德谷胰島素利拉魯肽注射液目錄01藥品基本信息02安全性03有效性04創新性05公平性01藥品基本信息—全球首個、國內唯一1基礎胰島素GLP-1RA注射液本品適用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，在飲食和運動基礎上聯合其他口服降糖藥物，改善血糖控制2德谷胰島素利拉魯肽注射液(諾和益?)【注冊規格】每支3ml，含300單位德谷胰島素和10.8mg利拉魯肽(劑量調撥型預填充注射筆，1劑量單位=1單位德谷胰島素+0.036mg利拉魯肽)2每日一次任意時間皮下注射。聯合口服降糖藥：推薦起始劑量為10劑量單位；GLP-1RA轉換及基礎胰島素成分的任意胰島素治療轉換：推薦起始劑量為16劑量單位本品的劑量應視患者個體需求而定。建議根據空腹血糖進行劑量調整來優化血糖控制2【中國大陸首次上市時間】2021年10月3【全球首個上市國家及時間】2014年9月，瑞士【大陸同通用名藥品上市情況】無【參照藥品建議】利拉魯肽+德谷胰島素1.國內唯一：統計截至2022年7月13日;2.諾和益?

說明書(核準日期2021年10月26日),3.

2014年11月遞交中國注冊臨床試驗申請（CTA），2016年6月CTA獲批；2020年9月遞交中國新藥上市許可申請，2021年10月獲批上市【是否為OTC藥品】否【用法用量】【說明書適應癥】01藥品基本信息—填補目標患者臨床未滿足需求疾病情況主要適宜人群諾和益?滿足需求臨床未滿足需求患病率高，治療率低中國成人2型糖尿病患者約1.4億1,患病率12.4%；知曉率36.7%,治療率32.9%2并發癥多，費用高67%中國2型糖尿病患者伴有慢性并發癥;超過87%的糖尿病相關衛生費用用于并發癥的治療3發病機制復雜2型糖尿病以胰島β細胞功能障礙及胰島素抵抗為主要發病機制，涉及全身多個組織器官4低血糖風險高胰島素治療患者：一個月內，35.7%患者發生過低血糖事件7方案復雜，依從性差58.5%醫生認為胰島素治療主要困難是多次頻繁注射8；胰島素帶來體重增加；GLP-1RA*帶來胃腸道不良反應9藥物治療達標率低口服降糖藥單藥及聯用治療達標率24.5%-40.6%5；胰島素治療達標率40.8%6強效降糖：達標率高減少注射次數，簡化方案，減少體重增加和胃腸道不良反應等11-14降低低血糖發生率達標率高達89.9%，其中無確證低血糖的安全達標率高達85.7%10對比基礎餐時胰島素方案：降低89%；對比基礎胰島素方案：降低57%11-12GLP-1RA+基礎胰島素聯用或基礎+餐時胰島素聯用多針注射的患者GLP-1RA或基礎胰島素控制不佳的患者口服藥失效需補充外源性胰島素，但低血糖風險高且體重增加會導致胰島素抵抗的患者1.IDFDiabetesAtlas2021;2.WangL,etal.JAMA.2021,326(24):2498-2506;3.

沈玉玲,等.中國衛生經濟,2022,41(03):55-59;4.VeelenA,etal.MolMetab.2020;101158;5.陸菊明.中華糖尿病雜志.2012;04(7):402-406;6.JiL,etal.DiabetesObesMetab.2017Jun;19(6):822-830;7.馬莉莉等.中國藥物經濟學.2016;(8):7-10;8.Peyrotetal.DiabetMed2012May;29(5):682-9;9..BlondeL,etal.CurrMedResOpin.2019May;35(5):793-804;

10.HarrisSB,etal.DiabetesObes

Metab.2017Jun;19(6):858-865;11;BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016；12.

LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907；13.BuseJB,et

al.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33.;14.CaiX,etal.ExpertOpin

Pharmacother.2017；*GLP-1RA：胰高糖素樣肽-1受體激動劑最常見不良反應為低血糖和胃腸道不良反應1：

如果本品劑量高于需要量，可能引發低血糖在本品治療開始時，胃腸道不良反應可能會更頻繁，并通常在持續治療的幾天內或幾周內減輕不良反應情況【安全性不足】【安全性優勢】02安全性—相較單方無額外風險，安全達標率更高特殊人群均可使用1老年、輕/中/重度腎功能不全及輕/中度肝功能不全患者可使用胃腸道不良反應更低6對比GLP-1RA,胃腸道不良事件發生率顯著低40%~61%減少胰島素帶來的體重增加3-5幫助患者安心控糖低血糖發生率降低57%3-89%4分別對比基礎胰島素方案和基礎餐時方案安全達標率高達85.7%2安全達標率：HbA1c*＜7%且不伴有低血糖說明書所示“黑框警告：甲狀腺C細胞腫瘤風險”沿襲單方GLP-1RA利拉魯肽說明書的描述，但利拉魯肽中國上市11年尚未收到相關不良反應報告1.諾和益?

說明書(核準日期2021年10月26日);2.HarrisSB,etal.DiabetesObesMetab.2017Jun;19(6):858-865;3.LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907;4.BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016;5.

BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33;6.CaiX,etal.ExpertOpinPharmacother.2017Dec;18(17):1789-1798;*HbA1C:糖化血紅蛋白CDS2020版指南指出，德谷胰島素利拉魯肽注射液(IDegLira)在胰島素使用劑量相同或更低的情況下，降糖效果優于基礎胰島素，并且能減少低血糖風險，避免胰島素治療帶來的體重增加等不良反應2基礎胰島素與GLP-1RA聯合治療的患者，可以考慮使用德谷胰島素利拉魯肽注射液(可強效降糖，且療效持久，體重增加少、低血糖事件少，治療方案簡化）103有效性—《2022美國糖尿病協會(ADA)糖尿病醫學診療標準》國內外指南推薦德谷胰島素利拉魯肽注射液真實世界研究結果顯示，相比較聯用方案具有多重優勢國際權威指南《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》國內權威指南真實世界研究3-5

結果顯示：與基礎胰島素+GLP-1RA（包含德谷+利拉魯肽）聯用方案對比，有多重優勢基礎胰島素+GLP-1RA聯用方案轉為德谷胰島素利拉魯肽后，進一步顯著降低糖化血紅蛋白(%)0.42~0.6；可減少GLP-1RA和胰島素的劑量，且GLP-1成分用量更精細，患者耐受性更好；一天注射一針，減少注射次數，減輕患者負擔，幫助患者便捷地實現血糖管理目標1.ADA.DiabetesCare.2021Jan;44(Suppl1)S1-S232;

2.中華醫學會糖尿病學分會.中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409;3.PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962;4.EliassonB,etal.DiabetesTher.2020;11(8):1807-1820.;5.Melzer-CohenC,etal.DiabetesTher.2020;11(1):185-196.《技術審評報告》

結論：德谷胰島素利拉魯肽注射液治療

使得長期血糖控制得到更大的改善在使用口服降糖藥無效的患者中，與德谷胰島素或利拉魯肽治療相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療使得長期血糖控制得到更大的改善本品結合了德谷胰島素和利拉魯肽的各自的作用特征，與德谷胰島素和利拉魯肽相比在降低HbA1c方面具有優效性，與德谷胰島素相比本品胰島素劑量顯著降低，且體重改善方面更優，低血糖事件率更少，為臨床上成人2型糖尿病患者提供了新的用藥選擇103有效性—在基礎胰島素使用者中，與德谷治療相比，德谷胰島素利拉魯肽注射液治療使得長期血糖控制得到更大的改善中國III期臨床研究2-3（RCT）

顯示：與對照組相比，本品HbA1c進一步下降口服降糖藥無效轉用-1.68諾和益?

德谷胰島素361179HbA1c較基線變化(%)N=180利拉魯肽p<0.0001;確證優效性p<0.0001;確證非劣效性

全球多項關鍵研究及兩項中國患者研究證明1

：其他基礎胰島素無效轉用1.德谷胰島素利拉魯肽注射液（JXSS2000036）申請上市技術審評報告;2.WeiqingW,etal.2020EASD.ePosterpresentation689;3.PeiYu,etal.DiabetesObesMetab.2021Aug13.Onlineaheadofprint.諾和益?德谷胰島素HbA1c較基線變化(%)-1.88-0.97N=p<0.0001;確證優效性302151HbA1c達標率高達89.9%強效控制全天血糖持續達標，助力實現血糖管理目標強效控制全天血糖，9點血糖譜的血糖控制顯著更優，TIR（葡萄糖目標范圍時間）達90%

2-8德谷胰島素利拉魯肽注射液療效更持久，可使63%的患者2年治療期的HbA1c持續達標，對照組僅為34%，助力患者實現血糖管理目標9全球臨床III期DUALVI研究：針對口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者，德谷胰島素利拉魯肽注射液可使高達89.9%的患者血糖達標1

(HbA1c＜7%)h1.HarrisSB,etal.DiabetesObes

Metab.2017Jun;19(6):858-865;2.GoughSC,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2014Nov;2(11):885-93；3.GoughSC,etal.DiabetesObesMetab.2015Oct;17(10):965-73；4.Yupei,etal.DiabetesObes

Metab.2021Aug13；5.LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907；6.Philis-TsimikasA,etal.DiabetesObes

Metab.2019.21(6):1399-1408；7.BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33；8.Linjawi

S,etal..DiabetesTher.2017Feb;8(1):101-114;

9.ArodaVR,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2019Aug;7(8):596-605*9點血糖譜是指24小時內在9個時間點的血糖監測，包括早餐前，早餐后90min，午餐前，午餐后90min，晚餐前，晚餐后90min，睡前，凌晨4點，第二天早餐前63%03有效性—達標率新突破，實現糖尿病血糖管理的優質達標更高更穩更持久89.9%HbA1c達標率高達作用于各靶器官和組織，覆蓋2型糖尿病多重復雜病理生理機制5,6機制互補，多靶調節，發揮協同效應德谷胰島素和利拉魯肽同時作用于雙受體：胰島素受體和GLP-1受體3,4德谷胰島素作用于胰島素受體利拉魯肽作用于GLP-1受體雙受體，強強聯合04創新性—全球首個、國內唯一1基礎胰島素GLP-1RA雙受體生物制劑大腦胰腺胃腸道骨骼肌脂肪組織肝臟GLP-1RAGLP-1RAGLP-1RA基礎胰島素GLP-1RA基礎胰島素GLP-1RA基礎胰島素藥物創新：①首個不同肽類活性分子結合的新型糖尿病藥物，保持各自獨立的藥代動力學特征②獲化合物及制劑專利2

③兩個優異生物制劑以適宜比例實現更好的治療效果④不同于口服化藥復方制劑，本品通過制劑工藝創新，打破生物制劑聯合藥物穩定性差和物理隔離困難的技術壁壘治療機理及作用機制創新：雙受體，機制互補，多靶調節，實現增效減“副”降低貯存轉運成本：一支筆實現兩種機制藥品的治療，減少冷鏈轉運及貯存成本1.國內唯一：統計截至2022年7月13日;2.專利號：ZL200480021733.8，ZL201710279962.9;3.Jonassenlb,etal.PharmRes.2012;29(8):2104-2114.4.SteensgaardDB,etal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A164;4.SteensgaardDB,etal.Diabetes2008;57(Suppl.1):A164;5.BaggioL,DruckerDJ.Gastroenterology.2007;132(6):2131-2157;6.NiswenderKD.PostgradMed.2011;123(4):27-37.增效減“副”04創新性—

全新互補機制帶來更大臨床價值真實世界研究及RCT顯示：本品實現增效減“副”，進一步優化治療方案全球III期臨床(DUAL系列)研究顯示1-4：

患者在既往使用以下治療方案不達標的情況下，使用本品治療后，

HbA1c進一步下降1.3~1.9%真實世界研究顯示5：無論既往使用任何治療方案，使用本品治療后，HbA1c均進一步有效降低，降幅達0.6~1.0%既往使用基礎胰島素6.9DUALII-1.9*8.76.7DUALVII-1.5*8.2既往使用OADDUALIext.-1.8*8.36.4既往使用GLP-1RADUALIII6.4-1.3*7.8平均

HbA1c

(%)7.06.59.07.58.58.0優化治療方案劑量調整更精細，更好滿足個體化治療需求：本品中利拉魯肽劑量以0.036mg為單位調整，比單品0.6/1.2/1.8mg固定劑量調整更精細;每日一次注射，簡化治療方案，減少注射次數，提高依從性，幫助患者便捷控糖治療方案每日注射針數德谷胰島素利拉魯肽注射液基礎胰島素+餐時胰島素GLP-1RA+基礎胰島素小時24低血糖減少(vs胰島素方案)6,757%~89%胃腸道不良反應減少(vsGLP-1)840%~61%體重增加減少(vs胰島素方案)6,7,91.7~3.5kg1.GoughSC,etal.DiabetesObesMetab.2015Oct;17(10):965-73;2.LinjawiS,etal..DiabetesTher.2017Feb;8(1):101-114;3.BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-33;4.BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016;5.PriceH,etal.DiabetesObesMetab.2018Apr;20(4):954-962;6.BillingsLK,etal.DiabetesCare.2018May;41(5):1009-1016;7.LingvayI.etal.JAMA.2016Mar1;315(9):898-907;8.CaiX,etal.ExpertOpinPharmacother.2017Dec;18(17):1789-1798;9.BuseJB,etal.DiabetesCare.2014Nov;37(11):2926-3-3.*

與基線相比，