注射用多黏菌素E甲磺酸鈉目錄CONTENTS公平性1

藥品基本信息有效性創新性安全性3245

通用名稱：注射用多黏菌素E甲磺酸鈉國際主流

注冊分類：化藥3類

注冊規格：

150mg（按多黏菌素E計）

中國大陸首次上市時間：2021.10

目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：共2家

全球首個上市國家及上市時間：美國，

1970.06

是否為OTC藥品：否

說明書適應癥：本品適用于革蘭氏陰性桿菌敏感菌株引起的急性或慢性感染，特別是由銅綠假單胞菌敏感菌株所致者。本品對于由產氣腸桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌所致感染的臨床有效性已經獲得證實。本品亦可用于疑為革蘭氏陰性桿菌所致嚴重感染的初始治療和敏感革蘭氏陰性桿菌感染的治療。

用法用量：

腎功能正常的成人和兒科患者，每日總劑量為2.5~

5mg/kg，分2～4次給藥。每日最大給藥劑量不超過5mg/kg。

參照藥品建議：注射用硫酸多黏菌素B（多黏菌素B與多黏菌素E是臨床最主要的多黏菌素藥物，硫酸多黏菌素B臨床應用最廣泛，且

已納入醫保多年）臨床三類主要多黏菌素多黏菌素E甲磺

酸鈉硫酸多黏菌素E硫酸多黏菌素B中國正大天晴、奧賽康上海新亞藥業上海上藥第一生化納入我國醫保

時間/2009年納入醫保

（目錄內名稱：抗

敵素、硫酸黏菌素）2000年納入醫保美國上市/上市巴西上市/上市印度上市//歐洲上市//新加坡上市/上市澳大利亞上市//我司天韻?原料藥從頭自研打破國際多黏菌素原料藥市場壟斷局面！榮獲多項發明專利，已獲得美國和歐洲出口認證國際主流：多黏菌素E甲磺酸鈉是國際應用最廣泛、循證最充分的多黏菌素多黏菌素E甲磺酸鈉（CMS）

全球分布最廣，為國際主流

品種；也是唯一沒被納入我國醫保目錄的多黏菌素1.基本信息美羅培南頭孢西丁亞胺培南環丙沙星左氧氟沙星慶大霉素阿米卡星TMP-SMZ氯霉素米諾環素磷霉素頭孢他啶-阿維…替加環素多黏菌素B黏菌素美羅培南哌拉西林亞胺培南頭孢他啶環丙沙星頭孢吡肟氨芐西林/舒…慶大霉素左氧氟沙星阿米卡星頭孢哌酮/舒…TMP-SMZ替加環素黏菌素多黏菌素B亞胺培南美羅培南頭孢哌酮氨曲南哌拉西林頭孢哌酮/舒巴坦頭孢他啶哌拉西林/他唑…左氧氟沙星環丙沙星頭孢吡肟慶大霉素頭孢他啶/阿維…阿米卡星黏菌素多黏菌素BCHINET2021[1]

：碳青霉烯耐藥鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌對多黏菌素耐藥率最低頭孢他啶-阿維巴坦在國內上市僅2年時間，

耐藥率已超過10%注:多黏菌素E又稱黏菌素

1.胡付品,等.2021全年CHINET

中國細菌耐藥性監測.嚴峻耐藥形勢下，多黏菌素耐藥率最低1.基本信息15166株碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌對抗菌藥物耐藥率9879株碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌對抗菌藥物耐藥率5572株碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌對抗菌藥物耐藥率91.9

93.7

78.964.2

64.612010080604020010080604020083.8

73.1

74.297.8

97.8

99.5

99.6

99.75.3

5.9

7.3

11.180604020031.633.3

35.295.1

780.5

0.9

3.6耐藥率(%)耐藥率(%)耐藥率(%)26.628.155.3

56.188.6

88.247.6

47.539.239.149.693.496.597.369.810.413.919.31004.41.597抗菌藥物大腸桿菌/克雷伯桿菌（ESBL）大腸桿菌/克雷伯桿菌（KPC）大腸桿菌/克雷伯桿菌（MBL）腸桿菌（CRE,NOS）鮑曼不動桿

菌銅綠假單胞菌多黏菌素替加環素頭孢他啶/阿

維巴坦抗G-菌“三劍客”中，多黏菌素抗菌譜最廣，能夠實現“全覆蓋”抗G-菌“三劍客”多黏vs替加vs頭孢他啶/阿維巴坦抗菌活性 有活性

不確定不推薦數據不充分1.基本信息熱病-桑德福抗微生物治療指南，

2018，第48版.新英格蘭醫學雜志2

急性毒性硫酸多黏菌素B多黏菌素E甲磺酸鈉動物實驗LD50比較（劑量：mg/kg）>

300

多黏E

甲磺酸鹽多黏E硫酸鹽多黏B硫酸鹽222.0126.053.59.56.05.4小鼠肌內

小鼠腹腔

小鼠靜注

小鼠皮下2.安全性

安全可靠：急性毒性最低、無皮膚色素沉著不良反應安全性：多黏菌素E甲磺酸鈉＞硫酸多黏菌素E＞硫酸多黏菌素B

多黏菌素E

甲磺酸酸鈉6號位為亮氨酸取代基，無皮膚色素沉著不良反應

硫酸多黏菌素B黑色素沉積發生率8%-15%3，文獻報道硫酸多黏菌素B黑色素沉積恢復結果4：未恢復（最長時間4個月）、未恢復至原貌、未記載使用多黏菌素B后導致皮膚黑色素沉積1.U.S.NationalLiarbryof

Medicine.2.The

New

England

Journal

of

Medicine,

1964,270(20),

1030-1034.3.Mattos

KP,et

al.Pigment

Cell

Melanoma

Res,

2016,29(3):

388-390.4.陳玥,等.多粘菌素B導致成人皮膚色素沉著的文獻分析,

中國藥物應用與監測2019年6月第16卷第3期.

不同給藥方式下，CMS半數致死量（LD50

）高于多黏菌素E硫酸鹽和多黏菌素

B硫酸鹽，其急性毒性最低、安全性最好1急性毒性最低，安全性最好無色素沉著不良反應21.

0.5

XX138.0疾病領域指南名稱國家推薦意見綜合2021中國多黏菌素類藥物臨床合理應用多學科專家共識中國CRAB、CRPA、CRE等導致的感染：推薦以多黏菌素類藥物為基礎的兩藥或三藥聯合應用（對于CRAB

，2019年國際指南推薦單藥治療），霧化給藥優選多黏菌素E

甲磺酸鈉2019多黏菌素類合理應用國際共識指南美國/歐洲HAP/VAP2018中國成人醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南中國HAP/VAP具XDR-G-菌感染風險或確診XDR-G-菌感染時：β-內酰胺酶抑制劑合劑、碳青霉烯類可聯合下列藥物：多黏菌素B/E或替加環素；2016IDSA/ATS成人醫院獲得性肺炎和呼吸機相關性肺炎的處理臨床實踐指南美國耐碳青霉烯類G-菌感染（CRAB、CRPA、CRE）導致的HAP/VAP，如果僅對多黏菌素類敏感，建議靜脈輸注多黏菌素類，同時輔以吸入多黏菌素E

甲磺酸鈉。FN2020中國粒缺伴發熱患者抗菌藥物臨床應用指南中國對于CRE、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌感染：推薦多黏菌素聯合治療。2018

ASCO/IDSA臨床實踐指南：中性粒細胞缺乏伴發熱門診成人腫瘤患者治療及管理美國初始經驗性治療的調整：針對CRKP感染，考慮盡早使用多黏菌素E

甲磺酸鈉/硫酸多黏菌素B，作為一種毒性更低，療效更好的替代選擇。CNS2021神經外科中樞神經系統感染診治中國專家共識中國XDR、PDRG-菌引起的中樞神經系統感染：多黏菌素兩藥或三藥聯合（靜脈聯合鞘內/腦室內注射）2017IDSA臨床實踐指南：醫療保健相關腦室炎和腦膜炎的診治美國醫療保健相關腦室炎和腦膜炎患者：當存在鮑曼不動桿菌感染時，可選多黏菌素E甲磺酸鈉/硫酸多黏菌素B，靜脈給藥，同時輔以腦室內/鞘內注射。IAI2014成人復雜性腹腔感染-亞洲專家共識亞洲對于社區或醫院獲得性嚴重IAI患者，推薦多黏菌素聯合氨基糖苷類或聯合碳青霉烯，替加環素作為替代療法2017SIS：腹腔感染管理指南-修訂版歐洲醫療保健或醫院獲得性腹腔內MDR-PA感染，氨基糖苷類聯合多黏菌素/頭孢洛芬-他唑巴坦/頭孢他啶-阿維巴坦進行經驗性治療3.有效性

權威推薦：國內外指南一致推薦CMS用于多重耐藥G-菌感染的聯合治療HAP：醫院獲得性肺炎FN：中性粒細胞缺乏伴發熱CNS：中樞神經系統ATS：美國胸科協會ASCO：美國臨床腫瘤學會VAP：呼吸機相關性肺炎IAI：腹腔感染IDSA：美國感染病協會SIS：歐洲外科感染學會CRE：碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌指南推薦意見CMS硫酸多黏B硫酸多黏E2021多黏菌素合理應用中國專家共識

對于疑似或確診XDRG-菌感染的HAP/VAP患者，如果需多黏菌素靜脈治療，則應輔助

多黏菌素霧化吸入治療。對于霧化吸入治療，多黏菌素E

甲磺酸鈉、硫酸多黏菌素E或硫酸多黏菌素B都是合適的，如果有多黏菌素E甲磺酸鈉可以優先選擇。推薦（優選

CMS）推薦推薦2021成人抗感染藥物下呼吸道局部應用專家共識

對于VAP及非囊胞性纖維化支擴患者，推薦多黏菌素E甲磺酸鈉霧化吸入治療；在VAP

中的研究提示，短期霧化多黏菌素E

甲磺酸鈉耐藥風險較低。推薦推薦（必要時使用）未提及2019多黏菌素合理應用國際共識指南

懷疑或文件證實為XDRG-菌感染導致的HAP或VAP：建議全身+吸入多黏菌素進行治療

（多黏菌素E甲磺酸鈉和硫酸多黏菌素B均可以吸入給藥）。推薦（CMS證據更充分）推薦未提及2018中國成人HAP/VAP診治指南

吸入性抗菌藥物的治療：推薦多黏菌素E甲磺酸鈉。推薦未提及未提及2018熱病桑福德指南，第48版

吸入藥物：Colistin（多黏菌素E甲磺酸鈉基質）干粉（EMA批準），吸入治療與靜脈用藥相比，在肺泡上皮的濃度高出100-1000倍。硫酸多黏菌素B因可導致肺上皮細胞毒性

不能用于吸入治療。推薦不推薦未提及2016美國HAP/VAP診治指南

耐碳青霉烯類細菌導致的HAP/VAP：如果僅對多黏菌素類敏感，建議靜脈輸注多黏菌素類，（強推薦，中等質量證據）同時輔以吸入多黏菌素E甲磺酸鈉。（弱推薦，低質

量證據）

備注：與硫酸多黏菌素B相比，吸入多黏菌素E

甲磺酸鈉有潛在藥動學優勢。因此不建

議吸入硫酸多黏菌素B。推薦不推薦未提及2015抗菌藥物超說明書用法中國專家共識

吸入治療：多黏菌素E

甲磺酸鈉（干粉劑型、噴霧劑型、注射劑）單藥或聯合其他抗生

素吸入治療慢性下呼吸道銅綠假單胞菌感染；

泛耐藥G-菌所致HAP/VAP：多黏菌素E甲磺酸鈉吸入聯合靜脈多黏菌素或其它敏感抗生

素治療可顯著提高細菌的清除率、縮短抗生素療程和住院時間。推薦未提及未提及3.有效性

權威推薦：CMS霧化吸入高等級證據充分，國內外指南推薦優選研究結果：

臨床有效率：l5項研究中，多黏菌素治療組臨床有效率顯著高于其它藥物治療組（OR,

1.99;95%

CI,

1.31-3.03;p=

0.001）；l5項研究的結果無顯著異質性（p

=

0.64,

I2

=

0.0%）；

30天全因死亡率：l11項研究中，多黏菌素治療組30天全因死亡率為30.6%，其它藥物治療組42.3%，兩組無顯著性差異（OR,0.95;95%CI,0.59-1.53;p=

0.84）；l

11項研究的結果存在顯著異質性（p=0.01,I2

=54%）；l亞組分析表明，多黏菌素靜注+輔助霧化或鞘內/腦室內注射組，30天全因死亡率21.9%

，顯著低于其它藥物治療組40.7%（p=0.04）；3.有效性療效確切：顯著提高臨床有效率、靜脈＋局部給藥療效更優多黏菌素E顯著提高臨床有效率，靜脈+霧化/鞘內用藥顯著降低死亡率研究性質：Meta分析；患者類型：納入11項研究，

1052例單純CRAB菌感染成人患者，分為使用多黏菌素或其他

藥物治療組；臨床有效率

其他藥物

多黏菌素30天全因死亡率多黏菌素靜脈+霧化/鞘內其他藥物其它藥物治療556例多黏菌素治療496例（單藥+聯合）1052例CRAB菌感

染患者①臨床有效率②30天全因死亡率Lyu

et

al.BMC

Infectious

Diseases(2020)20:296

.研究方案：鋒威靈?-硫酸多黏菌素E說明書注射部位（肌內注射）疼痛是多黏菌素（硫酸鹽）治療最棘手的副作用

，多黏菌素E甲磺酸鹽可以避免這些情況。MARGARETBARNETT,etal.Brit.J.Pharmacol.(1964),23,552-574.說明書對比注射用多黏菌素E甲磺酸鈉（天韻?)注射用硫酸多

黏菌素B注射用硫酸多黏菌素E兒童用藥兒科患者給藥劑量同成人，由于兒童患者常不能主訴其毒性反應的主觀癥

狀，因此兒童用藥時應嚴密觀察。未進行該項實驗且無可靠參考文獻2歲以下小兒不推薦使用不同多黏菌素在腎功能不全患者中的用藥方案藥品名稱用藥描述有無調整方案多黏菌素E甲磺酸鈉應減少每日給藥劑量

和給藥頻率√硫酸多黏菌素B需減量×硫酸多黏菌素E慎用×雅樂?-硫酸多黏菌素B

說明書兒童和青少年）的用法用量四大應用創新：為臨床安全使用提供更多保障唯一具有腎損患者劑量調整方案的多黏菌素唯一已確定兒科患者（新生兒、嬰兒、4.創新性減少注射疼痛感唯一可常溫保存的多黏菌素遮光密閉，冷處（2-10℃)保存密封，避光并不超過20℃保存密閉