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文檔簡介
關于糖尿病及其藥物治療第1頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
一、概論世界衛生日第2頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日糖尿病患病率9.7%
糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或胰島素作用缺陷或兩者共同存在引起的糖、脂肪和蛋白質代謝障礙,而以慢性高血糖為特征的多病因性的代謝性疾病。
一、概論第3頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日1型糖尿病:β細胞破壞導致胰島素絕對缺乏2型糖尿病:
胰島素抵抗+胰島素分泌不足,占90%以上妊娠糖尿病其他特殊類型糖尿病
二、糖尿病分型第4頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日三、病因與發病機制遺傳因素環境因素:病毒,藥物自身免疫:胰島素分泌缺陷或胰島素作用缺陷胰島素抵抗(insulinresistanceIR):指胰島素作用的靶器官對胰島素作用的敏感性下降β
細胞功能缺陷:胰島素分泌量的缺陷
第5頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日“三多一少”:多尿、多飲、多食、體重下降并發癥:急性并發癥、慢性并發癥四、臨床表現及并發癥第6頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日五、診斷標準典型癥狀包括多飲、多尿和無原因體重下降下列任一條件:隨機血糖濃度≧11.1mmol/lFPG≧7.0mmol/l采用OGTT測定2hPG≧11.1mmol/l無典型癥狀:任一種方法均需在另一天使用3種中任一方法來證實
第7頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日1型與2型糖尿病診斷要點1型糖尿病2型糖尿病遺傳易感HLA有關聯多基因,強環境病毒感染、應激、飲食肥胖、增齡等自身免疫抗體陽性,多合并其他免疫病未發現機制胰島素絕對不足胰島素抵抗、分泌缺陷胰腺病理殘存10%B細胞殘存30%以上B細胞胰島素低釋放延遲;高→低年齡青少年成年人癥狀三多一少明顯,起病急不明顯,慢性病程體型消瘦肥胖/脂分布異常酮癥易發生不易發生治療胰島素口服藥;胰島素第8頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
1型糖尿病2型糖尿病第9頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
六、糖尿病的治療
“五架馬車”第10頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日藥物治療口服藥物治療1、雙胍類
2、胰島素促泌劑(磺脲類和非磺脲類)3、α葡萄糖苷酶抑制劑4、噻唑烷二酮5、新藥:DPP-4酶抑制劑和GLP-1酶抑制劑胰島素治療第11頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日二甲雙胍——
2013年中國2型糖尿病防治指南推薦首選用藥2013年中國2型糖尿病防治指南(征求意見稿)注:HbA1c
:糖化血紅蛋白;DPP-4:二肽基肽酶-4;GLP-1:胰高血糖素樣肽-1或生活方式干預生活方式干預一線藥物治療二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑二線藥物治療胰島素促分泌劑或α-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類或DPP-IV抑制劑三線藥物治療基礎胰島素或每日1-2次預混胰島素α-糖苷酶抑制劑或胰島素促分泌劑或噻唑烷二酮類或DPP-IV抑制劑或GLP-1受體激動劑四線藥物治療基礎胰島素+餐時胰島素或每日3次預混胰島素類似物基礎胰島素或每日1~2次預混胰島素如血糖控制不達標(HbA1c≥7.0%)則進入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑GLU/2014/SL01V1ValiduntilJan.201512第12頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
雙胍類藥物作用機理:抑制肝糖元分解,增加糖酵解,增進外周對葡萄糖的利用適應癥:肥胖2型糖尿病首選用藥?不良反應:胃腸道反應、乳酸酸中毒、皮膚過敏反應
注意事項:
1、嚴重心、肺功能不全
2、合并急性代謝紊亂、嚴重感染、大手術等應激狀態第13頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日磺脲類藥物作用機理:刺激胰島β細胞釋放胰島素適應癥:飲食治療和運動療法不能獲得良好控制或單用雙胍類未能良好控制的2型糖尿病不良反應:低血糖,胃腸道反應,肝功能損害,白細胞減少、再障、血小板減少,皮膚過敏反應注意事項:
1、不適合1型糖尿病
2、合并急性代謝紊亂、嚴重感染、手術等應激狀態、
3、肝腎功能不全
4、妊娠
5、磺胺藥物過敏
第14頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日藥名mg/片半衰期(h)腎排率低血糖作用特點第一代甲磺丁脲5003-8100+~++作用平和價格便宜第二代格列齊特40、8010-1270++作用時間較長格列喹酮301-35+作用平和腎病可用格列吡嗪
52-490+作用較強快速短效格列苯脲2.510-1650+++作用最強價格便宜第三代格列美脲1、23-460+作用快而強磺脲類促泌劑種類及特點第15頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日格列奈類藥物作用機理:刺激胰島素第一時相分泌起效快、峰值高、作用時間短適應癥:飲食和運動療法不能獲得良好控制或單用雙胍類未能達到良好控制的2型糖尿病作用特點:作用快而短暫(2~4h內),餐前15min服用:快速降餐后血糖不良反應:低血糖,但頻率和程度較磺脲類輕;體重增加第16頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
瑞格列奈那格列奈商品名諾和龍孚來迪唐力規格1mg/片0.5mg/片0.12g/片每天價格7.21元4.93元8.5元藥動學主要由膽汁排泄不受性別和年齡影響用法用量起始量0.5mg,最大的推薦單次劑量為4mg,餐前。但最大日劑量不應超過16mg。可單獨用,餐前1片,特殊人群可以在腎功能不全的患者中使用肝輕中度損傷,腎功不全者無需調整劑量禁忌1.過敏2.1型糖尿病患者3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒者1.8歲以下;2.嚴重肝腎功能不全者;3.與P450抑制劑或誘導劑合并治療時格列奈類----《那格列奈臨床應用中國專家共識》(2011)格列奈類藥物第17頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
-糖甘酶抑制劑
作用機理:抑制小腸α糖苷酶,延緩碳水化合物的吸收降低餐后糖,
適應癥:空腹血糖正常而餐后血糖升高的糖尿病不良反應:胃腸道副作用:腹脹、排氣多注意事項:
1、“不吃飯不吃藥”
2、低血糖處理
第18頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
阿卡波糖伏格列波糖商品名拜糖平卡博平倍欣規格50mg/片50mg/片0.2mg/片每天價格7.12元4.92元5.75元藥動學口服吸收少,只作用于腸道口服基本不吸收,只作用于腸道用法用量起始3/日,1/次,可增至4/次。3/日,1/次,可增至1.5/次。特殊人群不用于<18歲;>65歲無改變無證據;以小劑量開始禁忌1.過敏2.有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂3.糖尿病昏迷及昏迷前期,酸中毒或酮癥4.患有由于腸脹氣而可能惡化的疾患(如嚴重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍)5.嚴重腎功能損害(肌酐清除<25ml/min)
相互作用1.低血糖2.可影響地高辛的生物利用度3.避免與考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑同服。3.增強:β-阻、水楊酸、MAOI、氯貝特、高脂血癥治療劑、華法林;降低:腎上腺素、皮質、甲狀腺等。主要藥品
-糖甘酶抑制劑第19頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日噻唑烷二酮類降糖藥(TZD)作用機理:增加胰島素的敏感性適應癥:胰島素抵抗的2型糖尿病患者不良反應:水腫、體重上升;心、肝功能損傷注意事項:
1、心功能不全患者
2、合并急性代謝紊亂、嚴重感染、大手術等應激狀態
3、伴肝、腎功能不全、合并妊娠者第20頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日DPP-4抑制劑增加活性GLP-1及GIP水平DPP-4抑制劑主要作用為胰島素與胰高糖素雙調節GLP-1/DPP-4抑制劑的作用機制
第21頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日西格列汀維格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀商品名捷諾維佳維樂安立澤歐唐寧尼欣那規格100mg50mg5mg5mg25mg給藥劑量qdbidqdqdqdt1/2(h)12.42-32.512021.4主要排泄腎腎腎膽汁及腸道腎相互作用低低CYP3A4/5低低不良反應鼻咽炎(單),上感頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘等頭痛、上感、泌尿系感染鼻咽炎、上感、頭痛、低(su)-------禁忌過敏史(如蕁麻疹,血管性水腫等),胰腺炎DPP-4抑制劑臨床應用特點第22頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日GLP-1類似物藥物特點短效艾塞那肽(百泌達)
2/日利司那肽1/日長效利拉魯肽(諾和力)
1/日阿必魯肽1/周
特點:短效,胃排空作用強,餐后血糖控制較好;長效,胃排空作用弱,對空腹血糖降低明顯。第23頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日世界上第一個真正有效的抗糖尿病藥物胰島素治療第24頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日胰島素是由21個氨基酸的A鏈和30個氨基酸的B鏈組成。B細胞先合成胰島素原,再經水解成為胰島素與C肽。胰島素第25頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日1型糖尿病2型糖尿病經飲食及口服降藥物治療控制不佳糖尿病合并各種急、嚴重慢性并發癥圍手術期妊娠和分娩某些繼發性糖尿病不明原因消瘦患者胰島素治療——適應癥第26頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日1922年1981年90年代初胰島素種類第27頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日賴脯胰島素(優泌樂)門冬胰島素(諾和銳)普通胰島素(RI)諾和靈R,優泌林R諾和靈N(NPH)優泌林N甘精胰島素、地特胰島素諾和銳30諾和靈30R(50R)優泌林70/30.優泌樂25(50)速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素預混胰島素胰島素種類第28頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日各類胰島素作用特點第29頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日胰島素應用補充治療:一日1次皮下注射:基礎胰島素替代治療:一日多次皮下注射:基礎+餐前胰島素泵持續胰島素輸注(CSII)第30頁,共33頁,星期日,2025年,2月5日
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