液體制劑1液體制劑本章主要內容液體制劑的基本概念表面活性劑的基本特性與應用增加藥物溶解度的方法液體制劑的防腐溶液型液體制劑、膠體溶液混懸劑的性質、制備與質量評價乳劑的性質，制備與質量評定液體制劑2液體制劑本章要求掌握液體制劑的基本概念掌握表面活性劑的基本特性與應用掌握增加藥物溶解度的方法掌握混懸劑的性質、制備與質量評價掌握乳劑的性質，制備與質量評定熟悉溶液型液體制劑的制法與特點熟悉液體制劑的防腐了解膠體溶液的制法與特點液體制劑3一、液體制劑的基本概念（一）、液體制劑的定義以不同的分散方法(溶解、乳化或混懸)使不同的藥物（固體、液體或氣體）以不同程度（離子、分子、膠粒、微滴或微粒的形式）分散于液體介質中制成的液體分散體系

滅菌制劑(注射劑與滴眼劑)液體制劑4（二）、液體制劑的分類1.按分散體系分類均相液體制劑以分子、離子狀態分散于液體介質中構成均相體系特點：無相界面，真溶液，熱力學穩定體系包括：低分子溶液（<1nm）、高分子溶液（1-100nm）、締合膠體非均相液體制劑以微粒（或微滴）形式分散于液體介質中構成非均相體系特點：相界面，粗分散系，熱力學不穩定體系包括：疏水性溶膠1-100nm、乳劑>100nm、混懸劑>500nm液體制劑5液體制劑的分類2．按給藥途徑分類內服：合劑、糖漿劑、口服液、乳劑、混懸劑

體表用：洗劑、搽劑外用：五官科用：滴耳、滴鼻、含漱劑直腸/陰道/尿道用：灌腸劑、灌洗劑等液體制劑6（三）、液體制劑的特點和質量要求液體制劑的特點吸收、作用快、BA好、刺激小、給藥途徑多、劑量準穩定性差（物理、化學、生物）、易配伍變化、不方便液體制劑的質量要求劑量準確、穩定、無刺激性、具防腐能力均相液體制劑應均勻、澄明非均相液體制劑粒徑小、均勻，再分散性口服時口感好，患者易接受液體制劑7（四）、液體制劑的溶劑極性：水、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO等非極性：脂肪油、液體石蠟、油酸乙酯等理化性質：介電常數（相似相溶）、滲透壓、表面張力、粘度、pH、pKa其它性質：生理相容性、刺激性、毒性首選水，其次乙醇、甘油、植物油等液體制劑8二、表面活性劑（一）、表面活性劑基本概念

定義：凡能顯著降低溶液表面張力的物質結構：兩親性基團，有親水、親油基團親水基團：羧酸基、磺酸基、氨基或胺基、羥基等親油基團：碳氫鏈等液體制劑9表面活性劑表面活性劑的分類1.非離子型2.離子型陰離子型：極性基團是陰離子陽離子型：極性基團是陽離子兩性型：電荷相反的二種基團液體制劑10(二)、常用表面活性劑吐溫類（Tween）化學名：聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類(聚山梨酯)特點：非離子型，粘稠、黃色液體，混合酯，親水，對熱穩定,不受pH影響，應用廣,增溶劑、O/W乳化劑

液體制劑吐溫20(聚山梨酯20)：聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯

吐溫80(聚山梨酯80)：聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯

11(二)、常用表面活性劑司盤類（Span）化學名：脫水山梨醇脂肪酸酯類(聚山梨坦/脂肪酸山梨坦)特點：非離子型，粘稠、油狀液，親油，是混合酯，W/O乳化劑，或輔助乳化劑

液體制劑司盤20（聚山梨坦20）：脫水山梨醇單月桂酸

司盤80（聚山梨坦80）：脫水山梨醇單油酸酯12常用表面活性劑聚氧乙烯脂肪酸酯類通式：R·COO·(C2H4O)n·H代表：賣澤、聚氧乙烯40硬酯酸酯、Cremophor特點：非離子型，水溶性，乳化能力很強，O/W乳化劑聚氧乙烯脂肪醇醚類通式：R·O(CH2OCH2)n·H代表：芐澤類、平平加(0)特點：非離子型，水溶性，O/W乳化劑液體制劑13常用表面活性劑聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物通式：HO(C2H4O)a—(C3H6O)b—(C2H4O)aH代表：普朗尼克F68(泊洛沙姆188)特點：非離子型，親水性，用途廣，增溶能力較弱，O/W乳化劑，可用于靜脈給藥；HLB值在0.5-30之間，隨分子量增加，本品由液態變為固態

液體制劑14常用表面活性劑硫酸化物通式：R-OSO3-M+代表：十二烷基硫酸鈉(月桂醇硫酸鈉，SDS)等特點：陰離子型，乳化性很強，穩定，有刺激性，主要外用

季銨類(陽性皂)代表：苯扎溴銨(新潔而滅)等特點：陽離子型，水溶性大，穩定，表面活性及殺菌作用強，用于殺菌、防腐液體制劑15常用表面活性劑卵磷脂結構：磷酸型陰離子+季銨鹽型陽離子+疏水基團特點：天然兩性離子型，透明或半透明黃色油脂狀，不耐熱，易水解。不溶于水，對油脂乳化性強，可用于IV組成：大豆磷脂與卵黃磷脂，組成十分復雜用途：脂質體，脂肪乳劑等液體制劑16（三）、表面活性劑的基本性質1.形成膠束飽和吸附現象疏水基團自發結合在一起，親水基團指向水，n個表面活性劑分子締合成膠束(Micelle)特點：自發進行、熱力學穩定體系液體制劑17表面活性劑的基本性質臨界膠束濃度(CMC)criticalmicelleconcentration表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度CMC是形成膠束的難易程度的量度使溶液理化性質急劇變化，如電導、滲透壓、表面張力等故可借此測定CMC

液體制劑18表面活性劑的基本性質膠束的結構與形狀達CMC后，膠束呈球形濃度↑，締合度↑，出現圓柱形、六角柱形、板狀、層狀膠束的特性核-殼結構，可包裹、插入、鑲嵌極性不同的分子與基團

液體制劑19表面活性劑的基本性質2.親水親油平衡值定義表面活性劑的親水、親油基對水、油的綜合親合力稱為親水親油平衡值（HLB值）HLB：hydrophile-lipophilebalanceHLB值的確定

液體石蠟的HLB值定為0十二烷基硫酸鈉的HLB值定為40其它HLB值為0-40HLB值大，親水性強，反之則小液體制劑20表面活性劑的基本性質混合表面活性劑的HLB值

HLBA·WA+HLBB·WBHLB=—————————WA+WBWA、WB表示非離子型表面活性劑A、B的量

液體制劑21表面活性劑的基本性質3．克氏點與曇點克氏點溫度升高，離子型表面活性劑溶解度增大克氏點：使離子型表面活性劑溶解度急劇增加的溫度克氏點對應的濃度，就是該溫度下的CMC

液體制劑22表面活性劑的基本性質起曇與曇點有聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑，溫度↑某點，溶解度↓↓，混濁，起曇溫度↓低于此溫度時，溶液由濁變清，此相變溫度稱為曇點起曇的原因和意義液體制劑23表面活性劑的基本性質液體制劑4.表面活性劑的配伍表面活性劑與原輔料之間表面活性劑之間特別是離子型的表面活性劑5.表面活性劑的生物學性質

對藥物吸收、胃排空、生物膜的通透性可能有影響還可能與蛋白質發生相互作用毒性與安全性（溶血性、刺激性等）

24（四）、表面活性劑在藥劑學中的應用1.增溶劑(solubilizers)增溶：表活劑增大藥物在水中溶解度并形成澄清溶液的過程(solubilization)增溶劑：有增溶能力的表面活性劑最適HLB：15-19.意義：增加溶解度2.乳化劑(emulsifiers)乳化：在乳化劑存在下一種液體的液滴分散在另一種不互相溶的液體中的過程(emulsifying)乳化劑：有乳化作用的表面活性劑最適HLB：3-8(W/O),8-16(O/W)意義：制備乳化劑

液體制劑25表面活性劑在藥劑學中的應用

3.潤濕劑(wetters)潤濕：液體在固體表面的鋪展(貼附)(wetting)潤濕劑：有潤濕作用的表面活性劑最適HLB：7-9意義：制備混懸劑、增加藥物的溶出或與生物膜的接觸液體制劑26三、增加藥物溶解度的方法不少藥物的溶解度達不到治療需求液體藥劑的給藥劑量是有限的定義:在一定溫度和壓力下，一定量的飽和溶液中溶解的溶質的量(Solubility)中國藥典：按一份溶質在多少份數溶劑中溶解，定義為極易溶、易溶、溶解、略溶、極微溶解、幾乎不溶解液體制劑27（一）、影響藥物溶解度的因素1.藥物與溶劑的極性2．溫度一般藥物溶解是一個吸熱過程3．其它因素同離子效應、離子強度、pH、藥物的晶型、粒子大小及分布，等液體制劑28(二)、溶解速度及影響因素溶解速度定義：一定的溫度和壓力下單位時間內溶質溶出的量意義：是難溶性藥物吸收的關鍵因素Noyes－Whitney方程

dC/dt=KS(Cs-C)K=D/VL藥物方面：溶解度、粒子大小、晶型等條件方面:溫度、介質、攪拌液體制劑29（三）、增加藥物溶解度的方法1.制成鹽類某些難溶性有機酸、有機堿類藥可用相應的堿或酸制成鹽考慮因素：哪種鹽最好？溶解度？pH？穩定性？吸濕性？毒性及刺激性,是否成新藥?等

液體制劑30（三）、增加藥物溶解度的方法2．應用混合溶劑水中加入甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇等與水互溶的有機溶劑(潛溶劑，cosolvent)例子

液體制劑31（三）、增加藥物溶解度的方法3加入助溶劑(hydrotropicagents)難溶性藥物加入第三種物質時，能夠增加其在水中的溶解度而不降低藥物的生物活性，稱此過程為助溶加入的第三種物質為低分子化合物，稱為助溶劑可溶性絡鹽、復鹽、復合物?分類：無機物、有機酸及鹽、酰胺化合物例子液體制劑32（三）、增加藥物溶解度的方法4.使用增溶劑增溶機理液體制劑33（三）、增加藥物溶解度的方法4.使用增溶劑增溶機理影響增溶的因素a增溶劑的種類b藥物的性質c增溶劑加入的順序d增溶劑的用量液體制劑34四、液體制劑的防腐(一)、防腐的重要性防腐（Preservation）:防止和抑制微生物生長繁殖液體制劑易被微生物污染而霉變多含水，或糖、蛋白質等營養物即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉變液體制劑35(二)、防腐措施減少、防止環境污染嚴格控制溶劑與原輔料的質量處方設計、工藝選擇、管理處方設計、工藝選擇、管理處方設計：pH調節、加防腐劑制備過程：操作溫度、時間、人員、潔凈狀態、器具/包材滅菌處理

液體制劑36（三）、防腐劑能夠抑制微生物生長繁殖的物質稱為防腐劑Preservative能破環和殺滅微生物的物質為殺菌劑優良防腐劑的選擇條件用量應很小，無毒性和刺激性能溶于制劑，并達有效抑菌濃度性質穩定、不與有效成分發生作用抑菌活性強，范圍廣無特殊氣味、味道用于乳化劑時有合適的油水分配系數

液體制劑37(四)、常用防腐劑1．羥苯烷基酯類(尼泊金類)（甲/乙/丙/丁酯）在酸性溶液中抑菌作用較強烷基碳數增加，抑菌活性增強，但溶解度降低（丁酯活性最強）兩酯合用具有協同作用（乙丙，乙?。┮着c吐溫類、PEG等絡合，抑菌性下降2．苯甲酸及鈉鹽在酸性溶液中抑菌作用強（最佳pH值約為4）用量與溶液的pH值相關與尼泊金合用，可防止霉變與發酵，適用于中藥液體制劑

液體制劑38常用防腐劑3．山梨酸在酸性溶液中作用強（最佳pH值約為4.5）合用具有協同作用（對霉菌、酵母菌效果好）不太穩定，與吐溫有配伍，有吸咐問題等4．苯扎溴銨(新潔爾滅)陽離子型表面活性劑，水溶性性能穩定、耐酸堿、耐熱無刺激性、對器具無腐蝕作用5．其他防腐劑醋酸洗必泰,乙醇（20%）,甘油（30%）,丙二醇,薄荷油等苯甲醇,氯叔丁醇,硫柳汞等液體制劑39五、溶液型液體制劑小分子藥物以分子、離子狀態分散在溶劑中制成的供內服、外用的液體劑型(一)、溶液劑（solutions）定義:藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑。一般指化學藥物的內服或外用的均相澄明溶液。制法：溶解法、稀釋法、化學反應方法注意：配制方法，添加劑，溶劑的選擇,與合劑、口服液等的區別,等等液體制劑40(二)、糖漿劑(syrups)定義：指含有藥物、芳香物質的濃蔗糖水溶液分類：矯味糖漿(單-、橙皮-)

藥用糖漿(枸櫞酸哌嗪-)

單糖漿:純蔗糖近飽和水溶液，含蔗糖65%(g/g)制法：溶解法(熱、冷溶法)

混合法（藥物+糖漿）注意：特點，防腐，添加劑,加藥方式，生產(選糖,加熱,避菌)例子：液體制劑41(三)、芳香水劑(aromaticwaters)定義：系指芳香揮發性藥物(多為揮發油)的飽和或近飽和水溶液。也可用乙醇和水混合溶劑制成芳香水劑。制法：溶解法、稀釋法、蒸餾法（藥材）；多臨用前稀釋特點：芳香味，濃度低應用:醫院制劑,矯味為主例子：液體制劑42（四）、醑劑(spirits)定義：一般指揮發性藥物的濃乙醇溶液劑，可供內服與外用，用于制備芳香水劑的藥物一般均可制成醑劑制法：溶解法、蒸餾法特點：乙醇濃度高（60-90%）；揮發油不穩定（氧化、酯化、聚合），密閉，不宜放置過久分類：治療劑（樟腦-、芳香氨-）、芳香劑（復方橙皮-、薄荷-）例子：液體制劑43（五）、甘油劑(glycerins)定義：指藥物溶于甘油制成的外用溶液劑制法：溶解法、化學反應法特點：黏稠、吸濕，有滋潤、長效作用例子：

液體制劑44六、高分子溶液劑定義：高分子溶于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑特點：真溶液、均相體系、熱力學穩定體系（一）、高分子溶液的性質是由其結構特征、大分子量所決定的分子量在103-107，多數104以上結構上：長鏈、有嵌段、交替、無序、支鏈共聚物液體制劑45（一）、高分子溶液的性質１.高分子化合物的溶解特性溶脹(swelling)：有限溶脹（溶劑分子進入高分子的過程,時間長）溶解：無限溶脹/溶解平衡影響因素：溶劑、分子結構加速溶脹：加熱、攪拌（淀粉漿、明膠）自然溶脹：不加熱、不攪拌（胃蛋白酶合劑）2．溶液中高分子化合物的荷電荷電原因：解離，吸附，pH改變（如蛋白質），一般帶負電荷；而瓊脂、血紅素等則帶正電荷意義：如微囊的制備、穩定性、相互作用等液體制劑46高分子溶液的性質高分子溶液的膠凝膠凝與凝膠（gelationandgel）：一定條件下（溫度、pH、介質改變等），線性高分子鏈伸展，相互靠近，產生交聯，形成含有大量溶劑分子的網狀結構特點：半固體狀，有一定強度、彈性、塑性；膠凝具有可逆性（微囊的制備）例子：液體制劑47高分子溶液的性質

4．高分子溶液的穩定性關鍵：水化作用（主要）、荷電鹽析(saltingout)：加大量中性電解質或脫水劑（乙醇、丙酮等），可破壞高分子的水化膜，使其脫水、析出。陳化(aging)：靜置可自動凝聚沉淀析出。影響因素包括鹽、pH、射線等5.其它性質液體制劑48（二）、高分子溶液劑的制備主要的關注點穩定性因素溶解特性例子:應用

液體制劑49高分子溶液劑的制備溶膠（Sols）定義：難溶性（藥物）微粒分散在水中形成的非均相液體分散體系，特點：1-100nm，疏水膠體，熱力學不穩定體系溶膠的性質（光學、電學、動力學、穩定性）制備方法（分散法、凝聚法）應用：膠態金，膠態汞，膠態銀，膠態硫液體制劑50高分子溶液劑的制備溶膠的雙電層結構ξ電位可用來表征膠體溶液的穩定性。ξ電位越高，膠粒間排斥力越強，溶膠體系越穩定；當ξ電位降至25mv以下時，溶膠粒子凝聚速度增大，溶膠穩定性下降。液體制劑51七、混懸劑(Suspensions)定義：系指難溶性固體藥物的微粒形成分散于液體介質中形成的非均相液體制劑藥物粒子一般在10μm以下，有的可達50μm，甚至更大特點：粗分散體系,熱力學不穩定體系適合制成混懸劑的藥物藥物的溶解度不能滿足劑量要求在溶液中穩定性差且溶解度又低的藥物為了達到緩釋目的劑量小或毒性大的藥物不宜作成混懸劑液體制劑52混懸劑(Suspensions)混懸劑的種類大多數混懸劑是液體制劑干混懸劑

劑型：合劑、洗劑、搽劑、注射劑、滴眼劑、氣霧劑、軟膏劑等混懸劑的質量要求微粒大小應符合用途與給藥途徑的要求微粒沉降慢，沉降后不結塊，振搖后可再分散有一定的黏度外用混懸劑應容易涂布液體制劑53（一）、混懸劑的物理穩定性及影響因素1.DLVO理論

液體制劑VT=VR+VA54混懸劑的物理穩定性及影響因素2．混懸劑中粒子的沉降速度stokes定律（近似）：V=V：微粒的沉降速度（cm/s）；γ：微粒半徑（cm）ρ1，ρ2：分別為微粒和分散介質的密度（g/cm）η：為分散介質的粘度（g/cm.s）；g：為重力加速度(cm/s2)由公式表明：也提示解決穩定性的方法。V與微粒半徑γ成正比。V與密度差成正比。V與粘度η成反比.液體制劑55混懸劑的物理穩定性及影響因素2．混懸劑中粒子的沉降速度其他影響因素

粒徑的均勻性:Ostwald

Freundlich

晶型：晶癖：溫度：沉降、絮凝、溶解速度與程度濃度：濃度高易沉降液體制劑56（二）、混懸劑的穩定劑1.潤濕劑（Wetters）定義：能改善微粒表面潤濕性能的添加劑作用：增加微粒表面親水性最佳HLB值：7-9常用潤濕劑：吐濕類、SDS、泊洛沙姆等

液體制劑57（二）、混懸劑的穩定劑2.助懸劑(Suspendingagents)機理：增加介質粘度、微粒親水性，吸附于界面形成保護膜，防止粒間聚集、轉晶品種：低分子助懸劑（甘油、糖漿）高分子助懸劑天然：黃原膠、阿拉伯膠、西黃耆膠、桃膠、瓊脂、白及膠、海藻酸、淀粉合成/半合成：MC、CMC鈉、HPC、HPMC、PVP、卡波普、葡聚糖硅皂土：天然膠狀的含水硅酸鋁液體制劑58混懸劑的穩定劑3．觸變膠(Thixotropicgel)觸變性流體(thixotropicfluid)現象：含某些物質的流體，靜置時形成網狀結構，頃倒或振搖時，網狀結構破壞，粘度突然變小，容易流動特點:靜置時粘度大，微粒不沉降例子：液體制劑59混懸劑的穩定劑3.絮凝劑、反絮凝劑(flocculating/deflocculatingagents)絮凝與絮凝劑(Flocculation)絮凝：加適量電解質(稱絮凝劑)使微粒ζ↓，粒間斥力稍低于引力，形成疏松絮狀聚集體的過程意義：經振搖可恢復成均勻的混懸劑絮凝劑加量：ζ↓20-25mV為度影響因素：電解質濃度、離子價數反絮凝與反絮凝劑(Deflocculation)反絮凝：加電解質(反絮凝劑)使微粒ζ

，斥力>引力，阻礙粒間碰撞聚集的過程意義：不絮凝影響因素：電解質種類與加量，加量不同引起絮凝或反絮凝

液體制劑60（三）、混懸劑的制備問題：防止結塊、良好的再分散性關鍵：合理選擇、使用穩定劑1.分散法（Dispersion）方法：粗粒粉碎，再分散到介質中干研磨：親水性藥，（加液研磨），再分散：加液研磨：疏水性藥物，再分散水飛法：質重、硬度大的藥物設備：研缽、膠研磨等例子：液體制劑61混懸劑的制備2.凝聚法(Aggregation,coacervation)

化學凝聚法兩種或兩種以上物質經化學反應生成難溶性微粒，再分散關鍵因素是稀溶液、激烈攪拌例子：物理凝聚法(微粒結晶法)將熱飽和藥液，急速攪拌下加到另一冷溶劑中，藥物快速結晶，再分散于介質中關鍵因素藥液的飽和程度、溫度、攪拌速度、頃倒速度等例子：液體制劑62（四）、混懸劑的質量評價1.微粒大小(Particlesize)微粒大小直接影響制劑的質量、穩定性、藥效、生物利用度顯微鏡法

一般應測定300-600個粒子才具統計意義，若粒徑較均勻可測定200個本法測定范圍0.2-100μm

液體制劑63混懸劑的質量評價庫爾特計數法測定原理：管壁有細孔，內外有電極，微粒通過時，引起電阻變化，兩側電壓隨粒子體積大小而變化，將電壓變化信號轉換、放大，輸出為粒徑與分布的數據特點：方便快捷，粒徑范圍0.6-150μm其它方法：光散射法等液體制劑64混懸劑的質量評價2.沉降容積比(Sedimentationrate)定義：沉降物容積V與沉降前容積V0的比值

F=V/V0=H/H0×100%式中V、V0分別為二者的容積，也可分別用沉降物高度H與混懸劑H0代替。F值在0-1之間測定方法：首先測定一定量的混懸劑的體積V0或高度H0，然后靜置一定時間，沉降面相對不在改變時測定V或H，代入公式可求出F。液體制劑65混懸劑的質量評價3.絮凝度（Flocculationvalue）

=F/F

=（V/V0）/（V

/V0）=V/V

F=加絮凝劑時、F

=不加絮凝劑時沉降容積比；V=加絮凝劑時、V

=不加絮凝劑時沉降容積；

表示絮凝的程度。即絮凝引起的V（沉降容積）增加的倍數

越大，表示絮凝效果越好，混懸劑越穩定

可用于評價絮凝劑，預測混懸劑的穩定劑液體制劑66混懸劑的質量評價4.重新分散試驗（Redispersion）測定方法：混懸劑置于100ml具塞量筒內，靜置一定時間，然后以20r/min的能速旋轉一定時間評價：沉降物應重新分散，否則視為不合格5.ζ電位與流變性

(ζpotentialandRheologicproperty)液體制劑67八、乳劑(Emulsions)(一)基本概念1.乳劑的定義乳劑是指互不相溶的兩種液體，其中一種液體以微滴形式分散于另一種液體中，形成的非均相液體制劑分散相，內相，非連續相分散介質，外相，連續相2.乳劑的類型o/w、w/o、w/o/w、o/w/o常規乳劑(um)、亞微乳(0.1-0.5μm)、納米乳(微乳，<100nm)靜注、肌注、口服、外用、氣霧劑、栓劑類型取決于:乳化劑的種類，相體積分數液體制劑68(一)基本概念3.乳劑類型的鑒別O/W:白色，無油膩，導電，水可稀釋，水性染料使外相染色，油性染料使內相染色，在濾紙上擴散快W/O:相反

液體制劑69基本概念4.乳劑的特點分散度大，吸收迅速，生物利用度高使油溶性藥物劑量準確，使用方便靜注給藥后分布快、藥效高，具有靶向性外用可改善滲透性，降低刺激性乳劑屬于熱力學不穩定體系液體制劑70(二)、乳劑形成理論1.降低界面張力作用W=r

S例子：2.界面吸附作用Bancroft規則：與乳化劑親合性大的一相是連續相液體制劑71乳劑形成理論3.界面吸附作用

單分子膜：表面活性劑降低界面張力，阻礙微滴間的合并，還可使吸附膜荷電，微滴間有靜電排斥力多分子膜：親水高分子化合物防止乳粒間的合并，同時可增加分散介質的黏度固體粉末吸附膜：形成固體粉末吸附膜，有一定的強度，阻礙乳滴的合并復合凝聚膜：兩種物質的極性基相結合，兩種物質的極性基與非極性基同時結合液體制劑72(三)、乳化劑的選擇與常用乳化劑1.乳化劑的基本要求表面活性強，界面張力降至10-4N/cm以下迅速吸附在微滴表面，形成牢固的膜，防止微滴合并使微滴荷電，增加微滴間的靜電排斥力增加介質的粘度，有利于乳劑穩定乳化劑對酸/堿/鹽穩定,乳化能力不受溫度影響注射、內服時，安全性好液體制劑73(三)、乳化劑的選擇與常用乳化劑2．乳化劑的選擇要點藥物性質，油相種類，乳劑類型，給藥途徑等根據給藥途徑口服乳劑外用乳劑注射用乳劑根據乳劑的類型o/w型：HLB值在8-16w/o型：HLB值在3-8選擇混合乳化劑調節HLB值：非離子型表面活性劑HLB值具有加和性改善膜的穩定性;增加乳劑的粘度液體制劑74乳化劑的選擇與常用乳化劑3.常用乳化劑表面活性劑類陰離子型（SDS）兩性離子型（卵磷脂）非離子型（吐溫類、司盤類、泊洛沙姆等）親水性高分子化合物阿拉伯膠,明膠,西黃耆膠,杏樹膠其它固體粉末類O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁、皂土、二氧化硅W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂液體制劑75（四）、乳劑的制備乳化劑的制備方法1.油中乳化劑法(emulsifierinoil,干膠法)乳化劑分散于油中

加少量水

初乳

加水至全量油:水:膠比例=4:2:1(植物油),3:2:1(液體石蠟),2:2:1(揮發油)膠=阿拉伯膠、阿拉伯膠+西黃耆膠2.水中乳化劑法(emulsifierinwater,濕膠法)乳化劑分散于少量水中

加油

初乳

加水至全量油:水:膠比例不變液體制劑76乳劑的制備3.新生皂法（nascentsoapmethod）含堿的水相+含脂肪酸的油相

產生新生皂,形成乳劑主要用于乳膏劑脂肪酸=硬脂酸、油酸（植物油）堿=氫氧化鈉（O/W）、氫氧化鈣（W/O）、三乙醇胺4.兩相交替加入法(alternateadditionmethod)乳化劑+交替加少量的水或油

乳劑乳化劑=天然膠、固體乳化劑、用量較大液體制劑77

乳劑的制備5.機械法(mechanicalmethod)油: