關(guān)于細胞增殖分化的信號傳導(dǎo)第1頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1.磷脂酰肌醇信號通路（PLC）2.RPTK-Ras-MAPK信號通路3.JAK-STAT途徑4.

PI3K-AKT-mTOR信號通路第2頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1.磷脂酰肌醇信號通路又稱為“雙信使系統(tǒng)”。

IP3—開啟鈣通道，啟動下游的CaM/PK作用。

DG—活化PKC，使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化是不同的細胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)，如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。

Ca2+與鈣調(diào)蛋白(calmodulin,CaM)結(jié)合形成Ca2+·CaM復(fù)合物：激活腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶；激活Ca2+·CaM依賴蛋白激酶；

AMP（環(huán)磷酸腺苷）腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP;功能：激活蛋白激酶A；抑制蛋白磷酸酯酶。第3頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日Pr絲/蘇磷酸化第4頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日2.RPTK-Ras-MAPK信號通路

Ras蛋白是調(diào)節(jié)細胞生長和增殖信號通路的重要元件。當(dāng)Ras變異時，將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到下游信號元件可能引起細胞的異常增殖，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

MAPK信號通路是Ras下游的一個主要通路，其主導(dǎo)的促有絲分裂和抗凋亡信號在人惡性腫瘤細胞的生長和預(yù)后中扮演重要角色。第5頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日

MAPK，絲裂原活化蛋白激酶，是細胞內(nèi)的一類絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。1

ERK（胞外信號調(diào)節(jié)激酶）信號通路Ras-Raf-ERK途徑2

JNK/SAPK途徑3

p38MAPK途徑4#ERK5/BMK1途徑第6頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日第7頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1ERK（胞外信號調(diào)節(jié)激酶）信號通路—Ras-Raf-ERK途徑第8頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日2c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被稱為應(yīng)激活化蛋白激酶（SAPK），是哺乳類細胞中MAPK的另一亞類。第9頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日3p38與JNK同屬SAPK。p38MAPK可以由細胞外的多種應(yīng)激包括紫外線、放射線及促炎因子等應(yīng)激反應(yīng)活化。第10頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日3.JAK-STAT途徑

JAK激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是稱為STAT的轉(zhuǎn)錄因子。STAT激活后轉(zhuǎn)位到核內(nèi),結(jié)合到DNA序列，從而調(diào)控基因表達。JAK-STAT通路對細胞的增殖、凋亡及分化起著重要作用。第11頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日

細胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干擾素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生長激素（GH）等，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用，這類細胞因子的受體為單次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但與配體結(jié)合后發(fā)生二聚化而激活，羅織或連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信號途徑為JAK－STAT或RAS途徑。第12頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日JAK-STAT信號途徑：概括如下：1、配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化；2、二聚化受體激活JAK；3、JAK將STAT磷酸化；4、STAT形成二聚體，暴露出入核信號；

5、STAT進入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達。第13頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日第14頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日4.PI3K-AKT-mTOR信號通路

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族參與細胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖轉(zhuǎn)運等多種細胞功能的調(diào)節(jié)。

AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其對小G蛋白Rheb的負調(diào)控，進而使得Rheb富集以及對的mTOR復(fù)合體(mTORC1)的活化。這些作用可激活蛋白的翻譯，增強細胞的生長。第15頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日p70S6KmRNAPr合成第16頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日相互作用第17頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日腫瘤細胞信號調(diào)控的特點腫瘤細胞最顯著的一個特點就是生長失控！

無限增殖

不凋亡第18頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日凋亡相關(guān)通路1PI3K-AKT2NF-kB3Ras-Raf-ERK4PLC…………第19頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日1、PI3K-AKT第20頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日2、NF-kB；Ras-Raf-ERK第21頁，共24頁，星期日，2025年，2月5日3、PL