年法國著名的精神病學(xué)家德萊和德尼克用氯丙嗪治療8例高度興奮躁動(dòng)的精神病患者獲得成功（消除緊張、焦慮和控制興奮、緩解幻覺妄想）次年瑞士巴塞爾大學(xué)精神科把氯丙嗪用于治療各種精神病，特別是精神分裂癥。結(jié)果急性患者、慢性患者都有顯著效果。

氯丙嗪

（chlorpromazine）

又稱為冬眠靈（wintermine），主要阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)DA受體，也能阻斷α受體和M受體，藥理作用廣泛。一、體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則；食物、抗膽堿藥能延緩吸收；個(gè)體差異大，應(yīng)劑量個(gè)體化二、藥理作用及機(jī)制1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用：明顯減少動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)，易誘導(dǎo)入睡能減少動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。精神分裂患者：服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理。但對(duì)抑郁無效，甚至加重病情機(jī)理：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。由于同時(shí)阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量（2）鎮(zhèn)吐作用作用強(qiáng)小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐可治療頑固性呃逆：抑制了CTZ旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈阻斷

-受體：使血管擴(kuò)張，血壓下降（可致體位性低血壓，只能用

NA，不能用AD）易產(chǎn)生耐受性，副作用多，不用高血壓的治療阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）2.對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制試用于巨人癥3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用三、臨床應(yīng)用1、精神分裂癥

其它精神病伴興奮躁狂Ⅰ型精神分裂癥器質(zhì)性/癥狀性精神病

對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性精分癥療效差,不能根治，需長期用藥/終身用藥;對(duì)Ⅱ型精分癥無效，甚至加重病情；腦動(dòng)脈硬化感染中毒性精神病神經(jīng)官能癥小劑量,癥狀控制即停藥2.嘔吐和頑固性呃逆對(duì)多種藥物和疾病引起的嘔吐有顯著的鎮(zhèn)吐作用；對(duì)頑固性呃逆有顯著療效；對(duì)暈動(dòng)癥無效；3.低溫麻醉和人工冬眠：

+（冰袋、冰浴）提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)

嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象

體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪不良反應(yīng)

①嗜睡、淡漠、無力等；②藥源性精神異常：興奮，燥狂，幻覺，妄想，驚厥。

M-R阻斷（口干、便秘、視力模糊等）；

α受體阻斷（體位性低血壓）；

內(nèi)分泌：乳腺增大，泌乳，停經(jīng)，生長抑制等。

過敏反應(yīng)：皮疹，接觸性皮炎，少數(shù)有肝損害，黃疸，粒細(xì)胞減少，溶血，再障。

局部刺激性大，宜深部肌注；靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。1、一般反應(yīng)

CNS植物NS2、特殊不良反應(yīng)-------錐體外系反應(yīng)

表情呆板，肌張力增高，動(dòng)作遲緩，肌肉震顫、流涎等多出現(xiàn)在用藥后1-5天。表現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙等。機(jī)制:阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2-R，膽堿能功能

減量、停藥；用安坦

Ⅲ.急性肌張力障礙（acutedystonia)

Ⅱ.靜坐不能（akathisia)Ⅰ.帕金森綜合癥（Parkinsoism）Ⅳ.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardivedyskinsia)機(jī)制：長期用藥，D2樣受體增敏/上調(diào)有關(guān)反饋性DA釋放增多長期用藥,出現(xiàn)頭面部不自主刻板運(yùn)動(dòng)，舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后長期不消失，目前尚難治療。加量用藥;可試用利血平或毒扁豆堿用抗膽堿藥會(huì)加重3.急性中毒氯丙嗪過量所致

★昏睡、血壓下降、休克

★心肌損害、心電圖