關于細菌感染免疫檢查防治第1頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日目的與要求掌握：正常菌群、條件致病菌的概念；細菌致病性及毒力的概念；細菌致病性的各種因素及特點；毒血癥、菌血癥、敗血癥、膿毒血癥以及帶菌者的概念。熟悉:抗菌免疫的組成因素及作用特點；感染的來源、方式與途徑、類型；細菌標本采集與送檢原則;病原菌的檢驗程序、常用血清學試驗的原理；人工主動免疫和人工被動免疫與常用的生物制品。了解：細菌的數量及侵入門戶與致病的關系;細菌學檢查在臨床診斷中的重要性。第2頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌感染（傳染）bacterialInfection——細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等引起不同程度的病理過程。非致病菌（非病原菌）致病菌（病原菌）條件性致病菌/機會致病菌概念第3頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日人體正常菌群——正常人的體表和同外界相通的腔道中都寄居著不同種類和數量的微生物。當人體的免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有的對人還有利，為正常微生物群正常菌群的生理學意義1、生物拮抗2、營養作用3、免疫作用4、抗衰老作用正常菌群（normalflora)第4頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日3、菌群失調（dysbacteriosis)

微生態失調——宿主某部位正常菌群間各菌種間比例發生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態。由此產生的病癥——菌群失調癥/菌群交替癥，往往可引起二重感染/重疊感染。——正常菌群由正常定居部位轉移到非正常定居部位導致的致病作用主要的原因是濫用抗生素1、寄居部位的改變（定位轉移）條件致病菌致病條件2、免疫功能低下第5頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日醫源性感染——病人體內正常菌群引起的感染。醫院獲得性感染交叉感染內源性感染（自身感染）——由醫院內病人或醫務人員直接或間接傳播引起的感染。

——在治療、診斷或預防過程中，因所用器械等消毒不嚴格造成的感染。第6頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日感染的發生與發展感染的來源1．外源性感染2．內源性感染（1）病人（2）帶菌者：有些健康人攜帶有某病原菌但不產生臨床癥狀，也有些傳染病患者恢復后在一定時間內仍繼續排菌。是很重要的傳染源。（3）病畜和帶菌動物第7頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日傳染方式與途徑2．消化道感染1．呼吸道感染3．創傷感染4．接觸感染5．節肢動物叮咬感染6．多途徑感染第8頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日感染的類型隱性感染(Inapparentinfection)潛伏感染(latentinfection)顯性感染(apparentinfection)當機體抗感染的免疫力較強，或侵入的病菌數量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀，是為隱性感染，或稱亞臨床感染（subclinicalinfection）。當機體的免疫力較弱，或侵入的病原菌數量較多、毒力較強，以致機體的組織細胞受到不同程度的損害，生理功能也發生改變，并出現一系列的臨床癥狀和體征，是為顯性感染，通稱傳染病。當機體與病原體在相互作用過程中處于暫時的平衡狀態時，病菌長期潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不出現在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的病原體大量繁殖而引起疾病。病原菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，而在體內繼續存留一定時間，與人體免疫力處于相對平衡狀態，稱為帶菌狀態，該宿主稱為帶菌者（carrier）。帶菌狀態第9頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日臨床上按病情緩急不同分為：1．急性感染（acuteinfection）

發作突然，病程較短，一般只有數日至數周。病愈后，病原菌即從體內消失。如腦膜炎球菌、霍亂弧菌、產毒性大腸桿菌等。2．慢性感染（chronicinfection）

病程緩慢，常持續數月至數年。多見于細胞內寄生菌引起的慢性感染，例如結核桿菌、麻風桿菌。臨床上按感染的部位不同分為：1．局部感染（localinfection）

病原菌侵入機體后，局限在一定部位生長繁殖，引起的局限性病變。例如化膿性球菌所致的癤、癰等。2．全身感染（generalizedinfection，systemicinfection）

感染發生后，病原菌及其毒性代謝產物向全身播散，引起全身性癥狀

分類第10頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日毒血癥（toxemia）

病原菌僅在侵入的局部組織中生長繁殖，并不入血，只有其產生的外毒素進入血循環。外毒素經血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。菌血癥（bacteremia）

病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的通過血循環途徑到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期的菌血癥。

敗血癥（septicemia）

病原菌侵入血流后在其中大量生長繁殖，產生毒性代謝產物，引起嚴重的全身性中毒癥狀，例如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。鼠疫桿菌、炭疽桿菌等可引起敗血癥。膿毒血癥（pyemia）

指化膿性細菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通過血流擴散至機體其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發生肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。內毒素血癥（endotoxemia）

革蘭陰性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后釋放出大量內毒素致病。第11頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌致病機制致病性（pathogenicity）——細菌能引起感染的能力。致病機制細菌的毒力——致病菌的致病性強弱程度。細菌侵入的數量細菌侵入的部位第12頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日菌毛莢膜粘附素侵襲性酶外毒素毒性表面蛋白鐵離子結合蛋白內毒素鞭毛毒力（virulence)細菌的侵襲力（invasiveness)細菌毒素（toxin)菌體的表面結構:莢膜、粘附素侵襲性酶外毒素內毒素第13頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日與粘附定居有關的表面結構與抗吞噬有關的表面結構菌毛多種革蘭陰性菌可借助菌毛與宿主易感細胞表面受體結合，使細菌吸附定居在機體內，為細菌繁殖、進一步侵入細胞引起疾病創造條件。莢膜細菌莢膜本身無毒性作用，但具有的抗宿主吞噬細胞吞噬和體液中殺菌物質對細菌的損傷作用。故可增強細菌的致病性，即增強細菌的侵襲力。脂脂磷壁酸人類多種細胞的細胞膜上存在脂磷壁酸的受體，某些細菌可通過脂磷壁酸的介導與細胞粘附而引起感染。類莢膜某些細菌菌體表面的抗原成分，結構和功能與莢膜相似，也具有莢膜類似的抗吞噬作用。

第14頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日粘附素普通菌毛產生表面組分磷壁酸第15頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日抗吞噬結構莢膜（微莢膜）抗吞噬作用SPA（葡萄球菌A蛋白）抗吞噬作用第16頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日酶功能及作用機理血漿凝固酶（coagulase）由致病性葡萄球菌產生，可使液態纖維蛋白原轉變成固態纖維蛋白，沉積在菌體表面和病灶周圍。使細菌不易被吞噬細胞吞噬，組織抗菌物質的殺傷和抑制細菌的作用，有利于細菌在局部增殖。

透明質酸酶(hyaluronidase)由溶血性鏈球菌和產氣莢膜桿菌等產生，可分解結體組織中的透明質酸，使組織通透性增加，有利于細菌及其毒性代謝產物向周圍組織擴散。故又稱其為擴散因子（spreadingfactor）。鏈激酶(streptokinase)由溶血性鏈球菌產生。能使血漿溶纖維蛋白酶原激活為纖維蛋白溶酶（亦稱纖維蛋白酶），從而使纖維蛋白凝塊溶解，有利于細菌的擴散。膠原酶(collagenase)由產氣莢膜梭菌產生，可分解結體組織中的膠原蛋白，使細菌易于擴散。第17頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌侵襲性物質透明質酸酶使組織通透性增強，被稱為擴散因子某些蛋白分解酶的抗吞噬作用第18頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日組成：蛋白質毒性作用：強，不同細菌產生的外毒素，對機體的組織器官具有選擇作用，各引起特殊的病變。來源：G+菌與部分G-菌活菌分泌或裂解后釋出。穩定性：不耐熱，60～80℃30min即被破壞。

細胞毒素神經毒素腸毒素抗原性：強，刺激機體產生抗毒素；0.3%～0.4%甲醛液處理脫毒保留抗原性——類毒素。細菌外毒素第19頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日2個亞單位（A-B）B亞單位：與宿主靶細胞表面受體結合的部位細菌外毒素作用機制A亞單位：毒素活性部分第20頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日組成：LPS毒性作用：較弱。致熱作用白細胞反應Shwartzman反應和DIC內毒素血癥與內毒素性休克來源：G-菌，裂解后釋放。穩定性：耐熱，160℃2～4h才被破壞。所致臨床癥狀相似抗原性：弱，中和抗體的作用弱。細菌內毒素第21頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌內毒素作用機制第22頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日區別要點外毒素內毒素毒素來源革蘭氏陽性菌和部分革蘭陰性菌產生革蘭陰性細菌產生存在部位胞漿內合成分泌至胞外菌體細胞壁成分，細菌裂解后釋放化學組成蛋白質脂多糖毒素性質較穩定、耐熱弱，能否刺激機體產生相應中和抗體尚未定論，甲醛處理不能成類毒素

抗原性質強，可刺激機體產生抗毒素，經甲醛處理后可脫毒成類毒素強，對機體的組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊的臨床癥狀。毒性作用較弱，毒性作用大致相同，可引起發熱，微循環障礙，感染性休克，DIC等不穩定，易被熱、酸及消化酶破壞第23頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日宿主的免疫防御機制天然免疫（非特異性免疫功能）屏障結構:三大屏障吞噬細胞的吞噬作用獲得性免疫（特異性免疫功能）體液免疫細胞免疫非特異性體液免疫分子的作用第24頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日屏障結構1、體表屏障2、內部屏障

血腦屏障血胎屏障機械阻擋和排除作用分泌殺菌或抑菌物質正常菌群的拮抗作用天然免疫第25頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日單核吞噬細胞系統中性粒細胞吞噬細胞的吞噬殺傷和清除作用第26頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日參與非特異性免疫的體液分子

1、補體2、溶菌酶

3、防御素4、細胞因子

第27頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日特異性免疫 體液免疫

即特異性抗體的作用，包括抗菌抗體、抗毒素抗體等，主要為IgG、IgM、sIgA。主要針對胞外菌。抗感染機制：1、中和作用；2、溶解、殺傷作用；3、調理作用細胞免疫效應T細胞的作用。主要清除胞內菌。CD4+Th1（TDTH）：造成單個核細胞侵潤為主的炎癥反應，激活M?、NK細胞等效應而殺傷病原體或病原體感染的靶細胞。CD8+Tc細胞（CTL）：直接殺傷病原體感染的靶細胞。第28頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日抗胞外菌免疫機制胞外菌感染是指機體發生感染時，病原菌主要停留在血液、淋巴液和組織液中寄居與增殖。主要引起急性感染。如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌以及厭氧芽胞桿菌等胞外菌主要通過侵襲力和毒素致病。因此，機體抗胞外菌免疫機制以清除病原菌及中和其毒素為主。中性粒細胞在非特異性消滅和清除這類病原菌中起到重要的作用。第29頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日

以體液免疫為主。主要為特異性抗體（IgG、IgM、sIgA）、補體及吞噬細胞的協同作用將病原微生物破壞清除。抗胞外菌的特異性免疫機制中和毒素作用：IgG、IgM、sIgA的作用抑制細菌的粘附作用調理和促吞噬作用溶菌或殺菌作用第30頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日抗胞內菌感染免疫病原菌侵入機體后，進入宿主細胞內生長繁殖引起的感染稱胞內菌感染。如結核桿菌、布氏桿菌、麻風桿菌、傷寒桿菌等。NK、Mф、γδT細胞的非特異吞噬作用。但這種吞噬作用不能將其殺死消化。這種不完全吞噬反而有助于病原菌的擴散。細胞免疫應答為主第31頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌感染檢查方法

與

防治原則第32頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日第33頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌學診斷樣本采集與送檢原則檢驗程序血清學診斷原則：采取急性期和恢復期雙份血清，后者的抗體效價比前者升高≥4倍者有意義。第34頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌標本采集與送檢原則無菌操作適當時間

合適的部位處理標本恰當第35頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日第36頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日致病菌的檢驗程序直接涂片鏡檢生化試驗血清學鑒定藥物敏感試驗PCR診斷技術分離培養動物試驗第37頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日第38頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日直接涂片鏡檢單染法——只顯示細菌的形態與排列復染法——可觀察細菌的形態及其染色特性革蘭染色（Gram’stain)抗酸染色（Acid-faststain)特殊染色法——莢膜染色、芽胞染色、鞭毛染色、異染顆粒第39頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日分離培養與鑒定第40頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日生化試驗糖類代謝糖發酵試驗VP試驗（Vi）甲基紅試驗（M）枸櫞酸鹽利用試驗（C）蛋白質代謝靛基質（吲哚）試驗（I）硫化氫試驗尿素分解試驗第41頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日血清學鑒定已知抗體（抗血清）待檢抗原直接法——玻片凝集試驗第42頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日動物試驗主要用于分離、鑒定致病菌，測定菌株產毒性等第43頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日藥敏實驗——紙片瓊脂法抑菌環第44頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日PCR法第45頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日細菌感染的防治一、細菌感染的預防（一）人工主動免疫1.疫苗（vaccine）2.類毒素（toxoid）（二）人工被動免疫1.抗毒素（antitoxin）2.免疫球蛋白（immunoglobulin）3.細胞免疫制劑轉移因子（TF

）、干擾素（INF）、IL-2、LAK細胞第46頁，共50頁，星期日，2025年，2月5日人工自動免疫——將病原微生物抗原制備成疫苗接種到人體中