醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

01藥品基本信息

02

安全性

03

有效性

04

創新性

05

公平性目

錄CONTANTS?通用名：醋酸阿比特龍片(Ⅱ)?

注冊規格：

150mg?注冊分類：2.2類改良型新藥，同通用名藥品情況：獨家?首個上市國家及上市時間：

中國，2023.12.26?說明書適應癥：與潑尼松或潑尼松龍合用，治療：

轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）；

新診斷的高危轉移性內分泌治療敏感性前列腺癌（mHSPC），包括未接受過內

分泌治療或接受內分泌治療最長不超過3個月。?用法用量：本品的使用劑量和食物影響與其他醋酸阿比特龍產品不同。本品可與或不與食物同服，推薦劑量為300mg（150mg×2片）

，口服

每日一次。

mCRPC患者：本品與潑尼松或潑尼松龍5mg口服每日2次聯用；

新診斷的高危mHSPC患者：本品與潑尼松或潑尼松龍5mg口服每日1次聯用。文獻來源/說明：

[1]

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)說明書.

[2]

醋酸阿比特龍片說明書.【參照藥品】

：醋酸阿比特龍片（原研，澤珂?

)【選擇理由】

：①臨床指南推薦、應用廣泛的目錄內藥品；②同

活性成分；③上市RCT陽性參照為原研澤珂?

,本品相比澤珂

?

臨

床療效相當，且安全性更優。與參照藥相比：本品升級的納米晶工藝帶來①劑量降低70%的同時療效相當；②消除食物影響

，安全性更優；③不限制服藥條件，

依從性更高。全球首創濕法研磨納米晶工藝，更低劑量，更高生物利用度，消除飲食限制！基本信息11.生物利用度低：需一次服用1000mg（250mg*4片）以確保有效性醋酸阿比特龍是生物藥劑學分類系統（BCS）

IV類化合物，藥物特性為低溶解性-低滲透性，傳統制劑生物利用度極低，空腹口服生物利用度不足10%[1]

，傳統醋酸阿比特龍片的推薦劑量為1000mg（250mg*4片）

[2]

。2.藥物暴露量受食物影響大：需嚴格空腹服藥以確保安全性傳統醋酸阿比特龍片受食物影響大，增加藥物暴露風險。低脂飲食條件下阿比特龍的Cmax和AUC0-∞（暴露量）增至7和5倍，高脂飲食條件下阿比特龍的Cmax和AUC0-∞增至17和10倍[2]。因此，傳統制劑須在餐前至少1小時和餐后至少2小時空腹服用[2]。3.用藥依從性差：老年前列腺癌患者服藥易健忘、吞咽困難、嗆咳晚期前列腺癌患者平均確診年齡67.6歲，老年人群居多，傳統醋酸阿比特龍片空腹服藥對于老年健忘患者難以嚴格遵從，影響藥物療效；一次4片吞服量易造成患者吞咽困難或嗆咳，影響用藥安全。傳統片劑存在生物利用度低、受食物影響大、用藥依從性差等臨床未滿足需求文獻來源/說明：

[1]

Schultz

HB,

et

al.

Int

J

Pharm.

2020

Mar

15;577:119069.

[2]

醋酸阿比特龍片說明書.

[3]

WHO

Global

Cancer

Observation:

http://gco.jarc.fr/today/

2?中國前列腺癌2022年發病率為18.6/10萬，新增前列腺癌患者為13.4萬，發病率年增速5.4%，位列男性泌尿生殖系統惡性腫瘤首位[3]。?傳統醋酸阿比特龍片存在生物利用度低、藥物暴露量受食物影響大、用藥依從性差等臨床未滿足需求：基本信息本品說明書用法用量中無飲食限制[2]21相比空腹服藥的Cmax倍數1772相比空腹服藥的AUC0-∞倍數1052傳統醋酸阿比特龍片有嚴格限制空腹條件[3]必須每日空腹，單次服用。傳統醋酸阿比特龍片必須在餐后至少2小時服用，且在服用本品后至少1小時內不得進食。傳統醋酸阿比特龍片受食物影響巨大，藥物暴露風險高。研究結果顯示本品消除食物影響，暴露水平安全穩定[1]。為避免用藥錯誤和用藥過量，請注意本品的使用劑量和食物影響與其他醋酸阿比特龍產品不同。本品可與或不與食物同服。文獻來源/說明：

[1]

Feng

Z,

et

al.

Drug

Des

Devel

Ther.

2022

Jan

3;16:3-12.

[2]

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)說明書.

[3]

醋酸阿比特龍片說明書.

3全

本品消除食物影響，藥物暴露水平安全穩定，說明書無飲食限制?本品I期藥代動力學研究顯示本品消除食物影響，說明書無飲食限制。安性不良事件相關指標醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

300mg澤珂?1000mgTEAE的受試者數26

(76.5%)30

(85.7%)≥3級TEAE的受試者數3

(8.8%)8

(22.9%)SAE的受試者數1

(2.9%)4

(11.4%)與試驗藥物相關TEAE的受試者數18

(52.9%)19

(54.3%)與試驗藥物相關≥3級TEAE的受試者數2

(5.9%)5

(14.3%)?本品國內多中心II期臨床研究顯示：與醋酸阿比特龍片（原研，

澤珂?)

1000mg相比，本品300mg試驗期間所有不良事件（TEAE）、

≥

3級TEAE、嚴重不良事件（SAE）、與試驗藥物相關不良事件（TRAE）和≥3級TRAE發生率均更低，整體安全性更優[1]。II期臨床試驗安全性結果匯總

與試驗藥物相關≥3級TEAE發生率5.7%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%2.9%血葡萄糖升高低鉀血癥高鎂血癥丙氨酸氨基轉移酶升高上呼吸道感染肺部感染貧血γ

-谷氨酰基轉移酶增高脊髓壓迫 頭對頭RCT表明本品整體安全性更優，不良事件嚴重程度和發生率更低性全文獻來源/說明：

[1]

恒瑞醫藥.

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

ABTL-PD-01[201研究].

4安血清睪酮濃度（ng/dL）醋酸阿比特龍片(Ⅱ)300mg澤珂?1000mg基線幾何均值9.3428.573Day9/10(主要終點)幾何均值1.0531.000幾何均值比（

90%CI）Day281.053

(0.998,1.110)幾何均值1.0151.000幾何均值比（

90%CI）Day561.015(0.991,1.041)幾何均值1.0201.000幾何均值比（

90%CI）Day841.020(0.987,1.054)幾何均值1.0421.000幾何均值比（

90%CI）1.042(0.988,1.100)?本品國內多中心II期臨床研究顯示：與醋酸阿比特龍片（原研，

澤珂?)

1000mg相比，本品300mg的療效相當，兩組患者的血清睪酮濃度

無統計學差異，前列腺癌特異性抗原下降50%（

PSA50）緩解率在持續給藥后更優[1]

。II期臨床試驗主要療效指標：血清睪酮濃度分析PSA

50

緩解率

本品300mg相比澤珂?

1000mg，降低血清睪酮療效相當，持續緩解效果更優性效有71.965.657.65046.9文獻來源/說明：

[1]

恒瑞醫藥.

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)

ABTL-PD-01[201研究].

580706050403020100Day28

Day56

Day84

醋酸阿比特龍片(Ⅱ)澤珂?67.7美國AUA前列腺癌臨床指南2023版[5]強推薦，

A類證據：

ADT聯合阿比特龍加潑尼松治療mHSPC、

mCRPC患者。歐洲EAU前列腺癌臨床指南2023版[3]強推薦：

ADT聯合阿比特龍加潑尼松一線治療mHSPC患者；mCRPC患者根據既往治療情況選擇治療方案，推薦阿比特龍。中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南2023版[2]強推薦，1級證據：

ADT聯合阿比特龍加潑尼松治療mHSPC、

mCRPC患者。中國CSCO前列腺癌

診療指南2023版[1]I級推薦，1A類證據：ADT聯合阿比特龍加潑尼松治療轉移性激素敏感性前列腺癌

（mHSPC）、轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。美國NCCN前列腺癌

臨床指南2023版[4]1類推薦：mHSPC患者的系統治療推薦首選方案為ADT聯合阿比特龍；mCRPC患者既往未經新型內分泌治療推薦首選方案為阿比特龍。國內外指南一致推薦阿比特龍作為轉移性前列腺癌患者的一線治療方案文獻來源[4]

2023

NCCN

Prostate

Cancer

Clinical

Practice

Guideline.

[5]

2023

AUA

Prostate

Cancer

Clinical

Practice

Guideline/說明：

[1]

2023版中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南.

[2]

2023版CSCO前列腺癌診療指南.

[3]

2023

EAU

Prostate

Cancer

Guideline.有效性61.濕法介質研磨納米晶制備工藝：提高阿比特龍溶解度和溶出速率，在不同環境下穩定溶出，降低食物影響將原料藥直接微粉化處理至納米級藥物顆粒，提高原料藥在低溶解性介質中的溶解度和溶出速率；減少阿比特龍納米晶在不同pH值介質中的體外溶出速率差異，降低食物影響[1]

。2.新型輔料促吸收劑SNAC：協同提高阿比特龍的口服生物利用度，降低用藥劑量8-（2-羥基苯甲酰胺基）辛酸鈉（SNAC）作為一種高效促吸收劑，促進藥物跨細胞轉運，增強藥物胃腸道吸收能力，協同提高本品口服生物利用度[2]

。?全球首創濕法介質研磨納米晶制備工藝，擁有中、美獨家專利，帶來更低劑量，更高生物利用度，消除飲食限制的臨床優勢。依從性優勢本品不限制服藥條件，服藥片數每年減少730片，尺寸更小，增加刻痕，可掰片使用安全性優勢消除食物影響，藥物暴露水平安全穩定，說明書無飲食限制，整體安全性更優，不良反應發生率更低有效性優勢本品每日300mg（2片）的用藥劑量可達到普通阿比特龍原研每日1000mg（4片）相當療效文獻來源/說明：

[1]

田陽,等.

納米晶體藥物制備技術的研究進展.

藥學學報,2021,56(7)1902-1910.

[2]

Feng

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Drug

Des

Devel

Ther.

2022

Jan

3;16:3-12.

7新

全球首創濕法介質研磨納米晶工藝創新，兼顧安全、有效和依從性獲益性創本品目標適應癥人群明確，口服給藥片數少，用藥方便：?本品市場定位明確，嚴格把控臨床濫用風險；?轉移性前列腺癌臨床診斷標準清晰，醫保經辦審核方便；?臨床已使用醋酸阿比特龍多年，本品用法用量明確，口服給藥方便，用藥片數每年減少730片，臨床管理難度小。本品高質量替代目錄內同類藥品，醫保基金支出可控：?本