人促甲狀腺素注射液01

02

03

04

05基本信息

有效性安全性創(chuàng)新性公平性c

on

ten

t用于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切或

近全切術(shù)后碘[131I]清除殘余甲狀腺組織的輔助治療臀部肌肉注射。每日1次，每次0.9mg，

連續(xù)2日，2次給藥間隔24小時(shí)2024年4月獲批用于分化型甲狀腺癌（DTC）患者術(shù)后131I治療前提升促甲狀腺素(TSH)截止目前，智舒嘉為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一獲批用于131I治療適應(yīng)癥的rhTSH藥物，在研的其他同類rhTSH申報(bào)的是診斷適應(yīng)癥

?中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2024年4月2日

?是否為OTC藥品：否

?國(guó)外同類上市時(shí)間：美國(guó)，1998年12月第1天

第2天第3天注射第1支注射第2支服碘131?目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)?

參照藥選擇建議：無(wú)參照藥品，目錄內(nèi)沒有治療藥品和療法?

多數(shù)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的DTC患者術(shù)后131I治療次數(shù)為1次，因人促甲狀腺素用于131I治療前準(zhǔn)備，故多數(shù)患者用藥1次

基本信息0.9

mg（1.0

ml）/支通用名規(guī)格用法用量適應(yīng)癥人促甲狀腺素注射液智核生物不斷探索與優(yōu)化重組蛋白技術(shù)工藝，最終研發(fā)出人促甲狀腺素

上游

下游

劑型

?

為解決rhTSH無(wú)親和層析填料的問題，相比復(fù)雜的4-5步法核心純化工藝，智核采用3步法即可實(shí)現(xiàn)98%以上純度，殘留更少，工藝更加穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)與活性與健贊的rhTSH高度一致TSH三維結(jié)構(gòu)圖?

研發(fā)的技術(shù)壁壘主要體現(xiàn)在重組制備和提純工藝、

質(zhì)量控制等方面?rhTSH在蛋白表達(dá)及純化方面存在較高的難度及挑

戰(zhàn)，國(guó)外rh

TSH由健贊公司研發(fā)并于1998年獲

FDA批準(zhǔn)上市，后續(xù)無(wú)其他公司成功研發(fā)上市?

高度糖基化蛋白因其產(chǎn)品結(jié)構(gòu)復(fù)雜、熱力學(xué)穩(wěn)定性

差，單位產(chǎn)量低等特點(diǎn)，是最難生產(chǎn)的生物藥之一rhTSH研發(fā)壁壘高，國(guó)內(nèi)近三十年空白，人促甲狀腺素突破蛋白糖基化技術(shù)，創(chuàng)新預(yù)充針劑型，注冊(cè)分類為2.1類新藥?

在篩選高表達(dá)細(xì)胞株過程中可同時(shí)兼顧pH、培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)基組分等波動(dòng)對(duì)蛋

白糖基化修飾的影響?

采用無(wú)血清培養(yǎng)基、一次性培養(yǎng)工藝?rhTSH也是一種高度糖基化蛋白，有多個(gè)糖基化位

點(diǎn)，糖基化修飾類型復(fù)雜，糖基化修飾的程度與蛋

白的生物學(xué)活性及代謝息息相關(guān)?

相比健贊公司開發(fā)的凍干粉劑型，智核采

用核心技術(shù)改良劑型—預(yù)充針劑型包裝，

臨床應(yīng)用更加安全與便捷

基本信息DTC患者術(shù)后行131I治療能夠降低疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移幾率，

rhTSH能夠彌補(bǔ)131I治療前準(zhǔn)備無(wú)藥可用的需求，讓所有患者盡早

接受131I治療?

131I治療前，必須提升體內(nèi)TSH水平至30mIU/L以上，從而增加131I的攝取以殺傷甲狀腺細(xì)胞，提升TSH可通過停服甲狀腺素（THW）

或注射rhTSH兩種方式來(lái)實(shí)現(xiàn)1THW會(huì)引起甲狀腺功能減退癥，出現(xiàn)體重增加、便秘、

情緒低落、畏寒等各種癥狀，嚴(yán)重者需要臥床，影響生

活質(zhì)量和工作部分患者無(wú)法通過THW方式提升TSH水平2

，或因不耐受

甲減，從而失去131I治療的機(jī)會(huì)THW會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)TSH水平較長(zhǎng)時(shí)間維持在高水平狀

態(tài)，腫瘤增殖風(fēng)險(xiǎn)高3

，增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率傳統(tǒng)THW方法需要停服甲狀腺素3~6周，期間患者需要

多次到醫(yī)院檢測(cè)TSH水平，增加患者負(fù)擔(dān)，且3~6周的時(shí)間延長(zhǎng)了患者131I治療等待時(shí)間1.

甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南（第二版）

，中華內(nèi)分泌代謝雜志2023年3月第39卷第3期2.

Ruel

E,etal.

radioactive

iodinetherapy

isassociatedwith

improvedsurvival

for

patients

with

intermediate-risk

papillary

thyroid

cancer.

J

Clin

Endocrinol

Metab.

2015

Apr;100(4):1529-363.

Radio-IodideTreatment:

From

MolecularAspectstotheClinicalView.Cancers

(Basel).

2021

Feb

27;13(5):995rhTSH未上市前，僅有THW一種辦法，存在諸多弊端和未被滿足的需求

基本信息THW引起甲狀腺功能減退癥出現(xiàn)的癥狀11例因THW導(dǎo)致甲減不耐受/TSH不達(dá)標(biāo)而退出研究碘治療階段TSH全部達(dá)標(biāo)1例TSH不達(dá)標(biāo)療效評(píng)估階段1例TSH不達(dá)標(biāo)1例TSH不達(dá)標(biāo)（均為THW）4例甲減不耐受4例甲減不耐受THW組rhTSH組注射人促甲狀腺素可100%提升體內(nèi)TSH水平>30mIU/L，滿足所有患者131I治療需求?I期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，人促甲狀腺素可100%提升TSH水平，首次注射28-32h后，TSH平均血藥濃度達(dá)到峰值

?人促甲狀腺素可降低甲減風(fēng)險(xiǎn)，提高患者依從性，滿足自身TSH不達(dá)標(biāo)或不耐受甲減的患者131I治療急迫需求

平均TSH＞30mIU/L持續(xù)3天以上末次注射48h后53.5mIU/L 有效暴露30mIU/L（2.26ng/ml)I期試驗(yàn)各劑量組平均血藥濃度-時(shí)間曲線圖首次注射末次注射

時(shí)間（h)

有效性數(shù)據(jù)來(lái)源：人促甲狀腺素III期臨床試驗(yàn)TSH血藥濃度（ng/ml）—血—0.45mg—國(guó)—…0.9mg—v—1.35mg

l末次注射24h后177.43mIU/L 有效性

人促甲狀腺素清甲成功率與THW相當(dāng)，可顯著縮短131I治療前的等待時(shí)間24.6天，降低甲減風(fēng)險(xiǎn)，患者生活質(zhì)量高

人促甲狀腺素能夠加快體內(nèi)碘代謝速度，減少全身輻射暴露，縮短住院天數(shù)1.1天10體重增加易疲勞睡眠障礙

肌肉或關(guān)節(jié)疼痛THW聲音嘶啞

皮膚干燥

易抑郁

便秘脫發(fā)食欲減退rhTSH惡心嘔吐

呼吸困難加快碘代謝，減少輻射暴露，縮短住院天數(shù)1?131I治療48小時(shí)后，體內(nèi)輻射殘留劑量rhTSH組較THW組下降49%，

rhTSH組有93.5%的患者符合出院標(biāo)準(zhǔn)，較THW組提升14.3%

顯著縮短131I治療前等待時(shí)間

?無(wú)論是全人群還是中危亞組，rhTSH的清甲成功率均非劣效于THW，且顯著

縮短131I治療前等待時(shí)間24.6天?

目前全國(guó)核素治療專用病床僅2544張，2022年碘治療人數(shù)約8.42萬(wàn)，床位

數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠2?

rhTSH能夠縮短住院時(shí)間1.1天1

，提高科室周轉(zhuǎn)能力，全年將增加1.0-1.5萬(wàn)

人次的患者收治能力THWrhTSH42.5%40.9%

40.4%

40.4%

24.6天

27.6

3關(guān)鍵臨床試驗(yàn)證實(shí)rhTSH清甲成功率非劣效THW法全人群中危亞組

THW

rhTSH清甲成功率

131I治療前等待時(shí)間?rhTSH可減少停服甲狀腺素帶來(lái)的甲減癥狀，患者保留較好的生活質(zhì)量體內(nèi)輻射劑量

(

μSv/h）符合出院標(biāo)準(zhǔn)

THW組rhTSH組住院天數(shù)降低甲狀腺功能減退風(fēng)險(xiǎn)1.

Borgetetal.EurJ

Nucl

Med

MolImaging

(2008)

35:1457–14632.2020年核醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀普查簡(jiǎn)報(bào).中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2020,40(12):747-749-49%20.7

±20.4

10.6

±9.23.5THW組rhTSH組1.1天清甲治療期兩組甲減發(fā)生例數(shù)79.2%易焦躁

畏寒怕冷

注意力

不集中80

60402093.5%2.4獲國(guó)內(nèi)外指南一致推薦國(guó)外英國(guó)：成人甲狀腺癌放射性碘治療準(zhǔn)備和輻射防護(hù)指南（2023版）國(guó)內(nèi)中國(guó)：甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南(第二版)（2023版）美國(guó)：NCCN惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南（甲狀腺癌）（2023版）中國(guó)：中國(guó)綜合診治指南.甲狀腺癌（2022版）歐洲：分化型甲狀腺癌術(shù)后放射性碘治療共識(shí)（2022版）中國(guó)：甲狀腺癌診療指南(2022版)歐洲&美國(guó)：分化型甲狀腺癌核醫(yī)學(xué)評(píng)估與治療（2022版）中國(guó)：

131I治療分化型甲狀腺癌指南（2021版）日本：甲狀腺腫瘤管理的臨床實(shí)踐指南（2020版）中國(guó)：分化型甲狀腺癌診療指南（2021版）歐洲：甲狀腺癌診斷、治療和隨訪指南（2019版）中國(guó)：分化型甲狀腺癌術(shù)后管理中國(guó)專家共識(shí)（2020版）美國(guó)：甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌治療指南（2015版）中國(guó)：分化型甲狀腺癌術(shù)后131I治療前評(píng)估專家共識(shí)（2019版）

有效性基于rhTSH的療效和安全性良好，已獲國(guó)內(nèi)外近20本指南或共識(shí)一致推薦eA

國(guó)內(nèi)外指南

1A類推薦：清甲和輔助治療前升高TSH采用甲狀腺激素

撤退或重組TSH注射歐洲甲狀腺學(xué)會(huì)（

ETA）共識(shí)（2022版）

分化型甲狀腺癌診療指南（2021版）

推薦：rhTSH作為131

I治療的首選準(zhǔn)備方案未詳盡展示惡心疲乏乏力寒熱不耐受上呼吸道感染關(guān)節(jié)痛便秘注意障礙皮膚干燥藥品說明書收載的安全性信息藥品說明書收載的安全性信息清甲治療期rhTSH組常見不良事件僅惡心一項(xiàng)，THW組有惡心、

疲乏、

寒熱不耐受等清甲治療期兩組常見（發(fā)生率≥5%）不良事件rhTSH安全性良好，全球rhTSH上市25年超百萬(wàn)例患者臨床使用經(jīng)驗(yàn)證實(shí)耐受性良好，人促甲狀腺素上市后不良反應(yīng)發(fā)

生情況與說明書中基本保持一致?

人促甲狀腺素臨床I期試驗(yàn)顯示其與國(guó)外rhTSH的PK參數(shù)高度一致?國(guó)外同類產(chǎn)品不良反應(yīng)特征主要以消化道癥狀為主，安全耐受性良好?

各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市

信息人促甲狀腺素的安全性特征是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，常見（發(fā)生率≥1%）

不良反應(yīng)為：惡心、

眩暈、腹瀉、

嘔吐、血壓升高、關(guān)節(jié)痛、冷汗、皮膚干燥、失眠，均為輕度，多能自行恢復(fù)

安全性

rhTSH組5.2%

THW組6.5%13.7%10.40%11.8%7.2%9.8%9.2%6.5%6.5% 創(chuàng)新性

人促甲狀腺素作為國(guó)內(nèi)首個(gè)外源性rhTSH藥物，100%提升患者體內(nèi)TSH水平，降低甲減風(fēng)險(xiǎn)，提高患者依從性；創(chuàng)新預(yù)

充針劑型臨床使用更加安全與便捷

獨(dú)特作用機(jī)制：rhTSH作為外源性TSH，注射至人體后，能夠100%提升TSH水平，促進(jìn)鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，增加放射性碘的攝取，

以進(jìn)行131I治療殺傷甲

狀腺癌細(xì)胞

提高患者依從性：降低患者甲減風(fēng)險(xiǎn)，保留生活質(zhì)量，幫助不耐受甲減或無(wú)法

提升TSH的患者獲得131I治療機(jī)會(huì)

更安全：

rhTSH可快速提升TSH水平，加快體內(nèi)131I代謝，降低131I輻射暴露，

提高安全性人促甲狀腺素為外源性重組蛋白，突破蛋白糖基化技術(shù)壁壘，生物利用度高于內(nèi)源性TSH，幫助患者高效131I治療人促甲狀腺素為創(chuàng)新預(yù)充針劑型，無(wú)需注射器及溶液配制，降低護(hù)理部工作量，釋放更多護(hù)理部資源

2017年美國(guó)FDA將rhTSH納入《無(wú)已獲批仿制藥的專利到期、專營(yíng)期到期品牌藥清單》，鼓勵(lì)仿制

智舒嘉為2.1類創(chuàng)新藥大陸地區(qū)近三十年一直沒有rhTSH上市智舒嘉?

的研發(fā)依托國(guó)家

科技重大專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)

制--創(chuàng)新型放射性藥物及

新藥臨床評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)&優(yōu)勢(shì)?無(wú)需配制溶液，節(jié)約時(shí)間?減輕藥劑科及護(hù)理部工作量?

降低藥品交叉污染的