恩扎盧胺軟膠囊目錄CONTENTS藥品基本信息安全性經濟性創新性有效性公平性642531u

通用名：恩扎盧胺軟膠囊。u

注冊規格：40mg/粒。u

中國大陸首次上市時間：

2019年11月18日。u

目前大陸地區同通用名藥品的上市情況

：專利1家，

仿制6家獲批（僅1家上市銷售）

。u

全球首個上市國家/地區及上市時間：2012年,美國。u

是否為OTC藥品：

否。u

參照藥品建議：

阿帕他胺片。?前列腺癌是男性泌尿生殖系統中最常見的惡性腫瘤。?

2022中國癌癥報告數據顯示：

2022年我國前列腺癌新發病例約13.4萬

，死亡

例數約4.75萬；

2014中國多中心報告顯示

，

中國初診伴有遠處轉移的前列腺

癌患者約占30.5%

（新診mHSPC患者）

。遠處轉移是影響患者總生存期的獨

立風險因素

，患者亟需接受有效的藥物治療改善預后。1.

轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）

成年患者；2.

有高危轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）

成年患者；3.雄激素剝奪治療（ADT）

失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉移性

去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）

成年患者的治療。推薦劑量為160

mg恩扎盧胺（4粒40mg軟膠囊）

，

每日1次

，

口服。適應癥用法用量疾病基本情況1.藥品基本信息1對于初診轉移且可耐受恩扎盧胺治療的患者，采用藥物/手術去勢ADT聯合恩

扎盧胺的治療方案（證據級別：

1a；推薦等級：強烈推薦）

1高瘤負荷及低瘤負荷mHSPC患者，

恩扎盧胺+ADT方案均為I級推薦（IA類證

據）2轉移性去勢敏感性前列腺癌

（mCSPC）

全人群患者

（包括高瘤同時性轉移、

高瘤異時性轉移

、

低瘤同時性轉移

、

低瘤異時性轉移各分類）

，

恩扎盧胺

+ADT方案均為首選方案（1類推薦）

3mHSPC患者的一線治療，對于轉移性疾病且可耐受恩扎盧胺治療的患者，應

給予ADT聯合恩扎盧胺治療方案（推薦級別：

強）

4腫瘤負荷基于CHAARTED研究定義，高瘤負荷為≥4處骨轉移灶且≥1處位于脊椎或骨盆以外，或出現內臟轉移；低瘤負荷為不符合高瘤負荷定義患者。 ADT：雄激素剝奪治療；mHSPC：轉移性激素敏感性前列腺癌；mCSPC：轉移性去勢敏感性前列腺癌 1.

中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南

(2022年版)

：167.2.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.

前列腺癌診療指南

2023版：

104-104.3.NCCN

ClinicalPractice

Guidelines

in

Prostate

Cancer.v3.2024:PROS

13.4.EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG-Guidelines2024:

115.5.Lowrance

WTetal.J

Urol.2023;209(6):1082-1090.?國內外指南一致強烈推薦恩扎盧胺用于轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者一線治療。2022版中國泌尿外科和男科疾病診斷治

療指南-前列腺癌診斷治療指南mHSPC患者，應給予ADT聯合雄激素通路靶向治療恩扎盧胺（強推薦，證據級別A級）

52024年V3美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）

前列腺癌指南2023年更新版美國泌尿外科協會（AUA）

晚期前列腺癌指南2023年中國臨床腫瘤學（CSCO）

前列腺癌診療指南2024年歐洲泌尿外科學會（EAU）

前列腺癌指南

2.有效性

1/42HR0.130

(0.076-0.222)

P＜0.0001?中國ARCHES研究表明，恩扎盧胺+ADT是中國mHSPC患者有效且耐受性良好的治療選擇。?

ARCHES研究：相比安慰劑組，恩扎盧胺組治療mHSPC患者rPFSOS顯著獲益。?

TTPP：相比安慰劑組，恩扎盧胺組PSA進展風險

顯著降低87%?中位治療時間：恩扎盧胺組25.66個月；安慰劑組15.11個月中國ARCHES研究是是一項中國多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的3期研究，入組中國27家中心mHSPC患者，

評估恩扎盧胺療效與安全性，主要終點為TTPP。恩扎盧胺組未達到安慰劑組19.0個月HR0.39（0.30-0.50）

P＜0.001時間（月）時間（月）?

最終分析OS：相比安慰劑組，恩扎盧胺組死亡風險降

低34%?中位治療時間：恩扎盧胺+ADT

40.2月，安慰劑+ADT13.8月，安慰劑+ADT交叉接受恩扎盧胺治療（180例，31.3%）23.9月rPFS：相比安慰劑組，恩扎盧胺組影像學進展或死

亡風險降低61%中位治療時間：恩扎盧胺+ADT12.8月，安慰劑+ADT11.6月最終OS3（最終OS分析，中位隨訪44.6月）恩扎盧胺組未達到中國ARCHES研究1

ARCHES研究2,3ADT：雄激素剝奪治療；mHSPC：轉移性激素敏感性前列腺癌；rPFS:影像學無進展生存期；TTPP：至PSA進展時間；PSA：前列腺特異性抗原；

HR：風險比;NE：不可評估；

NR：未達到ARCHES研究是一項國際多中心、

隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究。共納入1150例mHSPC患者1：

1隨機接受恩扎盧胺160

mg/天+ADT（n=574）和安慰劑+ADT（n=576）治療，研究主要終點為rPFS，

次要終點包含OS等。HR(95%CI)

：0.66

(0.53,0.81)

，P<0.0010

6

12

18

24

30

3642

48

54

601.

Fangjian

Zhou,

et

al.

2023

ESMO

Abs

1795P.2.

Armstrong

AJ,

et

al.

J

CIin

Oncol

.

2019

Nov

10;37(32):2974-2986.3.

Armstrong

AJ,

et

al.

J

Clin

Oncol.

2022

May

20;40(15):1616-1622.患者數量中位時間95%

CI恩扎盧胺組574NENE

，

NE安慰劑組576NE49.74

，

NE03

69

12151821

24

2730

33

36時間（月）主要終點-rPFS2（中期分析，中位隨訪14.4月）2.有效性

2/41009080706050403020100371%存活57%存活 恩扎盧胺組未達到主要終點：TTPP1無PSA進展患者比例(%)100908070605040302010安慰劑組9.2月安慰劑組未達到(NR,

NR)(6.54,17.48)恩扎盧胺組安慰劑組NR9.2012060OS(%)患者例數95%

CI中位值??5年OS亞組分析2早期多西他賽治療抗骨吸收治療是否地區愛爾蘭和英國北美澳大利亞和新西蘭內臟轉移所有患者恩扎盧胺組更優

NSAA組更優（中期分析中位隨訪34月；更新分析中位隨訪68月）80%恩扎盧胺組72%

67%

未達到57%NSAA組

0

R：0.67（0.52-0.86）

73.2個月25年OS

HR：0.70（0.58-0.84）

3年

5年P＜0.0001生存率生存率月2H0SP3Gleason評分≤78-10ECOG體能狀態評分1-20年齡≥70歲<70歲?ENZAMET研究：相比傳統抗雄藥治療，恩扎盧胺方案具有顯著OS獲益，且高瘤、低瘤*等各預設亞組獲益一致。ENZAMET研究是一項由澳大利亞和新西蘭泌尿生殖和前列腺癌試驗組織（ANZUP）發起的多中心、開放標簽、隨機、

III期試驗，納入1125例mHSPC患者，

1:1隨機分為恩扎盧胺組（n=563）和NSAA組（n=562），研究主要終點為OS。?主要終點OS：中位隨訪68月，

相比NSAA標準治療，恩扎盧胺治療mHSPC患者死亡風險降低30%，且預設各亞組患者OS獲益一致。是

否異時性轉移腫瘤負荷是

否ACE-27評分2或30或1*腫瘤負荷基于CHAARTED研究定義；NSAA：傳統非甾體抗雄藥物（包括：

比卡魯胺、尼魯米特和氟他胺）；ACE-27：成人并存疾病評價指數27，共存情況分級：0（無），

1（輕度），2（中度）

，3（重度或多重狀態）1.

Sweeney

CJ,

et

al.

Lancet

Oncol.

2023

Apr;24(4):323-334.2.

Davis

ID,

et

al.

2022

ASCO

LBA

Abs.5004.2.有效性

3/44主要終點OS無事件患者比例（%）是

否低

高一項針對mHSPC的網絡薈萃分析，納入10項隨機對照研究（RCTs），包括11087例患者，比較了ADT、ADT+恩扎盧胺、ADT+阿帕他胺、ADT+

阿比特龍+潑尼松、ADT+多西他賽等方案一線治療mHSPC全人群及高瘤、低瘤負荷mHSPC的療效，旨在確定治療mHSPC一線治療最有效的方案。*腫瘤負荷基于CHAARTED研究定義，高瘤負荷為≥4處骨轉移灶且≥1處位于脊椎或骨盆以外，或出現內臟轉移；低瘤負荷為不符合高瘤負荷定義患者。0.2

1

2低瘤負荷mHSPC患者中?相比ADT

，恩扎盧胺+ADT很可能是OS獲益最佳的治療方案

（HR0.43

，

0.26,0.71）0.3

1

2未接受多西他賽化療mHSPC患者中?相比ADT

，恩扎盧胺+ADT很可能是OS獲益最佳的治療方案

（

HR0.53

，

0.37,

0.76）與ADT相比阿帕他胺+ADT

O 阿比特龍+潑尼松+ADT

-0-唑來膦酸+ADT

O 多西他賽+ADTO-多西他賽+唑來膦酸+ADT

-0-恩扎盧胺+ADT

O 放療+ADT

?RCTs薈萃分析：未接受多西他賽化療或低瘤負荷mHSPC患者中，恩扎盧胺方案OS獲益可能性最佳的一線治療。與ADT相比阿帕他胺+ADT

。

阿比特龍+潑尼松+ADT

。

恩扎盧胺+ADT

。

HR

(95%Cl)0.63

(0.47,0.85)0.64

(0.57,0.73)0.94

(0.80,

1.1)0.78

(0.70,0.88)0.83

(0.72,0.95)0.53

(0.37,0.76)0.94

(0.83,

1.1)HR

(95%Cl)0.67

(0.34,

1.3)0.72

(0.47,

1.1)1.00

(0.77,

1.4)0.43

(0.26,0.71)

2.有效性4/4Mutlu

H,

et

al.

J

Cancer

Res

Ther.

2023

Jan-Mar;19(2):394-402.

ADT：雄激素剝奪治療；

mHSPC：轉移性激素敏感性前列腺癌；

OS：總生存期；

RCTs：隨機對照研究OS(未接受多西他賽化療mHSPC)放療+ADT

。

0.68

(0.52,0.89)OS(低瘤負荷*mHSPC)多西他賽+ADT

O 5總體TEAEs（安全性分析人群），恩扎盧胺組安慰劑組病例數（%）(N=120)(N=59)中位治療時間25.66月15.11月TEAE119

(100)57

(96.6)藥物相關95

(79.8)44

(74.6)NCI-CTCAE3或4級62

(52.1)23

(39.0)嚴重TEAE42

(35.3)12

(20.3)導致減量的TEAE6

(5.0)2

(3.4)導致劑量中斷的TEAE19

(16.0)5

(8.5)導致治療終止的TEAE6

(5.0)2

(3.4)導致治療終止的藥物相關TEAE3

(2.5)1

(1.7)致死性TEAE3

(2.5)1(1.7)藥物相關1

(0.8)0藥品說明書收載的安全性信息1?在4項安慰劑對照試驗（AFFIRM、

PROSPER、PREVAIL和ARCHES）中，

本品治療組發生頻率更高（比安慰劑組高≥2%）的最常見(≥10%）

不良反應為

乏力/疲乏、背痛、潮熱、便秘、關節痛、食欲下降、腹瀉和高血壓。藥品不良反應監測情況和藥品安

全性研究結果?公司定期對恩扎盧胺的安全性進行分析評價，目前沒有關于恩扎盧胺既定總體安全性特征的新的重大發現，認

為恩扎盧胺的獲益-風險特征保持有利。上市后在歐美

日等各國均未收到黑框警告和因安全性原因的撤市信息。中國ARCHES研究-安全性2?

中國ARCHES研究中整體治療期間出現不良事件（TEAE），兩組相似；研究結果提示恩扎盧胺治療中國mHSPC患者耐受性良好2。

3.安全性1.恩扎盧胺軟膠囊說明書.2.FangjianZhou,etal.

2023

ESMOAbs

1795P.6※

抑制AR核轉位：恩扎盧胺＞阿帕他胺＞達羅他胺※

抑制前列腺癌細胞存活：恩扎盧胺≈阿帕他胺≈達羅他胺※

AR結合能力：恩扎盧胺與阿帕他胺相似，顯著強于比卡魯胺?恩扎盧胺是全球首個獲批上市的第二代雄激素受體抑制劑（SGARIs），

為國家藥品監督管理局（NMPA）和美國FDA優先審評品種1,2。?作用機制上，恩扎盧胺與AR親和力是比卡魯胺5~8倍3

，抑制AR核轉位的能力優于阿帕他胺和達羅他胺4。?不同PC細胞系中，

恩扎盧胺均可有效抑制AR及PC細胞生存，且在部分AR變異情況下（如T878A突變）顯著強于阿帕他胺及達羅他胺5。與AR競爭性結合3

抑制AR核轉位4

抑制前列腺癌細胞存活4?

在AR過表達的LNCaP細胞系（模擬CRPC）中評估不同

?

一項體外的細胞培養試驗（LNCaP細胞系**），

通過進入核?

一項體外的細胞培養試驗（VCaP細胞系***

），通過測定細 ARI與18

F-二氫睪酮（

18

F-FDHT）競爭性與AR結合的能力內的AR比例，顯示抑制AR核移位的能力越強

胞活性，顯示ARI對AR下游基因表達轉錄的抑制作用

1.

/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

2./drugs/resources-information-

approved-drugs/fda-approves-enzalutamide-metastatic-castration-sensitive-prostate-cancer

3.

Clegg

NJ,etal.

CancerRes.2012

Mar15;72(6):1494-503.

4.Moilanen

AM,et

al.

Sci

Rep.

2015;5:12007.5.

SUGAWARA

T,et

al.Int

J

Cancer,2019,145(5):1382-1394.1

恩扎盧胺對AR親合力更高***

VCaP：CRPC

患者骨轉移灶來源細胞系，

內源性AR基因擴增和AR過表達**

LNCaP

：AR過表達細胞系

AR：雄激素受體；

PC：前列腺癌；恩扎盧胺5.創新性

1/22

恩扎盧胺更強效抑制AR復合物核移位3

SGARIs有效抑制前列腺癌細胞存活達羅他胺8阿帕他胺恩扎盧胺1阿帕他胺2達羅他胺3瑞維魯胺4用法用量口服，

160mg（4粒），一日1次，無需考慮進食影響（伴不伴均可）口服，240mg（4片），一

日1次，伴或不伴食物均可口服，600mg（2片）

，一日2次，

整片吞下與食物同服*口服，240mg（3片），一

日1次，進餐后或空腹時均可肝功能損害患者輕度、中度或重度，無需調整劑量輕度或中度，無需調整劑量，不建議重度肝損害使用本品輕度無需調整劑量；中度減量至300mgbid（半量）；重度未知輕度無需調整劑量中度、重度不推薦使用藥物相關性不良事

件未報告皮疹（亞洲人群皮疹發生率達50%5,6）甲狀腺功能減退未報告代謝毒性（24.6%）、肝毒性（56.7%）7；蛋白尿（13.7%）8對乳腺癌耐藥蛋白

（BCRP）影響不是BCRP底物，對BRCP底物瑞舒伐他汀暴露無顯著影響弱誘導劑強抑制劑抑制作用與BCRP底物*瑞舒

伐他汀合用DDI未見臨床意義變化，聯合用藥

無需調整劑量平均暴露量（AUC）降低41%導致瑞舒伐他汀AUC和Cmax增至約5倍，應避免合用可能增加BCRP（如瑞舒伐他汀）暴露量藥代動力學研究進行中?恩扎盧胺一日1次口服，無需考慮進食影響，用藥方便，適用人群廣泛，無需聯用糖皮質激素1。?

同類藥物中，本品與臨床常用降脂藥物瑞舒伐他汀合用未見藥物相互作用，是唯一可用于重度肝功能損害患者的藥物1-7

。?相比同類藥物阿帕他胺、瑞維魯胺，本品未報告增加皮疹、肝毒性等不良反應風險，

有助于提高患者依從性和節省醫療資源1

。*常見BCRP底