乳腺癌靶向治療

我國乳腺癌患者發病年齡較輕，大部分為絕經前患者楊金巧等.腫瘤防治雜志2001;8(4S):190-193.江澤飛等.癌癥進展雜志2004;2(2):127-130.我國乳腺癌患者中<50歲患者占65%1N=125865%我國乳腺癌患者中絕經前患者占60%-70%260%-70%乳腺癌是我國女性發病率最高的惡性腫瘤

晚期HER-2陽性乳腺癌患者常見2013年注冊登記數據顯示1：乳腺癌是中國女性發病率最高的惡性腫瘤，發病率達17.07%每6名患有惡性腫瘤的女性中，就有1名婦女為乳腺癌患者早期患者中30％-40%可發展為晚期乳腺癌2晚期乳腺癌患者中20％-30%為HER2陽性3正常~25,000-50,000HER2受體過表達最多~2,000,000HER2受體3個早期乳腺癌進展1個晚期乳腺癌1.Zhengetal.ChinJCancer(2017)36:66.2.徐兵河等.中華醫學雜志2016;96(22):1719-1727.3.IqbalN,etal.MolBiolInt.

2014;2014:852748.有BRCA1/BRCA2等基因突變首次生育年齡30歲以上乳腺癌發病率增高.

病理類型1、浸潤性導管癌（非特殊型）及其亞型混合性癌兩種成分多形性癌組織學級別高，預后比較差伴有破骨巨細胞的乳腺癌伴有絨癌特征的癌可出現β-HCG升高伴有黑色素特征的癌罕見2、浸潤性小葉癌上皮鈣粘蛋白陽性陰性經典型實體型腺泡型多形性3、小管癌

占浸潤性乳腺癌的2%-7%，90%以上的腫瘤成分為小管癌才能直接診斷為小管癌4、浸潤性篩狀癌

占乳腺癌的0.8%-3.5%，ER陽性、PR陽性率為69%左右，預后佳，10年生存率可達90%-100%5、髓樣癌

預后優于浸潤性導管癌（非特殊型），僅10%出現腋窩淋巴結轉移，10年生存率為50%-90%6、粘液癌和分泌黏液的癌：黏液腺癌、黏液性囊腺癌和柱狀細胞粘液癌、印戒細胞癌7、神經內分泌癌：實體型神經內分泌癌、非典型類癌、小細胞癌、

大細胞神經內分泌癌8、浸潤性乳頭狀癌9、浸潤性微乳頭狀癌10、化生性癌11、炎性乳癌12、其他罕見癌：大汗腺癌、分泌性癌、嗜酸細胞癌、富脂質的癌、腺樣囊性癌、腺泡細胞癌、富于糖原的透明細胞癌、皮脂腺癌

一.腫塊二.皮膚改變：1.酒窩征2.橘皮樣改變3.皮膚衛星結節4.皮膚受侵、潰爛5.炎癥樣改變三.乳頭溢液四.乳頭和乳暈異常五.乳房疼痛臨床表現臨床檢查方法1、體檢：患者取仰臥位，并把雙手舉置于頭后，肘部平放在枕頭上，乳腺組織展開于胸壁上有利于觸診，患者可以輕微地轉向對側更利于檢查。月經來潮以后第9-11天是乳腺疾病檢查的最佳時間。此時內分泌激素對乳腺的影響最小，最易發現病變或異常。2、影像學檢查：X線、超聲、CT、MRI3、乳管內視鏡檢查：適應癥為乳頭溢液患者，診斷敏感度為94.2%4、細胞學檢查：細針穿刺、乳頭液體涂片、乳頭、乳暈、乳房皮膚刮片5、組織學檢查：空芯針活檢、真空輔助微創活檢、手術活檢影像學檢查鉬靶對微小鈣化灶敏感降低40歲以上婦女乳腺癌死亡率超聲年輕、妊娠、哺乳期婦女首選評估植入假體乳腺病變、引導介入核磁乳腺癌分期評估、新輔助療效評價保乳術后復發監測腫瘤的TNM分期黃色：Tis（原位癌）綠色：T1（腫瘤最大直徑≤20mm)藍色：T2（腫瘤最大直徑>20mm，但≤50mm）紫色：T3（腫瘤最大直徑>50mm)紅色：T4（腫瘤無論大小，直接侵犯胸壁和/或皮膚）黑色：已遠處轉移cTNM分期1）原發腫瘤（T）分期：

Tx原發腫瘤情況不詳（如已被切除）。

T0無原發腫瘤的證據。

Tis原位癌（包括小葉原位癌及導管內癌），Paget病局限于及塊物。T1

腫乳頭，乳房內未捫瘤最大徑≤2cm.

T1a

腫瘤最大徑≤0.5cm

T1b

腫瘤最大徑>0.5,≤1cm.

T1c

腫瘤最大徑>1,≤2cm.T2

腫瘤最大徑>2,≤5crn.T3

腫瘤最大徑>5cm.T4

腫瘤任何大小，直接侵犯胸壁或皮膚（胸壁包括肋骨、肋間肌、前鋸肌、但不包括胸?。4a

腫瘤直接侵犯胸壁。

T4b乳房表面皮膚水腫（包括橘皮樣水腫），皮膚潰瘍或腫瘤周圍皮膚有衛星結節，但不超過同側乳房。

T4c包括T4a及T4b.

T4d炎性乳腺癌。TNM分期

2）區域淋巴結（N）

N0區域淋巴結未捫及。

Nx區域淋巴結情況不詳（以往已切除）。

N1同側腋淋巴結有腫大，可以活動。

N2同側腋淋巴結腫大，互相融合，或與其他組織粘連。

N3同側內乳淋巴結有轉移。

病理N（pN）

pN1

微轉移；同側腋窩1-3個淋巴結轉移，或臨床未發現但前哨淋巴結活檢鏡下發現內乳淋巴結轉移

pN2

同側腋窩4-9個淋巴結轉移，或內乳淋巴結轉移，但腋窩淋巴結無轉移pN3

≥10個腋窩淋巴結轉移，或同側鎖骨上/下淋巴結轉移，或臨床發現內乳淋巴結轉移且有1個以上腋窩淋巴結轉移；或有3個以上腋窩淋巴結轉移同時內乳淋巴結臨床陰性但活檢發現微轉移。3）遠處轉移（M）

Mx有無遠處轉移不詳。

M0無遠處轉移。

M1遠處轉移（包括同側鎖骨上淋巴結轉移）。

臨床分期0期TisN0M0ⅠAT1N0M0ⅠBT0~1N1micM0ⅡA≤2T0、T1N1M0T2N0M0ⅡB=3T2N1M0T3N0M0ⅢAT0、T1、T2N2M0T3N1、N2M0ⅢBT4任何NM0ⅢC任何TN3M0Ⅳ任何T任何NM1手術化療靶向內分泌放療免疫治療ERPRHer-2Ki67預后治療LuminalAand/or(+)(-)<14%最好內分泌+化療+放療LuminalBand/or(+)(-)>14%較好內分泌+化療+放療and/or(+)(+)

一般內分泌+化療+放療+靶向Her-2陽性

（-）

（-）

（+）

較差化療+靶向+放療Her-2陰性both(-)

最差化療+放療

靶向治療曲妥珠單抗：對her-2過度表達的乳腺癌有明顯的治療作用。近年來研究表明曲妥珠單抗治療可以使早期乳腺癌患者復發風險降低36%-52%,死亡風險降低33%。拉帕替尼：表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，同時作用于EGFR與Her-2。能通過血腦屏障，對曲妥珠單抗耐藥且腦轉移的患者有效。帕妥珠單抗：通過與Her-2結合，阻止Her-2與其他Her受體形成二聚體起作用。帕妥珠單抗與曲妥珠單抗及紫杉類細胞毒藥物連用是目前Her-2陽性復發/轉移性乳腺癌的首選用藥方案。TDM-1：是曲妥珠單抗與一種細胞毒藥物美登素結合的復方制劑，目前作為既往接受過曲妥珠單抗治療的復發/轉移性乳腺癌的首選用藥。HER2陽性晚期乳腺癌流行病學和特點我國HER2陽性晚期乳腺癌治療現狀和原因分析提高診療規范有助于延長患者生存時間123規范送檢或復檢HER2規范選擇治療方案，特別是一線治療方案規范抗HER2治療時長HER2陽性晚期乳腺癌治療策略乳腺癌是我國女性發病率最高的惡性腫瘤，晚期HER2陽性乳腺癌患者常見早期患者中30％-40%可發展為晚期乳腺癌2晚期乳腺癌患者中20％-30%為HER2陽性3正常~25,000-50,000HER2受體過表達最多~2,000,000HER2受體3個早期乳腺癌進展1個晚期乳腺癌曲妥珠單抗改變了HER2陽性MBC疾病自然進程曲妥珠單抗改變了HER2陽性晚期乳腺癌的疾病進程，HER2陽性不再是預后差的標志曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌的OS，甚至高于HER2陰性晚期乳腺癌的OS1.3年3.10年0.6年HER2陽性MBC一線使用曲妥珠單抗HER2陽性MBC未使用曲妥珠單抗HER2陰性MBC自首次轉移后的總生存期(年)KastK,etal.ArchGynecolObstet.

2017Aug;296(2):303-312.抗HER2治療領域的研究進展使HER2陽性MBC患者的生存期不斷延長1974~1979化療時代15個月25~41.5個月2001~靶向時代僅化療1曲妥珠單抗+化療2~556.5個月含曲妥珠單抗的雙靶+化療6HER2陽性MBC患者中位生存期(月)我國臨床抗HER2陽性治療的實際情況如何呢？我國晚期乳腺癌診療現狀不容樂觀我國晚期乳腺癌患者接受2線治療的比例不足1/2，3線更是不足1/4這一現象的原因包括中國可獲得的治療方案缺乏，以及新治療策略價格昂貴患者轉移性疾病進展后，患者很可能對醫生及西藥失去信心，轉而選擇中藥治療診斷延誤高達一半患者診斷延誤>3個月，甚至近20%患者診斷延誤>1年二/三線治療率低診斷延誤>3個月39.2%-50.2%11.7-17.3%診斷延誤>1年導致中國更多患者診斷時已達晚期中國診斷時已晚期的患者比例達70%左右38%美國診斷時已III-IV期的患者比例二線治療率80%25%三線治療率40%65%中國美國或日本FanL,etal.LancetOncol2014;15:e279–89.國內大部分地區>40%的HER2陽性晚期乳腺癌患者

從未獲得任何曲妥珠單抗為主的靶向治療LiJ,etal.Oncologist.2017Aug10.pii_theoncologist.2017-0088資源相對貧乏地區＞40%的患者整個治療過程*從未獲得任何曲妥珠單抗治療國內真實世界研究：納入2010-2015年間國內13家醫院合計1139例HER2陽性浸潤性乳腺癌患者，評估曲妥珠單抗在中國的實際使用和有效性*整個治療過程包括早期和晚期治療階段沈陽石家莊青島濟南鄭州長沙哈爾濱杭州北京南京廣州61.9%61.1%50.0%50.0%47.5%43.8%28.1%13.8%8.7%6.8%2.0%從未獲得曲妥珠單抗治療的患者比例（晚期乳腺癌患者）規范檢測或復檢規范方案選擇規范抗HER2治療時長010203規范治療爭取最大獲益方法：26項研究中2520例乳腺癌的配對原發灶和轉移灶結果：原發灶和轉移灶HER2不一致率5.5%(3.6%-8.5%)HER2陰性轉陽性比反向改變更多(P=0.074)回顧性配對研究：HER2不一致率達21.5%薈萃分析：原發灶與轉移灶HER2不一致率達5.5%原發灶與轉移灶HER2狀態不一致率可達22%結果：HER2不一致率達21.5%15.4%為HER2(-)

HER2(+)復發轉移性乳腺癌患者應再檢測以增加治療機會復發轉移性乳腺癌患者應盡量再檢測HER2，以明確轉移灶的HER2狀態，特別是患者病情發展不符合HER2狀態的特點，更應重新檢測HER2。當原發灶和檢測灶結果不一致時，只要有一次HR和或HER2陽性，就應推薦相應的內分泌和或抗HER2治療。1.徐兵河等.中華醫學雜志2016;96(22):1719-1727.2.CardosoFetal.AnnOncol.2017,28(1):16-33.3.CardosoF,etal.AnnOncol.

2012Oct;23Suppl7:vii11-9.如條件允許，應對轉移病灶進行至少一次生物學特征再評估(尤其是HR和HER2)如果轉移灶生物學特征與原發灶不同，目前不確定應該以哪個結果為準。因為開展相關的研究困難，我們推薦無論什么時間，只要活檢有一次受體陽性時，就應考慮靶向治療(內分泌和/或抗HER2治療)。推薦任何一次檢測HER2陽性即應給予抗HER2治療。規范方案選擇規范抗HER2治療時長0203規范治療爭取最大獲益規范檢測或復檢01新發和復發患者均應一線首選曲妥珠單抗為基礎的方案不建議其它抗HER2藥物用作一線治療曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗雙靶可最大獲益，若帕妥珠單抗不可及，可選擇曲妥珠單抗聯合化療不耐受化療的患者可選曲妥珠單抗聯合內分泌治療對HER2陽性晚期乳腺癌患者規范治療的建議：一線是否使用曲妥珠單抗是HER-2陽性MBC患者

能否獲得長期生存的最重要的因素DAYardley，etal.BritishJournalofCancer(2014)110,2756–2764降低成為STS的概率增加成為STS的概率在諸多相關因素中，是否使用曲妥珠單抗一線治療是HER2陽性MBC患者能否獲得長期生存的最重要的因素(OR=0.319)，降低STS(short-termsurvivors，短期生存者）風險近70%SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344:783-792.MartyM,etal.JClinOncol.2005;23:4265-4274.對于新診斷的HER2陽性MBC患者，

曲妥珠單抗一線治療是延長生存的起點H0648g研究M77001研究曲妥珠單抗?+化療(n=176)化療(n=173)P＜0.05生存期(%)時間(月)9月IHC3+亞組患者獲益更為顯著1.000.800.600.400.200010203040500.900.700.500.300.102029+45%時間

(月)曲妥珠單抗?+多西他賽(n=92)多西他賽(n=94)22.731.20.00.20.40.60.81.005101520253035504045

總生存率P=0.03258.5月曲妥珠單抗輔助治療后疾病進展的HER-2陽性MBC患者，

一線治療繼續用曲妥珠單抗仍可獲益意大利一項多中心回顧性隊列研究：比較既往接受或未接受曲妥珠單抗?輔助治療的晚期乳腺癌患者繼續使用曲妥珠單抗聯合紫杉醇作為一線治療的療效。主要終點：ORR，CBR（臨床獲益率），PFS，OS.總生存期（月）總生存率（%）P=0.404既往未接受曲妥珠單抗?輔助/新輔助治療（n=202）既往接受曲妥珠單抗?輔助/新輔助治療（n=101）52.2個月48.2個月研究患者類型方案生存結果（m）RHEA1HER2陽性晚期乳腺癌患者，既往接受輔助曲妥珠單抗治療≥10個月；曲妥珠單抗治療結束后，無復發間隔≥6個月曲妥珠單抗單藥(因僅3例患者入組而過早關閉)

vs曲妥珠單抗+紫杉類藥物PFS：8OS：25BOLERO-12HER2陽性MBC，一線無既往晚期曲妥珠單抗治療或輔助/新輔助的曲妥珠單抗治療結束超過12個月（53例11%-EVEvs24例10%；包括新輔助）依維莫司+曲妥+紫杉醇vs安慰劑+曲妥珠單抗+紫杉醇PFS：14.95vs14.49NALUX-Breast13HER2陽性MBC，

曲妥珠單抗治療時或治療后早期失敗（≤12個月[輔助治療]或≤6個月[一線治療]）136例41%（A組）vs70例42%（曲妥組）阿法替尼+長春瑞濱vs.曲妥珠單抗+長春瑞濱OS：20.5vs28.6HELENAHER2+MBC，一線在輔助治療階段，曲妥珠單抗的中位治療時間的12.0月（100%）帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽DFI：18.7CLEOPATRA4HER2+MBC患者，一線（41例10.1%vs47例11.7%-P）安慰劑+曲妥珠單抗多西他賽vs帕妥+曲妥珠單抗+多西他賽PFS：12.4vs18.5（10.4vs16.9；P=0.62）OS：40.8vs56.5多項研究證實：

曲妥珠單抗經治療過的患者晚期繼續使用仍可改善生存指南強調：輔助階段曲妥珠單抗停用后>12個月進展的

HER2陽性mBC患者，應繼續曲妥珠單抗為基礎的一線治療.12輔助階段曲妥珠單抗治療進展后的患者，需要根據病情復發的時間和治療情況考慮后進行治療決策如果患者12個月后復發，臨床醫生應該遵循晚期一線抗HER-2治療，繼續曲妥珠單抗為基礎的治療輔助使用過曲妥珠單抗治療的晚期乳腺癌患者，仍應接受抗HER2治療停用曲妥珠單抗至復發間隔時間>12個月以上的患者選擇曲妥珠單抗作為一線抗HER2治療方案輔助/新輔助階段接受過曲妥珠單抗治療的患者不應排除在HER2陽性晚期乳腺癌患者的臨床研究外輔助治療接受曲妥珠單抗后無疾病間隔時間>12個月的HER2陽性晚期乳腺癌患者應選擇曲妥珠單抗為基礎的一線抗HER2治療（1A）3新發和復發患者均應一線首選曲妥珠單抗為基礎的方案不建議其它抗HER2藥物用作一線治療曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗雙靶可最大獲益，若帕妥珠單抗不可及，可選擇曲妥珠單抗聯合化療不耐受化療的患者可選曲妥珠單抗聯合內分泌治療對HER2陽性晚期乳腺癌患者規范治療的建議：MA.31研究：曲妥珠單抗晚期一線治療優于拉帕替尼無進展生存中期分析時，與曲妥珠單抗組相比，拉帕替尼組顯著增加疾病進展風險達37%(P=0.001)此外，由于拉帕替尼組PFS劣于曲妥珠單抗組，獨立數據委員會要求公開數據，并通知患者，這里列出的是395個PFS事件時的最終分析總生存總生存期(月)總生存率

(%)無進展生存期(月)無進展生存率

(%)中位PFS：9.0個月

中位PFS：

11.3個月

LUX-Breast1研究：曲妥珠單抗聯合長春瑞濱

優于阿法替尼聯合長春瑞濱IDMC提前終止研究HarbeckN,etal.LancetOncol2016PublishedOnlineLUX-Breast1研究納入既往接受過紫杉類蒽環類治療且曲妥珠單抗治療后復發或進展的HER2(+)ABC患者，隨機分為2組，Aftatinib聯合長春瑞濱組和曲妥珠單抗聯合長春瑞濱組，主要終點為研究者審查的PFS。P=0.0048總生存期(月)新發和復發患者均應一線首選曲妥珠單抗為基礎的方案不建議其它抗HER2藥物用作一線治療曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗雙靶可最大獲益，若帕妥珠單抗不可及，可選擇曲妥珠單抗聯合化療不耐受化療的患者可選曲妥珠單抗聯合內分泌治療對HER2陽性晚期乳腺癌患者規范治療的建議：CLEOPATRA：

帕妥+曲妥雙靶向進一步延長總生存至56.5個月隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心III期臨床研究多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗多西他賽+曲妥珠單抗+安慰劑HER2+ABCN=800分層因素:既往治療（yesvsno)地區Pertuzumab:medianOS=56.5mControl:medianOS=40.8mCLEOPATRA：帕妥珠單抗+曲妥雙靶向進一步延長總生存至56.5個月曲妥珠單抗+帕妥珠單抗雙靶聯合化療一線方案可使

HER2陽性MBC患者生存獲益最大化PFSOSBaselgaJ,etal.NEnglJMed2012;366:109-19.SwainSW,etal.NEnglJMed2015;372:724-34.曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽安慰劑+曲妥珠單抗+多西他賽HRPORR80.2%69.3%0.0001PFS18.512.40.62?0.001OS56.540.80.68?0.001入選輔助或新輔助化療聯合或不聯合曲妥珠單抗治療過的晚期一線的患者無進展生存總生存期(月)總生存率

(%)無進展生存期(月)無進展生存率

(%)總生存新發和復發患者均應一線首選曲妥珠單抗為基礎的方案不建議其它抗HER2藥物用作一線治療曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗雙靶可最大獲益，若帕妥珠單抗不可及，可選擇曲妥珠單抗聯合化療不耐受化療的患者可選曲妥珠單抗聯合內分泌治療對HER2陽性晚期乳腺癌患者規范治療的建議：HER2陽性/HR陽性MBC患者

接受曲妥珠單抗治療可顯著改善總生存獲益HER2陽性乳腺癌中約50%為HR陽性(PR和/或ER陽性)19.3%24.2%15.2%P<0.0001無曲妥珠單抗治療(n=75)曲妥珠單抗治療(n=89)01224364860總生存期(月)0.20.40.60.81.0總生存率總生存率(%)DawoodS,etal.JClinOncol.2010Jan1;28(1)92-8.KaufmanB,etal.JClinOncol.2009Nov20;27(33):5529-37.曲妥珠單抗?

4mg/kgi.vD1；后每周2mg/kg阿那曲唑1mg/天口服TAnDEM研究：曲妥珠單抗＋阿那曲唑

顯著延長HER2陽性/HR陽性MBC的PFSHER2陽性/HR陽性MBC患者

接受曲妥珠單抗治療可顯著改善無進展生存獲益1.00.80.60.40.261218243036424854600無進展生存期(月)無進展生存率曲妥珠單抗?+阿那曲唑(n=103)阿那曲唑(n=104)延長PFS2.4月中位OS：4.8月0HR=0.63;P=0.0016中位OS：2.4月06121824303642480.00.20.40.60.81.0無進展生存率至疾病進展時間(月)來曲唑(n=31)曲妥珠單抗+來曲唑(n=26)延長PFS11.1月中位TTP:3.3月中位TTP:14.1月HR=0.67;P=0.23HuoberJ,etal.Breast.2012Feb;21(1):27-33.eLEcTRA研究：曲妥珠單抗＋來曲唑

顯著延長HER2陽性/HR陽性MBC的TTP權威指南推薦不耐受化療的HER2陽性/HR陽性MBC

接受以抗HER2治療為基礎的治療策略江澤飛等.,中華醫學雜志2016;96(14):1091-1096.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.CSCO乳腺癌診療指南2017.v1.人民衛生出版社.2017.HER2陽性/HR陽性MBC優先考慮曲妥珠單抗?聯合化療不適合化療或進展緩慢疾病穩定在HER2靶向治療的基礎上聯合芳香化酶抑制劑治療HER2靶向治療聯合芳香化酶抑制劑維持治療指南強調：根據晚期患者激素受體情況，合理選擇一線最佳治療方案12規范抗HER-2治療時長規范方案選擇0203規范治療爭取最大獲益規范檢測或復檢01真實世界中，HER-2陽性晚期乳腺癌患者的的曲妥珠單抗使用時長尚欠規范1.ParkinsonB,etal.Pharmacoeconomics.2016Oct;34(10):1039-50.2.申戈等.中國癌癥雜志2008;18(3):212-214.3.HaqR,etal.CurrOncol.2016Apr;23(2):91-5.來自腫瘤醫生的在線問卷調查*3：78%醫生認為疾病緩解期仍應曲妥珠單抗維持治療至疾病進展12.2%的醫生認為應無期限使用下去78%12.2%*曲妥珠單抗一線治療持續時長的調查真實世界曲妥珠單抗?使用現狀尚欠規范用藥時間短即使在西方國家，曲妥珠單抗中位治療持續時間也僅32.9周1

停藥患者多中國研究數據顯示，近71.4%患者因非進展原因(經濟原因)停藥2醫生對曲妥珠單抗使用時長的認知相對規范醫生認為疾病緩解期仍應曲妥珠單抗維持治療至疾病進展醫生認為應無期限使用下去曲妥珠單抗的關鍵性臨床研究證實均使用至疾病進展，

可有效延長無瘤生存間隔期1.SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001Mar15;344(11):783-92.2.

MartyM,etal.JClinOncol.2005Jul1;23(19):4265-74.3.IhnenfeldArciénegaI,etal.TargetOncol.2015Jun;10(2):297-301；4..BadulescuF,etal.OncoTargetsTher.2014Oct17;7:1911-7.Slamonetal.2001NEJM1曲妥珠單抗?+化療vs.化療，曲妥珠單抗?使用至疾病進展曲妥珠單抗?+多西他賽vs.多西他賽，曲妥珠單抗?使用至疾病進展Martyetal.2005JCO2中位PFS7.4個月25.1個月中位OS4.6個月20.3個月H0648g研究M77001研究中位PFS11.7個月31.2個月中位OS6.1個月22.7個月僅化療化療+曲妥珠單抗，曲妥珠單抗用至疾病進展病情穩定后，繼續曲妥珠單抗維持治療可延長無瘤生存間隔期個案報道顯示：持續曲妥珠單抗治療，緩解時間可長達9年3-4指南指出：HER2陽性晚期乳腺癌

曲妥珠單抗一線治療應規范使用至疾病進展1.中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2017版).2.徐兵河等.中華醫學雜志