妥拉美替尼膠囊顯著緩解病情，有效控制疾病進展，延長患者生存期，指南I級推薦全新母核結構，國產自主研發1類創新藥，全球唯一獲批的用于NRAS基因突變的治療藥物，填補臨床空白，國家重大專項，無藥物蓄積風險安全性良好，總體可控可管理，且無藥物蓄積風險可彌補醫保目錄空白，延長患者生命藥品基本信息有效性創新性安全性公平性NRAS基因突變的黑色素瘤屬于罕見病中的罕見，惡性程度更為嚴重目錄34125

作用機制

MEK抑制劑

目前大陸地區同通用名

藥品上市情況

全球首個上市國家

中國

中國大陸首次上市時間

2024年3月12日

是否為OTC藥品

否

適應癥1本品適用于含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS基

因突變的晚期黑色素瘤患者用法用量1每次

12mg，每日兩次口服（約每12

小時服用一次），直至疾病進展或不可耐受，空腹或隨餐均

可（具體見說明書）妥拉美替尼（科露平?

)是我國自主研發創新、全球首個且唯一獲批用于含抗

PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS基因突變晚期黑色素瘤患者的1類創新藥

通用名（商品名）

妥拉美替尼膠囊（科露平?

)

注冊規格

3mg

（談判主規格）、6mg

注冊分類

1類創新藥

?

該適應癥國內外均無已上市藥品：

NRAS基因突變黑色素瘤無靶向藥，

臨床

需求極大?產品臨床試驗為

單臂研究，無對照藥品?妥拉美替尼是

我國自主研發、全球唯一

獲批

用于含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS基因突變晚期黑色素瘤的治療藥物?

填補臨床和醫保目錄空白妥拉美替尼價值分類建議：突破妥拉美替尼參照藥品建議：無參照藥基本信息藥品基本信息無（獨家）

1.妥拉美替尼膠囊最新說明書2NRAS基因突變患者腫瘤惡性程度更高?NRAS基因突變黑色素瘤惡性程度高，侵襲

性強，預后差

5-9?NRAS突變死亡風險是非NRAS突變黑色素瘤的

5.5倍

9

，晚期患者

中位生存期僅為

8.2個月10mOS

(月）死亡風險更高10.3~15.18.2NRAS基因突變患者

非NRAS基因突變患者?黑色素瘤是《中國第二批罕見病目錄》

收錄病種

1

，患者確診中晚期比例高

2

，治療難度大預后差?患者人數有限：黑色素瘤發病率為0.9/10

萬人

3

，其中NRAS基因突變約占所有黑

色素瘤患者的10.4%

4?

每年新發NRAS基因突變黑色素瘤患者僅

為~2000人NRAS基因突變率BRAF其他黑色素瘤是《中國第二批罕見病目錄》收錄病種，

NRAS基因突變作為其突變

類型之一，約占黑色素瘤的10%，屬于罕見病中的罕見，惡性程度更為嚴重

1.《第二批罕見病目錄》2.

《中國黑色素瘤患者行為現狀調研白皮書》

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2012;118(16):4014-4023.3基因突變黑色素瘤患者疾病負擔嚴重基因突變黑色素瘤患者人群極為有限疾病負擔NRAS基因突變患者生存期極短10.4%NRASNRASC-KIT?妥拉美替尼批準的適應癥為抗PD-1/PD-L1免疫療法治療失敗的NRAS基因突變晚期黑色素瘤。

在妥拉美替尼獲批前，中國以及全球尚無針對NRAS基因突變的黑色素瘤靶向藥獲批。妥拉美替尼在中國人群中的ORR為35.8%，其中既往接受過免

疫治療的患者，ORR可至40.6%4。目前國內和國外針對NRAS基因突變晚期黑色素瘤無靶向治療方案，傳統化療

及免疫療法均療效不佳，存在極大的未滿足需求

傳統化療、免疫治療為黑色素瘤的一/二線治療方案，療效欠佳，尤其對NRAS基因突變亞型的黑色素瘤療效更差妥拉美替尼是全球唯一獲批用于含抗PD-1/PDL1治療失敗的NRAS基因突變晚期黑色素瘤的精準靶向治療藥物4?NRAS基因突變的黑色素瘤患者接受抗PD-1治療，

沒有顯著療效，在亞洲人群的ORR僅為6%

，PFS為3.6月，OS為10.8月

2-31.CuiC,

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JCancer.2024;202:114008.?NRAS基因突變黑色素瘤對化療敏感性極差，有效率低，在中國人群中的ORR僅為3.7%

，PFS為1.5月,OS為8.0月

1妥拉美替尼免疫療法化療治療現狀相較于傳統化療，

延長接近2倍

患者中位無進展生存期，

延長超過

4成

總生存期中位無進展生存期（mPFS,月）4.21.5妥拉美替尼

化療妥拉美替尼

化療?一項單臂、多中心關鍵注冊臨床研究，共入組100例NRAS基因突變晚期黑色素瘤患者，顯示妥拉美替尼療效顯著

1?除妥拉美替尼外，全球無針對NRAS基因突變黑色素瘤的靶向藥獲批?目前，妥拉美替尼治療NRAS基因突變晚期黑色素瘤患者的III期隨機對照臨床試驗正在進行中，共入組了165例既往接受過免疫治療的NRAS基因突變晚期黑色素瘤患

者，對照方案為“研究者的選擇”1.WeiX,ZouZ,ZhangW,etal.

EurJ

Cancer.

2024;202:114008.58.0顯著緩解病情，有效控制疾病進展有效延長患者生存時間在既往接受過免疫治療的患者中客觀緩解率可至40.6%；接受治療的患者有

72.6%能得到有效疾病控制妥拉美替尼：可有效控制患者疾病進展，延長患者生存期疾病控制率（DCR）72.6%在既往接受過免疫治療的患者ORR：40.6%中位總生存期（mOS,月）13.7客觀緩解率（ORR）妥拉美替尼

化療有效性25.0%在2023版CSCO黑色素瘤診療指南中，妥拉美替尼針對NRAS基因突變晚期黑色素瘤治療證據前移至I級推薦

1：?對于晚期皮膚以及肢端黑色素瘤（無論有/無腦轉移）

患者

，如攜帶

NRAS突變，建議采用妥拉美替尼（HL-085）治療

(I級推薦）

?對于粘膜黑色素瘤不可切除或者Ⅳ期的患者，如攜帶NRAS突變，建議

采用妥拉美替尼（HL-085）治療(I級推薦）

妥拉美替尼的臨床數據已在多個國際會議及國際刊物發表，且獲批上市前就已

獲得權威指南I

級推薦妥拉美替尼在獲批上市前就已獲得權威臨床指南I級推薦，為NRAS基因突變晚

期黑色素瘤患者在PD-1/PD-L1治療失敗后的唯一首選治療方案

有效性1.《CSCO黑色素瘤診療指南

2023》6高選擇性

1,2?

在體外對77種激酶的活性評估，妥拉美替尼僅對MEK激酶有特異性的

抑制作用，而對其他激酶無抑制作用，選擇性高，避免毒副作用更高藥效

1,2?

對MEK1激酶具有高抑制活性(IC50=1.9nM)，較低劑量即可帶來更高藥效

良好藥代動力學特征，無藥物蓄積風險

1,2?良好的口服生物利用度和暴露-劑量比例性，可通過劑量調整管理安全性

?

在重復給藥后無藥物累積，避免了蓄積毒性問題全新的母核結構全新苯并噻唑母核，已獲得中國、美國、歐

洲等全球多個國家發明專利授權?全新母核結構與蛋白口袋相互匹配度最佳?苯胺環上的碘與脂溶性口袋有更高的匹配度?母核結構，-I

，-F，三個部分與蛋白的口袋形成最佳的互相匹配，提高了與靶點MEK激酶的結合親和性妥拉美替尼為國產自主研發1類創新藥，全球首個且唯一獲批用于NRAS基因突

變晚期黑色素瘤的靶向藥物，同類最佳MEK抑制劑，具有重大科學里程碑意義?全球首個且唯一獲批用于

含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS基因突變晚期黑色素瘤的治療藥物?未來三年無同適應癥產品

獲批“全球新”全球首個且唯一?我國自主創新研發1類新藥，

獲得優先審評審批資格?

同類最佳MEK抑制劑國產自主研發1類新藥“重大新藥創制”科技重大專項?全球第一個在臨床上證明

MEK抑制劑可以使RAS基

因突變的腫瘤患者獲益解決罕見病領域治療難題

具有重大科學里程碑意義1.

LiuY,ChengY,

HuangG,etal.,

FrontPharmacol.2023;14:1271268.

2.ZhaoQ,

WangT,

Wang

H,

et

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Front

Pharmacol.

2022;13:1039416.7妥拉美替尼：全新骨架結構，同類最佳MEK抑制劑創新性絕大多數不良反應為1-2級-腹瀉、皮疹、面部水腫、外周水腫、貧血、乏力、痤瘡樣皮炎和低白蛋白血癥等輕度不良反應3級及以上的最常見不良反應(≥5%）主要包括貧血、痤瘡樣皮炎、乏力和皮疹，

可通過暫停給藥或劑量減少進行有效管理3級及以上常見不良反應

(≥5%）痤瘡樣皮炎貧血皮疹乏力三級實驗室檢查異常(≥3%）主要為血肌酸磷酸激酶升高（38%，同類MEK抑制劑均會出現該不良反應）

，但患者大

多數無明顯癥狀，可通過減量或暫停給藥控制，

無患者因CPK升高而導致永久停藥無藥物蓄積風險：單劑量和連續10天重復給藥的藥代動力學參數之間沒有顯著差異?

全球范圍內累計357例受試者接受了妥拉美替尼單藥或聯合治療

*

，與妥拉美替尼相關的不良反應跟以上特征類似，多

為1-2級，轉歸為痊愈或好轉，未發現新的安全性信號，

安全性整體可控可管理。1.妥拉美替尼膠囊最新說明書.2.

LiuY,ChengY,

Huang

G,etal.,

Front

Pharmacol.

2023;14:1271268.*截止2024年2月19日8妥拉美替尼不良反應譜明確，安全性良好，總體可控可管理，且無藥物蓄積風險7%

6%

5%